ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА АРБО- И РОБОВИРУСОВ РЕОВИРУСЫ РАБДОВИРУСЫ Лекция

ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА АРБО- И РОБОВИРУСОВ. РЕОВИРУСЫ. РАБДОВИРУСЫ Лекция № 31

Экологическая группа арбо- и робовирусов: общие признаки Арбовирусы передаются членистоногими arthropod born viruses относительно лёгкие • лихорадки недифференцированного типа (системные лихорадочные состояния) Робовирусы от грызунов – нетрансмиссивным путём rodent born viruses тяжёлые с высокой смертностью • геморрагические лихорадки • энцефалиты

Экологическая группа арбо- и робовирусов: состав 1. 2. 3. 4. 5. 6. Togaviridae (Alphavirus) Flaviviridae Bunyaviridae Arenaviridae Reoviridae Filoviridae

Togaviridae: роль в патологии человека Togaviridae Alphavirus арбовирусы (передаются комарами) Rubivirus краснуха

Alphavirus : свойства Структура ~ вирус краснухи Выход вирионов из клетки отпочковывание от ЦПМ Антигенные группы по гемагглютинину (РТГА)

Альфавирус

Морфогенез альфавирусов

Роль в патологи человека альфавирусов

Флавивирусы: классификация Flaviviridae • Flavivirus – арбовирусы человека и животных • Pestivirus – вирусы диареи крупного рогатого скота и свиней • Hepacivirus – вирус гепатита С

Flavivirus: антигенные группы РТГА: 1. клещевого энцефалита 2. японского энцефалита 3. лихорадки денге 4. жёлтой лихорадки

Flavivirus: характеристика Структура ~ тогавирусы Выход отпочковывание от мембран эндоплазматического ретикулума (выход из клетки – путём экзоцитоза) – клетка долго остаётся жизнеспособной Культивирование все 3 способа Вызывает у человека в умеренном поясе • клещевой энцефалит • омская геморрагическая лихорадка • японский (русский, осенний) энцефалит в тропиках • желтая лихорадка • лихорадка денге

Морфогенез флавивирусов (Flavivirus)

Клещевой энцефалит: возбудитель Открыт Л. А. Зильбер, 1937, Восточная Сибирь Антигенные варианты 1. восточный (дальневосточный) более тяжелая болезнь 2. западный (европейский) Отличительные свойства – высокая нейротропность – устойчивость в кислой среде

Клещевой энцефалит: взаимодействие вируса с организмом человека • • • лимфоциты гепатоциты клетки селезёнки эндотелий сосудов • • гематогенная лимфогенная • • укус клеща сырое коровье и козье молоко кровь первичная репликация генерализация вторичная репликация двигательные нейроны передних рогов шейного сегмента спинного мозга мозжечок мягкая оболочка головного мозга

Клещевой энцефалит: клинические формы 1. лихорадочная 2. менингеальная 3. очаговая (наиболее тяжёлая – параличи шеи и верхних конечностей) У 1 – 3 % наблюдается хроническипрогредиентное течение: – – – синдром хронического полиомиелита синдром бокового амиотрофического склероза эпилепсия кожевниковского типа

Клещевой энцефалит: иммунитет и препарата для иммунопрофилактики Иммунитет напряжённый Препараты для иммунопрофилактики – формолвакцина – специфический иммуноглобулин • гомологичный • гетерологичный

Клещевой энцефалит: динамика появления антител • через неделю после заражения – антигемагглютинины (РТГА) • через 2 недели после заражения – комплементсвязывающие (РСК) • через 4 недели после заражения – вирус нейтрализующие (РН)

Клещевой энцефалит: вирусологическая диагностика 1. Экспресс-диагностика – – 2. антиген вируса в крови (РНГА, ИФА) геном вируса в крови (ПЦР) Вирусологический метод кровь, ликвор культура клеток (лучше) интрацеребральное заражение мышей-сосунков мозговая ткань антиген вируса (РИФ, РНГА), вирус (РН, ПЦР) 3. Серологический метод – парные сыворотки (в зависимости от динамики появления антител, а так же ИФА)

Вирусологическая диагностика западного клещевого (центральноевропейского) энцефалита в Республике Беларусь 1. Выявление специфических комплемент связывающих (РСК) антител в титре 1: 10 и выше 2. Обнаружение нуклеиновой кислоты вируса методом ПЦР: – в крови – в ликворе

Лихорадка денге Резервуар 1. люди 2. обезьяны Переносчик комары Вирус 4 антигенных типа

Жёлтая лихорадка • один серотип вируса • вирус поражает: – печень (основное место репродукции) желтуха – почки жировое перерождение – миокард дегенеративные изменения • типы: – джунглевая (лесная) – комарами от обезьян – городская (классическая) – комарами от людей • живая вакцина (обязательна для выезжающих в эндемичные страны)

Японский энцефалит (русский, осенний) • полиморфное заболевание – от бессимптомного до тяжелейшего (менинго-)энцефалита • передаётся комарами (от человека – лишь при массовых эпидемиях) • для профилактики – инактивированная вакцина

Буньявирусы: классификация и роль в патологии человека Bunyaviridae 1. Bunyavirus – комариные энцефалиты 2. Phlebovirus – москитные лихорадки 3. Nairovirus (Nairobivirus) – вирус крымской геморрагической лихорадки (клещи) 4. Hantavirus – вирус ГЛПС (робовирус)

Буньявирусы: свойства Тип симметрии спиральный РНК 3 замкнутых фрагмента Выход отпочковывание через аппарат Гольджи клетку покидают путем экзоцитоза или при ее лизисе

Взаимодействие вируса крымской (крымско-конголезской) геморрагической лихорадки с организмом человека • укус иксодового клеща • контактный путь кровь тяжёлые множественные кровоизлияния • полость желудка • полость кишечника • лёгкие • кожа (сыпь) [инфекционно-токсический шок с диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием крови] Смертность 8 – 12 % (может – до 40 %)

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) Резервуар мышевидные грызуны Инфицирование контакт (кожи и слизистых) с экскрементами грызунов Основное место репродукции вируса эндотелий сосудов (преимущественно – мозгового слоя почек)

Аренавирусы: свойства Структура – – – спиральный тип симметрии 2 фрагмента РНК 12 -15 электронно-плотных гранул (рибосомы клетки-хозяина) Антигенные группы 1. Старого Света (вирус лимфоцитарного хориоменингита, вирус Ласса) 2. Нового Света (южноамериканские геморрагические лихорадки Особо опасная роль в патологии человека тяжелейшие заболевания со смертностью до 70% (кроме ВЛХ)

Понятие в филовирусах Классификация Filoviridae Filovirus – вирус Марбург – вирус Эбола Структура – спиральный тип симметрии – вид длинных филаментов Роль в патологии человека крайне тяжелые геморрагические лихорадки со смертностью от 30 до 90 % (эндемичны для Африки)

Вирусы Марбург и Эбола

Вирус Эбола Серовары 1. Суданский 2. Заирский Источники инфекции – – обезьяны люди Пути передачи – – контактный (в том числе через медицинский инструментарий) аэрозольный В организме человека поражает тромбоциты нарушение их функции вплоть до геморрагического шока

Реовирусы: классификация Reoviridae – Orthoreovirus – респираторные и кишечные инфекции, 3 серотипа – Rotavirus – кишечные инфекции, 4 серотипа – Orbivirus • вирус Кемерово • вирус синего языка овец – Coltvirus • вирус колорадской клещевой лихорадки

Реовирусы: характеристика семейства Тип симметрии кубический Капсид – двухслойный – с шипами РНК 10 -11 (в зависимости от рода) фрагментов

Ротавирусы

Ротавирусные гастроэнтериты: общая характеристика • у взрослых – легко • у детей – значительно тяжелей – 25% всех гастроэнтеритов детей до года – 60 % всех гастроэнтеритов детей 1 – 3 лет – 40 % всех гастроэнтеритов детей 4 – 6 лет • ежегодно погибает от 1 до 3 млн. детей

Ротавирусные гастроэнтериты: взаимодействие вируса с организмом человека больные и вирусоносители фекально-оральный репродукция в цитоплазме энтероцитов (воспаление) изменение микроворсинок нарушение процесса всасывания простых сахаров диарея и рвота

Ротавирусные гастроэнтериты: вирусологическая диагностика Фекалии • • вирус (ИЭМ) антиген вируса (ИФА и др. ) Сыворотка крови (парные сыворотки) • нарастание титра антител (в качестве диагностикума используют ротавирусы животных)

Рабдовирусы: классификация Rhabdoviridae – Vesiculovirus (вирус везикулярного стоматита – арбовирус) – Lyssavirus (вирус бешенства)

Свойства вируса бешенства Тип симметрии спиральный Цитоплазматические включения Бабеша-Негри Варианты вируса 1. дикий (уличный) 2. фиксированный (вирус-фикс, virus fixe) Устойчивость во внешней среде малоустойчив

Вирус бешенства

Бешенство: взаимодействие вируса с организмом человека укус или ослюнение первичная репликация • мышечная ткань • соединительная ткань миграция по аксонам периферических нервов базальные ганглии и ЦНС репликация в сером веществе с дегенеративным поражением нейронов миграция по центробежным нейронам в различные ткани (в т. ч. слюнные железы)

Бешенство: периоды болезни 1. инкубационный (от 7 дней до года) 2. продромальный (1 – 3 дня) 3. период возбуждения (2 – 3 дня, редко – до 6 дней) 4. паралитический период Общая продолжительность болезни 5 - 14 дней

Бешенство: постмортальная вирусологическая диагностика 1. Обнаружение включений Бабеша-Негри (не все биовары вируса) – – 2. 3. кора больших полушарий кора мозжечка амонов рог продолговатый мозг Выявление антигена вируса в тех же препаратах (РИФ) Выделение вируса мозг, подчелюстные слюнные железы интрацеребрально белые мыши-сосунки мозг погибшего животного включения, Ag

Включения Бабеша-Негри

Бешенство: прижизненная вирусологическая диагностика 1. 2. 3. Выявление антигена вируса в отпечатках роговицы (РИФ) Выделение вируса слюна, ликвор, слезная жидкость интрацеребрально белые мыши-сосунки мозг погибшего животного включения, Ag Выявление антител (серологические реакции)

Положительная РИФ при бешенстве

Вирус-фикс (virus fixe) Получение – Пастер (+ Ру и Шамберлан) – пассирование в мозге кролика до одинакового ( «фиксированного» ) инкубационного периода – мозг кролика, высушенный в парах КОН = вакцина Пастера (первое применение – 1885 г. ) Отличия от дикого (уличного) вируса – утратил патогенность для человека – не образует внутриклеточных включений – не выделяется со слюной

Современные препараты для профилактики бешенства 1. Антирабические вакцины v вирус выращен в мозговой ткани животных аттенуированные (в том числе – вакцина Ферми) инактивированные v вирус выращен на культурах клеток (лучше) – инактивированные УФ- или гамма-лучами 2. Антирабический гаммаглобулин – – удлиняет инкубационный период (повышает эффективность вакцинации) снижает вероятность развития поствакцинальных осложнений

Спасибо за внимание