ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА ТРЕХУРОВНЕВАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ВИДЫ

ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА. ТРЕХУРОВНЕВАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ

ВИДЫ РЕГУЛЯЦИИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ Нервная регуляция — характеризуется высокой скоростью и точностью Гуморальная регуляция — гораздо более медленная и генерализованная Ø аутокринная — химическое вещество действует только на выделяющую его клетку Ø паракринная — химическое вещество выделяется в интерстиций и действует на окружающие клетки Ø эндокринная — химическое вещество выделяется в кровь и действует на многие отдаленные клетки, органы и ткани Ø феромональная — химическое вещество выделяется в окружающую среду и действует на другие особи

ЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ Эндокринная регуляция осуществляется с помощью гормонов — биологически активных веществ, выделяемых в кровь и действующих на клетки, которые имеют рецепторы к гормонам. В отличие от быстрой и точной нервной регуляции, эндокринная регуляция используется для управления медленными и генерализованными процессами, захватывающими весь организм, несколько его систем или по крайней мере обширные участки органов: Ø рост и развитие Ø регуляция метаболизма Ø поддержание различных констант внутренней среды Ø и т. п.

ЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ гормоны — вещества, выделяемые в кровь и действующие на отдаленные органы и ткани гормоны могут выделяться отдельными клетками, группами клеток или специализированными железами, называемыми железами внутренней секреции, или эндокринными железами. органы (ткани, клетки), на которые действуют гормоны, называются органами-мишенями (тканями-мишенями, клетками-мишенями). Органамимишенями могут быть только те органы, у которых имеются рецепторы к соответствующим гормонам

КЛАССИФИКАЦИЯ ГОРМОНОВ В зависимости от выполняемой в организме функции: Гормоны, отвечающие за долговременные состояния организма в целом (выработка регулируется гипоталамо-гипофизарной системой) Ø рост, развитие и интенсивность процессов обмена — СТГ и тиреоидные гормоны; Ø беременность и лактация — половые гормоны и пролактин; Ø долговременный стресс — глюкокортикоиды. Гормоны, отвечающие за поддержание постоянства констант внутренней среды: Ø водно-осмотического равновесия и концентрации калия в крови — АДГ, гормоны ренин-ангиотензиновой системы, альдостерон, предсердный натрийуретический гормон; Ø уровня кальция в крови — ПТГ, кальцитриол, кальцитонин; Ø уровня глюкозы в крови — инсулин, глюкагон; Ø содержания кислорода в крови — эритропоэтин. Гормоны, отвечающие за кратковременные реакции организма в целом или отдельных органов и систем: Ø кратковременный стресс — адреналин, норадреналин; Ø пищеварение — гормоны ЖКТ; Ø сокращение матки в родах, выброс молока— окситоцин.

КЛАССИФИКАЦИЯ ГОРМОНОВ В зависимости от химической структуры: Пептиды (в том числе сложные, например гликопротеиды). К ним относится подавляющее большинство гормонов. Стероиды. К ним относятся глюкокортикоиды (у человека в основном кортизол), минералокортикоиды (у человека - альдостерон), половые гормоны (эстрогены, прогестерон и андрогены, в основном тестостерон) и кальцитриол. Амины. К ним относятся тиреоидные гормоны и катехоламины (адреналин, норадреналин и дофамин).

КЛАССИФИКАЦИЯ ГОРМОНОВ По механизму действия: взаимодействующие с мембранными рецепторами (пептидные гормоны, адреналин, а также гормоны местного действия - цитокины, эйкозаноиды) взаимодействующие с внутриклеточными рецепторами - стероидные гормоны, тироксин

ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ только жирорастворимые гормоны, способные проникнуть через клеточную мембрану, — стероидные и тиреоидные гормоны гормон проникает в клетку в клетке гормон соединяется с рецептором, образуя гормонрецепторный комплекс этот комплекс соединяется с ДНК, меняя транскрипцию генов, и тем самым — синтез внутриклеточных эффекторных белков (то есть белков, непосредственно отвечающих за те или иные клеточные функции) — ферментов, ионных каналов и пр.

МЕМБРАННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ делятся на ионотропные (сопряженные с ионными каналами) и метаботропные (сопряженные с внутриклеточными ферментативными системами). Гормоны, в отличие от медиаторов, действуют только на метаботропные рецепторы. Работа: Ø гормон соединяется с рецептором на наружной поверхности мембраны; Ø рецептор активируется; Ø активация рецептора через системы внутриклеточной передачи сигнала приводит к активации (иногда — ингибированию) внутриклеточных эффекторных белков.

МЕМБРАННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ В зависимости от способа активации внутриклеточного фермента мембранные метаботропные рецепторы подразделяются на: Ø рецепторы с собственной ферментативной активностью (инсулин). Ø рецепторы, сопряженные с ферментами (СТГ). Ø рецепторы, сопряженные с G-белками. Все эти рецепторы представляют собой белковые комплексы, обладающие внеклеточным, трансмембранным и внутриклеточным участками (доменами). Собственно рецептор — участок связывания гормона — расположен на внеклеточном домене

СИНТЕЗ, ХРАНЕНИЕ И ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ГОРМОНОВ Пептидные гормоны синтезируются в виде неактивных предшественников — прогормонов, которые превращаются в активную форму в эндокринных железах (например, инсулин) или в крови (например, ангиотензин II). Синтезированные гормоны и прогормоны хранятся в эндокринных клетках в составе секреторных гранул, высвобождаясь из них под действием стимулирующих факторов. Это создает некоторый, обычно небольшой резерв гормонов, из которого они могут при необходимости быстро мобилизоваться. Жирорастворимые гормоны: Ø резерва стероидных гормонов в эндокринных клетках нет: сразу после образования эти гормоны диффундируют через клеточную мембрану в кровь; Ø резерв тиреоидных гормонов, напротив, очень велик, так как они хранятся в клетках щитовидной железы в составе белка тиреоглобулина. Под действием стимулирующего фактора гормоны высвобождаются из секреторных гранул путем экзоцитоза. В случае стероидных гормонов картина иная: стимулирующие факторы повышают синтез этих гормонов, и образующиеся гормоны, будучи жирорастворимыми, сразу выделяются путем простой диффузии через клеточную мембрану эндокринной клетки.

ТРАНСПОРТ ГОРМОНОВ Гормоны могут переноситься кровью в свободном и в связанном с белками виде: Ø пептидные гормоны и катехоламины переносятся в основном в свободном виде; Ø жирорастворимые гормоны — стероидные и тиреоидные — переносятся в основном в связанном с белками виде. На клетки-мишени может действовать только свободный гормон. Отсюда следуют важные особенности стероидных и тиреоидных гормонов: Ø их эффективная (фактически действующая) концентрация гораздо ниже общей концентрации в крови, так как мала доля свободного гормона; Ø эта эффективная концентрация, а следовательно, и действие гормона, зависит от содержания белка-переносчика; Ø для этих гормонов существует значительное депо в крови (связанные с белком гормоны), из которого они постепенно высвобождаются; Ø они сохраняются в крови гораздо дольше.

ЭЛИМИНАЦИЯ ГОРМОНОВ концентрация гормонов в норме от пикограммов (10 -12) до микрограммов (10 -3) в мл выведение в неизмененном виде незначительно; пептидные гормоны преимущественно расщепляются протеазами в крови и клетках-мишенях; стероидные гормоны и амины превращаются в неактивные метаболиты в клетках-мишенях и в печени и далее выводятся с мочой или желчью. Количественный показатель скорости элиминации — период полужизни T 1/2 — время, за которое концентрация в крови падает в 2 раза: для гормонов, не связанных в крови с белками — то есть для большинства гормонов — T 1/2 составляет минуты (кортикостероиды — от 20 до 100 мин); для гормонов, связанных с белками — стероидных и тиреоидных гормонов — T 1/2 существенно выше (гормоны щитовидной железы — от 1 до 6 суток).

РЕГУЛЯЦИЯ ВЫРАБОТКИ ГОРМОНОВ может затрагивать: Ø количество клеток, секретирующих гормон; Ø интенсивность синтеза гормона; Ø высвобождение гормона из секреторных гранул. Основные механизмы регуляции для разных гормонов различаются в зависимости от функции этих гормонов. Эти различия касаются прежде всего типа и роли отрицательной обратной связи в регуляции выработки гормона: Ø гормоны, отвечающие за поддержание постоянства констант внутренней среды q главную роль играет отрицательная обратная связь, направленная на поддержание постоянства соответствующей константы внутренней среды. Пример: инсулин снижает уровень глюкозы в крови, а главным стимулятором его выработки служит повышение этого уровня. Ø гормоны, отвечающие за долговременные состояния организма в целом q не только обратная связь, но и прямые влияния Ø гормоны, отвечающие за кратковременные реакции организма в целом или отдельных органов и систем q обратные связи играют незначительную роль, основное значение имеют прямые регуляторные влияния — рефлекторные или центральные (выброс адреналина при остром стрессе, выброс окситоцина при раздражении половых путей или сосков и пр. ).

ИЕРАРХИЯ РЕГУЛЯТОРНЫХ СИСТЕМ Первый уровень - центральная нервная система. Нервные клетки получают сигналы, поступающие из внешней и внутренней среды, преобразуют их в форму нервного импульса, который в синапсе вызывает освобождение медиатора. Медиаторы вызывают изменения метаболизма в эффекторных клетках через внутриклеточные механизмы регуляции. Второй уровень - эндокринная система - включает гипоталамус, гипофиз, периферические эндокринные железы, а также специализированные клетки некоторых органов и тканей (ЖКТ, адипоциты), синтезирующие гормоны и высвобождающие их в кровь при действии соответствующего стимула. Третий уровень - внутриклеточный - составляют изменения метаболизма в пределах клетки или отдельного метаболического пути, происходящие в результате: Ø изменения активности ферментов путем активации или ингибирования; Ø изменения количества ферментов по механизму индукции или репрессии синтеза белков или изменения скорости их деградации; Ø изменения скорости транспорта веществ через мембраны клеток

ВЗАИМОСВЯЗЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ СИСТЕМ