Эффективность и безопасность применения сердечно-сосудистых препаратов у беременных

Эффективность и безопасность применения сердечно-сосудистых препаратов у беременных ВГМУ кафедра общей и клинической фармакологии доцент И. И. Шмыкова 2010

Статистика ВОЗ 92% женщин употребляют медикаменты в разные сроки беременности

Новый термин «медикализация беременности»

Информация доказатедьной медицины «Лекарственные средства могут оказать неблагоприятное действие на плод в любом сроке беременности» - Федеральное руководство по использованию лекарственных средств 2009 год

Осложнения фармакотерапии беременных n n n n выкидыш недоношенность переношенность смерть плода или новорожденного нарушения функции сердечно-сосудистой системы нарушения функции дыхательной системы внутриутробная гипотрофия острая почечная недостаточность

ПРИЧИНЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ n n бесплодие, когда лекарства могут приниматься для стимулирования овуляции острые состояния, возникающие в процессе беременности (боль, жар, кашель, сильный насморк) или хронические состояния, не связанные с беременностью (астма, диабет, эпилепсия)

ПРИЧИНЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ (продолжение) n n состояния, обычно связанные с беременностью (тошнота по утрам, анемия, гипертония и др. ) осложнения в период беременности и родов (угроза выкидыша, преждевременные роды, токсикоз, боль при родах)

Особенности фармакокинетики беременных n Абсорбция – скорость абсорбции при беременности может быть уменьшена вследствие замедления эвакуации пищи из желудка в кишечнике

Особенности фармакокинетики беременных n n Объем распределения – в период беременности на 50% увеличивается объем плазмы и на 20% - общая масса тела. Увеличивается объем распределения лекарств. Но это компенсируется удлинением клиренса ЛС и не требует коррекции.

Особенности фармакокинетики беременных n Связь с белком – связывание ЛС с белками плазмы во время беременности уменьшается, т. к. концентрация альбумина в плазме снижается, гипоальбуминемия сохраняется после родов.

Особенности фармакокинетики беременных n Метаболизм – активность печеночных редуктаз в период беременности повышена, но скорость печеночного кровотока не изменена

Особенности фармакокинетики беременных n Элиминация – в период беременности КФ увеличивается в среднем на 70%, лекарственные препараты, которые выводятся только почками, элиминируют быстрее.

Лекарственные средства, вызывающие самоаборт в первый критический период беременности n n n n эстрогены аминогликозиды НПВС антимикотические средства каптоприл цитостатики барбитураты сульфаниламиды

Лекарственные средства, вызывающие тератогенный эффект во втором критическом периоде беременности: n n n Антимикоточеские средства Цитостатики Аминогликозиды Тетрациклины Противосудорожные СПВС и НПВС

Лекарственные средства, вызывающие тератогенный эффект во II критическом периоде беременности (продолжение): n n n Нейролептики Противотуберкулезные средства Антикоагулянты Антитиреоидные Трициклические антидепрессанты Иммунодепрессанты

Третий критический период n n n n Осложнения фармакотерапии: Гипотрофия плода Гипотрофия органов и тканей плода Энцефалопатия Нефропатия Гепатопатия Гемопатия Отставание в развитии в течение первых трех лет жизни ребенка

Профилактическая фармакотерапия: n n Препараты железа с 14 -ой недели беременности – в дозе 30 мг в сутки Фолиевая кислота – 0, 4 мг в сутки

ВИТАМИНОТЕРАПИЯ Рекомендуемые нормы витаминов для беременных Витамин A (ретинол) до 2500 МЕ Витамин B 1 (тиамин) 1, 5 - 2, 0 мг Витамин B 2 (рибофлавин) 1, 5 - 2, 0 мг Витамин B 3 (никотинамид, ниацин) 15 - 20 мг Витамин B 5 (пантотеновая кислота) 4 - 7 мг Витамин B 6 (пиридоксин) 2, 5 мг

ВИТАМИНОТЕРАПИЯ (ПРОДОЛЖЕНИЕ) Витамин мг Витамин B 9 (фолиевая кислота) 0, 8 - 1 мг B 12 (цианокобаламин) 3, 0 - 4, 0 мкг C (аскорбиновая кислота) 70 - 100 D (кальциферолы) 400 - 600 МЕ E (токоферол) 10 - 15 МЕ H (биотин) 30 - 100 мкг K 65 мкг

Минеральные вещества Рекомендуемые нормы микроэлементов для беременных n n n Железо 30 – 60 мг Йод 175 – 200 мкг Кальций 1000 – 1200 мг Магний 320 – 355 мг Марганец 2, 0 - 5, 0 мг

Минеральные вещества Медь 1, 5 - 3, 0 мг Молибден 75 – 250 мкг Селен 65 – 75 мкг Фосфор 1200 мг Хром 50 – 200 мкг Цинк 15 – 20 мг

Категории тератогенности FDA n n n А – исследования у беременных не выявили риска для плода В – в исследованиях на животных не выявлено увеличения частоты повреждения плода С – ЛС, которые в исследованиях на животных продемонстрировали тератогенное или эмбриотоксическое действие

Категории тератогенности FDA n n D – ЛС, вызывающие врожденные аномалии или необратимые повреждения плода Х – ЛС с доказанной тератогенностью в эксперименте и клинике

Изменения гемодинамики Прирост объема крови n Увеличение сердечного выброса n Повышение ЧСС n Повышение ВД n

Гемодинамическое взаимодействие Снижение ОПСС n Снижение вязкости крови n Возрастание ОЦК n Увеличение МОС n

Сердечно-сосудистые ЛС, разрешенные к применению в период беременности n n n Метилдофа (ДОПЕГИТ) Кардиоселективные адреноблокаторы и с ВСА ß- (пиндолол) ß-Адреноблокаторы с ВСА (пиндолол) Антагонисты кальция (нифедипин) Диуретики

Гипотензивные

Закон фармакотерапии беременных «NON NOCERE»