Эндокринология стресса Лекция 2 1 03 2012 Стресс

Эндокринология стресса Лекция 2. 1. 03. 2012 Стресс новизны II. Гормоны фаз первичного шока (2) и противошока

Гормоны первой фазы стадии тревоги ОАС (фазы первичного шока) при стрессе новизны l Урокортин (из сем-ва CRH) подавляет аппетит, моторику ПЩТ, снижает АД l АКТГ—MC 2 R l Вазопрессин, Окситоцин l Пролактин, Гормон роста (соматотропин)

Гормоны фазы противошока l Гормоны и НТМ симпато-адреналовой системы; l Гормоны ИС и ИКК l Гормоны висцеральных систем и сосудов

Кортикостероиды и головной мозг: const MR- оценка новой ситуации; stress! GR--облегчает консолидацию стресс-информации (в Am действие GR усиливается адр и норадреналином)

Внегеномные тормозные эффекты ГК через ЭК в мелкокл. ПВЯ (СRH+VP), но через ГАМК в крупнокл ПВЯ и СОЯ (CRH+OT)

В ГПТ нет MRs, преобладают GRs l. В ПВЯ, где секретируются CRH, VP, OT глутамат-зависимо, ГК--! выделение Эндоканнабиноидов из постсинапса и ретроградно --!СВ 1 в пресинапсе--подавляя секр-ю глутамата; l ГК –подавл. транскрипции генов CRH, OT, связывание в а/г CRH с Рц в ПЛМ АКТГ-кл, На периферии подавляет эфф АКТГ.

Кортикостероиды в гиппокампе: геномные эффекты ГК снижают возб и LTP, но внегеномные (сек- до 5 мин)l Пресинапс – MR ко-локализован с синапсином-- !синаптической пластичности; ГК через MR--!возб; l В постсинапсе: ГК через MR--!лат диффузию АМРА (α-amino-3 -hydroxyl-5 methyl-4 -isoxazole-propionic acid receptors) --! Синапт. Пластичность и возбудимость, но тормозят глутаматактивируемые N-methyl-d-aspartic acid (NMDA) Рц, защищая клетку от Саапоптоза

Кортикостероиды в Миндалевидном комплексе ядер (обучение, Эм. П, тревожность) l Геномные эфф ГК: ! Возбудимость и функции АМ l Внегеномные эффекты (+ МАиннервация): ! Память на страх

Префронтальная кора: РП, торможение поведения, принятие решения l Через GR и MR кортикостероидов преобладают геномные эффекты (2 и> час) на функции ПФК; l Быстрые через Рц ПЛМ эффекты ГК— l ! ц. АМФ, РКА, CREB и ацетилир гистона--облегчение обучения сложным задачам; l Острый стресс--! Возб, !РП l Хронический стресс---снижение возб, ухудшение РП

l Резюме l Все вне-геномные эффекты к/ст необязательны и обусловлены контекстом и типом стресса (острый или хронический) l К/ст через MR мембраны оказывают возбуждающее воздействие, через l GR- возб или тормозное (в ГПТ), прямое или опосредованное (через MR, ГАМК или ЭК), кратковременное в ГПК и более длительное – в АМ, ГПТ, а/г