ЭНДОКРИННАЯ ФУНКЦИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ РЕГУЛЯЦИЯ КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА ЭНДОКРИННАЯ

ЭНДОКРИННАЯ ФУНКЦИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ РЕГУЛЯЦИЯ КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА ЭНДОКРИННАЯ ФУНКЦИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ к. м. н. , доцент Кубышкина Н. А. 2014 г.

ПЛАН ЛЕКЦИИ 1. 2. 3. 4. 5. 6. Физиологические особенности ЩЖ Эффекты ТТГ, Т 3 и Т 4 Гипертиреоз и гипотиреоз Гормоны, регулирующие Са²+ обмен Эндокринная функция поджелудочной железы Причины развития СД 1 и 2 типа

ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА с обеих сторон трахеи ниже щитовидного хряща n две доли, соединенные спереди перешейком (3 -4 -го хряща трахеи) n

n Структурная единица - фолликул, заполненный коллоидом, где находится йодсодержащий белок – тиреоглобулин

ГОРМОНЫ ЩЖ И ПЩЖ Т 3, Т 4 (ФОЛЛИКУЛ) Парат гормон (ПТГ) КАЛЬЦИТОНИН (С-КЛЕТКИ)

Регуляция выработки гормонов щитовидной железы ГИПОТАЛАМУС АДЕНОГИПОФИЗ ТИРЕОЛИБЕРИН ТИРЕОТРОПИН ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА Т 3 и Т 4 ОРГАНЫ МИШЕНИ

ЭТАПЫ ОБРАЗОВАНИЯ ЙОДИРОВАННЫХ ГОРМОНОВ 1) образование коллоида, синтез тиреоглобулина

2) ЙОДИРОВАНИЕ КОЛЛОИДА - поступление йода в организм - всасывание в виде йодидов - поглощение йодидов щитовидной железой - окисление в элементарный йод и включение в состав тиреоглобулина

3) - гидролиз тиреоглобулина под действием катепсина - выделение в кровоток активных гормонов – Т 3 и Т 4

СИНТЕЗ И СЕКРЕЦИЯ Т 3 И Т 4

Основной активный гормон щитовидной железы – ТИРОКСИН (Т 4) Т 4 : Т 3 = 4 : 1

n n ТРАНСПОРТ Т 4 И Т 3 в крови в связанном с белками плазмы виде (99, 96%) В периферических тканях Т 4 ДЕЙОДИРУЕТСЯ до Т 3 (активнее в 5 раз) РЕЦЕПТОРЫ ядрра - высокое сродство к Т 3 Период полураспада для Т 4 в связанном с белками состоянии – 7 суток, Т 3 – 24 часа

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТТГ (гликопротеид аденогипофиза) n 1. 2. ТИРЕОИДНЫЕ ЭФФЕКТЫ Рост ЩЖ Продукция тиреоидных гормонов n ВНЕТИРЕОИДНЫЕ ЭФФЕКТЫ Активация синтеза гликозамингликанов в коже, подкожной и заорбитальной клетчатке

ЭФФЕКТЫ Т 3 и Т 4 n ЦНС и ВНД : двигательную возбудимость и оборонительные n ОВ (обмен Б, n Вегетативная система: ↑ ЧСС, ЧДД, потоотделение Свертывающая система крови: ↓способность n реакции Ж, У, минеральный обмен) крови к свертыванию ↑фибринолиз (увеличивают синтез антикоагулянтов) Тироксин угнетает функциональные свойства тромбоцитов – адгезию и агрегацию

ЭФФЕКТЫ Т 3 и Т 4 n Метаболические эффекты: энергетический обмен (калоригенный эффект), развитие, метаболизм клеток головного мозга n n n Активация Nа / К насоса Повышение чувствительности тканей к катехоламинам Влияние на рост и развитие: стимуляция энхондральной оссификации (рост костей в длину) n Адаптационные процессы: термогенез, гипергликемия

ГИПОФУНКЦИЯ И ГИПЕРФУНКЦИЯ

Нарушение деятельности ЩЖ Недостаточное действие (гипотиреоз) Кретинизм (в молодом возрасте) Задержка роста и полового развития Избыточное действие (гипертиреоз) Микседема Базедова болезнь ↓ОВ и ↑ОВ и возбудимости НС

СИМПТОМЫ ГИПЕРТИРЕОЗА ↑ ЧСС n ↑температуры тела n ↑потоотделения n ↑физической и умственной активности, тремор рук n Беспокойство n ↓уровня холестерина n ↑секреции гормона роста n

Тиреотоксикоз (Базедова болезнь) «эндокринная орбитопатия» : отек и лимфоидная инфильтрация глазных мышц и ретробульбарной ткани

Гипертрофия (гиперплазия) ткани щитовидной железы- избыточная нерегулируемая секреторная активность узлов ЩЖ

ГИПОТИРЕОЗ

СИМПТОМЫ ГИПОТИРЕОЗА ↓ЧСС n Гипотермия n Сухость кожи n Нарушение умственного развития (в раннем возрасте) n Непропорциональное утолщение костей (при гипотиреоидной карликовости) n ↓физической и умственной активности (у взрослых) n Микседема (увеличение объема соединительной ткани с задержкой в ней воды и мукопротеидов) n

n Кретинизмснижением или полным отсутствием тиреоидных гормонов в эмбриональном развитии

Кретинизм 18 -летняя девушка

ПРОФИЛАКТИКА Индивидуальная йодная профилактика - препараты йодида калия в дозе 200 мкг/сут йода: йодид-200, - йодомарин 200, - витаминно-минеральные комплексы для беременных с йодом, например витрумпренатал форте) на этапе планирования беременности

ОБМЕН КАЛЬЦИЯ

n n n n РОЛЬ КАЛЬЦИЯ В ОРГАНИЗМЕ Сокращения мышц Передача возбуждения Синаптическая передача Секреторная активность эндо- и экзокринных клеток Свертывающая система крови (l. V ф. ) Вторичный посредник при действии гормонов Компонент костной ткани

[ Са²*] в плазме = 9 -11 мг% (2, 25— 2, 75 м. М)

Обмен кальция 1 г 1 кг 0, 5 г 0, 1 г ЖКТ 10 г • Суточная потребность Са~1 г 9, 9 г • Всасывание в проксимальном отделе тонкой кишки (Са -0, 1 г) • 80 -90% потребляемого с пищей Са выделяется с калом • 98% фильтруемого в почечных клубочках Са реабсорбируется 0, 1 г

ГОРМОНЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ КАЛЬЦИЯ В КРОВИ n ПАРАТГОРМОН (белок) - n КАЛЬЦИТОНИН (Тиреокальцитонин) (белок)- К-клетки щитовидной железы n КАЛЬЦИТРИОЛ (Витамин D 3) - Околощитовидные железы Почка

РЕГУЛЯЦИЯ ОБМЕНА Са ПГ стимулирует остеокласты→деминер ализация костей ↑реабс-ю Са в почке ↑всасывание Са в кишке КТ антагонист ПГ КАЛЬЦИТРИОЛ ↑всасывание Са в кишке и ↑кальцификацию костей

ТИРЕОКАЛЬЦИТОНИ Н

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Место синтеза - парафолликулярные клетки щитовидной железы (С-клетки) Механизм регуляции: при ↑↑кальция в крови→↑секреция кальцитонина→ ↓ кальция Блокирует остеокласты (разрушают костную ткань) Активируют остеобласты (образовании кости)

ТИРЕОКАЛЬЦИТОНИН Костная ткань Минерализац ии Почки реабс Са реабсорбции фосфатов Са ЖКТ всасывания Са

Паратгормон Место синтеза: паращитовидные железы Механизм регуляции: при кальция в крови секреции паратгормона→↑ кальция

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Стимуляция резорбции кальция из костей n Реабсорбция кальция в дистальном отделе нефронов в почках n Ускоряет образование кальцитриола в почках (кальцитриол увеличивает всасывание кальция из Ж. К. Т. ) n

ПАРАТГОРМОН КОСТНАЯ ТКАНЬ мобилизует кальций из костей ПОЧКИ ↑ реабсорбции Са ЖКТ ↑ всасывания Са ↓ реабсорбции фосфатов КАЛЬЦИТРИОЛ Са

Гиперпаратиреоз (при аденомах паращитовидных желез) n Кальциевые камни в почках n Пептические язвы n Гипертоническую болезнь n Остеопороз n Мышечную слабость, атрофию мышц n Нейропсихические нарушения (депрессия, нарушение памяти, нарушена концентрация внимания)

Гипопаратиреоз (результат оперативных вмешательств в области шеи) n ↑нейро-мышечной возбудимости n Тетания с мышечными спазмами, конвульсиями

КАЛЬЦИТРИОЛ

ВИТАМИН D И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ 1645: КЛИНИЧЕСКОЕ ОПИСАНИЕ 1920 – 1922: РЫБИЙ ЖИР И РАХИТА СОЛНЕЧНЫЙ СВЕТ ИЗЛЕЧИВАЮТ РАХИТ (ВИТАМИН D) УФ кожа Провитамин Витамин D 3 25(ОН)D 3 КАЛЬЦИТРИ ОЛ КАЛЬЦИДИОЛ

Место синтеза: почки Механизмы секреции: паратгормона секреции кальцитриола

Механизм действия Увеличивает: • • всасывание кальция и фосфатов в кишечнике реабсорбцию кальция и фосфатов в дистальных отделах нефронов почек

ЭНДОКРИННАЯ ФУНКЦИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА – железа со смешанной функцией

ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 1. ЭКЗОКРИННАЯ ЭНДОКРИННАЯ (остр. Лангерганса в хвосте железы) 2.

Островковый аппарат поджелудочной железы n >1 млн остр. Лангерганса n 4 типа клеток: 1. 2. 3. 4. Альфа (глюкагон) Бета (60%) (инсулин) Дельта (соматостатин) F (РР) (панкреатический полипептид)

ИНСУЛИН -Белок -Образован двумя полипептидными цепями, соединенными дисульфидными мостиками (S-S) - цепь (30 аминокислот) HOOC NH 2 S S HOOC - цепь (21 аминокислота) NH 2 S S

ИНСУЛИН

ЭФФЕКТЫ ИНСУЛИНА УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН (↓концентрацию ГЛ в крови): n Гл → гликоген (печень, мышцы) n ↑ проницаемость клеток для Гл: попадая внутрь клетки, Гл усваивается

ЭФФЕКТЫ ИНСУЛИНА (продолжение) ОБМЕН БЕЛКА: ↓ распад Б и превращение их в ГЛЮ n ↑ синтез Б из АМК и их транспорт в клетку n ОБМЕН ЖИРОВ: регулирует ОЖ (образование высших жирных кислот из продуктов углеводного обмена) n ↓ мобилизацию Ж из жировой ткани n

ГЛЮКАГОН (полипептид) ( ↑ УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ n ↑ ГЛИКОГЕНОЛИЗА В ПЕЧЕНИ n ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ n ↑ ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В ПЕЧЕНИ, ПРЕВРАЩЕНИЕ ИХ В КЕТОНОВЫЕ ТЕЛА n ↑ НАКОПЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В ФОРМЕ ТРИГЛИЦЕРИДОВ

НОРМА ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ 3, 3 – 5, 5 м. М ГИПО гликемия ГИПЕР гликемия ИСТОЧНИКИ ГЛЮКОЗЫ - экзогенный (с пищей) - эндогенный (гликогенолиз, глюконеогенез)

ГИПОГЛИКЕМИЯ (↓ Гл) Потоотделение n Тахикардия n Тремор n Сильный голод и возбуждение n При дальнейшем ↓Гл ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКАЯ КОМА-потеря сознания → смерть n Помощь - введение ГЛЮКОЗЫ n

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ (↑Гл) Может привести к ГИПЕРОСМОЛЯРНОЙ КОМЕ n Частая причина гипергликемии – САХАРНЫЙ ДИАБЕТ n Длительная гипергликемия→ сосудистая патология при диабете n ↑ Гл > 10 м. М → ГЛЮКОЗУРИЯ n

РЕГУЛЯЦИЯ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ n СНИЖАЕТ: инсулин n УВЕЛИЧИВАЮТ: 1. 2. 3. 4. 5. Глюкагон Кортизол Катехоламины Гормон роста Т 3 Т 4

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА НА КЛЕТКУ Insulin Glucose S S S b-receptors (insulin receptors) a-receptors Мембрана клетки Тирозинкиназа Фосфорилирование ферментов Транспорт глюкозы Синтез белков Синтез жиров Синтез гликогена Рост и экспрессия генов

Эффекторы инсулина n n Рецепторы к инсулину имеются в большинстве тканей, особенно в ПЕЧЕНИ, СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦАХ, ЖИРОВОЙ ТКАНИ В головном мозге рецепторы отсутствуют и эритроцитах

РЕГУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ ИНСУЛИНА ОСНОВНОЙ СТИМУЛ-УРОВЕНЬ ГЛЮ - ГЛЮ = 4, 5 ММ → ОБРАЗОВАНИЕ И ВЫДЕЛЕНИЕ ИНСУЛИНА - БЕТА- КЛЕТКИ – есть рецепторы, «распознаватели» глюкозы

СТИМУЛЯЦИЯ и УГНЕТЕНИЕ ИНСУЛИНА: 1. Глюкоза 1. Соматостатин 2. Аминокислоты 2. Симпатические влияния 3. Гастроинтест. гормоны (гастрин, секретин, холецистокинин) 4. Кетоновые тела 5. Глюкагон 6. ПС НС(ацетилхолин)

< ИНСУЛИНА Относительный > глюкагона ↓ПОТРЕБЛЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ Катаболизм белков Амино– ацидемия Гипергликемия Потеря азота Липолиз Глицерол Свободные жирные кислоты Глюконеогенез Кетогенез Осмотический диурез Кетонемия Кетонурия Гипотонические потери Потеря электролитов Дегидрадация Метаболический ацидоз

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 1 ТИПА n n n секреция инсулина из-за разрушения клеток поджелудочной железы (↓В-клеток) У детей и подростков 1921 -открытие инсулина

Лечение СД 1 типа

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 типа n n + ИНСУЛИН , но клетки неадекватно реагируют на него (резистентны) Часто сочетается с ожирением Люди старше 40 лет 1956 -1957 гг. - антидиабетические таблетки

Лечение СД 2 типа

ПИТАНИЕ при СД

ОСНОВНЫЕ СИМПТОМЫ ДИАБЕТА ГИПЕРГЛИКЕМИЯ n ГЛЮКОЗУРИЯ n ПОЛИУРИЯ (ДО 10 Л В СУТКИ) n ПОЛИФАГИЯ (УСИЛЕННЫЙ АППЕТИТ) n ПОЛИДИСПЕПСИЯ (ПОВЫШЕННАЯ ЖАЖДА) n

ДИАБЕТ §Невропатии §Нарушение микроциркуляции §язвы §ампутация §Почечная недостаточность §гемодиализ §Инфаркт миокарда §Сердечная недостаточность §Отслойка сетчатки §слепота

n Болетьдиабетом все – равно вести , что автомобиль оживленной по трассенадознатьправила : движенияуметь хорошо и управлять автомобилем…

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !