Экзаменационные вопросы по курсу патологической физиологии 1 Лихорадка

Экзаменационные вопросы по курсу патологической физиологии 1. Лихорадка, определения понятия. Значение лихорадки для организма. Ее отличия от перегревания. 2. Пирогены, классификация. Источники образования и механизмы действия. Эндогенные антипиретики. 3. Лихорадка. Стадии, механизмы развития. Типы температурных кривых. 4. Этиология и патогенез лихорадки. Значение лихорадки для организма.

Лихорадка

гипертермия экзогенная лекарственная эндогенная нелекарственная Симпатомиметики (ка, кофеин, эфедрин и др. ) Разобщители ДЫХАНИЯ И ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ (ионы Са, олигомицин, препараты с тиреоидными горм-ми ПСИХОГЕННЫЕ ЭНДОКРИННЫЕ НЕЙРОГЕННЫЕ лихорадка Экзогенное перегревание КА и тироксин активируют центр теплопродукции, усил метаболизм, являются разобщителями

Карл Рейнольд Август Вундерлих (1815 -1877) Измерение температуры тела – это популярный клинико-лабораторный тест, который был поставлен на систематическую основу немецким доктором К. Вундерлихом (1868 г). Нормальная температура тела воспринимается в быту, как один из критериев здоровья.

В клинической практике в истории болезни имеется температурный лист

Основные принципы изменения температуры тела Суточный ритм температуры тела Температура «ядра» и температура ф. УНКЦИЯ «оболочки» ТЕРМОИЗОЛЯЦИЯ И ТЕПЛОИЗЛУЧЕНИЕ

37, 2 -37, 7 36, 4 -37, 0 36, 6 -37, 9

Теплокровные животные, в том числе и человек, относятся к гомойотермным, которые строго контролируют температуру тела. Такое постоянство температурного режима жизненно необходимо, так как в организме теплокровных имеется ряд термолабильных веществ и процессов способных нормально функционировать только при оптимальных температурных условиях (ферменты, белки, метаболические процессы и т. д. ). Температурный гомеостаз основывается на динамическом равновесии скорости теплопродукции и теплоотдачи. Теплопродукция складывается из образования первичной и вторичной теплоты.

ТЕПЛОПРОДУКЦИЯ ТЕПЛООТДАЧА Температурный гомеостаз основывается на динамическом равновесии скорости теплопродукции и теплоотдачи. Динамическое равновесие между теплопродукцией и теплоотдачей обеспечивается в результате работы центров терморегуляции. В основном они сосредоточены в гипоталамусе. Условно в гипоталамусе выделяют три функциональные области.

ЭКЗОПИРОГЕНЫ Лихорадка возникает только под действием пирогенов, если нет пирогенов – нет и лихорадки

Пирогены Экзогенные (первичные) эндогенные инфекционные (вторичные) неинфекционные

Экзогенные пирогены инфекционной природы Строение липополисахарида полисахаридная часть Липоид А Вызывает лихорадку в дозе 0, 1 нг/кг массы липидная часть

липоид А макрофаг CD 14 Энд пир лихорадка эндогенные пирогены: ИЛ 1; ИЛ 6; ИЛ 8; ФНО; КСФ

Пиротерапия в 8 случаях был получен выраженный лечебный эффект Одесский врач А. С. Розенблюм в 1876 г заразил 12 больных с прогрессирующим параличем возвратным тифом Противоопухолевая активность и рассасывание рубцов

Эндогенные пирогенныпредставляют собой гетерогенную группу БАВ. Это – ИЛ 1, ИЛ 6, ИЛ 8, ФНОα, КСФ, ИНФα, β, γ, низкомолекулярные белки

Эндогенные начинают синтезироваться клетками в ответ на действие бактериальных агентов, компонентов воспалительного экссудата, комплекса антиген-антитело. К клеткам продуцентам пирогенных цитокинов относят: макрофаги (МФ), эндотелиальные клетки (ЭЦ), все гранулоциты (ЛЦ), лимфоциты (ЛФ), тучные клетки (ТК), фибробласты (ФБ) и др.

Эндогенные пирогены ЛЦ ЭЦ Интерлейкин -1 (ИЛ - 1) КЦ ФБ Внутривенное введение 1 -10 нг/кг МФ t 39 C 1 час

Эндогенные пирогены ФНО-α ТК кахексин КМГ Внутривенное введение 50 -100 нг/кг АЦ ЛЦ МФ t 39 C 1 час

МЦ Интерлекин -6 (ИЛ-6) ФБ Внутривенное введение 10 мкг/кг ЭЦ t 39 C ЛЦ 1 час

Эндогенные пирогены интерфероны ФБ(α) Введение 50 -100 нг/кг ЛЦ(γ) t 39 C МФ (β) 3 -4 часа

Диаграмма пирогенности 7 6 5 4 Столбец2 Столбец1 3 Столбец3 2 1 0 ИЛ - 1 ФНО-α ИЛ - 6 интерферон

Циркулирующие в крови эндопирогены проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают прямое влияние на нейроны установочной точки. В результате такого воздействия активируется фермент фосфолипаза А 2, которая отщепляет арахидоновую кислоту от фосфолипидов нейрональных мембран. Эндогенные пирогены активируют циклоксигеназу, направляя метаболизм арахидоновой кислоты по пути образования простагландинов (ПГЕ 1 и. ПГЕ 2). ПГЕ 2 активируют аденилатциклазу холинергических нейронов, в результате чего в цитоплазме этих клеток повышается концентрация ц. АМФ и активируются АМФ-зависимые протеинкиназы, которые изменяют метаболизм холинергических эталонных нейронов. В результате нейроны установочной точки теряют Са+ и изменяется паттерн их импульсации. Повышается уровень установочной точки температурного гомеостаза. Терморегулирующий центр воспринимает нормальную температуру крови, тканевой жидкости в области гипоталамуса и поток афферентной импульсации от периферических термосенсоров как сигнал охлаждения. . . Поэтому активируются симпатические нейроны заднего гипоталамуса и притормаживаются парасимпатические влияния переднего отдела гипоталамуса.

эндогенный пироген ГЭБ t 39 C Х t 39 С Т установочная точка t 36, 6 C ЛИХОРАДКА

Изменения в нейронах установочной точки Фосфолипаза А 2 ЭНД П арах. к-та ЦИКЛОКСИГЕНАЗА Меняется Простаноиды ПГ Е 1, 2 метаболизм Аденилатциклаза Активируются протеинкиназы ц АМФ

эндогенный пироген ГЭБ ПГ t 39 C Х t 39 С Т установочная точка t 36, 6 C ЛИХОРАДКА

Отличительные особенности влияния экзогенных и эндогенных пирогенов N признак экзопирогены 1. Происхождение Различные компоненты микроорганизмов, м. б. термостабильными и термолабильными Имеют белковую природу, термолабильны 2. Влияние на центр терморегуляции Опосредованное Прямое 3. Развитие толерантности При многократном применении развивается К ЭНД П не развивается 4. Наличие латентного п-да есть нет есть 5. Зависимость от дозы пирогена и патогенности эндопирогены

В развитии лихорадки различают три стадии: 1. Повышение температуры тела(st incrementi) 2. Стояние температуры на одном уровне (st fastigii) 3. Понижение температуры тела(st decrementi)

1. Повышение температуры тела St. incrementi

2. Стояние температуры на одном уровне St. fastigii

Понижение температуры тела St. decrementi

система эндогенного антипиреза бе ом н б и з АД Г

система эндогенного антипиреза Фосфолипаза А 2 ростаноиды п простагландин Е 2 АКТГ и ГК

система эндогенного антипиреза ИЛ-6 СОМАТОСТАТИН ЭНДОРФИНЫ ЭНКЕФАЛИНЫ ФНО-α ИЛ - 1

В зависимости от дозы и скорости образования пирогенов, особенностей жизнедеятельности возбудителя, индивидуальной реактивности организма и методов лечения в медицинской практике выделяют следующие типы температурных кривых

Постоянная лихорадка febris continua при которой суточные колебания не превышают 1ºС, наблюдается при сыпной тиф крупозной пневмонии, брюшном тифе, сыпном тифе пневмония

Послабляющая лихорадка febris remittens вирусные инфекции имеет более широкий размах суточных колебаний, которые не возвращаются к норме, характерна для большинства вирусных инфекций

Перемежающаяся лихорадка febris interremittens абсцесс острый гепатит для нее характерно подъем температуры до высоких цифр, со снижением ее нормального значения несколько раз в сутки, наблюдается при абсцессах, туберкулезе, остром гепатите, сепсисе

Возвратная лихорадка febris recurrens малярия лимфогрулематоз при ней происходит чередование пиретических и апиретических периодов в течение нескольких дней, она характерна для малярии, лимфогрулематоза

Гектическая, истощающая лихорадка febris hectica злокачественные новообразования характеризуется очень большими подъемами температуры (до 5ºС) с быстрым спадом, повторяющимися 2 -3 раза в сутки, сопровождает тяжелые формы туберкулеза, септические состояния, распадающиеся злокачественные новообразования

Волнообразная лихорадка (febris undulans) Лимфогра нулематоз характеризуется постепенным подъёмом температуры в течение определённого промежутка времени с последующим постепенным снижением температуры и более или менее длительными периодом нормальной бруцеллёз температуры, что даёт впечатление ряда волн. Точный механизм возникновения этой необычной лихорадки неизвестен. Часто наблюдается при бруцеллёзе и лимфогранулематозе

Атипическая лихорадка febris atypicа характерно неправильное, беспорядочное чередование высоких подъемов и падений температуры – встречается при сепсисе сепсис

ОТЛИЧИЯ ЛИХОРАДКИ ОТ ЭКЗОГЕННОГО ПЕРЕГРЕВАНИЯ БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ ПРИЗНАК ПРИЧИНА СУТОЧНЫЙ РИТМ Т СМЕЩЕНИЕ УСТАН. ТОЧКИ РАБОТА ЦЕНТРА ТЕРМОРЕГУ ЛЯЦИИ ЛИХОРАДКА ПИРОГЕНЫ ЕСТЬ ПЕРЕГРЕВАН. ЭКЗОГЕННОЕ ТЕПЛО НЕТ ЕСТЬ НЕТ ЦЕНТРЫ ЦЕНТР Т-ПРОДУКЦИИ Т-ОТДАЧИ