Эндокринная функция поджелудочной железы Поджелудочная железа и

Эндокринная функция поджелудочной железы

Поджелудочная железа и 12 -перстная кишка, сзади

Поджелудочная железа и 12 перстная кишка, спереди

Островок Лангерганса (схема)

Панкреатические островки (островки Лангерганса) отличаются от окружающей экзокринной ткани наличием соединительнотканной капсулы и хорошим кровоснабжением (capiilaries — капилляры). Альфа-клетки (образующие глюкагон) окрашиваются в красный, тогда как бета-клетки (образующие инсулин) - в голубой.

Гормоны, секретируемые островковым аппаратом поджелудочной железы Тип кле тки Относительное содержание, % Образующийся гормон ά ~25 Глюкагон β ~70% Инсулин γ <5 Соматостатин δ Следовые количества Панкреатический полипептид

Изучение эндокринной функции поджелудочной железы n 1889 г. –фон Меринг и Минковский получили и описали экспериментальный диабет у собаки после панкреатэктомии. Пересаживая животному удалённую у него поджелудочную железу впервые в мире остановили развитие экспериментального сахарного диабета. n 1902 г. - русскому учёному, врачу Л. В. Соболеву принадлежит открытие двойственной функции поджелудочной железы а также решающей роли островковой части железы и её продукта в процессах регуляции углеводного (сахарного) обмена. Соболев впервые сформулировал принципы получения инсулина от животных. n Insula (лат. ) – «остров» , поэтому препарат, выделяемый островковой частью поджелудочной железы, получил название инсулин.

Получившие инсулин 14 ноября – день рождения Ф. Г. Бантинга – Международный день диабета Фредерик Бантинг (1891 – 1941) Бантинг и Бест с одной из первых подопытных собак

Признание заслуг Ф. Бантинг (справа) и Чарльз Бест Джон Маклеод –руководитель лаборатории n 27 июля 1921 г – первое введение инсулина собаке с удаленной поджелудочной железой n 23 января 1922 г –первое введение инсулина человеку – n 14 -летнему мальчику Леонарду Томпсону, страдавшему сахарным диабетом. n 1923 г – присуждение нобелевской премии Бантингу и Маклеоду по физиологии и медицине.

Расшифровка структуры и получение инсулина n n n 1955 г – расшифрована аминокислотная последовательность в молекуле инсулина –Фр. Сенгер (Sanger) 1958 – присуждение Нобелевской премии Фр. Сенгеру за расшифровку структуры инсулина В 1969 г. английский биофизик Дороти Кроуфут-Ходжкин (лауреат Нобелевской премии 1964 г. за определение с помощью рентгеновских лучей структур биологически активных веществ) установила трехмерную структуру инсулина. 1976 – из свиного инсулина был синтезирован человеческий инсулин; 1981 – разработана технология производства человеческого инсулина в дрожжевой культуре Майклом Смитом (методом генной инженерии) 1993 г – получение Нобелевской премии Майклом Смитом Ф. Сенгер (р. 1918) Дороти Ходжкин (1910 -1994)

Методы получения инсулина n 1 – экстракция из поджелудочной железы животных (группа Д. Маклеода) n 2 –многоступенчатый синтез n 3 –автоматизированная сборка n 4 –метод генной инженерии (М. Смит) М. Смит (1932 – 2000) – автор метода генной инженерии

Сравнение инсулинов человека и животных

Строение молекулы проинсулина

Схема биосинтеза инсулина в бета-клетках островков Лангерганса ЭР - эндоплазматический ретикулум. 1 - образование сигнального пептида; 2 - синтез препроинсулина; 3 - отщепление сигнального пептида; 4 - транспорт проинсулина в аппарат Гольджи; 5 - превращение проинсулина в инсулин и С-пептид и включение инсулина и С-пептида в секреторные гранулы; 6 - секреция инсулина и С-пептида.

Пространственная модель молекулы инсулина Свое влияние на обменные процессы инсулин может оказать только после связывания со специфическим инсулиновым рецептором. Домен молекулы инсулина, взаимодействующий с рецептором (адресный фрагмент), очерчен пунктиром. Этот участок является наиболее консервативным в инсулинах различных видов животных.

Рецептор инсулина выполняет три основные функции: 1 - с высокой специфичностью "распознает" в молекуле места связывания инсулина и осуществляет комплексирование с последним; 2 - опосредует передачу соответствующего сигнала, направленного на активацию внутриклеточных обменных процессов; 3 - осуществляет эндоцитоз (погружение внутрь клетки) гормонорецепторного комплекса, что приводит к лизосомальному протеолизу инсулина с одновременным возвращением субъединицы к мембране клетки.

Механизм действия инсулина n n n n Действие инсулина начинается с его связывания со специфическим гликопротеиновым рецептором на поверхности клетки-мишени. В адипоцитах и гепатоцитах количество рецепторов составляет от 200 000 до 300 000 на клетку, а в моноцитах и эритроцитах — на порядок меньше. Клетки с разным содержанием рецепторов реагируют по разному на одну и ту же концентрацию гормона. Инсулиновый рецептор (IR) постоянно синтезируется и разрушается. Т 1/2 рецептора составляет 7 -12 ч. При высокой концентрации инсулина в плазме крови, например, при ожирении, число инсулиновых рецепторов может уменьшаться, и клетки -мишени становятся менее чувствительными к инсулину, что может быть одной из причин сахарного диабета II типа. Снижение чувствительности клеток к гормону (десенситизация) опосредуется 2 механизмами: - первый включает утрату рецепторов путём их интернализации. Комплекс инсулин-рецептор захватывается внутрь клетки эндоцитозом. В результате интернализации часть рецепторов подвергается разрушению в лизосомах, а часть возвращается в плазматическую мембрану; - второй механизм десенситизации - ковалентная модификация рецептора в результате фосфорилирования.

Эффект инсулина в захвате и метаболизме глюкозы (схема) n Связывание рецептора с инсулином(1) запускает активацию большого количества белков (2). Например: перенос Glut-4 переносчика на плазматическую мембрану, что обеспечивает поступление глюкозы внутрь клетки(3), синтез гликогена (4), гликолиз (5), синтез жирных кислот (6).

Влияние инсулина на перемещение транспортёров глюкозы из цитоплазмы в плазматическую мембрану. 1 - связывание инсулина с рецептором; 2 - участок инсулинового рецептора, обращённый внутрь клетки, стимулирует перемещение транспортёров глюкозы- 3; 4 - транспортёры в составе содержащих их везикул перемещаются к плазматической мембране клетки, включаются в её состав и переносят глюкозу в клетку.

Распределение белковтранспортёров глюкозы (ГЛЮТ) Типы ГЛЮТ Локализация в органах ГЛЮТ-1 Преимущественно в мозге, плаценте, почках, толстом кишечнике ГЛЮТ-2 Преимущественно в печени, почках, β-клетках островков Лангерганса, энтероцитах ГЛЮТ-3 Во многих тканях, включая мозг, плаценту, почки ГЛЮТ-4 В мышцах (скелетной, сердечной), жировой ткани инсулинзависимый Содержится в отсутствие инсулина почти полностью в цитоплазме ГЛЮТ-5 В тонком кишечнике. Возможно, является переносчиком фруктозы.

Структура рецептора и механизмы действия инсулина n Рецептор к инсулину представляет собой тетрамерную белковую структуру, являющуюся составной частью мембраны клетки, включает две субъединицы, каждая из которых также состоит из двух частей. n Р 60/65, Р 85, Р 110 — регуляторные белки рецептора, участвующие в трансдукции инсулинового сигнала; СИР-1 — субстрат инсулинового рецептора; МАРК — митогенактивированная протеинкиназа, МАРКК — митогенактивированная протеинкиназа-киназа или МЕК — тирозин/треонин киназа, S 6 — рибосомальный белок, Ras — мембранный ГТФ связывающий белок

Функции инсулина n Общая характеристика функции инсулина состоит в том, что он регулирует и поддерживает постоянный уровень глюкозы в крови: -в инсулинзависимых клетках (мышцах, печени и жировой ткани) усиливает утилизацию глюкозы, усиливает транспорт глюкозы в 20 – 40 раз и интенсифицирует гликолиз; - транспортирует калий и аминокислоты в цитоплазму клеток; - Стимулирует синтез гликогена в печени и мышцах (гликогенез) и тормозит его распад (гликогенолиз); - Снижает образование углеводов (глюконеогенез)из продуктов распада жиров и белков; - повышает скорость синтеза жирных кислот и их эстерификацию (липогенез), ингибирует липолиз; стимулирует превращение глюкозы в жир; -при длительном действии инсулин повышает синтез ферментов и синтез ДНК, активирует рост.

Влияние инсулина на обмен веществ Гепатоциты Адипоциты Скелетные мышцы глюконеогенез Захват глюкозы Гликогенолиз Синтез глицеринфосфата Гликолиз Синтез ТАГ Гликогенез Синтез жирных кислот Захват аминокислот Липогенез липолиз Синтез белка Липолиз кетогенез Распад белка Глюконеогенез – синтез глюкозы из неуглеводных предшественников; Гликогенолиз – распад гликогена печени до глюкозо-6 -фосфата с расщеплением до глюкозы; Гликолиз –ферментативный процесс последовательного расщепления глюкозы в клетках, сопровождающийся синтезом АТФ. Гликогенез – превращение глюкозы в гликоген в печени Липогенез –синтез жирных кислот из глюкозы и др. компонентов пищи

n Инсулин является единственным гормоном, который вызывает уменьшение содержания глюкозы в крови. n Увеличивая проницаемость мембран к углеводам и аминокислотам, стимулируя превращения жирных кислот в жиры, аминокислот – в белки, усиливая анаболические и ингибируя катаболические процессы он является «гормоном накопления» .

Функции глюкагона n Глюкагон – одноцепочечный полипептид, содержит 29 аминокислотных остатков. n Период полураспада глюкагона (время, за которое разлагается 1/2 дозы глюкагона) в плазме крови от 3 до 6 мин n Вызывает увеличение концентрации глюкозы в крови за счет усиления процессов глюконеогенеза (образования глюкозы) в печени из гликогена, активируя фосфорилазу; стимулирует превращение аминокислот в глюкозу. Глюкагон стимулирует также липолиз жировой ткани и выработку инсулина поджелудочной железой. n По своему действию глюкагон - антагонист инсулина

Регуляция секреции инсулина и глюкагона n Осуществляется по принципу простой отрицательной обратной связи, регулирующим фактором является гликемия (содержание глюкозы в крови). n Регуляция секреции инсулина в организме осуществляется также по механизму опережающей связи – стимуляция секреции инсулина под влиянием кишечных гормонов, выделяющихся в ответ на прием пищи еще до увеличения содержания глюкозы в крови.

Превращения глюкозы в организме 50 % Превратилось в энергию Инсулин Поглощенная глюкоза 30 -40 % Превратилось в жир Превратилось в гликоген 10 %

Секреция инсулина в норме

Характер выделения инсулина в ответ на прием пищи У здорового человека после приема пищи процесс высвобождения инсулина из бета-клеток разделяется на две последовательные фазы: интенсивное, быстрое выделение инсулина для снижения высокого уровня глюкозы (фаза 1; длительность приблизительно 1 час); медленное высвобождение инсулина, которое зависит от того, насколько высоким сохранился уровень глюкозы в крови после первоначального резкого снижения (фаза 2).

Сахарный диабет –diabetes mellitus Системное гетерогенное заболевание, обусловленное абсолютным (1 тип) или относительным (2 тип) дефицитом инсулина, в результате чего развивается гипергликемия — стойкое увеличение содержания глюкозы в крови. Заболевание характеризуется хроническим течением и нарушением всех видов обмена веществ: углеводного, белкового, жирового, минерального и водно-солевого. Нормальное содержание глюкозы в капиллярной крови взрослых: 3, 9 — 5, 8 ммоль/л, или в мг% - ммоль/л*18 (70 – 110 мг %) Гипергликемия - повышение уровня глюкозы в крови Гипогликемия – понижение уровня глюкозы в крови При повышении содержания глюкозы в крови более 9 – 10 ммоль/л глюкоза появляется в моче (преодолевается почечный порог) Глюкозурия - нахождение глюкозы в моче.

Влияние дефицита инсулина на углеводный обмен

Влияние дефицита инсулина на жировой обмен

Влияние дефицита инсулина на белковый обмен

Основные формы сахарного диабета: Сахарный диабет I типа (инсулинозависимый, юношеский) - IА-аутоиммунный - - IВ-идиопатический -Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый, зрелого возраста) - без ожирения - с ожирением Сахарный диабет при различных эндокринопатиях (синдром Иценко-Кушинга, акромегалия) Сахарный диабет при заболеваниях поджелудочной железы (хронический панкреатит) Сахарный диабет при иммунодепрессии СД при генетических нарушениях (диабет зрелого типа у молодых – MODY; синдром Prader-Willi) СД, вызванный лекарственными средствами (β-АБ, некоторые НПВП, антагониста АПФ, Li+, теофиллин и др. ) инсулинопотребный СД II

Распространненность ИЗСД и ИНЗСД в странах мира ИЗСД ИНЗСД

Заболеваемость сахарным диабетом в мире

Оценка количества больных сахарным диабетом различных возрастных групп

Распространенность сахарного диабета в Украине на 100 тыс. человек в 2000 -2010 гг.

Заболеваемость сахарным диабетом в Украине на 100 тыс. человек в 2000 -2010 г.

Осложнения сахарного диабета n К основным осложнениям диабета относятся: • Сердечно-сосудистые заболевания - инфаркт миокарда и инсульт, • Диабетическое поражение глаз (ретинопатия); • Диабетическая нефропатия (заболевание почек), которая может приводить к хронической почечной недостаточности, • Диабетическая сенсорная нейропатия (поражение периферической нервной системы), которая выражается в болевых ощущениях, в виде онемения или слабости рук и ног, что, в конечном счете, может приводить к образованию язв и ампутации стоп и нижних конечностей. К острым осложнениям относятся: 1. Диабетический кетоацидоз – частота новых случаев 5 -8 на 1000 пациентов с СД-1 в год 2. Гиперосмолярная кома – приходится 10 -30% острых гипергликемических состояний у взрослых и пожилых пациентов СД-2. 3. Гипогликемия – на 1 больного, находящегося на интенсивной инсулинотерапии приходится 2 случая тяжелой гипогликемии в год. При СД-2 у 20% пациентов, получающих инсулин, 6% сульфонилмочевину, на протяжении 10 лет развивается как минимум один эпизод тяжелой гипогликемии. К поздним осложнениям СД относятся: макроангиопатии, нефропатия, ретинопатия, нейропатия и синдром диабетической стопы. 0

Фактическая и регистрируемая распространенность осложнений ИНЗСД у больных в возрасте 18 лет и старше

Мировой рынок диабетических средств в 2010 г, млрд долл США

Эпидемиология сахарного диабета Распространенность явного сахарного диабета в популяции 4% Распространенность скрытых форм СД 8 – 10 % Количество больных сахарным диабетом: в мире в Украине 200 млн человек 1 млн человек Количество больных СД каждый год удваивается Длительность жизни больных СД сокращается на 10 - 12 лет Среди всех больных частота СД 2 типа СД 1 типа 80 – 90 % 10 – 15 %

В патогенезе сахарного диабета выделяют два основных момента: 1) недостаточное производство инсулина эндокринными клетками поджелудочной железы, n 2) нарушение взаимодействия инсулина с клетками тканей организма (инсулинорезистентность) как следствие: -изменения структуры или уменьшения количества специфических рецепторов для инсулина, - изменения структуры самого инсулина - нарушения внутриклеточных механизмов передачи сигнала от рецепторов к органеллам клетки. n

Причины возникновения сахарного диабета 1 типа n Сахарный диабет 1 типа развивается в результате разрушения β-клеток островков Лангерганса как следствие аутоиммунной реакции с сочетанным действием факторов окружающей среды и наследственных факторов у генетически предрасположенных лиц. n - вирусные инфекции (краснуха, ветрянка, эпидемический паротит (свинка), вирус Коксаки, вирусный гепатит). n - недостаток грудного вскармливания n -раннее кормление ребенка коровьим молоком (содержит белок, способствующий одразованию антител против βклеток ).

Этиология сахарного диабета 1 типа (причина возникновения заболевания)

Факторы риска развития сахарного диабета

Патогенез сахарного диабета 1 типа (механизм и последовательность развития патологического процесса)

Этиология сахарного диабета второго типа

Патогенез сахарного диабета 2 типа и инсулинорезистентности

Отличия между сахарным диабетом 1 и 2 типов

К основным симптомам сахарного диабета относятся: Полиурия — усиленное выделение мочи, вызванное повышением осмотического давления мочи за счёт растворенной в ней глюкозы (в норме глюкоза в моче отсутствует). n Полидипсия (постоянная неутолимая жажда) — обусловлена значительными потерями воды с мочой и повышением осмотического давления крови. n Полифагия — постоянный неутолимый голод. Этот симптом вызван нарушением обмена веществ при диабете, а именно неспособностью клеток захватывать и перерабатывать глюкозу в отсутствие инсулина. n Похудание (особенно характерно для диабета первого типа) — частый симптом диабета, который развивается несмотря на повышенный аппетит больных. Похудание (и даже истощение) обусловлено повышенным катаболизмом белков и жиров из-за выключения глюкозы из энергетического обмена клеток. n n Основные симптомы наиболее характерны для диабета 1 типа. Они развиваются остро. Пациенты, как правило, могут точно назвать дату или период их появления.

Ко вторичным симптомам сахарного диабета относятся: n малоспецифичные клинические знаки, развивающиеся медленно на протяжение долгого времени. Эти симптомы характерны для диабета как 1, так и 2 типа: -зуд кожи и слизистых оболочек (вагинальный зуд), -сухость во рту, - общая мышечная слабость, - головная боль, - воспалительные поражения кожи, трудно поддающиеся лечению, - нарушение зрения, - наличие ацетона в моче при диабете 1 типа.

Снимок глазного дна (здоровый глаз) справа-увеличенная часть левого рисунка

Картина глазного дна в норме (слева) и при диабетической ретинопатии (кровоизлияния)

Поражение сетчатки при сахарном диабете n На снимке центральных отделов глазного дна видны проявления диабетической ретинопатии. Наибольшая опасность заключается в поражении зоны макулы (зона наилучшего видения, центр сетчатки) в виде отечности, кровоизлияний, экссудатов.

Тяжелое кровоизлияние в сетчатку глаза при некомпенсированном сахарном диабете

Трофическая язва 1 -го пальца стопы у больного сахарным диабетом

Диабетическая стопа – это комплекс патологических изменений сосудов, нервов и костно-мышечного аппарата стопы, на фоне сахарного диабета, которые могут привести к развитию гангрены пораженного участка конечности. n Диабет вызывает специфическое поражение артерий и периферических нервов. Кроме того на фоне диабета нередко ускоряется развитие облитерирующего атеросклероза

Лабораторная диагностика сахарного диабета Цель лабораторной диагностики — выявление или подтверждение дисфункции бета-клеток, а также для оценки компенсации сахарного диабета при проводимом лечении n 1. Определение уровня глюкозы в крови натощак. n 2. Определение глюкозы в моче (суточная порция). n 3. Если уровень глюкозы натощак больший или равный 6, 7 ммоль/л – проводят тест на толерантность к глюкозе. n 4. Определение уровня С-пептида в крови; n 5. Определение уровня гликированного гемоглобина n 6. Определение фруктозаминов (гликированых белков сыворотки крови). n 7. Определение антител к бета-клеткам островков Лангерганса

Критерии диагноза сахарного диабета Определение уровня глюкозы натощак 3, 3 – 3, 5 ммоль/л 5, 6 – 6, 0 ммоль/л Более 6, 1 ммоль/л Нет факторов риска Есть факторы риска Проведение теста на толерантность к глюкозе Нет сахарного диабета Тест отрицательный Тест положительный Всем пациентам в возрасте 45 лет без факторов риска Повторять обследование Каждые 3 года, с ФР – ежегодно Нарушенная толерантность к глюкозе Нарушенная гликемия натощак Сахарный диабет

Проведение теста на толерантность к глюкозе Лабораторный метод исследования, применяемый в эндокринологии для диагностики предиабета или сахарного диабета. - Определяют уровень гликемии утром после 12 часового голодания. - Выпивают 75 г глюкозы в 250 – 300 мл теплой воды в течение 5 мин. - Определяют уровень гликемии через 1 и 2 часа Интерпретация орального глюкозотолерантного теста Время исследова ния Уровень глюкозы в крови, ммоль/л Норма Нарушение толерантности к глюкозе Сахарный диабет Утром натощак <6, 1 или = >6, 1 или = Через 2 часа <7, 8 – 11, 1 >11, 1 или=

Определение уровня С-пептида проводится для дифференцировки СД I или СД II типа, а также для определения потребности в экзогенном инсулине. Характеризует функцию островковых клеток, т. е. их способность к образованию инсулина n Концентрация инсулина в крови в норме и при сахарном диабете типа II n Концентрация С-пептида (часть молекулы проинсулина) в крови натощак, в норме и при сахарном диабете типа II

Образование инсулина из проинсулина

Результаты перорального нагрузочного теста. Сравнение количества нахождения в крови с-пептида и инсулина в норме и при сахарном диабете (тип 1 и тип 2)

Определение уровня гликированного гемоглобина n Глики рованный гемоглобин, или гликогемоглобин (Hb. A 1 c) — биохимический показатель крови, отражающий среднее содержание сахара в крови за длительный период (до трёх месяцев). n Гликированный гемоглобин отражает процент гемоглобина крови, необратимо соединённого с молекулами глюкозы. В норме концентрация Hb. A 1 c до 6%. n Время жизни красных кровяных телец (эритроцитов) составляет в среднем 120— 125 суток. Именно поэтому уровень гликированного гемоглобина отражает средний уровень гликемии на протяжении примерно трёх месяцев. n Гликированный гемоглобин — это интегральный показатель гликемии за три месяца. Чем выше уровень гликированного гемоглобина, тем выше была гликемия за последние три месяца и, соответственно, больше риск развития осложнений сахарного диабета. n Исследование гликированного гемоглобина используется обычно для оценки качества лечения диабета за три предшествующих месяца. При высоком уровне гликированного гемоглобина следует провести коррекцию лечения (инсулинотерапия или таблетированные сахароснижающие препараты) и диетотерапии.

Фруктозамин Анализ на фруктозамин назначают для краткосрочного контроля за уровнем глюкозы в крови, что особенно важно для новорожденных и беременных женщин. Фруктозамины, образующиеся при реакции глюкозы с белками крови, преимущественно с альбумином, называются гликированными белками сыворотки крови, и используются для оценки усредненного значения сахара крови и контроля диабета Период полувыведения сывороточных белков меньше, чем срок жизни эритроцитов. Поэтому уровень фруктозамина отражает степень постоянного или транзиторного повышения уровня глюкозы не за 2 -3 месяца, а за 1 -3 недели, предшествующие исследованию.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИТЕЛ n Антитела к бета-клеткам вызывают разрушение клеток, вырабатывающих инсулин. n Антитела к бета-клеткам возможно определить за несколько месяцев и даже лет (появляются в сыворотке за 5 -12 лет до клинического проявления инсулинозависимого сахарного диабета) до начала проявления заболевания. Антитела к бета-клеткам обнаруживаются не только у самого больного, но и у его родственников – это говорит о высокой степени риска развития у них сахарного диабета. n Определение антител к бета-клеткам может быть использовано для ранней диагностики и выявления предрасположенности к СД 1 типа.

Лечение сахарного диабета Сахарный диабет – неизлечимое заболевание. Основные принципы и цели лечения СД : - компенсация дефицита инсулина – нормализация нарушений обмена веществ; - предупреждение и лечение поздних осложнений СД

Критерии компенсации сахарного диабета - аглюкозурия (отсутствие глюкозы в моче) - нормализация уровня глюкозы в крови в течение суток. Для достижения этих показателей используют: n 1) средства заместительной терапии (препараты инсулина) n 2) средства, стимулирующие высвобождение инсулина n n n (пероральные гипогликемические средства) – производные сульфонилмочевины 3) средства, угнетающие глюконеогенез и способствующие поступлению глюкозы в ткани – бигуаниды 4) средства снижающие резистентность к инсулину – тиазолиддионы 5) средства, снижающие всасываемость глюкозы в тканях – арабиноза, мигмитол 6) диетотеапия 7) физические нагрузки

Инсулинотерапия Показания к инсулинотерапии: - - Сахарный диабет 1 типа; - - удаление поджелудочной железы; - - отсутствие компенсации СД при беременности; - - СД 2 типа. Примерный расчет среднесуточной дозы инсулина: Физиологическая потребность в инсулине – 40 – 60 ед сутки 1 ед инсулина способствует усвоению 4 г сахара. Среднесуточная сахарная ценность пищи составляет 340 г. Суточная гликозурия может достигать 5 % от сахарной ценности пищи, т. е. 17 г сахара. Принцип расчета: Суточная гликозурия составила 100 г сахара. Необходимо сохранить в организме 83 г сахара (100 г в моче – 17 г допустимых потерь) Для усвоения 83 г сахара необходимо: 83 г : 4 г = 22 ед инсулина Для рационального распределения доз инсулина в течение суток необходимо исследовать гликемический и глюкозурический профили.

Глюкометры Шприц-ручки для введения инсулина Д С Инсулиновая помпа: А- помпа В – канюля С –сенсор глюкозы Д - трансмиттер В А

Таблетированные средства Таблетированные сахароснижающие средства Стимуляция секреции инсулина Снижение всасывания глюкозы в кишечнике Снижение продукции глюкозы печенью. Снижение инсулинорезистентности мышечной и жировой ткани Производные сульфонилмочевины Меглитиниды Ингибиторы альфа-гликозидазы Бигуаниды Тиазолидиндионы

n Производные сульфонилмочевины: n 1) повышение высвобождения инсулина из β-клеток n n n n поджелудочной железы 2) снижение глюкагона в сыворотке крови 3) повышенние чувствительности тканей-мишеней к инсулину Бутамид(время действия 6 -12 ч, активность =1) Хлорпропамид(12 -24 ч, активность=4) Глибенкламид(12 -24 ч, активность=150) Глипизид(16 -24 ч, активность=100) Механизм действия производных сульфонилмочевины: Блок АТФ-зависимых K+-каналов β-клеток→деполятизация мембран β-клеток→открытие потенциалзависимых Ca 2+каналов→вхождение Ca 2+ в клетки→стимуляция высвобождения инсулина из β-клеток

Механизм действия препаратов сульфонилмочевины

Острые осложнения сахарного диабета n Диабетический кетоацидоз ( в основном при диабете 1 типа)- избыточное высвобождение кетоновых тел при распаде жировых депо и дегидратация. n Гиперосмолярная кома n Гипогликемия

Поздние осложнения сахарного диабета n Макроангиопатии (облитерирующий атеросклероз аорты, артерий сердца, почек, конечностей и сосудов головного мозга) n Микроангиопатии (диабетическая ретинопатия диабетическая нефропатия) n Диабетическая невропатия (нарушение проводимости периферических или вегетативных нервов)

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний среди лиц с диабетом и без него