ЭНДОМЕТРИОЗ И БЕСПЛОДИЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Составляет 10

ЭНДОМЕТРИОЗ И БЕСПЛОДИЕ

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ • Составляет 10% в структуре общей заболеваемости • Эндометриоз занимает 3 место в структуре гинекологической заболеваемости • Диагностируется у 6 -7% женщин с сохранной детородной функцией и у 20 -48% инфертильных женщин

СРЕДИ МЕХАНИЗМОВ РАЗВИТИЯ БЕСПЛОДИЯ ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ ВЫДЕЛЯЮТ ТАКИЕ, КАК: • Трубный • Перитонеальный • Эндокринный • Иммунный • Генетический • Нарушение половой жизни

ТРУБНЫЙ МЕХАНИЗМ • Анатомически обусловленное механическое препятствие (органическое трубное бесплодие) • Изменение сократительной активности гладких миоцитов стенок (функциональное трубное бесплодие)

ПЕРИТОНЕАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ

ГОРМОНАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ 1. В очагах эндометриоза отмечается высокая активность фермента ароматазы цитохром Р 450, о чем свидетельстуют: - высокий уровень ароматазной РНК - гиперэстрогения в таких тканях 2. Локусы персистирующего воспаления в очагах эндометриоза являются источником ПГЕ 2 - ПГЕ 2 оказывает активирующее влияние на ароматазу цитохром Р 450 Секреция эстрадиола становится практически автономной, не зависимой от пульсирующих выбросов гонадотропинов - Эстрогены стимулируют ЦОГ 2

ГОРМОНАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ • Эндометриоз-ассоциированные недостаточные пиковые подъемы ЛГ, беспорядочные выбросы ЛГ и ФСГ сопровождаются нарушением нормальной динамики образования гормонов яичников с ослаблением продукции в них обоих видов стероидных гормонов • Гиперэстрогения является следствием повышенной секреции этого гормона именно эктопической эндометриоидной тканью, а не яичниками

ГОРМОНАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ • Особое значение имеет гиперпролактинемия, провоцируемая повышенным уровнем эстрогенов, приводящая к: 1. торможению влияния гонадотропинов ФСГ и ЛГ на стероидогенез в яичниках (ЛТГ конкурентно связывается с рецепторами к ФСГ и ЛГ) 2. торможению гонадотропинсекретирующей функции гипофиза, блокирование спонтанного пика секреции ЛГ 3. снижению чувствительности гипоталамуса к эстрогенам, а следовательно нарушению цирхорального ритма секреции Гн. РГ Развитие гипоталамо-гипофизарной дисфункции, приводящей к хронической ановуляции или НЛФ

ИММУННЫЙ МЕХАНИЗМ • Индукция аутоиммунных реакций сопровождается повреждением рецепторного аппарата эндометрия и нарушением нидации оплодотворенной яйцеклетки • Локально продуцируемый ПГЕ 2 стимулирует сокращения ГМК миометрия (развитие гипертонуса) и маточных труб (усиленный перистальтические сокращения) • Цитокины, медиаторы, БАВ активизируют перитонеальные макрофаги, которые негативно влияют на сперматозоиды

СНИЖЕНИЕ РЕЦЕПТИВНОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ • Наиболее достоверными морфологическими маркерами сохранной рецептивности эндометрия являются пиноподии

СНИЖЕНИЕ РЕЦЕПТИВНОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ У большинства женщин с эндометриозом и сопутствующим бесплодием выявляют нарушение экспрессии генов молекулярных маркеров рецептивности в середину лютеиновой фазы: - интегрина αVβ 3, - остеопонтина - LIF и его рецепторов LIFR и gp 130 на поверхности бластоцисты Yu Xiao, Tinchiu Li, Enlan Xia, Xiuli Yanga, Xiao Suna, Yingfang Zhoua (2013)

СНИЖЕНИЕ РЕЦЕПТИВНОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ Усиление продукции TNFα приводит к: - усилению апоптоза через ген протеина MFGE 8, - гиперпродукции пролактина, - экспрессии генов цитокинов IL 6, IL 8 провоспалительных - снижению эксперессии гена кадхерина Е Julie A. Birt, Henda Nabli, Julie A. Stilley, Emma A. Windham 1, Shellaine R. (2013)

СНИЖЕНИЕ РЕЦЕПТИВНОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ. Qingxiang Wei, M. A. , J. Benjamin St. Clair, B. A. , Teresa Fu, B. A. , Pamela Stratton, M. D. and Lynnette K. Nieman, M. D • Снижение содержания в эндометрии станниокальцина (STC-1) – гликопротеина, вовлеченного в обмен кальция и фосфатов • Усиление экспрессии Wnt 7– молекулы, опосредующей сигнальные взаимодействия между эпителиальными и стромальными компонентами эндометрия нарушение полярности клеток • Блокирование экспрессии гена Hoxa 10 • Повышается активность металлопротеиназ (ММР) вследствие снижения концентрации прогестерона

СНИЖЕНИЕ РЕЦЕПТИВНОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ Количественные и качественные изменения в популяции Т-регуляторных клеток T-reg. FOXP 3