Эйкозаноиды Подготовила Караваева Елена 2 курс 5

Эйкозаноиды Подготовила : Караваева Елена 2 курс 5 группа

Эйкозаноиды - это общая группа физиологически и фармакологически активных соединений включающая в себя простаноиды (простагландины, простоциклины, тромбоксаны) и лейкотриены. Они имеют очень короткий Т 1/2, поэтому оказывают эффекты как "гормоны местного действия.

Субстраты для синтеза эйкозаноидов

Главные биологические эффекты эйкозаноидов: -участвуют в регуляции сокращений гладкой мускулатуры; -регулируют эксрецию воды и Na+ почками и артериальное давление; -учавствуют в развитии воспаления; -регулирует свёртываемость крови и др. .

Эйкозаноиды разделяют на классы: -простагландины; -тромбоксаны; -лейкотриены.

В последнее десятилетие простагландины и родственные им биологически активные соединения (лейкотриены, простациклины, тромбоксаны) были предметом пристального внимания исследователей. Объясняется это тем, что, помимо широкого распространения в тканях, они оказывают сильное фармакологическое действие на множество физиологических функций организма, регулируя гемодинамику почек, сократительную функцию гладкой мускулатуры, секреторную функцию желудка, жировой, водно-солевой обмен и др. Имеются данные о том, что простагландины, вероятно, не являются ≪истинными≫ гормонами, хотя некоторые авторы считают их ≪локальными, местными гормонами≫, однако было показано, что они модулируют действие гормонов. Предшественником всех простагландинов являются полиненасыщенные жирные кислоты, в частности арахидоновая кислота (и ряд ее производных, дигомо-γлиноленовая и пентаноевая кислоты, в свою очередь образующиеся в организме из линолевой и линоленовой кислот). Арахидоновая кислота после освобождения из фосфоглицеринов (фосфолипидов) биомембран под действием специфических фосфолипаз А (или С) в зависимости от ферментативного пути превращения дает начало простагландинам и лейкотриенам по схеме:

Фосфоглицерины Н 2 O Фосфолипаза А 2 или С АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА (I) Циклооксигеназа (II) Липоксигеназа Простаноиды Лейкотриены (ЛТ) 1. Простагландины 2. Простациклины 3. Тромбоксаны (Тх) 1. 2. 3. 4. ЛТА ЛТВ ЛТС ЛТD

Циклооксигеназный путь превращения арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота Аспирин Индометацин Простагландинсинтаза Простациклинсинтетаза Простагландина эндоперекиси PG 2 [Н 2] PG-изомеразы Тромбоксан A 2 (Тх А 2) Простациклин (PGI 2) 15 -Кетометаболиты Тромбоксан В 2 (Тх В 2) 6, 15 -Дикетопростагландин F 1α

Липоксигеназный путь превращения арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота О 2 Липоксигеназа Витамин Е 5 -Оксиэйкозатетраеновая кислота Оксиэйкозатетраеновые кислоты Лейкотриен А Лейкотриен С γ-Глутамилтрансфераза Лейкотриен В Лейкотриен D

Таким образом, благодаря своему широкому распространению в тканях и высокой и разносторонней биологической активности простагландины (и вообще простаноиды) и лейкотриены находят все более широкое применение в медицинской практике в качестве лекарственных препаратов. Эти обстоятельства стимулируют проведение дальнейших исследований как по пути поиска новых простаноидов, так и по пути химического синтеза их аналогов с защищенными функциональными группами, более стабильными при введении в организм.

Простагландины обозначают символами, например PG А, где PG обозначает слово "простагландин", а буква А обозначает заместитель в пятичленном кольце в молекуле эйкозаноида. Каждая из указанных групп простагландинов состоит из 3 типов молекул, отличающихся по числу двойных связей в боковых цепях. Число двойных связей обозначают нижним цифровым индексом, например, PG Е 2. Число двойных связей в боковых цепях простагландинов зависит от структуры предшественника - полистовой кислоты, из которой образовались простагландины. Две двойные связи полиеновой кислоты используются при образовании кольца в молекуле простагландина, а количество оставшихся двойных связей в радикалах, связанных с кольцом, определяет серию простагландина: 1 - если одна двойная связь, 2 - если две двойные связи и 3 - если в радикалах имеются три двойных связи. PG I - простациклины. Имеют 2 кольца в своей структуре: одно пятичленное, как и другие простагландины, а другое - с участием атома кислорода. Их также подразделяют в зависимости от количества двойных связей в радикалах (PG I 2, PG I 3).

Тромбоксаны. В отличие от простагландинов, тромбоксаны синтезируются только в тромбоцитах, откуда и происходит их название, и стимулируют их агрегацию при образовании тромба. Тромбоксаны имеют шестичленное кольцо, включающее атом кислорода. Так же, как и другие эйкозаноиды, тромбоксаны могут содержать различное число двойных связей в боковых цепях, образуя ТХ А 2, или ТХ A 3, отличающиеся по активности. ТХ В 2 продукт катаболизма ТХ А 2 и активностью не обладает.

Схема синтеза эйкозаноидов:

Биологическое действие основных типов эйкозаноидов

Эйкозаноиды - это распределители энергии в организме. Они снижают кровяное давление, регулируют температуру тела, расширяют или сужают просветы бронхов, распоряжаются выработкой гормонов и чувствительностью нервных волокон. И это далеко не все. Они до такой степени зависят от пищевых жиров, что мы можем непосредственно приписывать специфическую активность конкретного эйкозаноида тому классу жиров, от которых он происходит. Отсюда следует, что мы способны в огромной степени улучшать свое здоровье, отбирая жиры, из которых образуются полезные эйкозаноиды.