Eje Hipotálamo- Hipófisis Sistema Efector de la respuesta

Eje Hipotálamo- Hipófisis Sistema Efector de la respuesta endocrina Dr. Antonio Arnez Ortiz

Hipotálamo • Ubicación: – Mitad de la base del cerebro. • Se desarrolla a partir del diencéfalo. • División funcional: – Supraóptico (Rostral): • Núcleo Supraópticos. • Núcleo Paraventriculares. – Medial (Tuberal): • Núcleos: ventromedial, dorsomedial y arcuato. – Caudal (Mamilar).

Hipófisis o Pituitaria: • Ubicación: – Sobre la Silla Turca. • Peso: – 0, 5 – 1 gr. • División Embriológica y Fisiológica: – Lóbulo Anterior o Adenohipófisis (Bolsa de Rathke, epitelio faríngeo). – Lóbulo Posterior o Neurohipófisis (Excrecencia del hipotálamo).

Lóbulo Anterior o Adenohipófisis • Evaginación de la Bolsa de Rathke del ectodermo bucal. • Sintetiza 6 hormonas peptídicas: – GH, ACTH, TSH, PRL, FSH y LH.

Tipos celulares de la adenohipófisis • Somatotropas: (30 - 40%) – HG. • Corticotropas: (20%) – ACTH. • Tirotropas: – TSH. • Gonadotropas: – LH y FSH. • Lactotropas: – PRL.

Lóbulo Posterior o Neurohipófisis • Excrecencia del tejido nervioso del hipotálamo. • Porciones: nerviosa, infundibular y eminencia media. • Almacena 2 hormonas peptídicas: – Antidiurética (HAD). – Oxitocina.

Acción controladora del Hipotálamo sobre Hipófisis • Neuro-hipófisis: – Señales nerviosas. • Adeno-hipófisis: – Señales hormonales a través de Factores u hormonas liberadoras o inhibidoras. – Vía sanguínea. Sistema Porta Hipotálamo-Hipofisario

interneuronas señal Eminencia media Cuerpos celulares de neuronas productoras de Hormonas liberadoras hipotalámicas Plexo primario del sistema portal tallo Plexo secundario Circulación General HIPOFISIS ANTERIOR Hipófisis Posterior Pars Intermedia Circulación General Células de la hipófisis ant. Secretan hormonas a la circulación general

Hormonas Hipotalámicas Factores Liberadores o Inhibidores Hipotalámicos

GH (Hormona del Crecimiento) • Péptido de 191 A. A. • 1 sola cadena con 2 puentes disulfuro (53/165 y 182/189). • Cromosoma 17 (brazo largo).

GH + GHBP Proteínas Transportadoras (plasma) Compartimiento intracelular (núcleo)

GHBP - I • • aparece en edad fetal. progresivamente. > pre-púber. Estable durante el día. • Desnutrición. Función: • Anorexia Nerviosa. Reservorio Intravascular de GH • Pérdida de Peso.

GH - R Receptor de Membrana • Proteínas Transmembrana (620 A. A. ). • Feto Humano (hígado). • al año de vida hasta la pubertad.

GH-R JAK-2 (2 sitios de unión) (Tirosina quinasa) Vías de 2 dos. Mensajeros Proteíncinasa C y Ca 2+ Internalización Fosforila Proteínas intracelulares

Acciones Biológicas de GH, somatotropa o somatotropina • Actúa directamente sobre sus órgano diana. • Crecimiento: – Induce el crecimiento celular, estimula la mitosis y diferenciación celular (miocitos y hueso). – Actúa sobre el metabolismo intermedio (efectos metabólicos): • Aumenta la síntesis protéica. • Moviliza los acidos grasos del tejido adiposo: AGL en sangre y su uso como fuente de energía. • Gran conservador de CHO.

HG y proteínas. • Aumenta el transporte de aminoácidos a través de las membranas celulares. • Aumenta la traducción de ARN para dar lugar a la síntesis protéica por los ribosomas. • Aumento en la transcripción nuclear del ADN para formar ARN. A largo plazo • Descenso del catabolismo protéico y de aminoácidos.

HG y grasas. • Induce la liberación de Ag. A los líquidos corporales. • Intensifica la conversión de Ag en Acetil-Co. A, y su utilización como fuente energética. • Aumenta la masa magra: anabolismo protéico y catabolismo graso. • Efecto cetógeno: – En situaciones de exceso de HG. – Exceso de movilización de Ag y se forman grandes cantidades de ácido acetoacético. Generando CETOSIS.

HG y carbohidratos. Aumenta la producción hepática de glucosa Disminuye la captación de glucosa por el tejido muscular esquelético y adiposo Resistencia a la Insulina inducida por HG Neoglucogénesis Aumento de la glicemia e Incremento compensador de la producción de Insulina Efecto Diabetógeno Incrementa la secreción de Insulina

GH Hueso y Cartílago Depósito de proteínas por acción de los condrocitos y células osteogénicas que producen crecimiento óseo > tasa de reproducción de estas células Conversión de los condrocitos en células osteogénicas que produce depósito de hueso nuevo

Crecimiento Óseo Longitud Cartílago de crecimiento o epifisarios Alargamiento de las diáfisis Espesor Los osteoblastos del periostio depositan hueso nuevo y los osteoclastos eliminan hueso nuevo. Aposición Perióstica

Somatomedinas o IGF • Salmon y Daughaday (1. 957) “Factor de Sulfatación” (incorpora sulfato a los proteoglucanos del cartílago) SOMATOMEDINA (Sm) “Actividad mediadora del crecimiento somático”

Somatomedina C (Sm. C) o IGF-I • Péptido de 70 A. A. (similar a pro-insulina). • Síntesis: – Múltiples tejidos por acción de GH. – Principalmente en el hígado. • 1% libre en sangre. • 99% ligada a proteínas transportadoras (IGFBP 1 y 3) • Unión fuerte a sus proteínas transportadoras lo que prolonga su ida media y sus efectos fisiológicos.

Factores que estimulan e inhiben GH Estimulan Reducción de la glicemia. Reducción de AGL en sangre. Inanición o ayuno , déficit protéico. Traumatismo, stress, excitación. Ejercicio. Testosterona, estrógenos. Sueño profundo (II y IV). GHRH Inhiben Aumento de la glucosa. Aumento de AGL en sangre. Envejecimiento. Obesidad. Somatostatina (SS). GH (exógena). Sm o IGF.

Control de la secreción de GH • PATRÓN PULSÁTIL. • Estimulada por: – Inanición. – Hipoglicemia y disminución de ácidos grasos. – Ejercicio. – Excitación. – Traumatismos. – Sueño profundo (2 primeras horas).

GHRH • Péptido hipotalámico. • 40 y 44 A. A. • Síntesis: – Núcleo ventromedial de hipotálamo (sensa los niveles de glicemia y origina la sensación de saciedad o no)

Mec. de acción de GHRH Efecto a corto plazo Efecto a largo plazo Transcripción genética en el núcleo. Sintesis de nueva GH

Somatostatina (SS): • Péptido hipotalámico de 14 A. A. (SS-14) o de 28 A. A. (SS-28). • Función: – Inhibe GH, TSH, Insulina, Glucágon, Renina, etc. • Precursor: Pre-pro-somatostatina. • Síntesis: – Núcleo paraventricular de hipotálamo.

Fisiopatología de GH • Deficiencia de GH: ENANISMO (Panhipopituitarismo) – Congénita o adquirida. – Enano de Levi-Lorin y Pigmeo Africano. – Falta de crecimiento, estatura corta, obesidad ligera y retraso en la pubertad. – Tratamiento con GH humana. – Causas: • Disminución de GHRH o GH. • Disminución de la síntesis de Sm o sus receptores.

• Panhipopituitarismo del adulto: – Causas: • Craneofaringeoma. • Trombosis de vasos de la adenohipófisis. – Efectos: • Hipotiroidismo • Disminución de glucocorticoides suprarrenales. • Ausencia de función sexual.

• Exceso de GH: Antes de la Pubertad GIGANTISMO: – Aumento del crecimiento lineal por estimulación de las placas epifisarias (2, 5 m) antes de que cierren epífisis-diáfisis. – Hiperglicemia. – Diabetes Mellitus en el 10% de los casos.

• Exceso de GH: Después de la Pubertad: ACROMEGALIA – Aumento del crecimiento del hueso periostal. – Aumento del tamaño de los órganos, manos, pies y lengua. – Rasgos faciales burdos. – Cifosis. – Resistencia a la Insulina e intolerancia a la glucosa.

Acromegalia