ENFERMEDAD CELIACA EXACTITUD DIAGNOSTICA DE LOS MARCADORES

ENFERMEDAD CELIACA : EXACTITUD DIAGNOSTICA DE LOS MARCADORES SEROLOGICOS BIOQUIMICA MARIA EUGENIA IBAÑEZ HOSPITALIANO DE BUENOS AIRES LABORATORIO CENTRAL

ENFERMEDAD CELIACA DEFINICION INTOLERANCIA PERMANENTE A LA GLIADINA DEL TRIGO, AVENA, CEBADA Y CENTENO; QUE PRODUCE LESIONES EN LA MUCOSA DE INTESTINO DELGADO EN PERSONAS GENETICAMENTE SUCEPTIBLES.

ENFERMEDAD CELIACA PATOGENESIS LOS PEPTIDOS DE GLIADINA, DERIVADOS DEL GLUTEN, GENERAN UNA RESPUESTA INMUNOLOGICA INAPROPIADA MEDIADA POR CELULAS T, EN PERSONAS GENETICAMENTE SUCEPTIBLES. (1) LA ENZIMA TRANSGLUTAMINASA TISULAR MODIFICA PEPTIDOS DE GLIADINA (DESAMINACION); MAS DEL 95 % DE LOS PACIENTES CELIACOS EXPRESAN MOLECULAS DE HLA DQ 2 Y DQ 8, LAS CUALES PRESENTAN PREFERENCIALMENTE DICHOS PEPTIDOS GLIADINICOS MODIFICADOS, EN LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS PARA ESTIMULAR A LAS CELULAS T DE LA MUCOSA INTESTINAL.

ENFERMEDAD CELIACA LESIONES INTESTINALES Ø ATROFIA DE LAS VELLOSIDADES INTESTINALES Ø HIPERTROFIA DE CRIPTAS Ø AUMENTO EN EL NUMERO DE LIE Y CELULAS PLASMATICAS EN LAMINA PROPIA. Ø RESPUESTA INFLAMATORIA CRONICA

ENFERMEDAD CELIACA BIOPSIA DUODENAL DE UNA PERSONA QUE NO PRESENTA ENFERMEDAD CELIACA: v VELLOSIDADES INTESTINALES NORMALES v. CRIPTAS POCO PROFUNDAS v ESCASA INFILTRACION DE LINFOCITOS Y CELULAS PLASMATICAS ENTRE LAS CELULAS EPITELIALES DE LA LAMINA PROPIA

ENFERMEDAD CELIACA BIOPSIA DUODENAL DE UN PACIENTE CON ENFERMEDAD CELIACA NO TRATADA (100 x): v MUCOSA DE SUPERFICIE PLANA; ATROFIA DE VELLOSIDADES INTESTINALES v HIPERPLASIA DE CRIPTAS v SEVERA ENTERITIS: EXTENSA INFILTRACION INFLAMATORIA DE LA LAMINA PROPIA

ENFERMEDAD CELIACA BIOPSIA DUODENAL DE UN PACIENTE CON ENFERMEDAD CELIACA NO TRATADA ( 200 x): v CELULAS EPITELIALES CUBICAS Y VACUALADAS v NUMEROSOS INFILTRADOS DE LINFOCITOS Y CELULAS PLASMATICAS

ENFERMEDAD CELIACA PRESENTACION CLINICA • AMPLIO ESPECTRO: SINDROME MALABSORTIVO GRAVE – PACIENTES OLIGOSINTOMATICOS ASINTOMATICOS. • COMIENZO DE LA ENFERMEDAD: o NIÑO: ENTRE EL 4° Y 24° MES (COMIENZA LA DIETA CON CEREALES) o ADULTO: CERCA DEL 20 % DE LOS CASOS OCURREN EN PACIENTES DE 60 AÑOS DE EDAD • DESENCADENANTES: EMBARAZO, POSPARTO, CIRUGIA, CAMBIOS EN LA DIETA.

ENFERMEDAD CELIACA PRESENTACION CLINICA SINDROME MAL ABSORTIVO AC POSITIVOS ATROFIA INTESTINAL ASINTOMATICOS, OLIGOSINTOMATICOS AC POSITIVOS ATROFIA INTESTINAL ASINTOMATICOS HLA DQ 2 DQ 8 AC NEGATIVOS, BIOPSIA NORMAL EXPRESION AUMENTADA DE RECEPTORES GAMA DELTA EN LOS LIE DE LA MUCOSA INTESTINAL ASINTOMATICOS HLA DQ 2 DQ 8 BIOPSIA NORMAL

MANIFESTACION CLINICA GASTROINTESTINAL Ø DIARREA Ø DISTENCION ABDOMINAL Ø VOMITOS Ø ESTEATORREA

MANIFESTACION CLINICA EXTRAINTESTINAL Ø HEMATOPOYETICAS: ANEMIA (VIT B 12 Y FOLATO); COAGULOPATIAS (VIT K); TROMBOCITOSIS. Ø ESQUELETICO: CORTA ESTATURA, FRACTURAS OSEAS, OSTEOPENIA, OSTEOPOROSIS, DEFECTOS EN EL ESMALTE DENTAL ( VIT D HIPOCALCEMIA). Ø MUSCULAR: ATROFIA, DEBILIDAD Ø NERVIOSO: POLINEUROPATIA, ATAXIA, EPILEPSIA, SINDROMES PSIQUIATRICOS (DEPRESION, IRRITABILIDAD). Ø ENDOCRINO: AMENORREA, INFERTILIDAD, ABORTOS A REPETICION; HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO. Ø PIEL Y FANERAS: DERMATITIS HERPETIFORME (DEPOSITOS DE Ig A), HIPERQUERATOSIS FOLICULAR, PETEQUIAS; ALOPECIA.

ENFERMEDAD CELIACA DIAGNOSTICO GOLD STANDARD: “EXAMINACION HISTOLOGICA DE BIOPSIAS DE INTESTINO DELGANO”. LA ASOCIACION PEDIATRICA EUROPEA SUGERIA LA REALIZACION DE 3 BIOPSIAS PARA EL DIAGNOSTICO DE CERTEZA DE ENFERMEDAD CELIACA:

ENFERMEDAD CELIACA DIAGNOSTICO BIOPIA DE INTESTINO DELGADO INCORPORACION DE GLUTEN A DIETA ATROFIA VELLOSITARIA DIETA LIBRE DE GLUTEN (2 -3 MESE) VELLOSIDADES INTESTINALES NORMALES BIOPIA DE INTESTINO DELGADO

PRUEBAS DE LABORATORIO EN LA ACTUALIDAD HAY UNA AMPLIA DISPONIBILIDAD DE MARCADORES SEROLOGICOS ALTAMENTE ESPECIFICOS Y SENSIBLES QUE SON UTILIZADOS PARA EL DIAGNOSTICO DE ENFERMEDAD CELIACA. TAMBIEN SON UTILIZADOS PARA LA EVALUACION DEL PACIENTE CELIACO: SEGUIMIENTO DE LA RESPUESTA DE LA DIETA LIBRE DE GLUTEN. LOS Ac MAS UTILIZADOS SON: ØANTICUERPO ANTIGLIADINA Ig A / G (ELISA) ØANTICUERPO ANTIENDOMISIO Ig A/Ig G (IFI) ØANTICUERPO ANTITRANSGLUTAMINASA TISULAR Ig A / G (ELISA: TGP/ TRH). MARCADORES DE PREDISPOSICION GENETICA: HLA DQ 2 Y DQ 8

ENFERMEDAD CELIACA PRUEBAS DE LABORATORIO LOS Ac AGA Y AGG SON DETERMINADOS POR UN SISTEMA DE ELISA IN HOUSE. LOS Ac ANTIENDOMISIO Ig G E Ig A SON DETECTADOS POR IFI SOBRE IMPRONTAS DEL TERCIO INFERIOR DEL ESOFAGO DE MONO. EN EL AÑO 1998 SE DEMUESTRA QUE EL ANTIGENO DE LOS Ac ANTIENDOMISIO ES LA ENZIMA TRANGLUTAMINASA, POR LO CUAL SE COMENZO A INCORPORAR LOS Ac ATG. DURANTE EL AÑO 2002 SE TRABAJO CON UN ELISA IN HOUSE PARA ATG UTILIZANDO UN Ag DE TRANSGLUTAMINASA PORCINA. TRABAJOS POSTERIORES PLANTEARON UNA MEJORA DEL ELISA PARA ATG, UTILIZANDO COMO Ag: ATG RECOMBINANTE HUMANA LA CUAL MOSTRABA UNA MAYOR SENSIBILIDAD CLINICA. LOS MARCADORES DE PREDISPOSICION GENETICAPERMITEN CONOCER EL RIESGO PROBABLE DE DESARROLLAR LA ENFERMEDAD EN PERSONAS QUE POSEEN PARIENTES DIRECTOS CON ENFERMEDAD CELIACA.

ENFERMEDAD CELIACA PRUEBAS DE LABORATORIO LAS PRUEBAS DIAGNOSTICAS QUE SE UTILIZAN EN LOS LABOROTORIOS SE BASAN EN LA EXACTITUD DIAGNOSTICA PUBLICADA EN LA BIBLIOGRAFIA; SIN EMBAGO ES CONVENIENTE QUE LOS LABORATORIOS VERIFIQUEN QUE SUS PUEBRAS ALCANZAN LA SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD CLINICA PUBLICADA. EL ESTUDIO DE LA SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD CLINICA DE UNA PRUEBA DE LABOROTORIO Y SU COMPARACION CON LOS DATOS OBTENIDOS POR OTROS LABORATORIOS PUBLICADOS EN LA BIBLIOGRAFIA ES UNA BUENA OPORTUNIDAD DE MEJORA DE CALIDAD.

ENFERMEDAD CELIACA PRUEBAS DE LABORATORIO OBJETIVO: CONOCER LA SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DIAGNOSTICA, VALOR PREDICTIVO POSITIVO Y NEGATIVO, Y LA RELACION DE PROBABILIDAD ( LIKELIHOOD RATIO) DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO UTILIZADAS EN EL DIAGNOSTICO DE ENFERMEDAD CELIACA EN NUESTRO LABORATORIO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS FUERON COMPARADOS CON LA BIBLIOGRAFIA, MOSTRANDO ASI COMO ESTAS COMPARACIONES SIGNIFICARON UNA OPORTUNIDAD DE MEJORA DE LA ETAPA ANALTICA DE NUESTRO LABORATORIO.

ENFERMEDAD CELIACA PRUEBAS DE LABORATORIO MATERIALES Y METODOS v INFORMES DE BIOPSIAS DE INTESTINO DELGADO REALIZADAS DURANTE EL AÑO 2005, EN EL SERVICIO DE ANATOMIA PATOLOGICA DEL HI. v RESULTADOS DE LABORATORIO ( Ac AG Ig A/G, AE Ig A, Ac ATG Ig A PORCINA Y HUMANA)

ENFERMEDAD CELIACA PRUEBAS DE LABORATORIO

ENFERMEDAD CELIACA PRUEBAS DE LABORATORIO

ENFERMEDAD CELIACA PRUEBAS DE LABORATORIO

ENFERMEDAD CELIACA PRUEBAS DE LABORATORIO EN LA PUBLICACION DEL APPL IMMUNOCHISTOCHEM MOL MORPHOL DE SEPTIEMBRE DEL 2004 SE IDENTIFICARON CASOS DE ENTEROPATIAS SENSIBLES AL GLUTEN LATENTES O SUBCLINICAS CUYO DIAGNOSTICO RESULTA MUY DIFICULTOSO. SE DEFINEN 2 GRUPOS : v. SEROLOGIA POSITIVA- HISTOLOGIA NEGATIVA v. SEROLOGIA NEGATIVA- HISTOLOGIA POSITIVA AMBOS, Y PARTICULARMENTE EL PRIMER GRUPO, REQUIERE UN CORRECTO DIAGNOSTICO, POR LO QUE SE PLANTEA QUE EL SERVICIO DE ANATOMIA PATOLOGICA DEBE PRESTAR ESPECIAL ATENCION EN EL ANALISIS DICHAS BIOPSIAS DE INTESTINO DELGADO, PARA LO CUAL DEBEN TENER EN CUENTA UNA SERIE DE PARAMETROS v NUMERO Y DISTRIBUCION DE LIE v INMUNO MARCACION: CD 3, CD 4 Y CD 8. v INDICE DE PROLIFERACION Ki 67 EN LA HIPERPLASIA DE LAS CRIPTAS

ENFERMEDAD CELIACA PRUEBAS DE LABORATORIO SENSIBILIDAD CLINICA

ENFERMEDAD CELIACA PRUEBAS DE LABORATORIO ESPECIFICIDAD CLINICA

ENFERMEDAD CELIACA PRUEBAS DE LABORATORIO LAS ESTADISTICAS REPORTADA SON MEDIDAS QUE PROVEEN AL MEDICO UNA ESTIMACION DE LA UTILIDAD DE LOS TEST DE LABORATORIO. SIN EMBARGO ELLOS ESTAN FAMILIARIZADOS CON LOS CONCEPTOS: v SENSIBILIDAD ( FRECUENCIA DE RESULTADOS POSITIVOS DE UN TEST PARTICULAR EN PACIENTES QUE TIENEN ENFERMEDAD). v ESPECIFICIDAD CLINICA ( FRECUENCIA DE RESULTADOS NEGATIVOS DE UNA PRUEBA PARTICULAR EN PERSONAS QUE NO PADECEN ENFERMEDAD). NO OBSTANTE ESTA INFORMACION NO ES SUFICIENTE PARA CALCULAR LA PROBABILIDAD DE LA EXISTENCIA DE ENFERMEDAD EN UN DETERMINADO PACIENTE.

ENFERMEDAD CELIACA PRUEBAS DE LABORATORIO LA RELACION DE PROBABILIDAD PERMITE AL MEDICO CALCULAR LA PROBABILIDAD DE QUE EL PACIENTE PRESENTE LA ENFERMEDAD ( PROBABILIDAD POS TEST) EN RELACION A LOS SIGNOS Y SINTOMAS CLINICOS DEL PACIENTE ( SOSPECHA CLINICA: PROBABILIDAD PRE TEST) Y EL RESULTADO DE LABORATORIO. RELACION DE PROBABILIDAD = SENSIBILIDAD / ( 100 – ESPECIFICIDAD ) POSITIVA RELACION DE PROBABILIDAD = ( 100 – SENSIBILIDAD ) / ESPECIFICIDAD NEGATIVA

ENFERMEDAD CELIACA PRUEBAS DE LABORATORIO LAS RECOMENDACIONES PARA EL USO DE PRUEBAS DE LABORATORIO BASADOS EN LA RELACION DE PROBABILIDADES CONSIDERA: RP POSITIVA MAYOR QUE 5 MUY UTILES RP NEGATIVA MENOR DE 0, 2 RP POSITIVA MAYOR QUE 2 UTILES RP NEGATIVA MENOR DE 5 RP POSITIVA MENOR DE 2 NO UTILES RP NEGATIVA MAYOR DE 5

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ENFERMEDAD CELIACA PRUEBAS DE LABORATORIO RELACION DE PROBABILIDAD POSITIVA PRUEBAS DE LABORATORIO RELACION DE PROBABILIDAD NEGATIVA

ENFERMEDAD CELIACA PRUEBAS DE LABORATORIO: RESULTADOS v AUMENTO ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVO DE LA EXACTITUD DIAGNOSTICA PARA LOS ANTICUERPOS AGA, AGG Y ATG EN EL AÑO 2005 EN RELACION A LOS PERIODOS EVALUADOS ANTERIORMENTE.

ENFERMEDAD CELIACA BIBLIOGRAFIA ARMIN ALAEDINI- CELIAC DISEASE: UNDERSTANDING A COMPLEX AUTOIMMUNE DISORDER- ANN INTERN MED 2005; 142: 289 -298 RICHARD J. FARRELL AND COL-. CURRENT CONCEPTS: CELIAC SPRUE- NENGL J MED. VOL 346 n 3 2002 ALESSIO FASANO- CELIAC DISEASE- HOW TO HADLE A CLINICAL CHAMELEON-NENGLJ MED. VOL 348. 2003 JONGKOLNEE SETTAKORN AND COL- IMMUNOHISTOLOGIC PARAMETERS IN MINIMAL MORPHOLOGIC CHANGE DUODENAL BIOPSIES FROM PATIENTS WITH CLINICALLY SUSPECTED GLUTEN SENSITIVE ENTEROPHATHY. APPL IMMUNOHISTOCHEM MOL MORPHOL. VOL 12 NUMBER 3 SEPTEMBER 2004.