Эйкозаноиды Цитокины Лекция 27 План Гормональные

Эйкозаноиды Цитокины Лекция 27

План • Гормональные производные полиненасыщенных жирных кислот. Механизм действия. Биосинтез. • Эффекты лейкотриенов и простагландинов. • Цитокины. Эффекты цитокинов

Эйкозаноиды - это группа физиологически и фармакологически активных соединений, включающая простаноиды (простагландины, простоциклины, тромбоксаны) и лейкотриены. • Простагландины PG - производные гипотетической простаноевой С 20 -кислоты

В зависимости от исходной жирной кислоты все эйкозаноиды делят на три группы: • Первая группа образуется из эйкозотриеновой кислоты

• Вторая группа синтезируется из арахидоновой кислоты

• Третья группа эйкозаноидов происходит из тимнодоновой кислоты

• Рецепторы PGE, PG D, PC I связаны с аденилатциклазной системой и протеинкиназой А • PG F 2α, ТХ А 2 эндоперекиси (ГПЭТЕ) и лейкотриены действуют через механизмы, увеличивающие уровень кальция в цитозоле клеток-мишеней.

• Во многих клетках эйкозаноиды влияют на степень активации аденилатциклазной системы в ответ на действие других факторов, например гормонов. • В этих случаях эйкозаноиды влияют на конформацию G-белков в плазматической мембране клеток. Если эйкозаноид связывается со стимулирующими Gsбелками, то эффект основного стимулирующего агента увеличивается; если с Gi-ингибирующими - эффект снижается. • Эйкозаноиды действуют на клетки почти всех тканей организма. • Избыточная продукция эйкозаноидов наблюдается при многих заболеваниях.

Простагландины • Основные источники в очаге воспаления: – – – тромбоциты, активированные лейкоциты, клетки эндотелия, тучные клетки. • Эффекты простогландинов - участвуют в воспалительных реакциях. Наиболее выражено их влияние на: – тонус стенок микрососудов (артериол, прекапилляров, венул); – адгезивно-агрегационные свойства тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов; – образование других медиаторов воспаления; – состояние системы гемостаза; – проницаемость стенок микроциркуляторного русла; – развитие лихорадки.

Лейкотриены • Лейкотриены — продукты липооксигеназного превращения арахидоновой кислоты в лейкоцитах, и тучных клетках • Эффекты лейкотриенов – Спазмогенное действие на ГМК стенок сосудов, а также бронхиол и кишечника, длительность эффекта лейкотриенов весьма велика. Спазм микрососудов, особенно артериол, в очаге воспаления приводит к развитию ишемии. – Положительный хемотаксический эффект по отношению к фагоцитам. – Повышение проницаемости мембран

Механизм действия нестероидных противовоспалительных препаратов

• Простагландины мобильны: – они синтезируются в течение короткого промежутка времени, – разные простагландины оказывают различные эффекты и быстро инактивируются. – простагландины способны как потенцировать, так и подавлять воспалительную реакцию.

Цитокины (cytokines) • Особые вещества белковой природы, которые выделяются в основном клетками иммунной системы. • Цитокины являются сигнальными молекулами, участвуют в межклеточных взаимодействиях. • Цитокины образуют сложнейшую молекулярную сеть, регулирующую многие процессы в организме, в том числе и старение.

Классификация цитокинов • Интерфероны • Факторы роста гемопоэтических клеток (эритропоэтин, тромбоэтин и др. ) • Семейство интерлейкина-1 • Семейство фактора некроза опухолей • Хемокины • Факторы роста и дифференцировки Т- и Влимфоцитов • Группа интерлейкина-6 • Трансформирующие ростовые факторы

• • Цитокины - полипептиды или белки, с молекулярной массой (ММ) от 5 до 50 к. Да. Цитокины влияют на функциональную активность клеток, принимающих участие в реакциях врожденного и приобретенного иммунитета. Синтез цитокинов является индуцибельным процессом. Большинство цитокинов не синтезируется клетками вне воспалительной реакции и иммунного ответа. Экспрессия генов цитокинов начинается в ответ на проникновение в организм патогенов, антигенное раздражение или повреждение тканей. Цитокины синтезируются в ответ на стимуляцию через короткий промежуток времени. Один и тот же цитокин может продуцироваться различными по гистогенетическому происхождению типами клеток организма в разных органах. Цитокины обладают плейотропностью биологического действия. Один и тот же цитокин может действовать на многие типы клеток, вызывая различные эффекты в зависимости от вида клеток-мишеней. Для цитокинов характерна взаимозаменяемость биологического действия. Несколько разных цитокинов могут вызывать один и тот же биологический эффект либо обладать похожей активностью.

Цитокины (всего 30) по структурным особенностям и биологическому действию: • провоспалительные, обеспечивающие мобилизацию воспалительного ответа (интерлейкины 1, 2, 6, 8, ФНОα, интерферон γ); • противовоспалительные, ограничивающие развитие воспаления (интерлейкины 4, 10, TGFβ); • регуляторы клеточного и гуморального иммунитета — (естественного или специфического), обладающие собственными эффекторными функциями (противовирусными, цитотоксическими).