Эндокринная функция надпочечных желез Расположение надпочечных желез

Эндокринная функция надпочечных желез

Расположение надпочечных желез • Надпочечник – Glandula suprarenalis, расположен в забрюшинном пространстве над верхним полюсом почки. • Состоит из двух морфофункционально самостоятельных эндокринных желез – коркового вещества и мозгового, имеющих различное эмбриональное происхождение.

Надпочечные железы

Гистологическое строение коркового и мозгового вещества надпочечника

Значение коры надпочечных желез Кора надпочечника является абсолютно жизненно необходимым органом, что определяется двумя основными функциями, выполняемыми гормонами коры: • 1 – обеспечение задержки в организме натрия и поддержание физиологической осмолярности внутренней среды (обеспечивает альдостерон) • 2 – адаптация организма к стрессовым факторам внешней среды (инфекционным, травмирующим, эмоциональным) (обеспечивает кортизол)

Гормоны, которые образуются в корковом веществе надпочечников В коре надпочечных желез образуются стероидные гормоны, источником для которых служит холестерин. Обязательным этапом превращения холестерина в клетках надпочечников является его превращение в прегненолон, из которого и происходит дальнейший синтез гормонов. Конечные продукты, образующиеся в различных слоях коры, зависят от ферментов, имеющихся в клетках, и их активности. • В клубочковой зоне образуются минералокортикоиды, • - в пучковой – глюкокортикоиды, • - в сетчатой – кортикостероиды с андрогенной, эстрогенной и прогестероновой активностью.

Схема путей биосинтеза стероидных гормонов

Главный минералокортикоид альдостерон Физиологическое действие Механизм реализации 1. Стимулирует реабсорбцию натрия в извитых канальцах почек, сохраняет натрий в организме, повышает содержание натрия в крови. Уменьшает реабсорбцию калия в почках, выводит К из организма, уменьшает его содержание в крови (натрийсберегающицй и калийуретический гормон) 2. Задерживает воду в организме, вторично увеличивая ее реабсорбцию в почечных канальцах. 3. Повышает давление, т. к. под влиянием альдостерона задерживаются натрий и вода в стенках артерий и они становятся более чувствительными к прессорному действию катехоламинов. 2. 3. Влияние на минеральный обмен Влияние на водный обмен Влияние на артериальное давление

Механизм действия альдостерона • • Главный орган мишень для альдостерона – почка, где он усиливает активную реабсорцию натрия в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках Проникает внутрь клетки и взаимодействует с рецепторами, которые могут быть локализованы как в ядре, так и в цитозоле. Механизм действия – прямое влияние на генетический аппарат ядра, изменение скорости транскрипции специфических генов Результат действия альдостерона - индукция синтеза: а) активация синтеза белков-транспортёров Na+ из просвета канальца в эпителиальную клетку почечного канальца; б) Nа+, К+, -АТФ-азы, обеспечивающей удаление ионов натрия из клетки почечного канальца в межклеточное пространство и переносящей ионы калия из межклеточного пространства в клетку почечного канальца; в) белков-транспортёров ионов калия из клеток почечного канальца в первичную мочу; г) митохондриальных ферментов, стимулирующих образование молекул АТФ, необходимых для активного транспорта ионов

Регуляция образования и секреции альдостерона • 1 - Синтез и секреция альдостерона клетками клубочковой зоны непосредственно стимулируются низкой концентрацией Na+ и высокой концентрацией К+ в плазме крови. • 2 – ренин-ангиотензиновый механизм

Глюкокортикоиды • К наиболее значимым относятся: кортизол, кортизон, кортикостерон, дегидрокостикостерон. • Наибольшим физиологическим эффектом обладает кортизол. • Главный эффект глюкокортикоидов - мобилизация энергетических ресурсов организма

Влияние глюкокортикоидов на обмен веществ Виды обмена Реализация действия 1. Углеводный обмен - повышение содержания глюкозы в крови 2. Белковый обмен 3. Жировой обмен. 4. Минеральный обмен 1. 2. 3. 4. Активируют глюконеогенез в печени из аминокислот и жирных кислот. Тормозят захват и использование глюкозы клетками периферических тканей, угнетаю гликолиз. Провоцируют развитие гипергликемии, стероидного сахарного диабета. Усиливают катаболизм белков и тормозят их синтез для создания депо аминокислот, необходимых для глюконеогенеза. Усиливают липогенез, увеличивают количество холестерина, липидов в крови и печени В высоких концентрациях задерживают натрий и воду в организме, выводят калий.

Регуляция секреции глюкокортикоидов • Регуляция секреции осуществляется с помощью двух гормонов: кортиколиберина и АКТГ (адренокортикотропного гормона) • На продукцию кортиколиберина оказывают влияние стрессоры, влияния со стороны супрахиазменных ядер (суточный ритм), ГАМК, мелатонин (гормон эпифиза) • АКТГ ускоряет поступление в надпочечники и синтез холестерина, увеличивает массу надпочечников, усиливает пигментацию (за счет перехода тирозина в мелатонин). Для АКТГ характерна суточная ритмичность: макс – в 6 – 8 часов, минимум – между 18 – 23 часами. •

Хронограмма концентрации кортизола у трех мужчин в течение суток (мкг/мл)

Динамика концентрации кортизола ( в мкг/мл) в течение суток в крови слепых людей (заштрихованная часть – время сна)

Фармакологические эффекты глюкокортикоидов Фармакологические ффекты наблюдаются при использовании глюкокортикоидов В концентрации выше физиологических в 10 и более раз. • Противовоспалительное действие • Тормозят активность различных разрушающих ткани ферментов — протеаз и нуклеаз, матриксных металлопротеиназ, гиалуронидазы, фосфолипаз и др. , тормозят синтез простагландинов, кининов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления из арахидоновой кислоты. Они также понижают проницаемость стенок сосудов, тормозят экссудацию в очаг воспаления жидкости и белка, миграцию лейкоцитов в очаг (хемотаксис) и пролиферацию соединительной ткани в очаге, стабилизируют клеточные мембраны, тормозят перекисное окисление липидов, образование в очаге воспаления свободных радикалов и многие другие процессы, играющие роль в осуществлении воспаления. • Противоаллергическое действие. -тормозят синтез гистамина, стабилизируют мембраны тучных клеток и уменьшением высвобождения из них медиаторов аллергии, понижают чувствительность периферических тканей к гистамину и серотонину • Иммунорегулирующее, и иммуносупрессивное действие обусловлено разрушением лимфидной ткани, что сопровождается снижением образования антител, угнетением активности клеток лимфоидного ряда, торможением созревания и дифференцировки как Т-, так и B-субпопуляций лимфоцитов. , уменьшением продукции лимфокинов и цитокинов разными иммунокомпетентными клетками, угнетением фагоцитарной активности лейкоцитов. Глюкокортикоиды угнетают эозинофилопоэз и вызывают апоптоз зрелых эозинофилов крови, и тем самым снижают содержание эозинофилов в крови • Влияние на костную ткань: разрушают органическую основу кости, уменьшают всасывание кальция и усиливают выведение его почками. Сопровождается развитием остеопороза.

Эффект избытка глюкокортикоидов Большие количества кортизола в результате продукции его опухолью или в результате интенсивного лечения могут вызвать побочные эффекты: Со стороны костно-мышечной системы: - слабость мышц( антианаболическое действие) - остеопороз Со стороны желудочно-кишечного тракта: - пептические язвы Со стороны сердечно-сосудистой системы: - гипертония -гиперволемия -гипокалиемия Со стороны эндокринной системы: - - стероидный сахарный диабет - аменорея - -вирилизация (гирсутизм, акне) - -надпочечниковая недостаточность Со стороны иммунной системы: -угнетение фагоцитарной активности - Подавление активности Т- и В-лимфоцитов - -повышение риска развития опухолей

Действие половых стероидов коры надпочечников • Половые гормоны надпочечников в норме не имеют значительного значения, их активность в 10 раз ниже активности гормонов половых желез. • В детском и старческом возрасте они поддерживают состояние полового тракта • Их роль повышается при патологии – развитии опухоли из клеток сетчатой зоны. • Андрогены надпочечника стимулируют окостенение эпифизарных хрящей, оказывают анаболическое действие, способствуют формированию вторичных половых признаков у мужчин, формируют половое поведение у женщин, способствуют кальцинации костей. • При избытке: вызывают гипертрофию сальных желез (акне), у женщин вызывают вирилизацию (изменение отложения жира, роста волос по мужскому типу, гипертрофию клитора, гипоплазию матки, яичников, аменорею).

Заболевания надпочечников 1. Тотальный гиперкортицизм - Синдром Иценко-Кушинга (АКТГ независимый синдром) - Болезкь Иценко-Кушинга (АКТГ-зависимая форма) 2. Парциальный гиперкортицизм -андростерома – вирилизирующая опухоль коры надпочечников -первичный гиперальдестеронизм -кортикоэстрома – феминизирующая опухоль -смешанные опухоли 3. Дифункция коры надпочечников – связана с нарушением ферментных систем, обеспечивающих синтез гормонов 4 Гипокортицизм -первичная надпочечниковая недостаточность

Тотальный гиперкортицизм • Вызывается опухолью надпочечников, чаще злокачетвенной, продуцирующей в большом количестве кортизол – синдром Иценко-Кушинга. • Клинически сходный синдром возникает при длительном введении высоких доз синтетических аналогов кортизола, применяемых обычно с целью иммуносупрессии.

Больная с синдромом Иценко-Кушинга тяжелого течения • У 90 % больных имеется ожирение, жир откладывается диспластично (кушингоидный тип): на животе, груди, шее, лице ( «лунообразное» лицо багрово-красного цвета), спине ( «климактерический горбик» ), наблюдается атрофия мышц рук ( «паучьи пальцы» ) и ног ( «скошенные ягодицы» ). • Атрофия мышц передней брюшной стенки ( «лягушачий живот» ) приводит к грыжевым выпячиваниям по белой линии живота. • Распад коллагена кожи приводит к появлению полос растяжения – стрий, багрово-красного или фиолетового цвета.

• • Стрии (растяжки) – фиолетовые линии в местах растяжения кожи. Возникают стрии, если кожа имеет слабую соединительную ткань, волокна которой при недостаточной эластичности и растяжении «рвутся» .

Ребенок с синдромом Иценко-Кушинга, как следствие стероидной терапии

Гиперальдостеронизм • Первичный – синдром Конна • Этиология. Альдостерома клубочковой зоны, идиопатическмий (в результате дефекта гена, кодирующего альдостеронсинтетазу). • Патогенез. Избыточная секреция альдостерона приводит к повышению натрия в крови и к повышению выведения калия с мочой – гиперкалиурии. • Гипокалиемия приводит к поражению почечных канальцев, как следствие – потеря способности концентрировать мочу.

Адрено-генитальный синдром • Адрено-генитальный синдром (АГС) –гиперфункция коры надпочечников, приводящая к патологическим изменениям наружных половых органов– наследственное заболевание, связанное с поражения генов, регулирующих активность ферментов (в 90 % С 21 -гидроксилазы), отвечающих за синтез андрогенов корой надпочечников. • Адрено-генитальный синдром наследуется рецессивно (оба родителя здоровы, но являются носителями мутантных генов). • Частота обнаружения мутантных генов 1 : 35 -128 здоровых людей. • Частота проявления заболевания – 1 : 5000 – 1 : 15000 новорожденных. • Известны три формы АГС: вирильная, сольтеряющая и гипертензивная.

В зависимости от конкретного биохимического дефекта выделяют 5 основных форм патологии: 1 - дефицит 20 -22 -десмолазы; 2 - дефицит 3 -бета-ол-дегидрогеназы; 3 - дефицит 11 -бета-гидроксилазы; 4 - дефицит 21 -гидроксилазы; 5 - дефицит 17 -альфа-гидроксилазы. Наиболее часто встречается дефицит 21 -гидроксилазы В клинической картине АГС преобладает вирилизация (развитие наружных половых органов по мужскому типу)

Адреногенитальный синдром (АГС), вирильная форма • Наружные гениталиии девочки с АГС до феминизирующей операции. Клитор пенисообразный. Большие половые губы образуют складчатую "мошонку"

Наружные гениталии девочки с АГС после феминизирующей операции

Вирилизация Вирилиза ция — (лат. virilis — мужской, свойственный мужчине) — процесс проявления мужских черт (тип телосложения, оволоcение, тембр голоса и др. ) у мужчин и женщин под влиянием андрогенов. Вирилизация или маскулинизация (от лат. masculinus — мужской, мужского пола), появление у женщин вторичных мужских половых признаков. При В. наступает огрубение голоса, разрастание на лице и теле пушковых волос, рост усов и бороды, увеличение в размерах наружных половых органов, недоразвитие (а у взрослых — атрофия) внутренних женских половых органов; менструации не появляются или, появившись, вскоре прекращаются. Мускулатура и скелет приобретают мужские черты.

Хроническая недостаточность коры надпочечников -первичный гипокортицизм Бронзовая болезнь - болезнь Аддисона • Этиология: деструкция коры надпочечников в результате аутоиммунного (в 80 – 85 %) или туберкулезного поражения. • Патогенез: недостаточная секреция кортизола и альдостерона корой надпочечников; • характеризуется гиперпигментацией кожи и слизистых оболочек, исхуданием, артериальной гипотензией, нарушениями водно-солевого обмена.

Пигментация десен при болезни Аддисона

Участки гиперпигментации на ладонях при болезни Аддисона

Острая надпочечниковая недостаточность • • Ургентный клинический синдром, обусловленный внезапным или значительным снижением функциональных резервов коры надпочечников. Развивается в результате: декомпенсации надпочечниковой недостаточности резкой отмены глюкокортикоидов двустороннего кровоизлияния в надпочечники стресса хирургического вмешательства инфекции Клиника: сердечно-сосудистая недостаточность (коллапс или шок), рвота, понос, «острый живот» , обезвоживание, головные боли, заторможенность, судороги, галлюцинации, кома

Мозговое вещество надпочечников • Мозговое вещество надпочечников развивается из нервной пластинки, состоит из хромафинных клеток, которые в эмбриогенез образуются из постганглионарных нейронов симпатического отдела вегетативной нервной системы. Гормоны – • адреналин (эпинефрин) • норадреналин (норэпинефрин)

Синтез катехоламинов Гормоны адреналин и норадреналин образуются из аминокислоты тирозина в соотношениях 80 % адреналина и 20 % норадреналина. Регуляция секреции осуществляется через симпатические нервные волокна.

Эффекты катехоламинов Физиологические эффекты многообразны и схожи с активацией симпатического отдела вегетативной нервной системы. Многочисленные эффекты могут быть объяснены двумя механизмами: 1 – влиянием на тонус и сокращение мускулатуры; 2 – влиянием на обмен углеводов и жиров. • Катехоламины реализуют свое действие через адренорецеторы (альфа и бета-), расположенные на мембране клеток-мишеней. • При связывании с альфа-адренорецепторами органы реагируют, преимущественно, эффектами возбуждения (сужение сосудов, сокращение мускулатуры матки), при связывании с бета-адренорецепторами – эффектами торможения (расширение сосудов, расслабление мускулатуры матки, бронхов и др. ). • Норадреналин связывается, преимущественно, с бетарецепторами, адреналин – с обоими видами рецепторов.

Эффекты катехоламинов

Роль гормоны надпочечных желез в реализации стресс-реакции Стресс – или общий адаптационный синдром • 1 этап реакции –активация симпатической нервной системы • 2 -й этап – реакция «битва-бегство» - активация мозгового слоя надпочечников (выброс адреналина, в результате – повышение АД, увеличение сердечного выброса, снижение кровотока в неработающих органах, повышение уровня свободных жирных кислот (липолиз), повышение уровня глюкозы (за счет расщепления гликогена) • 3 -й этап – активация коркового слоя надпочечников – выделение глюкокортикоидов: повышение уровня глюкозы (за счет глюконеогенеза), свободных жирных кислот.