Скачать презентацию Эффективность Альфакальцидола при ревматической полимиалгии и гигантоклеточном артериите Скачать презентацию Эффективность Альфакальцидола при ревматической полимиалгии и гигантоклеточном артериите

Alfa_Efficasy_RPM++.pptx

  • Количество слайдов: 51

Эффективность Альфакальцидола при ревматической полимиалгии и гигантоклеточном артериите European Medical Center Глазунов A. B. Эффективность Альфакальцидола при ревматической полимиалгии и гигантоклеточном артериите European Medical Center Глазунов A. B.

Витамин D Кожа Холекальциферол Печень Почки Кальцдиол Кальцитриол Витамин D Кожа Холекальциферол Печень Почки Кальцдиол Кальцитриол

Физиологические функции КТ Ca и костный метаболизм Кальцитриол Скелетная мускулатура Физиологические функции КТ Ca и костный метаболизм Кальцитриол Скелетная мускулатура

Возможная роль витамина D Онкология Сердечно-сосудистые заболевания Аутоиммунные заболевания Нарушения иммунитета Возможная роль витамина D Онкология Сердечно-сосудистые заболевания Аутоиммунные заболевания Нарушения иммунитета

Кривые Каплана-Майера, характеризующие общую и сердечно-сосудистую смертность по квартилям 25 (ОН)D Кривые Каплана-Майера, характеризующие общую и сердечно-сосудистую смертность по квартилям 25 (ОН)D

Serum 25 -Hydroxyvitamin D Levels and Risk of Multiple Sclerosis Сывороточная концентрация 25 -гидроксивитамина Serum 25 -Hydroxyvitamin D Levels and Risk of Multiple Sclerosis Сывороточная концентрация 25 -гидроксивитамина D и риск рассеянного склероза Kl Munger, LI Levin, BW Hollis, NS Howard, A Ascherio JAMA 269, (2006)

Витамин D и аутоиммунные болезни Дефицит витамина D Сахарный диабет типа 1 Рассеянный склероз Витамин D и аутоиммунные болезни Дефицит витамина D Сахарный диабет типа 1 Рассеянный склероз Ревматоидный артрит

Хронические распространeнные боли 9 -20% взрослых жителей США Из 150 человек с ХРБ в Хронические распространeнные боли 9 -20% взрослых жителей США Из 150 человек с ХРБ в 93% - дефицит кальцидиола [Plotnikoff G. A. et Quigley J. M. , 2003 год] Связь между ХРБ и низким уровнем кальцидиола Heidari B. et al. 2010 и Mc. Beth J. et al. , 2010 Из 15 больных с ХРБ лишь у 3 уровень кальцидиола был выше 50 нмоль/л (20 нг/мл) и у выше 75 нмоль/л (30 нг/мл). [Mouyis M. et al, 2008]

Витамин D и состояние скелетно-мышечной системы, сердечно-сосудистые заболевания, аутоиммунитет и онкология: рекомендации для клинической Витамин D и состояние скелетно-мышечной системы, сердечно-сосудистые заболевания, аутоиммунитет и онкология: рекомендации для клинической практики

Доля предотвращенных заболеваний в зависимости от концентрации сывороточного 25(ОН)Dh Доля предотвращенных заболеваний в зависимости от концентрации сывороточного 25(ОН)Dh

Исходная гипотеза: Существует ли возможность при использовании альфакальцидола оказать влияние на течение ревматической полимиалгии Исходная гипотеза: Существует ли возможность при использовании альфакальцидола оказать влияние на течение ревматической полимиалгии и гигантоклеточного артериита

Предрасполагающие обстоятельства: Высокая частота и тяжесть остеопороза при РПМ Связь между распространенными хроническими болями Предрасполагающие обстоятельства: Высокая частота и тяжесть остеопороза при РПМ Связь между распространенными хроническими болями и дефицитом витамина Д Снижение силы мышц и объема мышечной массы при недостатке витамина Д Данные об обнаружении инфекционных агентов при ревматической полимиалгии Данные о наличии у кальцитриола иммуномодулирующих и противоинфекционных свойств Активизация альфакальцидолом рецепторов к кальцитреолу - VDR

РПМ 53, 7 на 100 тыс. населения 15% 50% ГКА 20 на 100 тыс. РПМ 53, 7 на 100 тыс. населения 15% 50% ГКА 20 на 100 тыс. населения Частые ревматические заболевания у лиц старше 50 лет

РПМ и ГКА как формы одного заболевания § Частое сочетание, сходство демографических характеристик § РПМ и ГКА как формы одного заболевания § Частое сочетание, сходство демографических характеристик § Сходство лабораторного и клинического общевоспалительного синдрома § Совпадение большинства стадий патогенеза (Wayand C. M et al. , NEJM. 2003) § Чувствительность к глюкокортикостероидам Отсутствие гранулематоза в стенке артерий у больных с РПМ

Кальцитриол и иммунитет КАЛЬЦИТРИОЛ Ингибирует дифференцировку и созревание АГпредставляющих клеток Стимуляция дифференцировки Т клеток Кальцитриол и иммунитет КАЛЬЦИТРИОЛ Ингибирует дифференцировку и созревание АГпредставляющих клеток Стимуляция дифференцировки Т клеток (Th 1; Th 2)

Кальцитриол и обмен кальция КТ кальбиндин-9 к Кишечная абсорбция Ca Внеклет. Ca Почки Кость Кальцитриол и обмен кальция КТ кальбиндин-9 к Кишечная абсорбция Ca Внеклет. Ca Почки Кость

Почему был выбран кальциевый тест? Абсорбция кальция отражает физиологическое действие кальцитриола Уровень кальцидиола подвержен Почему был выбран кальциевый тест? Абсорбция кальция отражает физиологическое действие кальцитриола Уровень кальцидиола подвержен сезонным колебаниям, а кальцитриол нет Связь между определяемым кальцидиолом и кальцитриолом не является прямой Большинство проявлений дефицита витамина Д обусловлено нехваткой не кальцидиола, а кальцитриола

Тест с пероральной кальциевой нагрузкой Группа I Здоровые доброволь цы 27, 79 ± 3, Тест с пероральной кальциевой нагрузкой Группа I Здоровые доброволь цы 27, 79 ± 3, 17 n=10 Группа II Пациенты без РПМ/ГКА 71, 58± 8, 35 n=19 Группа III РПМ/ГКА 73, 00± 6, 97 n=36 Группа IV Остеопоро з 71, 58 ± 8, 35 n=26

Тест с пероральной кальциевой нагрузкой Исходно: Ca, P, ПГ, экскреция: Ca и P 1 Тест с пероральной кальциевой нагрузкой Исходно: Ca, P, ПГ, экскреция: Ca и P 1 г Ca Через 1 час: Ca Через 2 часа: Ca, ПГ Через 8 часов: Ca Через 24 часа: Ca, Эксреция Ca и P

Результаты теста с пероральной кальциевой нагрузкой у здоровых добровольцев Результаты теста с пероральной кальциевой нагрузкой у здоровых добровольцев

Результаты теста с пероральной кальциевой нагрузкой у здоровых добровольцев Результаты теста с пероральной кальциевой нагрузкой у здоровых добровольцев

Результаты теста с пероральной кальциевой нагрузкой у здоровых добровольцев Результаты теста с пероральной кальциевой нагрузкой у здоровых добровольцев

Таким образом: Наиболее чувствительными показателями для оценки степени кишечной абсорбции кальция являются концентрации кальция Таким образом: Наиболее чувствительными показателями для оценки степени кишечной абсорбции кальция являются концентрации кальция в крови через 1 и 2 часа, концентрации паратгормона через 2 часа, изменение экскреции кальция через 24 часа после начала теста с пероральной нагрузкой.

Характеристика пациентов исследуемых групп: Лица без РПМ/ГКА n=19 РПМ/ГКА n=25 Остеопороз n=10 71, 2 Характеристика пациентов исследуемых групп: Лица без РПМ/ГКА n=19 РПМ/ГКА n=25 Остеопороз n=10 71, 2 ± 8, 13 Возраст лет 73, 00 ± 6, 97 25 -(OH)2 -D 3 мкг/мл 31, 10 ± 8, 93 29, 81 ± 11, 04 29, 53 ± 11, 66 1, 25 -(OH)2 D 3 мкг/мл 26, 46 ± 9, 04 32, 38 ± 14, 73 31, 43 ± 14, 51

Динамика концентрации кальция у пациентов исследуемых групп 2. 61 2. 56 ммоль/л 2. 51 Динамика концентрации кальция у пациентов исследуемых групп 2. 61 2. 56 ммоль/л 2. 51 2. 46 2. 41 2. 36 2. 31 2. 26 † Исходно ЗД 1 час Без РПМ/ГКА 2 часа РПМ/ГКА 8 часов Остеопороз 24 часа

Рандомизация пациентов с РПМ/ГКА проводилась отдельно для каждого пациента методом конвертов. Группа 1 - Рандомизация пациентов с РПМ/ГКА проводилась отдельно для каждого пациента методом конвертов. Группа 1 - традиционное лечение (от 15 мг/сутки до 20 мг/сутки преднизолона + 1 г кальция + Витамина D 3 400 МЕ/сутки). Группа 2 - традиционное лечение (от 15 мг/сутки до 20 мг/сутки преднизолона + 1 г кальция + Витамин D 3 400 МЕ/сутки) + альфакальцидол 0, 5 мкг/сутки. Оценка состояния: Исходно 12 недель 24 недели 52 недели

Для оценки состояния пациентов использовались: • • опросник АРС; опросник Quebeck; опросник WOMAC; ВАШ Для оценки состояния пациентов использовались: • • опросник АРС; опросник Quebeck; опросник WOMAC; ВАШ для оценки боли и скованности в области шеи, плечевого пояса и тазового пояса.

• Лабораторные • методы оценки • состояния • пациентов: • СОЭ; СРБ; Щелочная • Лабораторные • методы оценки • состояния • пациентов: • СОЭ; СРБ; Щелочная фосфатаза; Общий кальций Паратиреоидный гормон

Характеристика пациентов групп лечения Группа 1 Группа 2 n=20 n=14 Возраст (лет) 73, 78± Характеристика пациентов групп лечения Группа 1 Группа 2 n=20 n=14 Возраст (лет) 73, 78± 7, 03 71, 84± 6, 98 Рост (см) 166, 8± 8, 54 160, 57± 10, 27 Вес (кг) 87, 65± 15, 89 76, 71± 23, 11 Пол (женский) % 75% 92, 86%

Динамика шкалы ВАШ боли и скованности в мышцах 0 12 нел 24 нед * Динамика шкалы ВАШ боли и скованности в мышцах 0 12 нел 24 нед * * 52 нед 0 -5 Баллы -10 -15 -20 -25 -30 -35 -40 -45 * -50 Боль группа 1 Боль группа 2 Скованность группа 1 Скованность группа 2

Динамика показателей шкалы АРС и Quebeck 0 12 нед 24 нед 52 нед 0 Динамика показателей шкалы АРС и Quebeck 0 12 нед 24 нед 52 нед 0 -5 -10 Баллы -15 -20 -25 -30 -35 * -40 -45 -50 * АРС группа 1 АРС группа 2 Quebeck группа 1 Quebeck группа 2 *

Динамика шкалы боль и скованность опросника WOMAC 0 12 нед 24 нед 52 нед Динамика шкалы боль и скованность опросника WOMAC 0 12 нед 24 нед 52 нед 0 -10 Баллы -20 -30 -40 -50 -60 Боль Группа 1 Боль группа 2 Скованность группа 1 Скованность группа 2

Динамика шкалы функциональная способность опросника WOMAC 0 0 12 нед 24 нед -10 Баллы Динамика шкалы функциональная способность опросника WOMAC 0 0 12 нед 24 нед -10 Баллы -20 -30 -40 -50 -60 Группа 1 Группа 2 52 нед

Динамика СОЭ (мм/ч) и СРБ (мг/л) 10 0 12 нед 24 нед 52 нед Динамика СОЭ (мм/ч) и СРБ (мг/л) 10 0 12 нед 24 нед 52 нед * * -10 -20 * -30 -40 -50 СОЭ группа 1 СОЭ группа 2 СРБ группа 1 СРБ группа 2 *-достоверность отличий СОЭ 1 -2

Динамика щелочной фосфатазы (Е/л) и паратгормона (пг/мл) Исходно 12 нед 24 нед 52 нед Динамика щелочной фосфатазы (Е/л) и паратгормона (пг/мл) Исходно 12 нед 24 нед 52 нед 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 ЩФ Группа 1 ЩФ Группа 2 ПГ группа 1 ПГ группа 2

Динамика общего кальция в крови в процессе лечения 0. 2 0. 15 0. 1 Динамика общего кальция в крови в процессе лечения 0. 2 0. 15 0. 1 0. 05 0 -0. 05 0 12 нед 24 нед -0. 15 -0. 2 Группа 1 Группа 2 52 нед

Таким образом, Для пациентов с РПМ/ГКА отмечено резкое снижение абсорбции кальция в кишечнике по Таким образом, Для пациентов с РПМ/ГКА отмечено резкое снижение абсорбции кальция в кишечнике по сравнению со здоровыми добровольцами и больными с остеопорозом, при отсутствии различий при сравнении с лицами сопоставимыми по возрасту и полу, не стращающими

Добавление к стандартной терапии РПА/ГКА альфакальцидола 0, 5 мкг в сутки, благоприятно влияет Добавление к стандартной терапии РПА/ГКА альфакальцидола 0, 5 мкг в сутки, благоприятно влияет на клинические проявления заболеваний, динамику СОЭ, но при этом не оказывает существенного влияния на кальциевый метаболизм.

Уровни содержания кальцидиола и кальцитриола у больных с РПМ/ГКА не отличаются от сопоставимых Уровни содержания кальцидиола и кальцитриола у больных с РПМ/ГКА не отличаются от сопоставимых по возрасту и полу лиц без РПМ/ГКА.

To D or not to D? To D or not to D?

Independent Association of Low Serum 25 Hydroxyvitamin D and 1, 25 Dihydroxyvitamin D Levels Independent Association of Low Serum 25 Hydroxyvitamin D and 1, 25 Dihydroxyvitamin D Levels with All-cause and Cardiovascular Mortality Независимая взаимосвязь низких сывороточных концентраций 25 -гидроксивитамина D и 1, 25 дигидроксивитамина D с общей и сердечно-сосудистой смертностью Harald Dobnig, M. D. , Stefan Pilz, M. D. , Hubert Scharnagl, Ph. D. , Wilfred Renner, Ph. D. , Ursula Seelhorst, M. A. , Britta Wellnitz, LL. D. , Jurgen Kinkeldei, Deng. , Bernhard O. Boehm, M. D. , Gisela Weihrauch, M. Sc. , Winfried Maerz, M. D.

Relation of Vitamin D Deficiency to Cardiovasclar Risk Factors, Disease Status, and Incident Events Relation of Vitamin D Deficiency to Cardiovasclar Risk Factors, Disease Status, and Incident Events in a General Healthcare Population Взаимосвязь дефицита витамина D с факторами сердечнососудистого риска, статусом и частотой заболеваний в общей популяции • Anderson JB et al. Am J Cardiol 2010; 106: 963. • Ретроспективное и проспективное исследование. • 41 497 участников, у которых хотя бы 1 раз был определен 25(ОН)D (2000 -2009). • Возраст 55 +/- 21 лет (75% женщины, 25% мужчины). • Очень низкий 25(ОН)D, <15 нг/мл, (6 909, 16. 7%). • Низкий 25(ОН)D, 15 -30 нг/млб (19 474 б 46. 9%). • Нормальный 25(ОН)D, >30 нг/мл, (15 121, 36. 4%).

Относительный риск (+95% ДИ) сердечно -сосудистой смертности Взаимосвязь квартилей 25 (ОН)D с сердечно -сосудистой Относительный риск (+95% ДИ) сердечно -сосудистой смертности Взаимосвязь квартилей 25 (ОН)D с сердечно -сосудистой смертностью Поправочные факторы модели М 1= месяц забора крови M 2= месяц забора крови, возраст, пол, ИМТ, уровень физической активности М 3= месяц забора крови, возраст, пол, ИМТ, уровень физической активности, цистатин С, N-концевой про-BNP, наличие диабета, артериальное давление, статус курения, прием аспирина, статинов, бронхолитических средств, ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента, бетаблокаторов Статус 25 -гидроксивитамина D Dobnig H et al. ; Arch Intern Med 208; 168 (12): 1 -10

Возможная роль витамина D Онкология Сердечно-сосудистые заболевания Аутоиммунные заболевания Нарушения иммунитета Возможная роль витамина D Онкология Сердечно-сосудистые заболевания Аутоиммунные заболевания Нарушения иммунитета

Следствия дефицита витамина D Дефицит витамина D Нарушения метаболизма кальция Нарушения иммунитета Нарушения работы Следствия дефицита витамина D Дефицит витамина D Нарушения метаболизма кальция Нарушения иммунитета Нарушения работы мышц