Эндокринология стресса Лекция 22 03 2012 1 Болевой

Эндокринология стресса. Лекция 22. 03. 2012 1. Болевой стресс 2. Осмотический стресс

Динамика болевой чувствительности при стрессе • А. Стадия тревоги ОАС: • -ОР/! Объема Инф ---!чувств болевых R (! Проальгетики) Б. Стадия повышенной резистентности ! Защиты от боли, воспаления –снижение возбудимости, ! анальгезии

А. !неспециф возб—снижение болевых порогов • ! Секреции про-альгетиков: • Нейропептиды перв сенс-х нейронов (g. spinalis) и а/г гормоны- соэкспрессия • s. P, CGRP, АCTH--- ! Βэнд, Brd , • Gn. RH, • Глутамат, адреналин, норадреналин • Foot-schock, Tail-hang--!!OT, !CRH, ACTH

Острый болевой стресс • !!VTA-Stratum-SNigra—каталепсия или охр. торможение (х мелатонином), !!АД, снижается потребление глюкозы • Str !!s. P--!! DA in VTA--! Возбудимость

А 2. Проальгетики • Тахикинины: • NK I (s. P)—Rs CNS, a. carotis • NK II-- Rs ГПТ (!!Са—экзоцитоз CRH, Gn. RH) , воротная вена печени, 12 -й, • легочные ганглии, бронхи (спазм); • NK III (NM)- CNS, воротная вена печени

Функции s. P (NKI) в ЦНС • Str/SN --! Синтез АЦХ в SN; ! Синтез DA в SN/Str, но х выделение ДА (DA ! s. P-IR in Str); • ГПТ, РФ (дорс. Ядро шва)- !синтез CRH) • ГПТ--!! Gn. RH—VIP, SST –про-альгезия; • !VP, Ang II, TRH---!AD/NA—x VP, Ang II • !s. gelatinosa/ sens nucleus V ч. м. н. – • --! PBlat—Am—! Тревога, ! Обон Рц; • --N V --!N. dors vagi --! п/симп висц реакции;

Функции s. P в сосудах и И. С. • Сосуды – вазодилатация, • ! Проницаемости сосудов, • ! Синтеза белков адгезии ЕС Тимус - ! ИС, хроническая боль-- ! Пролиф Тлимф, ! Секр IL-6 --! Восп-е пирогены— ! Лок Температуры —--! Болевой чувствительности •

CRH при болевом стрессе • ГПТ, Str –x секрецию DA--!! PL—снижение возбудимости; • Str/GP –снижение секр ГАМК--!! Возб-сти -! Амплитуда движений и снижается их точность в ответе на боль; • ARC (+энк/каннаб) – а)-!!LC (NA)— снижает выход про-альгетиков о/с, но !метаболизм--!возбудимость и боль на периф; б) в ЦСВ !СRH-Rs на s. P-, NT-, enk -, CCK-IR-х нейронах, ! Их эффекты

Функции Calcitonin gene-related Peptide (CGRP) при болевом стрессе • ! Глюкозу в плазме крови • ! Са в плазме -- !трансмембр градиент Са---! Са-деполяризацию ПЛМ – снижение порогов к механической боли

Функции Brd, простагландинов • Brd-!Рgs • а)-!CGRP в предсердии !боль; • б)+ILs--!воспаление, боль; • в) Pgs+Brd--!!в/д--!миграцию ИКК--!IL 1, IL-6 -- ! Воспаление, боль • Bradikinin • --!NO—снижает возбудимость и боль

Анальгетики • Снижают возбудимость НС и повышают пороги болевых рецепторов; • Тормозят пресинаптически выделение НТМ/гормонов-про-альгетиков и/или • Блокируют эффекты про-альгетиков

Функции пептидов/анальгетиков • Препро VIP ---VIP (by IL-6)--!!Мт • Мт—а) снижает возбудимость, ! Пороги боли; • б)! β -Эндорфин в эпифизе, ГПТ, АМ— снижает возбудимость, тревожность, агрессивность при травм шоке; i/p ACTH 4 -10, 4 -9, 1 -24 через 30 -60 мин- макс подавляют болевые реакции;

Функции НТМ- анальгетиков • ГАМК снижает Gn. RH—LH--тест-н— снижает возбудимость, ! болевые пороги ; • 5 -НТ !синтез и секрецию ГАМК— -- ! Облегчение морфинобусловленной анальгезии;

Опиаты через δ- и μ-R пресинаптически снижают выделение s. P, CGRP, CRH; • Подавляют клет дыхание—снижают возбудимость --! Болевые пороги; • Неклассические опиаты Геморфины – фрагменты β-цепи Hb (+ δ- и μ-R)много в НС, плазме, ликворе, эритроцитах, красном к. мозге, макс в сердце и легких --!в/к коронарных сосудов, подавляют Ang CE, онкостатики, иммунорегуляторы,

• Эндоканнабиноиды – производные арахидоновой кислоты (эйкозаноиды), среди них основные: • Анандамид (этаноламид арахидоновой кислоты) • 2 -арахидоноилглицерин (2 -AG). • Рецепторы: СВ 1, СВ 2 на пресинапсах глутаматергических нейронов (ретроградно) подавляют секрецию НТМ –снижение возбудимости в ноцицептивной системе

Клетка Меркеля и Окончание Руфини

Осмотический стресс

Основные понятия • Тоничность - мера градиента Росм, т. е. различия водного потенциала двух р-ров, разделённых полупроницаемой мембраной. • Закон Росм (π ): • π = i x CRT, где i – изотонический коэфф рра, С –молярная конц (моль/м 3), R-универс. газовая постоянная, Т- термодинамическая температура раствора. • . Росм плазмы крови человека сост 7, 7 атм • Онкотич-е давл – 0. 03 -0. 04 атм

Типы осмотического стресса • А. Гиповолемический – снижение Vж при отн-но const Vосмолитиков: • Гиповолемия при кровопотерях, !!пот/отд-нии, !!диурезе (холод стресс); • Необходимо ! Vж : ! VP, Ang. II, альдостерон • (но при длительной водной депривации и/или голодании конц. о/литиков !!) – отеки и т. д…(т. е. переходит в (Б)

• Б. Гиперосмотический стресс – при пост. Vж !! Концентрация осмолитиков (диетой, соленой водой) Необходимо снизить конц осмолитиков и уменьшить потери воды c диурезом: ANP/BNP/! Диурез (VP, Ang. II подавляют их секрецию), гормоны насыщения подавляют аппетит (и NPY, орексины ) и снижают концентрацию осмолитиков (глюкозы, мочевины, Na. Cl)