Экспериментальная оценка эффективности препаратов ПГЕ 1 в качестве

Экспериментальная оценка эффективности препаратов ПГЕ 1 в качестве вещества, стимулирующего сращение костей при диафизарных переломах Исхаков Р. И. Юфряков В. С. Научный руководитель: Липинский П. В.

Актуальность: При тяжелых открытых переломах раневой процесс часто сопровождается различными осложнениями, например: Формированием псевдоартрозов (ложных суставов) Или проблемами с серьезными повреждениями мягких тканей и замедленной консолидацией переломов.

Немного о костях

Простагландины (Pg) ● Биологически активные липиды. ● Содержат 20 -членную углеродную цепь. ● В зависимости от строения цикла, характера заместителей, количества и положения двойных связей различают несколько типов простагландинов: А, В, С, D, Е, F, G, H, I и J. ● Являются медиаторами с выраженным физиологическим эффектом. ● В малых концентрациях (около 1 мкг/г) присутствуют почти во всех органах, тканях и биологических жидкостях высших животных.

Биологические эффекты ПГЕ 1

Известно несколько случаев необычного использования ПГЕ 1. Несколько исследователей в мире проводили те или иные эксперименты по реплантации конечностей с использованием ПГЕ 1 для предотвращения тромбоза, улучшения микроциркуляции тканей (Фукуи – реплантация верхних конечностей; Сузуки – хвостовые лоскуты кроликов; Шенг-Моу Хоу – реплантации конечностей в хирургии. См. список литературы). При этом во всех экспериментах реплантации конечностей проходили весьма успешно. Было отмечено снижение уровня тромбоцитов и протромбина, а также заметно улучшена микроциркуляция.

Цель: Экспериментально изучить влияние ПГЕ 1 на регенерацию костной ткани у кролика. Гипотеза: У получающих ПГЕ 1 кроликов мы будем наблюдать ускоренный остеосинтез, не сопровождаемый воспалением мягких тканей, и формирование большей костной мозоли, нежели у кроликов контрольной группы.

Материалы и методы Мы исследовали две группы кроликов (Oryctolagus cuniculus) по 7 ♂ в каждой, полученных случайной выборкой из вивария РГМУ. Там же они и содержались. Возраст: не более 2 лет Вес: 3 -5 кг

Материалы и методы Штифты Богданова для внутрикостной фиксации

Материалы и методы: Подготовка операционного поля Стрижка и бритье задней конечности Установка внутривенного катетера

Ход операции: Вскрытие костномозгового канала и обнажение диафиза кости Просверливание каналов (3 плоскости)

Ход операции: ввод штифтов Богданова Голень кролика штифт

Вот так выглядит кролик во время операции.

Ход операции: ушивание ран Ушитые раны

Завершение операции: Обработка конечности антисептиком

Кролик после операции до пробуждения.

Основной группе животных в течение 10 -ти дней (включая день операции) нами подкожно вводился Вазапростан 5 мкг/кг/сут.

РЕЗУЛЬТАТЫ У всех животных основной группы формирование костной мозоли прошло успешно. У одного кролика из контрольной группы консолидации перелома не наступило, а у двоих развилось тяжелое нагноение.

Обеим группам животных на 10, 20 и 30 дни выполнялись рентгенограммы оперированной конечности для оценки динамики формирования костной мозоли. Основная группа День 10. Основная группа. На снимках отмечено формирование костной мозоли.

А это контрольная группа День 10. Контрольная группа. На снимках нет признаков формирования костной мозоли.

Результаты 1. Диаметр нативной кости у животных основной (1) и контрольной (2) групп. Р=0, 92 2. Диаметр костной мозоли на 30 день после операции у животных основной (1) и контрольной (2) групп Р=0, 008

Результаты 3. Коэффициент утолщения кости (диаметр костной мозоли/диаметр кости) на 30 день после операции у животных основной (1) и контрольной (2) групп. Р=0, 008151

Результаты 4. Основная группа. Диаметр кости до операции (1) и диаметр костной мозоли через 30 дней после операции (2). Р=0, 01563 5. Контрольная группа. Диаметр кости до операции (1) и диаметр костной мозоли через 30 дней после операции (2). Р=0, 0294

ВЫВОДЫ Применение препарата ПГЕ 1 (Вазапростан) в послеоперационном периоде у кроликов с экпериментальной моделью перелома диафиза большеберцовой кости способствует усилению репаративных процессов в поврежденном сегменте. В этом наша гипотеза полностью подтвердилась. Как видно из наших результатов, 10 -дневный курс простагландина Е 1 позволяет образоваться костной мозоли со средним коэффициентом утолщения примерно равным 2. При этом без простагландина Е 1 он примерно равен 1, 77. Это говорит о высокой эффективности препарата.

БЛАГОДАРНОСТИ Мы выражаем благодарность: • Нашему научному руководителю Липинскому Павлу Владимировичу за руководство и помощь во время практики, • Глаголеву Сергею Менделевичу за организацию практики, • Сотрудникам Научно-исследовательского центра РГМУ за предоставление рабочего места, а также кроликов для исследования. • Также, отдельные благодарности Илье Флямеру и Александру Сафонову за помощь в рецензировании нашего отчета.

Спасибо за внимание!

Простагландин Е 1 (ПГЕ 1) ● Имеет наибольшее распространение в медицине. ● Снижает активность тромбоцитов, их агрегацию, а также уровень субстанций, стимулирующих агрегацию. ● Ингибирует активацию нейтрофилов. Это проявляется в снижении высвобождения лизосомальных ферментов и медиаторов хемотаксиса (направленного движения клеток вдоль градиента концентрации химического реагента). ● Влияет на гладкие мышцы сосудов, тем самым расширяя их (вазодилатация). ● Увеличивает фибринолитическую активность крови путем стимуляции активатора плазминогена. ● ПГЕ 1 влияет на метаболизм липидов: ингибирует биосинтез стерола, холестерина и ланостерола. При этом уровень холестерина в крови резко снижается.

Список литературы Ингибирование активации тромбоцитов: Emmons, PR. ; Hampton, J. R. ; Harrison, M. J. G. ; Honour, A. J. ; Mitchell, J. R. A. : Effect of Prostaglandin E 1 On Platelet Behaviour in vitro and in vivo. Br. Med. J. 2 468 -472 (1967) Kloeze, J. : Relationship Between Chemical Structure and Platelet Aggregation Activity of Prostaglandins. Biochim. Biophys. Acta 187 285 -292 (1969) Ингибирование активации нейтрофильных гранулоцитов: Hecker, G. ; Ney, P. ; Schror, K. : Cytotoxic Enzyme Release and Oxygen Centered Radical Formation in Human Neulrophils are Selectively Inhibited by E-type Prostaglandins but not by PGI 2 Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 341 308 -315 (1990). Увеличение кровотока и улучшение реологических свойств крови: Bergstrom, S. ; Carloson, L. A. , Weeks, J. R: The Prostaglandins: A Family of Biologically Active Lipids. Pharmacol. Rev. 20 1 -48 (1968). Увеличение фибринолитической активации: Tilsner, V. : Aktivierung derendogenen Fibrinolyse durch Prostaglandin E 1. In: Heidrich, H. ; Bohme, H. ; Rogatti, W. (ed. ) Prostaglandin E 1 -Wirkungen und therapeutische Wirksarnkeit. Springer Verlag, Berlin 76 -82 (1988). Влияние на клеточный метаболизм и микроциркуляцию: Bergstrom, S. ; Carloson, L. A. , Weeks, J. R: The Prostaglandins: A Family of Biologically Active Lipids. Pharmacol. Rev. 20 1 -48 (1968). Suzuki с соавторами: Suzuki S. , Isshiki N. , Ogawa Y. , Mishimura R. , Kurokawa M. : Effect of Intravenous Prostaglandin EI on Experimental Flaps. Annals of Plastic Surgery 19, No. I. July 1987. Sheng-Mou Hou [Sheng-Mou Hou: Prostaglandin Ei was Effective in Microanastomosis for Patients with Replantation of Extremity. : J. Orth. -Surg. 3, 111 -121 (1986). ] Fukui [Fukui A. , Maeda M. , Sempuku Т. , Tamai S. , Mizumoto S. , Inada Y. : Continuous Local Intra-Arterial Infusion of Anticoagulants for Digit Replantation and Treatment of Damaged Arteries. J. Reconstructive Micro Surgery 5, 127 -136 (1989). ] Сахно Н. В. Стимуляция репаративных процессов костной ткани при переломах трубчатых костей у мелких домашних животных и профилактика хирургической инфекции, С. -Петербург, 2009 Простагландины: http: //www. med 2. ru/story. php? id=17614 http: //www. golkom. ru/kme/16/2 -524 -2 -8. html http: //www. krugosvet. ru/enc/nauka_i_tehnika/biologiya/PROSTAGLANDINI. html http: //ru. wikipedia. org/wiki/%D 0%9 F%D 1%80%D 0%BE%D 1%81%D 1%82%D 0%B 0%D 0%B 3%D 0%BB%D 0%B 0%D 0%BD%D 0% B 4%D 0%B 8%D 0%BD%D 1%8 B http: //www. pereplet. ru/obrazovanie/stsoros/21. html http: //medi. ru/doc/0711101. htm

Действие простагландинов ● Влияют на артериальное давление. ● Подавляют секреторную функцию желудка. ● Влияют на железы внутренней секреции (щитовидную железу и др. ), водно-солевой обмен (изменяют соотношение ионов Na+ и К+), на систему свёртывания крови (снижают способность тромбоцитов к агрегации) и др. Однако многие имеющиеся сейчас сведения о простагландинах все же довольно противоречивы или недостаточны, но это возбуждает еще больший интерес к простагландинам у самых разных исследователей.

Результаты гистологического исследования приведены в таблицах ниже. № животного По порядку Основная группа Диаметр кости, Диаметр костной мм № животного Контрольная группа по порядку мозоли, мм Диаметр кости, мм костной мозоли, мм 1 8, 7 16, 5 1 8, 6 15, 2 2 8, 8 19, 4 2 8, 3 15, 3 3 8, 2 16, 7 3 8, 7 15, 2 4 9 17, 4 4 8, 8 15, 1 5 7 16, 4 5 Консолидации перелома не наступило 6 8, 5 18, 1 6 Тяжелое нагноение. Выведен из эксперимента на 20 день. Костной мозоли нет. 7 8, 8 17, 5 7 Тяжелое нагноение. Выведен из эксперимента на 20 день. Костной мозоли нет.

Результаты № животного по порядку Основная группа Контрольная группа 1 1, 9 1, 77 2 2, 2 1, 84 3 2, 04 1, 75 4 1, 93 1, 72 5 2, 34 Консолидации перелома не наступило 6 2, 13 Появилось тяжелое нагноение. Выведен из эксперимента на 20 день. Костной мозоли нет. 7 1, 99 Появилось тяжелое нагноение. Выведен из эксперимента на 20 день. Костной мозоли нет. Среднее значение 2, 08 1, 77