e g a t i v e b a c t e r i a ( 2 ). E x c e p t Модель внутренней и наружной мембран E. coli K-12 Только регионы Kdo и липида A ЛПС необходимы для роста E. coli и большинства других Грам-отрицательных бактерий. Исключением из этого правила являются некоторые спирохеты у которых гены биосинтеза липида A отсутствуют, Thermotoga maritima, и Neisseria meningitidis тип B у которых липид A-дефицитные нокаутированные по lpx. A гену мутанты могут быть получены, при условии присутствия капсулы из полисиаловой кислоты
Фосфоэтаноламин 4 -амино-4 дезокси-Lарабиноза (LAra 4 N) Липид А кишечных палочек состоит из ди-глюкозаминового блока, к которому в положениях 1 - и 4'- прикреплены фосфатные группы, и шесть остатков жирных кислот, четыре из которых непосредственно связаны с остатками глюкозамина в положениях 2, 3, 2' и 3', и два остатка вторичных жирно-кислотных цепей прикреплены к гидроксильным группам цепей связанным в положениях 2'-и 3'- (R 2" и R 3", соответственно).
Кишечная палочка синтезирует липид А в серии реакций, катализируемых генами пути Raetz. Первым шагом является ацилирование УДФ-N-ацетилглюкозамина (UDP-Glc. NAc) в C-3 позиции βгидроксимиристиновой кислотой (С 14), ферментом Lpx. A. Далее, Lpx. C катализирует деацетилирования по C-2, а затем ацилирование C-2 амида ферментом Lpx. D для получения УДФ-2, 3 -диацилглюкозамина. Этот метаболит расщепляется пирофосфатазой Lpx. H, с высвобождением УМФ и образованием липида X. Липид X затем конденсируется со второй молекулой УДФ-2 -3 -диацилглюкозамина при помощи Lpx. B, образуя дисахарид, диглюкозамин-1 -фосфат. Lpx. K затем добавляет фосфатную группу в положении C 4' с получением липида IVA. Углеводная группа Kdo добавляется в C-6' посредством Kdt. A (или Waaa) и заключительные шаги липидного биосинтеза связаны с добавлением лауроиловой (С 12) и миристоиловой (С 14) групп ферментами Lpx. L и Lpx. M в положениях C-2 и C-3', соответственно, с получением липида А.
Предлагаемая модель связи между структурой липида А и его токсического потенциала. Хотя исключения из предлагаемых моделей, существуют, модель призвана отразить общие тенденции в литературе. В каждой строке, молекулы липида А расположены от самой мощной (слева) к наименее мощным (справа). (A) Кишечная палочка, с шестью остатками жирных кислот, является самой токсичной из известных структур. Существующие данные свидетельствуют о том, что уменьшение токсического потенциала наблюдается с уменьшением количества прикрепленных жирных кислот. (B) Липид А, как представляется, обладает наибольшей токсичностью, когда прикрепленные жирные кислоты состоят их 12 или 14 углеродных атомов. Отклонения от этого параметра приводит к снижению токсического потенциала. (C) Текущие исследования показывают, что самые мощные молекулы липида А содержат две фосфатные группы, а липидные молекулы с одной (или отсутствием) фосфатной группой гораздо менее активны. (D) данные показывают, что ЛПС Bacteroides является менее мощным, чем ЛПС E. coli, и ЛПС Р. gingivalis является наименее мощным из всех трех. Возможным объяснением этого является то, что хотя оба и Bacteroides и Р. gingivalis обладают пентаацилированными и моно-фосфорилированными молекулами липида А, длина цепей жирных кислоты у Bacteroides ближе к длине липидов ацилирующих липид А кишечных палочек, в сравнении с длиной цепей липидных жирная кислоты Р. gingivalis.
