Энтеровирусы, вирусы гепатитов

Энтеровирусы, вирусы гепатитов

Вирусы – возбудители гастроэнтеритов n Ротавирусы Сем. Reoviridae, род Rotavirus – n Калицивирусы Caliciviridae, род Calicivirus, вирус – Сем. Норволк (Norwolk) n Астровирусы. Сем. Astroviridae – n Энтеровирусы Picornaviridae, род Enterovirus, вирусы – Сем. Коксаки А и В, вирусы ЕСНО n Аденовирусы – Сем. Adenoviridae, род Mastadenovirus n Коронавирусы Coronaviridae, род Coronavirus – Сем.

Классификация энтеровирусов человека Род Представители количество типов энтеровирусы Вирус полиомиелита 3 Вирусы Коксаки, группа А 23 Вирусы Коксаки, группа В 6 Вирусы ECHO 31 Энтеровирусы (типы 68 -71) 4 Вирус гепатита А (тип 72) 2

Признаки энтеровирусов, по которым они объединяются в один род n Размер 22 - 30 нм n Геном – однонитевая РНК n Отсутствие суперкапсида n Тип симметрии – кубический n Устойчивы к эфиру (из за отсутствия липидов) n Устойчивость во внешней среде

Эпидемиологические особенности n Сезонность заболеваний (весна-лето) n Преимущественно фекально-оральный путь заражения n Выделение вируса из кишечника, носоглотки, ликвора и крови n Обнаружение вирусов в сточных водах n Преимущественное поражение детей до 12 лет n Широкое носительство среди клинически здоровых людей

Полиомиелит n острое инфекционное заболевание, обусловленное поражением серого вещества спинного мозга и характеризующееся преимущественно патологией нервной системы. n чаще всего протекает бессимптомно n поражает главным образом детей n тропизм к нервной ткани

Интересные факты n 10 января 1947 года ученые Стэнфордского университета объявили о выделении вируса полиомиелита в чистом виде n До сих пор (2014) эндемичными по полиомиелиту остаются лишь три страны: Пакистан, Нигерия и Афганистан.

32 -й президент США Франклин Делано Рузвельт

Вирус полиомиелита n Геном представлен однонитевой РНК n Вирус имеет сферическую форму n Тип симметрии – кубический n Капсид образован 4 белками VP 1, VP 2, VP 3, VP 4 n Белки играют роль в распознавании рецептора клетки-хозяина, в прикреплении к ней вириона и высвобождении РНК внутри клетки, определяют иммуногенные свойства, способность вызывать параличи

Антигенная структура n I , I I I тип n I тип – наиболее патогенен, чаще всего вызывает эпидемии n I I I тип – эпидемии вызывает реже n II тип чаще вызывает латентную инфекцию

Эпидемиология n Источник инфекции – только человек n Основной способ заражения – фекально- оральный n Вирус выделяется с испражнениями в большом количестве с конца инкубационного периода (3 -7 дней) до 40 дня болезни

Патогенез n Входные ворота - слизистая ЖКТ (первичное размножение) n Проникновение в лимфоузлы и далее в кровь (вирусемия и гематогенное распространение) n Преодоление гематоэнцефалического барьера n Гибель двигательных нейронов передних рогов спинного мозга n Параличи скелетных мышц – инвалидизация или летальный исход

Клинические формы полиомиелита n Бессимптомная форма – встречается у 90% инфицированных n Абортивная форма (малая болезнь) протекает по типу ОРВИ или гастроэнтерита n Менингеальная форма (непаралитический полиомиелит) n Паралитическая форма (большая болезнь) n Прогрессирующая постполиомиелитная миопатия

Виды паралитической формы полиомиелита Спинальнаяразвиваются вялые параличи и парезы – конечностей, мышц туловища, шеи, диафрагмы (поражение двигательных нейронов передних рогов спинного мозга) Бульбарнаянарушение глотания, речи, дыхания, – сердечной деятельности (самая тяжелая форма, дает высокий процент смертности) Понтийная развивается паралич мимических мышц - (поражаются ядра лицевого нерва) Энцефалитическая – общемозговые являения и очаговые поражения мозга

Постинфекционный иммунитет n Стойкий пожизненный типоспецифический гуморальный, связанный с антителами Ig. G и Ig. A

Лечение и профилактика n Специфическая терапия отсутствует n Специфическая профилактика – вакцинация: n «Полиомиелитная пероральная живая вакцина Сэбина 1, 2, 3» n Инактивированная вакцина из вирусов полиомиелита 1, 2 и 3 типов «Имовакс» , «Тетракок» и др. вводится п/к или в/м

Календарь прививок n Вакцинация 3 - 4, 5 – 6 месяцев n 1 -я ревакцинация - 18 месяцев n 2 -я ревакцинация - 20 месяцев n 3 -я ревакцинация - 14 лет

Вирусы Коксаки n В 1948 г. в г. Коксаки шт. Нью-Йорк из содержимого кишечника детей, больных полиомиелитоподобным заболеванием был выделен вирус, отличающийся от полиовирусов по антигенным свойствам и вирулентности к животным

Вирусы Коксаки • Вирусы Коксаки, группа А – 23 серовара • Вирусы Коксаки, группа В – 6 сероваров • Широко представлены в природе • В отличие от полиовирусов обладают гемагглютинирующими свойствами • Наиболее кардиотропны

Вирусы Коксаки вызывают: n Полиомиелитоподобные заболевания n Асептический менингит n Эпидемическую миалгию (Борнхольмская болезнь) n Герпангину, малую болезнь, гастроэнтериты n ОРВИ n Миокардиты

Герпангина n На фоне характерных симптомов энтеровирусной инфекции отмечается: n - гиперемия задней стенки глотки, небных дужек, мягкого неба, миндалин; n - на гиперемированной слизистой появляются красные папулы 1 -4 мм диаметром, превращающиеся в везикулы, а затем в язвочки, которые быстро заживают. n Заболевание протекает легко и продолжается 3 -6 дней (при отсутствии генерализации инфекции)

Серозный менингит n На 1 -3 день заболевания на фоне высокой температуры развиваются симптомы менингита n Спинномозговая жидкость вытекает под давлением n Менингиальные симптомы держатся 3 -5 дней n Иногда серозный менингит развивается на фоне других клинических форм энтеровирусных инфекций

Эпидемическая миалгия n На фоне резкого подъема температуры возникают сильные приступообразные мышечные боли различной локализации (мышцы груди, живота, спины, конечностей) n Болевые приступы возникают и исчезают внезапно n Приступы могут повторяться несколько раз в течение суток n Продолжительность приступов от 30 -40 секунд до 15 минут n Заболевание носит волнообразный характер (подъем температуры и боли, далее прекращение и новый приступ) n Болезнь продолжается 3 -7 суток

Вирусы ECHO n В связи с трудностями их систематики вирусы назвали кишечными [от англ. enteric] цитопатогенными [от англ. cytopathogenic] человеческими [от англ. human] «сиротскими» [от англ. orphan] (то есть неклассифицированными) вирусами.

Вирусы ECHO n Обладают гемагглютинирующими свойствами n Источник инфекции – человек n Путь передачи – фекально- оральный

Патогенез заболеваний, вызванных вирусами ECHO и Коксаки n Входные ворота - слизистая ЖКТ n Попадание в лимфу и кровь – вирусемия n Поражение органов и тканей, к которым выражен тропизм

Диагностика энтеровирусных инфекций n Вирусологический метод (выделение вируса на культуре клеток с последующим типированием в РН, РТГА, РСК) n Серологические реакции в парных сыворотках - РН, РТГА, РСК, РП n ИФА

Вирусные гастроэнтериты n Около 60% всех вирусных гастроэнтеритов вызывается ротавирусами n По данным ВОЗ, практически каждый ребенок в течение первых 5 лет жизни переносит ротавирусную инфекцию n Ежегодно регистрируются в мире 137 млн случаев ротавирусных гастроэнтеритов, из которых 592 тыс. заканчивается летально

Ротавирусный гастроэнтерит n Острая антропонозная кишечная инфекция, поражающая главным образом детей раннего возраста от 6 до 18 месяцев (70 -80% заболевших), иногда новорожденных, однако может встречаться у подростков и взрослых

Таксономическое положение ротавирусов n Ротавирусы включены в сем. Reoviridaeрод , Rotavirus, объединяющий большое количество сходных по морфологии и антигенной структуре вирусов. n Род. Rotavirusсодержит семь серогрупп – A, B, C, D, E, F, G, разделяемым по белкам внутренного капсида VP 6 n В состав серогрупп входит большое число серотипов, отличающихся по белкам (антигенам) наружного капсида VP 4 и VP 7 n Самой многочисленной является серогруппа А. n Наиболее часто человека поражают 4 серотипа группы А – P 8 G 1, P 8 G 3, P 8 G 4, P 4 G 2

Ротавирусы в содержимом кишечника

Вирион ротавирусов n Вирион имеет сферическую форму диаметром 65 -75 нм n Состоит из электронно-плотной сердцевины (состоящей из генома и внутреннего капсида), окруженной электронно-прозрачным слоем n Внешний вид вириона напоминает колесо с широкой ступицей, короткими спицами и четко очерченным ободком (rota – колесо)

Резистентность ротавирусов n На объектах окружающей среды сохраняются от 15 дней до 1 месяца n В фекалиях – до 7 месяцев n В водопроводной воде при комнатной температуре – больше 2 месяцев n На овощах при температуре холодильника – до 30 суток n Не чувствительны к низким значениям р. Н

Чувствительность ротавирусов к факторам внешней среды n Этанол 95% n Растворы фенола n Высокая температура n УФ облучение n Хлорамину n Формальдегиду

Эпидемиология ротавирусного гастроэнтерита n Ротавирусы вызывают гастроэнтериты у человека, животных и птиц. n Ротавирусы человека поражают только человека – вызывают антропонозную инфекцию n Основным источником являются больные люди с манифестной или бессимптомной инфекцией или вирусоносители n Основной механизм передачи – фекально- оральный

Патогенез ротавирусного гастроэнтерита n Ротавирусы поражают зрелые эпителиоциты микроворсинок 12 -перстной кишки и верхнего отдела тонкой кишки n Пораженные эпителиоциты гибнут и отторгаются от ворсинок, верхушки ворсинок «оголяются» n На месте гибели появляются молодые функционально и структурно незрелые эпителиоциты n Молодые эпителиоциты не чувствительны к ротавирусам и инфекционный процесс прекращается

Клиника ротавирусного гастроэнтерита n Инкубационный период варьирует от 12 часов до 5 дней (чаще 1 -2 дня) n Клиника: острое начало, интоксикация, лихорадка, рвота, боли в животе, диарея, обезвоживание организма, симптомы ОРВИ n Фекалии жидкие, обильные, водянистые, без видимых патологических примесей n Продолжительность диареи 3 -7 дней n Вирусовыделение продолжается 8 -10 дней, иногда до 2 месяцев

Постинфекционный иммунитет n Развивается типоспецифический гуморальный, связанный с Ig. G-антителами и местный – s. Ig. А- антителами n Однако ротавирусы обладают антигенной изменчивостью по типу Аг-дрейфа и Аг-шифта, что приводит к появлению новых сероваров n Возможны повторные заболевания, вызываемые другими сероварами ротавирусов

Специфическая профилактика и лечение ротавирусной инфекции n В настоящее время профилактической вакцины нет n Для лечения детям до 3 -х лет перорально назначают иммуноглобулин человека антиротавирусный, выделенный из плазмы крови доноров

Вирусные гепатиты n группа полиэтиологических антропонозных вирусных поражений печени с разными механизмами и путями передачи возбудителя n впервые инфекционный гепатит был выделен в отдельную нозологическую единицу в 1888 г. выдающимся русским врачом С. П. Боткиным

Гепатит А n Инфекционная болезнь человека, характеризующаяся преимущественным поражением печени и проявляющаяся интоксикацией и желтухой. n Возбудитель - Семейство Picornaviridae, род Hepatovirus.

Вирус гепатита А n Сферическая форма, диаметр вириона – 27 нм n Геном – однонитевая РНК n Суперкапсид отсутствует n Тип симметрии – кубический n Представлен единственным антигенным типом

КУЛЬТИВИРОВАНИЕ n Перевиваемые культуры клеток почки эмбриона макаки резус и перевиваемой линии клеток почек зеленых мартышек (4647). ЦПД не выражено. n Экспериментальную инфекцию можно воспроизвести только на обезьянах – мармозетах, павианах, гамадрилах и шимпанзе.

Резистентность n Относительно устойчив к высоким температурам n Кислотам n Дез. средствам n Хорошо переносит низкую температуру n Высокорезистентен к хлору

Эпидемиология n Обладает высокой патогенностью – для заражения достаточно 1 вириона n Резервуар возбудителя – больной человек, который выделяет вирус за 2 нед. до желтухи и в течение 3 нед. желтушного периода n Способ заражения – фекально-оральный, главным образом – водный n Восприимчивость – всеобщая n Выражена осенне-зимняя сезонность

Патогенез n Инкубационный период от 15 до 50 дней (в среднем 28 -30) n Входные ворота – слизистая тонкой кишки → вирусемия → гепатоциты → острый диффузный гепатит. n Повреждение гепатоцитов: иммунологические механизмы (NK- клетки), прямое ЦПД вируса.

Клиника n Острая желтушная циклическая форма: 1. Инкубационный период 2. Продромальный (преджелтушный) 3. Желтушный 4. Реконвалесценция n Характерен «феномен айсберга» - преобладание стертых безжелтушных форм над желтушными (эпидемиологическая опасность)

Иммунитет n АТ появляются уже в инкубационном периоде и блокируют распространение вируса. n Цитотоксические Т-лимфоциты лизируют зараженные вирусом клетки, уничтожая внутриклеточный вирус. n После инфекции формируется стойкий пожизненный иммунитет, связанный с Ig. G. n Помимо гуморального, развивается и местный иммунитет в кишечнике.

Микробиологическая диагностика n Экспресс-диагностика: быстрое обнаружение вируса осуществляют с помощью ИЭМ, РИА, ИФА. n ИЭМ позволяет выявлять в экстракте фекалий вирусные частицы при концентрации их не ниже 104/г. Экстракт (10 — 20%) смешивают со специфической сывороткой в соотношении 9: 1, инкубируют при 37 °С, осаждают центрифугированием при 10 000 об/мин в течение 30 мин и осадок исследуют под электронным микроскопом.

Микробиологическая диагностика n Твердофазный РИА состоит из трех этапов: а) адсорбция антител на поливиниловую поверхность пробирок; б) связывание антигена из фекального экстракта фиксированными антителами; в) определение адсорбировавшегося антигена с помощью специфических, меченных радиоактивным иодом антител. n Высокой чувствительностью обладает ИФА, позволяющая выявить вирусный антиген в экстракте фекалий с помощью специфической сыворотки и конъюгированной антисыворотки.

Микробиологическая диагностика n Вирусологический метод – не нашел широкого применения n Серологический метод - для выявления антител классов Ig. M и Ig. G применяются ИЭМ, РСК, РИА, ИФА. n ПЦР

Диагностические маркеры гепатита А Маркер Клиническое значение Ig. M анти- указывают на острую инфекцию HAV Ig. G анти- свидетельствуют о перенесенной инфекции, HAV сохраняются в крови пожизненно

Лечение и профилактика гепатита А n Для специфической пассивной профилактики используют иммуноглобулин. n Для специфической активной профилактики разработаны живые, инактивированные и рекомбинантные вакцины. n В некоторых странах (Израиль, Италия, Испания, США) вакцинация против гепатита А включена в календарь прививок.

Вирус гепатита В n Инфекционное заболевание с контактно- кровяным механизмом передачи, клинически и морфологически характеризующееся поражением печени. n Наиболее опасная форма вирусного гепатита по своим последствиям

Таксономическое положение n Семейство – Hepadnaviridae; n Род – Orthohpadnavir e us; n Вид – Вирус гепатита В (Hepaitis Bvirus). titis t

Морфология вируса гепатита В n Наиболее часто обнаруживаются сферические частицы (средний размер – 22 нм) и нитевидные (филаментозные) формы (около 22 нм в диаметре и 50 -230 нм в длину). Не проявляют инфекционных свойств. n Частицы Дейна – единственные, обладающими вирусными антигенами, ДНК и ДНК-зависимой ДНК- полимеразой. 42 нм в диаметре. Проявляют выраженную инфекционность.

Строение вириона гепатита В n Двунитевая ДНК, плюс-нить короче минус нити на 20 -30%. n Икасаэдрический капсид; n Суперкапсид с шипами; n ДНК-полимераза. n Для эффективной репликации необходим синтез вирус индуцированной обратной транскриптазы, так как вирусная ДНК образуется на матрице РНК.

Антигены вируса гепатита В n HВs. Ag - австралийский антиген (впервые был выделен из крови австралийского аборигена) n Появляется в крови через 1, 5 мес после инфицирования n Постоянно циркулирует в крови инфицированных лиц n HВcor. Ag – обнаруживают в сердцевине частиц Дейна n Маркирует репликацию вируса в гепатоцитах n В крови не определяют n Hвe. Ag – появляется в сыворотке в инкубационном периоде после HВs. Ag n Наиболее чувствительный показатель активной инфекции n HВх. Ag – наименее изучен, участвует в злокачественной трансформации печени

Резистентность n Обладает высокой устойчивостью n Устойчив в кислой среде n Разрушается в щелочной n Гибнет при обработке Н 2 О 2, формалином УФ-лучами

Культивирование вируса гепатита В n Единственная культура – это органная культура ткани печени человека. Используется культура клеток первичной гепатомы, инфицированная HBV. n Единственное чувствительное животное – шимпанзе, но заболевание у него протекает без выраженной клинической картины.

Эпидемиология n Источник инфекции – человек больной или хронический вирусоноситель. Механизм Пути Гемоконтактный Парентеральный (искусственный) Контактный Половой Вертикальный Трансплацентарный, интранатальный n «Правило трех» : риск шприцевого заражения при гепатите В – 30%, гепатите С – 3%, и ВИЧ – 0, 3%.

Патогенез гепатита В n ИП – от 6 нед. до 6 мес. n Заболевают острым ГВ чащи молодые люди (15 -35 лет). n Внедрение возбудителя – кровь. n Фиксация на гепатоците и проникновение внутрь клетки. n Размножение вируса и выделение его на поверхность гепатоцита и в кровь. n Включение иммунологических реакций, направленных на элиминацию возбудителя. n Поражение других органов и систем. n Формирование иммунитета, освобождение от возбудителя и выздоровление.

Виды взаимодействия ВГВ с гепатоцитом Репликативная инфекция Интегративная инфекция n ДНК→РНК→ДНК – n Встраивание всего генома вирионная полимераза. вируса или его фрагмента в n нуклеокапсид (кор) геном клетки хозяина. «одевается» наружной n Вирус длительно оболочкой и персистирует в высвобождается из инфицированной клетке. клетки. ВГВ не обладает n Цирроз печени и цитотоксичностью. первичная n Цитолиз гепатоцитов – гепатокарцинома. результат иммунного ответа.

Взаимоотношения вируса гепатита В с человеком

Проявления гепатита В Желтушность склер Рак печени Асцит при циррозе печени

Саногенез n Иммунные реакции на внеклеточный вирус – АТ (HВs. Ag). n Иммунные реакции на внутриклеточный вирус – ЦТЛ. n У реконвалесцентов вырабатывается длительный, пожизненный, иммунитет.

Микробиологическая диагностика n Материал: кровь, слюна, желчь. n Вирусологический метод ● Серологический метод определение: HВs. Ag, HВe. Ag; АТ к HВs. Ag, HВe. Ag и HВcor. Ag и Ig. М к HВcor. Ag в реакциях: ИФА, РНГА, РИА. ПЦР – арбитражный метод

Диагностические маркеры гепатита В Маркер Клиническое значение HBV-DNA наличие и репликация HBV HBs. Ag инфицированность HBV HBe. Ag репликация HBV в гепатоцитах, высокая инфекционность крови и высокий риск перинатальной передачи вируса HBc. Ag репликация HBV в гепатоцитах, обнаруживается только в биоптатах печени Ig. M анти- ранний сывороточный маркер острой инфекции или HBc активации хронической анти-HBe может указывать на начало стадии реконвалесценции анти-HBs указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител

Лечение и профилактика гепатита В n Лечение: α-ИФН, противовирусные препараты ингибиторы ДНК-полимеразы. n Иммунопрофилактика: специфический иммуноглобулин (HBIg), рекомбинантные вакцины против гепатита В.

Применение вакцины против гепатита В n Курс вакцинации состоит из трех внутримышечных введений вакцины по следующим схемам: ●Стандартная 1 -ая доза – в выбранный день; 2 -ая – : доза месяц спустя; 3 -я – через 6 месяцев после первой дозы (0 -1 -6). ● Экстренная : 1 -ая доза – в выбранный день; 2 -ая доза – месяц спустя; 3 -я доза – через три месяца после 1 дозы (0 -1 -3). n Для пациентов гемодиализа вакцина вводится четырехкратно с месячными интервалами между прививками.

Вирус гепатита С n Альтер (1978) – посттрансфузионный «ни А ни В» гепатит. n В 1988 г. , американские вирусологи (М. Хоутон) клонировали часть генома неизвестного гепатотропного вируса посттрансфузионного ни-А -ни-В-гепатита n Вирус гепатита С (HСV).

Строение вируса гепатита С n Возбудитель ВГС – оболочечный вирус; n диаметр вириона 35 -50 нм; n геном – однонитевая +РНК, .

Антигены вируса гепатита С n Три структурных белка: поверхностные гликопротеины (белок E 1 и Е 2), белок нуклеокапсида (белок C). n Семь неструктурных белков (NS 1, NS 2, NS 3, NS 4 A, NS 4 B, NS 5 A, NS 5 B) – ферментов в том числе – протеаза и РНК-полимераза.

Генотипы вируса гепатита С n Генетическая неоднородность → возможность одновременного инфицирования несколькими близкородственными вирусами – псевдовидами.

Культивирование вируса гепатита С n Вирус не удается культивировать in vitro, и единственной возможностью для его репликации остается заражение высших приматов (шимпанзе).

Эпидемиология гепатита С n «Копия в миниатюре» эпидемиологии гепатита В – относительно низкая концентрация вируса в крови n Заражаются в основном молодые люди 15 -29 лет. n Источник инфекции – человек, больной манифестной или бессимптомной формами инфекции. n Гепатит С распространяется во многом так же как и гепатит В, основное отличие – более низкая способность ВГС к передачи от беременной плоду и половым путем. Механизм Пути Гемоконтактный (искусственный) Парентеральный Контактный Половой Вертикальный Трансплацентарный, интранатальный

Патогенез гепатита С n ИП – в среднем 6 -8 недель, но может быть от 2 до 26 недель. n Вирус реплицируется преимущественно в гепатоцитах (без ЦПД). n Высокий хрониогенный потенциал вируса: ● слабость иммунного реагирования; ● “ускользание” из-под иммунологического надзора; ● присутствие в организме множества постоянно изменяющихся антигенных вариантов вируса; ● антиинтерфероновая активность. .

Патогенез гепатита С n Доминирующая роль биологических свойств ВГС по сравнению с иммунным ответом. n Значительная часть поражений протекает субклинически, желтуха возникает у 10 -30% больных, при этом уровень сывороточных трансаминаз часто не меняется. n У 60 -75% заболевших развивается хронический гепатит, часто – цирроз и карцинома печени. n Гепатит С – «ласковый убийца» . n HCV может «исчезнуть» из хронически инфицированного организма спонтанно.

Необратимые изменения в печени при длительном течении гепатита С

Иммунитет при гепатите С n HCV обладает слабой иммуногенностью. n Характерным признаком гепатита С является отсроченная сероконверсия (появление Ат). n Вируснейтрализующие АТ ограничивают инфекцию, но пропускают мутантные клоны (квазивиды). Между титрами АТ и исходами острого гепатита нет корреляции. n У лиц, перенесших HCV, не вырабатывается специфическая невосприимчивость к повторным заражениям. Возможно множественное инфицирование различными генотипами и субтипами вируса.

Микробиологическая диагностика n Основной метод выявления ВГС – серологический (ИФА): Анти-HCV Ig. G, Анти- HCV core Ig. M, Анти-HCV core Ig. G, Анти-HCV NS (NS 3, NS 4, NS 5). n ПЦР - "золотой стандарт" диагностики. В острую фазу гепатита РНК выявляется в крови уже через 1 -2 недели после заражения. n При высоком содержании HCV-РНК в сыворотке крови она большей частью обнаруживается в биоптатах печени.

Диагностические маркеры ВГС Маркер Клиническое значение Анти-HCV Ig. G Возможная инфицированность или перенесенная инфекция Анти-HCV core Ig. M Текущая инфекция (острая или хроническая в фазе реактивации) Анти-HCV core Ig. G Инфицированность HCV или перенесенная инфекция Анти-HCV NS Хроническая стадия ГС HCV-RNA Маркер наличия и репликации HCV

Лечение и профилактика гепатита С n При хронической инфекции – α-ИФН, противовирусные препараты (рибавирин). n Средства специфической иммунопрофилактики не разработаны.

Микст-инфекции вирусами гепатита n HBV+HDV, HBV+HCV, HBV+HDV+HCV. n Наркоманы, ВИЧ-инфицированные, больные гемофилией, больные, находящиеся на гемодиализе. n Частота хронизации острого гепатита В – 10%, при HBV+HDV – 70%, хронический гепатит переходит в цирроз печени у 15 -30% больных, при HBV+HDV – у 70 -80%. n При сочетании HAV с хроническими HBV и HCV инфекция протекает тяжелее, возможны летальные исходы.

ВИРУС ГЕПАТИТА Е n Михаил Суренович Балаян идентифицировал вирус гепатита Е в 1983 году (заразил себя материалом от больных гепатитом «ни А, ни В» ). n Заболевание аналогичное гепатиту А, возбудитель склонен вызывать эпидемические вспышки (Индия, Пакистан, страны СНГ, Африка, Южная Америка). n Hepevirus – hepatitis E-like viruses.

Морфология вируса гепатита Е n Простой вирус 27 -38 нм в диаметре с шипами и вдавлениями на поверхности; n кубический тип симметрии, n геном – одноцепочечная +РНК.

Культивирование вируса гепатита Е n Культивировать вирус не удается, но его пассируют на приматах.

Эпидемиология вируса гепатита Е n Гепатит Е является энтеральной инфекцией, т. е. передается при помощи фекально- орального механизма. n Подобно гепатиту А, пик выделения вируса с фекалиями падает на инкубационный период, что затрудняет проведение профилактических мероприятий. n Повышенная чувствительность к гепатиту Е беременных женщин.

Патогенез гепатита Е n Основной резервуар и источник инфекции – человек, приматы и др. животные. n Механизм передачи – фекально-оральный. n Пути передачи: водный, пищевой и контактно-бытовой. n Входные ворота – слизистая тонкого кишечника. n После первичного размножения в слизистой, вирус попадает в кровь и в печень, где реплицируется. n Инкубационный период не превышает 2 -9 недель, в среднем 6 недель. n Клиника напоминает гепатит А. В большинстве случаев прогноз заболевания благоприятный.

Гепатит Е у беременных n Особенности течения: болезнь может протекать в тяжелой и даже фульминантной форме с развитием геморрагического синдрома, гемоглобинурии с последующей почечной недостаточностью, печеночно-почечной недостаточности и др. n Выкидыши и роды у больных ГЕ сопровождаются большой кровопотерей и высокой частотой гибели новорожденных. n Особенно высокая летальность (20 -40%) в III триместре беременности.

Иммунитет при гепатите Е n После перенесенного гепатита Е формируется постинфекционный протективный иммунитет, но он не пожизненный. n В гиперэндемичных зонах отмечено, что лица, перенесшие гепатит Е, могут вновь заразиться при повторных эпидемических вспышках.

Микробиологическая диагностика n Серологический метод: Ig. M к HEV-АГ. n В раннюю стадию болезни можно выявить HEV-РНК при помощи ПЦР в крови.

Диагностические маркеры гепатита Е Маркер Клиническое значение Ig. M анти- указывают на острую инфекцию HEV Ig. G анти- свидетельствуют о перенесенной инфекции HEV или HEV-паст инфекции

Лечение и профилактика гепатита Е n Лечение симптоматическое. n Разработаны и выпускаются убитые вакцины. n Для экстренной профилактики беременным вводят специфический иммуноглобулин.

Вирус гепатита G n Группы риска: наркоманы, внутривенно использующие наркотики, и лица, украшающие себя татуировкой. n HGV распространен повсеместно, для Западной Африки – эндемичен. n Клинически гепатит G ближе всего к гепатиту С, протекая чаще всего в субклинических, безжелтушных формах, но прогрессирование не характерно. n HGV чаще встречается в сочетании с гепатитами B, C и D. n Основной маркер: РНК, АТ-HGV обнаруживаются позже, когда из крови исчезает РНК HGV, и служат маркером выздоровления.