ДЗ Дніпропетровська медична академія МОЗ України кафедра фармакології

ДЗ “Дніпропетровська медична академія МОЗ України” кафедра фармакології та клінічної фармакології Лекция № 8 на тему: Фармакологія ГОРМОНАЛЬНИХ засобів, їх синтетичних аналогів та антагоністів Жилюк Володимир Іванович канд. мед. наук, доцент Мамчур Віталій Иосипович зав. кафедрою ДМА, д. м. н. , професор Днепропетровск – 4 грудня 2014 года 1 vmamchur@dma. dp. ua

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА John Desmond Bernal 1901 – 1971 физик, социолог, научный деятель Ø «Функциональное единство организма не является следствием простой механической сборки его частей. . . Организм содержит две системы связи. . . – медленную почтовую систему химических посланий и быструю, телеграфную – нервных» Дж. Бернал “Наука в истории общества” НЕРВНАЯ СИСТЕМА обеспечивает реализацию быстрых приспособительных реакций при изменениях внешней или внутренней среды посредством электрохимических импульсов, передающихся по нервным волокнам Ø ГУМОРАЛЬНАЯ СИСТЕМА (более древняя) осуществляет регуляцию длительных адаптивных процессов жизнедеятельности посредством химических веществ, диффузно передающихся через внутренние жидкие среды организма

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА итая личность рмонично развность, «Га это лич о у которой нормальн ы» мон гор функционируют ра Леонида Громова со шутка от профес офармаколог) (украинский нейропсих ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА Ø ЛОКАЛЬНАЯ ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА включает «классические» железы внутренней секреции: гипоталамус (его секреторные ядра), гипофиз, эпифиз, надпочечники, щитовидную и паращитовидные железы, островковую часть поджелуд. железы, половые железы, вилочковую железу (тимус) и плаценту (временная железа) ДИФФУЗНАЯ ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА (АПУД-система, cистема захвата предшественников аминов и их декарбоксилирования) представлена диффузными скоплениями клеток, локализующихся в различных органах и тканях (сердце, печень, почки, кишечник, лимфоциты и т. д. ). Продуцирует локальные (местные) гормоны (паракринные + аутокринные гормоны, действующие на ту же клетку, где синтезируются): регуляторные пептиды и биогенные амины (СТ, ДА, гистамин и др. )

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Центральная и вегетативная нервная системы либерины + статины - тропные гормоны Органы и ткани - «мишени»

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ЭНДОКРИННЫЙ МОЗГ либерины + статины - Масса гипоталамуса - около 4 г. Группы клеток образуют 32 пары ядер. Нейроны гипоталамуса выделяют рилизинг-факторы - либерины (стимулируют секрецию тропных гормонов передней доли гипофиза), а также статины - тормозящие (ингибирующие) факторы В супраоптических и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса образуются вазопрессин и окситоцин, которые через аксоны нервных клеток поступают в заднюю долю гипофиза, где накапливаются и потом секретируются в кровь в соответствии с потребностями

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ЭНДОКРИННЫЙ МОЗГ ГИПОФИЗ Масса гипофиза составляет 0, 5 -0, 6 г. Ацидофильные клетки выделяют соматотропин, лактотропоциты - пролактин. Базофилы продуцируют тиреотропин, кортикотропоциты - кортикотропин, гонадотропоциты – фоллитропин и лютропин. В задней части заканчиваются волокна гипоталамо-гипофизарного тракта, которые несут нейросекреты - вазопрессин и окситоцин

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА «ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ» ЭНДОКРИННЫЕ ЖЕЛЕЗЫ = ЖЕЛЕЗЫ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ вырабатывают и выделяют непосредственно в кровь биологически активные вещества - гормоны (от греч. hormáo - привожу в движение, побуждаю), влияющие на деятельность органов, изменяющие физиологические и биохимические реакции путём активации или торможения ферментативных процессов Термин «гормоны» введён англ. физиологами У. Бейлиссом и Э. Старлингом в 1902 г. на 1 -й в истории лекции по эндокринологии в Королевском колледже врачей Лондона Физиологическое действие гормонов направлено на: • обеспечение гуморальной, т. е. осуществляемой через кровь, регуляции биологических процессов • поддержание целостности и постоянства внутренней среды, гармоничного взаимодействия между клеточными компонентами тела • регуляцию процессов роста, созревания и репродукции

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА • Темой сегодняшней лекции является не “Фармакология гормонов”, а “Фармакология ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ” • Врач в своей повседневной практике будет назначать пациентам не гормоны, а ГОРМОНАЛЬНЫЕ лекарственные СРЕДСТВА • Наши / Ваши пациенты из аптеки по рецептам врача будут получать / покупать не гормоны, а ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА В КАЧЕСТВЕ ЛС ПРИМЕНЯЮТ: гормональные препараты - лекарственные средства, получаемые из желез внутренней секреции, или их синтетические аналоги (заменители), которые подобно собственным гормонам (средства заместительной терапии) специфически влияют на обмен веществ и регулируют разнообразные функции органов и организма в целом антигормональные средства - лекарственные препараты, которые тормозят образование и выделение собственных гормонов, а значит препятствуют их биологическим эффектам

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Гормонотерапия (гормональная терапия, медикаментозная терапия эндокринных заболеваний) - это лечение гормональными препаратами с целью замещения утраченной гормональной функции, восстановления нарушенного гормонального баланса, а также достижения иммунодепрессивного, мочегонного и ряда других эффектов при лечении внутренних, кожных и других заболеваний • заместительная гормональная терапия • стимулирующая терапия • антигормональная (противогормональная) терапия

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПРИНЦИПЫ ПРИМЕНЕНИЯ ГОРМОНАЛЬНЫХ лекарственных СРЕДСТВ Ø заместительная терапия: введение извне физиологических доз гормональных препаратов в случаях недостаточной эндокринной функции железы (гипопродукции гормонов) Ø СТИМУЛЯЦИЯ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЖЕЛЕЗ: а) применение препаратов тропных гормонов аденогипофиза или б) применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы для активации выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза Ø ПОДАВЛЕНИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЖЕЛЕЗ: а) угнетение синтеза гормона в самой железе или б) стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы для угнетения выделения рилизинггормонов гипоталамусом и тропных гормонов аденогипофиза Ø ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ: применение гормональных препаратов по показаниям, не связанным с наличием гормональных нарушений (кровотечения, воспаление, аллергия, шок, остеопороз)

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ТИПОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГИДРОФИЛЬНЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Общие механизмы действия гормональных препаратов пептидной и аминокислотной природы Gs Gi ц. АМФ КИНАЗЫ Проницаемость мембран Гликогенолиз Липолиз Секреция Синтез веществ Движение ионов Механические эффекты

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ТИПОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ЛИПОФИЛЬНЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Механизм действия гормональных препаратов стероидной природы ГСК АР

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА - 2014 ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ГП коры надпочечников ГП гипоталамуса и гипофиза Ø кортикотропин (АКТГ) Ø соматотропин Ø тиротропин Ø гонадотропин Ø окситоцин Ø вазопрессин Ø питуитрин (греч. hоrmао – побуждать, приводить в движение) ао Ø гидрокортизон Ø PREDNISOLONUM Ø DEXAMETHASONUM Ø триамцинолон (кеналог) Ø бетаметазон (целестодерм) Ø будесонид (пульмикорт) Ø флунизолид (ингакорт) Ø тиреоидин Ø TRIIODTHYRONINI HYDROCHLORIDUM Ø МERCAZOLILUM Ø КАЛЬЦИТРИН ГП мужской и женской половой сферы и анаболические средства ГП поджелудочной железы (противодиабетические средства) Ø препараты инсулина: INSULINUM и др. Ø метформин (глюкофаг) Ø GLIBENCLAMIDE (манинил) Ø глимепирид (амарил) Ø акарбоза (глюкобай) ГП щитовидной и паращитовидной желез (↑ обмен Сa 2+ ) Ø Ø OESTRONUM (фолликулин) PROGESTERONUM TESTOSTERONI PROPIONAS RETABOLILUM

ант ология Фармак еских абетич иди средств

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Paul Langerhans 1849 – 1888 Немецкий анатом и гистолог Поджелудочная железа человека имеет длину 16 -22 см, вес — 70 -120 г. Преимущественно хвостовая часть органа содержит примерно 2 млн. островков Лангерганса, составляющих 1 -2 % ее массы. Островки состоят из: ü α-клеток (15 -20%) - продуцируют глюкагон ü β-клеток (65 -80%) - вырабатывают инсулин ü δ-клеток (3 -10%) - синтезируют соматостатин ü РР-клет. ОК (3 -5%) – панкреатический полипептид ü ε-клеток (<1%) – секретируют грелин (гормон голода)

ЭНДОКРИННАЯ ФУНКЦИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ИНСУЛИН С 254 Н 377 N 65 O 76 S 6 Инсулин - двухцепочечный белок с молекулярной массой около 5750 дальтон, состоящий из 51 аминокислоты - является основным регулятором уровня глюкозы в крови Увеличивает концентрацию глюкокиназы и гликогенсинтетазы, что приводит к поступлению в клетки глюкозы, накоплению и депонированию её в печени и клетках поперечнополосатой мускулатуры в виде гликогена При недостатке инсулина глюкоза в должной мере не усваивается тканями, что проявляется гипергликемией (глюкоза > 5, 5 м. Моль/л), а при ее уровне в крови более 8, 88 м. Моль/л (почечный порог) - и глюкозурией: развивается «Diabetеs mellitus» Антидиабетические (сахароснижающие) средства

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ВОЗ трактует проблему сахарного диабета как неинфекционную эпидемию. Прогнозируется, что общая смертность от диабета повысится в ближайшие 10 лет более чем на 50%, а уже сегодня в мире смертность вследствие этого заболевания составляет около 5%. В списке наиболее опасных для жизни болезней диабет занимает третье место после рака и сердечно-сосудистых заболеваний Причины, по которым люди заболевают диабетом, неизвестны. Но исследования показывают, что к «группе риска» , прежде всего, относятся: ü частые стрессы ü избыточный вес ü повышенное артериальное давление ü женщины, родившие крупного (> 4 кг) или малыша маленького (до 2, 5 кг) веса ü рафинированные продукты питания, лишенные грубой клетчатки ü прием пероральных контрацептивов

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ИЗСД (СД-I) ИЗСД – инсулин-зависимый схарный диабет : ИНЗСД (СД-II) ИНЗСД – инсулин-НЕзависимый схарный диабет : • «дебютирует» в возрасте до 30 лет • «дебютирует» после 40 лет • ассоциируется с наличием генов • сочетает нарушения секреции инсулина с гистосовместимости (HLA-DR 4 и HLA-DR 3) резистентностью к нему клеток • 15 -20% от общего числа больных СД • 80 -85% от общего числа больных СД + ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА ДИЕТА + ПЕРОРАЛЬНЫЕ САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА + инсулин (тяжелые формы)

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ИСТОРИЯ JOHN JR MACLEOD шотландский физиолог, 1876 - 1935 ИНСУЛИНОВ BANTING FREDERICK GRANT канадский врач и физиолог, 1891 - 1941 BEST CHARLES HERBERT канадский врач и физиолог, 1899 - 1978 FREDERICK SANGER английский биохимик, род. 1918 НОБЕЛЕВСКАЯ ПРЕМИЯ по физиологии и медицине за получение инсулина, по химии за расшифровку структуры инсулина, 1923 год 1958 год

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА КОРОТКИЕ (ПИЩЕВЫЕ) • инсулины короткого действия (инсулин-регуляторы) ИНСУЛИНЫ (начало действия через 30 мин, пик - через 1, 5 -2 часа, продолжительность действия 6 часов): v инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный): Актрапид НМ v инсулин растворимый (свиной монокомпонентный): Монодар v инсулин растворимый (человеческий полусинтетический): Хумодар Р • инсулины ультракороткого действия (аналоговые) (начало действия через 15 мин, пик - через 1, 5 -2 часа, продолжительность действия 4 часа): v инсулин аспарт: Ново. Рапид Пенфилл, Ново. Рапид Флекс. Пен v инсулин глулизин: Эпайдра ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ (БАЗАЛЬНЫЕ) • инсулины средней продолжительности действия ИНСУЛИНЫ (начало действия через 1 -2 часа, пик - через 6 -8 часов, продолжительность действия 10 -12 часов): v инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный): Протафан НМ v Инсулин-изофан (свиной монокомпонентный): Монодар Б v инсулин-изофан (человеческий полусинтетический): Хумодар Б • инсулины длительного действия (начало действия через 4 -8 часов, пик - через 8 -18 часов, продолжительность действия 20 -30 часов): v инсулин гларгин: Лантус, Лантус Соло. Стар v инсулин детемир: Левемир Пенфилл, Левемир Флекс. Пен v инсулин деглудек (Тресиба®) (более низкий риск ночных гипогликемий и хороший профиль безопасности чем детемир) БИФАЗНЫЕ ИНСУЛИНЫ (начало действия через 30 мин, пик - через 2 -8 часов, продолжительность действия 18 -20 часов): v инсулин двухфазный (человеческий полусинтетический): Хумодар К 25 v инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный): Микстард 30 НМ

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИНСУЛИНОВ • Пролонгированные инсулины применяются для имитации нормальной секреции инсулина в течение суток. Для этого используют инсулины средней продолжительности и длительного действия • Короткие и ультракороткие инсулины используют создания пищевых пиков. Короткие инсулины начинают действовать через 30 минут, ультракороткие – через 15 минут ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ИНСУЛИНЫ КОРОТКИЕ ИНСУЛИНЫ В бедро В живот Место инъекции (достигается медленное всасывание) (самое быстрое всасывание) Привязка по времени Вводят примерно в одно и то же время утром и вечером Вводят за 20 – 30 минут до начала приема пищи Прием пищи после инъекции Поскольку имитируется базальная, а не пищевая секреция, прием пищи не нужен Прием пищи обязателен (отказ от еды грозит гипогликемией)

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА СХЕМЫ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ 1. Перед завтраком инсулины короткого и средней продолжительности действия (2/3 от суточной дозы: соотношение инсулинов короткого и средней продолжительности действия 1: 3); перед ужином инсулин короткого действия, на ночь инсулин средней продолжительности действия (1/3 от суточной дозы, соотношение 1: 1 или 1: 2). 2. Моносуинсулин + инсулин лонг (утром); моносуинсулин (в обед) и моносуинсулин + ультралонг (перед ужином). 3. Моносуинсулин + инсулин лонг (утром 2/3 суточной дозы) и моносуинсулин + инсулин лонг (вечером 1/3 суточной дозы). 4. Моносуинсулин (перед каждым приемом пищи) и ультралонг (в 23 ч). 5. Моносуинсулин + ультралонг (утром); моносуинсулин (в обед) и моносуинсулин (перед ужином) 6. Семилонг 3 раза в день (за 1, 5 ч до завтрака, обеда и перед ужином). 7. Моносуинсулин + ультралонг (утром), моносуинсулин (в обед) и моносуинсулин и ультралонг (перед ужином). Сахар - N Инсулин Рапид Лонг

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНОВ - I дураков, х, а не для ны циенты. тво для ум — лекарс ачи или па А) Инсулин будь то вр ослин (СШ Э. П. Дж В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин рецепторного комплекса В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНОВ - II ? Фосфорилирование и АКТИВАЦИЯ гексокиназы, пируваткиназы, гликогенсинтетазы, фосфофруктокиназы Фосфорилирование и ТОРМОЖЕНИЕ ферментов, участвующих в катаболических процессах, пируваткарбоксилазы, глюкозо-6 -фосфатазы

• Инсулиновый рецептор представляет собой белок, состоящий из двух α- и двух β-субъединиц. • α-субъединица располагается на наружной поверхности клеточной мембраны, именно с ней связывается инсулин. • β-субъединица является трансмембранным белком и обладает тирозинкиназной активностью, которая не проявляется при отсутствии инсулина. • Присоединение инсулина к центру связывания на α-субъединицах активирует фермент, причем субстратом служит сам этот фермент, происходит аутофосфорилирование β-субъединицы рецептора инсулина по нескольким тирозиновым остаткам. • Фосфорилирование β-субъединицы, в свою очередь, приводит к изменению субстратной специфичности фермента: теперь он способен фосфорилировать другие внутриклеточные белки — субстраты инсулинового рецептора (СИР). • Известны СИР-1, СИР-2, а также некоторые белки семейства STAT (signal transducer and activator of transcription — переносчики сигнала и активаторы транскрипции). Фосфорилирование СИР ведет к плейотропной реакции клетки на инсулиновый сигнал.

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНОВ - III GLUT интегральные гликопротеины GLUT (от англ. GLUcose Transporter). ИНСУЛИН в 20 -50 раз увеличивает транспорт глюкозы через мембраны ИНСУЛИН мышечных и жировых клеток путем облегченной диффузии по градиенту концентрации с помощью чувствительных к гормону мембранных белковых переносчиков ГЛЮТ-4

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНОВ - IV Тирозинкиназный домен Myo 1 c Р 60/65, Р 85, Р 110 — регуляторные белки, участвующие в трансдукции инсулинового сигнала СИР-1 — субстрат инсулинового рецептора МАРК — митоген-активированная протеинкиназа МАРКК — митоген-активированная протеинкиназа-киназа или МЕК — тирозин/треонинкиназа S 6 — рибосомальный белок Ras — мембранный ГТФ-связывающий белок

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ЭФФЕКТЫ ИНСУЛИНА (по скорости реализации) ü ОЧЕНЬ БЫСТРЫЕ (через несколько секунд) — гиперполяризация мембран клеток (за исключением гепатоцитов), повышение проницаемости для глюкозы, активация Na+-K+-АТФазы, входа К+, подавление Са++-насоса и задержка Са++ ü БЫСТРЫЕ ЭФФЕКТЫ (в течение нескольких минут) — активация и торможение различных ферментов, подавляющих катаболизм и усиливающих анаболические процессы ü МЕДЛЕННЫЕ ПРОЦЕССЫ (в течение нескольких часов) — повышенное поглощение амиминокислот, изменение синтеза РНК и белков-ферментов ü ОЧЕНЬ МЕДЛЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ (от часов до суток) — активация митогенеза и размножения клеток.

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Влияние инсулина на обмен веществ Углеводный Жировой СТИМУЛИРУЕТ: • синтез гликогена; • транспорт глюкозы в клетку; • гликолиз; • фосфорилирование глюкозы СТИМУЛИРУЕТ: • синтез триглицеридов; • синтез жирных кислот; • поступление глюкозы в жировые клетки; • активность липопротеинлипазы ТОРМОЗИТ: • гликогенолиз; • глюконеогенез ТОРМОЗИТ: • липолиз; • образование кетоновых тел Белковый СТИМУЛИРУЕТ: • синтез белка; • поглощение АК ТОРМОЗИТ: • распад белка

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ОСЛОЖНЕНИЯ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ ü развитие ГИПОГЛИКЕМИИ, чему способствуют: - передозировка инсулина; - несоответствие введенной дозы кол-ву принятой пищи; - большая физическая нагрузка; - заболевания печени и почек; - употребление спиртных напитков При развитии гипогликемической комы следует ввести в вену глюкозу (обычно достаточно 20 -40 мл 40% раствора); можно также применить 0, 5 мл адреналина под кожу или 1 мг глюкагона (в растворе) в мышцу ü аллергические реакции в виде зуда, гиперемии, болевых ощущений в месте введения; крапивница, лимфоаденопатия Рекомендуется применение монопиковых и монокомпонентных инсулинов, высокая степень очистки которых способствует снижению концентрации в крови антител к инсулину и увеличению концентрации свободного инсулина. Еще большие преимущества имеет видоспецифический человеческий инсулин, полученный методом генной инженерии, который обладает еще меньшими антигенными свойствами üразвитие резистентности, что связывают с выработкой антител к инсулину Необходимо повысить дозу, а также использовать монокомпонентный рекомбинантный инсулин ü липодистрофия в месте инъекций Следует изменить место введения препарата ü снижение концентрации калия в крови Корректируется диетой

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПЕРОРАЛЬНЫЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ПГГС) Ø СТИМУЛЯТОРЫ СЕКРЕЦИИ ИНСУЛИНА q ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФАНИЛМОЧЕВИНЫ v препараты короткой продолжительности действия: ü гликлазид (диаглизид, диабетон) ü гликвидон (глюренорм) v препараты пролонгированного действия: ü глибенкламид (манинил) ü глимепирид (диабрекс, амарил, олтар) q ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ (Меглитиниды) ü репаглинид (новонорм) – прандиальный регулятор Ø ИНСУЛИНОСЕНСИТАЙЗЕРЫ q БИГУАНИДЫ ü метформин (глюкофаж, дианормет, метфогама, сиофор) q ТИАЗОЛИДИНДИОНЫ ü пиоглитазон (пиоглар, пиоз) ü розиглитазон (авандия)

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ГУ ДМА 2012 ПЕРОРАЛЬНЫЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ПГГС) Ø ИНКРЕТИНОМИМЕТИКИ q ИНГИБИТОРЫ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ-4 (ДПП-4) ü саксаглиптин (онглиза) ü ситаглиптин (янувия) ü вилдаглиптин (галвус) ü линаглиптин q АГОНИСТЫ ГЛЮКАГОНОПОДОБНОГО ПЕПТИДА-1 (ГПП-1) ü экзенатид (баета) (2 раза в сутки) ü лираглутид (виктоза) (рекомбинанный, 1 раз в сутки) ü ликсезенатид (ликсумия) (1 раз в сутки) ü альбиглютид (1 раз в неделю) q МИМЕТИКИ АМИЛИНА ü прамлинтид (симлин)

ПЕРОРАЛЬНЫЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ПГГС) Ø СРЕДСТВА, СТИМУЛЯТОРЫ ГЛЮКОЗУРИИ q ИНГИБИТОРЫ НАТРИЙ-ГЛЮКОЗНОГО КОТРАНСПОРТЕРА-2 (SGLT-2) ü дапаглифлозин (форксига) ü канаглифлозин (инвокана) Ø СРЕДСТВА, ЗАМЕДЛЯЮЩИЕ АБСОРБЦИЮ ГЛЮКОЗЫ В КРОВЬ q ИНГИБИТОРЫ АЛЬФА-ГЛЮКОЗИДАЗЫ ü акарбоза (глюкобай) ü воглибоза Ø КОМБИНИРОВАННЫЕ ПГГС ü глибомет, глюкованс (глибенкламид + метформин) ü авандамет (розиглитазон + метформин) ü трипрайд (глимепирид + пиоглитазон + метформин) Ø ФИТОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ü сбор «Арфазетин» , «Садифит» ü трава спорыша ü побеги черники ü ягоды шелковицы

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМЫ АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СУЛЬФАНИЛМОЧЕВИНЫ Блокируют АТФ-зависимые К+-каналы (деполяризация) открывание Са++-каналов -клеток вход Са++ выделение инсулина - увеличивают количество инсулинчувствительных рецепторов на клетках-мишенях; рецепторов - повышают чувствительность тканей к инсулину; - усиливают транспорт глюкозы в скелетных мышцах

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМЫ АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ МЕТФОРМИН ОПТИМИЗАЦИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА • в мышцах повышает чувствительность к инсулину, способствует периферической утилизации глюкозы • в печени уменьшает образование эндогенной глюкозы путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза • усиливает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT) • задерживает всасывание глюкозы в кишечнике Улучшение реологических свойств крови • стимуляция фибринолитической активности эндотелия; • снижение гиперагрегации тромбоцитов) Антиатерогенное действие • снижение уровня ОХС, ТГ, ЛПНП • повышение уровня ЛПВП Снижение массы тела

Кафедра фармакологии, клинической фармакологии и фармакоэкономики ГУ ДМА 2012 МЕХАНИЗМЫ АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ТИАЗОЛИДИНДИОНЫ Являются мощными селективными агонистами PPAR-γ ядерных рецепторов (активируемый пролифератором пероксисом рецептор γ ). Улучшают контроль уровня глюкозы в крови путем повышения чувствительности к инсулину в ключевых звеньях резистентности к инсулину, а именно: в жировой ткани, скелетных мышцах и печени. Действие глитазонов связано с их влиянием на экспрессию генов в адипоцитах и активизацию дифференцировки адипоцитов (мелких).

Глитазоны • Ядерный рецептор PPARγ относится к семейству ядерных гормональных рецепторов, играющих роль транскрипционных факторов. Рецептор PPARγ преимущественно экспрессируется в жировых клетках и моноцитах, меньше в скелетных мышцах, печени, почках. Известно несколько изоформ PPAR: PPARα, PPARγ (подтипы 1, 2) и PPARβ/PPARδ. • Активация PPARγ изменяет экспрессию генов, вовлеченных в такие метаболические процессы, как адипогенез, передача инсулинового сигнала, транспорт глюкозы, что приводит к снижению резистентности тканей к действию инсулина в клетках-мишенях. (торможение процессов липолиза, накопление триглицеридов, результатом чего является снижение уровня СЖК в крови). В свою очередь, снижение уровня СЖК в плазме способствует усилению процессов поглощения глюкозы мышцами и уменьшает глюконеогенез. СЖК оказывают липотоксическое действие на β-клетки. Их снижение улучшает функцию последних. • Глитазоны способны увеличивать экспрессию и транслокацию глюкозного транспортера GLUT 4 на поверхности адипоцита в ответ на действие инсулина, что усиливает утилизацию глюкозы жировой тканью. • Глитазоны оказывают влияние на дифференцировку преадипоцитов, что приводит к увеличению доли более мелких, но более чувствительных к действию инсулина клеток. In vivo и in vitro глитазоны уменьшают экспрессию лептина, влияя таким образом опосредованно на массу жировой ткани (B. M. Spiegelman, 1998), а также способствуют дифференцировке бурой жировой ткани.

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМЫ АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ГЛИПТИНЫ – кишечные гормоны - инкретины ГИП – глюкозозависимый инсулинотропный пептид (секретируется К-клетками 12 -п и тощей кишки) инактивируется ДПП-4. У больных СД 2 секреция сохранена ГПП-1 – глюкагоноподобный пептид (синтезируется L-клетками тощей и подвздошной кишок). При СД 2 секреция снижена Секреция инсулина + увеличение транскрипции гена инсулина (увеличенние синтеза)

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМЫ АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ГЛИПТИНЫ

ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид) - выделяется L-клетками тонкого кишечника в кровоток после приема пищи, снижает функциональную нагрузку на β-клетки и улучшает их секреторный ответ на стимуляцию глюкозой. ГПП-1 снижает потребность в инсулине (а, следовательно, и нагрузку на βклетки): • регулируя скорость опорожнения желудка, обеспечивая более равномерное поступление и всасывание пищи в кишечнике, что позволяет снизить пиковую концентрацию глюкозы в крови; • подавляя постпрандиальную секрецию глюкагона α-клетками островков Лангерганса, способствуя поддержанию регуляторного баланса между эффектами инсулина и глюкагона; • уменьшая секрецию глюкагона, что также косвенно облегчает работу β-клеток благодаря снижению постпрандиального выделения глюкозы печенью; • способствуя насыщению (укрепляя чувство удовлетворения от еды) путем воздействия на ЦНС, что ведет к сокращению объема потребляемой пищи.

Характеристика и особенности ингибиторов ДПП-4 • Ингибирование фермента ДПП-4 позволяет преодолеть некоторые проблемы, связанные с использованием агонистов рецепторов ГПП-1, в частности, режима введения (инъекции) и такого нежелательного явления, как тошнота. • Ингибиторы ДПП-4 обладают глюкозозависимым механизмом действия и продлевают активность эндогенного ГПП-1, благодаря чему имеют высокую степень безопасности и хорошо переносятся. • Эту группу препаратов отличает хорошая эффективность.

ИНГИБИТОРЫ α-ГЛЮКОЗИДАЗЫ Нарушают образование простых сахаров из сложных в кишечнике, а значит, тормозят их всасывание ИНГИБИТОРЫ НАТРИЙ-ГЛЮКОЗНОГО КОТРАНСПОРТЕРА-2 (SGLT-2) SGLT-2 – имеет низкую аффинность в сравнении с SGLT-1, но более высокую способность транспортировать ГЛЮКОЗУ, находится исключительно в этипелии начального отдела проксимальных канальцев.

Миметики амилина (панкреатический пептид) SGLT-2 – имеет низкую аффинность в сравнении с , но более высокую способность транспортировать ГЛЮКОЗУ, находится исключительно в этипелии начального отдела проксимальных канальцев. Тормозит эвакуацию содержимого желудка после приема пищи и его транзит по тонкому кишечнику – замедление всасывания глюкозы Ингибитор высвобождения глюкагона альфа клетками после приема пищи – снижение гликемии Снижает аппетит, создавая чувство насыщения

Фармакология глюкокортико стероидных средств

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Человек, открывший эру глюкокортикоидных гормонов Открытие чрезвычайно высокой эффективности глюкокортикостероидов при ревматоидном артрите явилось прорывом в лечении этого заболевания и послужило основанием для присуждения в 1950 году Нобелевской премии по медицине американским ученым Хенчу, Кендалу и Рейхстену Philip Showalter Hench ”…Глюкокортикоидные гормоны до сих пор остаются самыми мощными из существующих противовоспалительных препаратов…” профессор Насонов Е. Л. , 1998, 2006

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ Гормоны Препараты естественных гормонов и их эфиров: • Гидрокортизон (солу-кортеф) • Гидрокортизона ацетат Гидрокортизон ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ Кортикостерон Синтетические препараты: • Преднизолон • Метилпреднизолон (медрол, метипред) • Дексаметазон (дексона) • Бетаметазон (дипроспан) • Триамцинолон (кеналог, полькортолон) • Флюоцинолона ацетонид (синафлан) • Будесонид (будекорт) Антагонисты глюкокортикоидов: • Метирапон • Мифепристон Альдостерон МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ 11 -Дезоксикортикостерон • Флудрокортизон (кортинефф) NB! синтетический ГКС с выраженными минералокортикоидными свойствами

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ВИДЫ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ СРЕДСТВ Виды действия на организм ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ Иммунодепрессивное ПРОТИВОШОКОВОЕ АНТИТОКСИЧЕСКОЕ Влияние на обмен веществ

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (ПГК) НА ЦИКЛ + ПГК АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ ЛИПОКОРТИНЫ (аннексины) - ФОСФОЛИПИДЫ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН ФОСФОЛИПАЗА А 2 АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА + 5 -ЛОГ ЭКССУДАЦИЯ ПЛАЗМЫ LT B 4 + Pg G 2 5 -НРЕТЕ ГИДРОЛАЗА + LT A 4 СИЛЬНЫЕ СПАЗМОГЕНЫ LT C 4 LT E 4 LT D 4 ГПО Глутатион-Sтрансфераза Pg Н 2 γ-Глутамилтранспептидаза ТРОМБОЦИТЫ ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ СОСУДОВ Тх А 2 Pg D 2 Pg I 2 (простациклин) Pg E 2 ↑ агрег. тромбоц. ↑ эксудацию ↓ агрегацию тромбоцитов сенсибил. ноцицепторы. ↓ тонус сосудов (расслабляет) БОЛЬ ↑ тонус сосудов ЦОГ БОЛЬШИНСТВО ТКАНЕЙ Pg F 2α

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (ПГК) NB! ПГК УГНЕТАЮТ ВСЕ ФАЗЫ ВОСПАЛЕНИЯ, независимо от вызвавшей его причины ü ИНГИБИРУЮТ ФОСФОЛИПАЗУ А 2 лейкотриенов → нарушают образование простагландинов и ü стабилизируют клеточные мембраны и мембраны лизосом ü стимулируют синтез межклеточного вещества (гиалуроновой кислоты) понижают проницаемость сосудистой стенки капилляров → ü тормозят миграцию нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления и их фагоцитарную активность ü угнетают пролиферацию фибробластов и синтез коллагена

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКОГО И ИММУНОДЕПРЕССИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ МЕХАНИЗМЫ АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ объясняется: v торможением высвобождения гистамина в воспаленных тканях (ПГК препятствуют взаимодействию иммуноглобулина Е с FС-рецептором на мембранах тучных клеток и базофилов) v десенсибилизацией Н 1 -рецепторов к медиатору аллергии ИММУНОДЕПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ опосредуется: v угнетением клеточного иммунитета (ПГК вызывают как абсолютную, так относительную Т-лимфоцитопению) v торможением фагоцитоза и переваривающей функции микрофагов и макрофагов NB! ГКС, обладая иммунодепрессивным влиянием, связанным с действием на различные этапы иммунного ответа, повышают подверженность организма различным бактериальным, грибковым, вирусным и паразитарным инфекциям = суперинфекция !!! и

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ФАРМАКОДИНАМИКА ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ ØПРОТИВОШОКОВОЕ ДЕЙСТВИЕ. Усиливают реакцию сосудов на вазоконстрикторные вещества, увеличивают концентрацию катехоламинов в тканях Ø СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА. Усиливают сократительную функцию миокарда, увеличивая минутный объем крови, сенсибилизируют чувствительность сосудистой стенки к действию прессорных аминов (↑ АД) Ø СИСТЕМА ПИЩЕВАРЕНИЯ. Усиливают выделение пепсина и HCl, тормозят синтез факторов защиты слизистой желудка (ульцерогенное действие) Ø СИСТЕМА ДЫХАНИЯ. Стимулируют синтез сурфактанта Ø СИСТЕМА КРОВИ. Вызывают быстрый лизис лимфоидной ткани и лимфопению на фоне общего лейкоцитоза. Снижают число эозинофилов. Способствуют повышению уровня тромбоцитов и эритроцитов Ø ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНЫЙ АППАРАТ. Нарушают дифференциацию костной ткани

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Влияние ПГК на обмен веществ Углеводный Стимуляция глюконеогенеза в печени, уменьшение проницаемости мембран для глюкозы, гипергликемия, глюкозурия вплоть до развития стероидного диабета ПГК являются контринсулярными гормонами! Белковый Жировой Перераспределение подкожной жировой клетчатки по кушингоидному типу вследствие того, что в тканях конечностей преобладает липолиз, а в тканях груди, шеи, лица, плечевого пояса – липогенез Водно-электролитный Замедление выделения из организма натрия и воды за счет увеличения их реабсорбции в дистальном отделе почечных канальцев. Усиление выведения калия. Угнетение синтеза белка, усиление катаболизма, особенно в коже, в мышечной и костной тканях. Это проявляется похуданием, мышечной слабостью, атрофией кожи и мышц, кровоизлияниями, замедлением заживления ран. Как следствие распада белкового матрикса костей и гипокальциемии, развивается остеопороз и спонтанные переломы Кальциевый Угнетение всасывания кальция в кишечнике, что способствует его выходу из костной ткани. Усиление почечной экскреции Са++. Как следствие, могут развиваться гипокальциемия и гиперкальциурия.

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ГК КАК СРЕДСТВА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ: • надпочечниковая недостаточность (при болезни Аддисона) КАК СРЕДСТВА ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ: • бронхиальная астма • аутоиммунная гемолитическая анемия С ЦЕЛЬЮ ВЛИЯНИЯ НА СИСТЕМУ КРОВИ: • анемии, тромбоцитопении • лимфоидные лейкозы, лимфомы • подавление реакции отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей КАК СРЕДСТВА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ: • коллагенозы (ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, системная красная волчанка) • тяжелые формы гепатита и гломерулонефрита • заболевания глаз воспалительной этиологии (интерстициальный кератит, конъюнктивиты, иридоциклиты) • заболевания кожи (воспалительные дерматозы, экзема, псориаз) С ЦЕЛЬЮ СНИЖЕНИЯ ПРОНИЦАЕМОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ, КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН: • острый отек мозга и легких • токсические и токсикосептические формы пневмоний • токсичекие и токсикосептические поражения ЖКТ стафилококковой и вирусной этиологии • комплексная терапия шока (любой этиологии)

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ТАКТИКА ТЕРАПИИ глюкокортикостероидными препаратами ü внутривенное введение препаратов применяется только при ургентной терапии ü в мышцу применяются спец. формы пролонгированных препаратов, так как данный способ: - не позволяет модулировать циркадные ритмы организма, что повышает риск супрессии гипоталамо-гипофизарной системы; - вызывает атрофию мышечной и жировой ткани в месте введения ü при лечении больных бронхиальной астмой используется ингаляционный вид введения аэрозольных препаратов (в этом случае препараты оказывают мощный местный эффект при незначительном системном влиянии) ü пероральный способ введения является наиболее частым, при котором необходимо учитывать хронобиологические особенности и закономерности: - стремиться к назначению препаратов через день, что уменьшает опасность угнетения коры надпочечников и неспецифической резистентности организма к инфекции; - в случае неприемлемости такого режима введения, суточную дозу вводить дробно – 2/3 утром, 1/3 днем ü при снижении суточной дозы глюкокортикоидов необходимо учитывать, что полным заместительным эффектом эндогенных гормонов обладают дозы препаратов (например, преднизолона), превышающие 10 мг. Поэтому: - снижение дозы преднизолона до 10 -15 мг/сутки с более высокой можно проводить быстро; - в дальнейшем дозу снижать медленно (не более, чем на 2, 5 – 5 мг в течение 5 -7 дней) - после длительного приема глюкокортикоидов стимуляцию коры надпочечников можно провести посредством введения кортикотропина - синтетического аналога АКТГ

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ОСЛОЖНЕНИЯ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТЕРАПИИ глюкокортикостероидными средствами NB! Количество осложнений и побочных эффектов довольно велико и составляет 20 -100%, в том числе : ü «стероидный диабет» ü снижение белкового синтеза, что реализуется в виде : - мышечных болей, повышенной мышечной утомляемости; - остеопороза; - задержки заживления ран; - тератогенного действия; - отставания детей в развитии и росте (при применении ПГК в течении 6 месяцев и более); - снижения всасываемости ионов кальция и фосфора, что у детей приводит к рахиту; - обострения или появления новых изъязвлений слизистой кишечника (< пролиферации); - помутнения хрусталика и развития катаракты; - повышенной раздражительности у детей; - повышения АД, задержки соли и жидкости, особенно у подростков; - перераспределения жира ("лунообразное лицо", "горб буйвола"); - снижения иммунитета, что проявляется учащением простудных заболеваний ü развитие синдрома отмены при внезапной отмене препаратов (надпочечниковая недостаточность)

Фармакология препаратов щитовидной железы

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ФАРМАКОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ü фолликулярные клетки ЩЖ продуцируют ТИРОКСИН (Т 4) и ТРИЙОДТИРОНИН (Т 3) интерстициальные клетки тирокальцитонин (кальцитонин) ü щитовидной железы вырабатывают ü тироксин синтезируется в большем количестве, чем трийодтиронин, однако последний в пять раз более активен в отношении большинства тканей организма. В периферических тканях около 30% Т 4 переходит в Т 3 повышают потребление О 2 и продукцию тепла всеми тканями, за исключением головного мозга, половых органов и лимфоидной ткани стимулируют скорость и силу сокращений миокарда, усиливают сердечный выброс Т 3 и Т 4 способствуют активируют липолиз, повышают миелинизацию нервных волокон, регулируют синтез гемоглобина синтезу белков (анаболический эффект), увеличивают скорость катаболизма холестерина, вызывают дегидратацию (антагонизм с АДГ)

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ГИПОТИРЕОЗ: • эндемический зоб (первичный гипотиреоз) • микседема (у взрослых) • кретинизм (у детей) ГИПЕРТИРЕОЗ: ГИПЕРТИРЕОЗ тиреотоксикоз = диффузный токсический зоб = базедова болезнь, болезнь Грейвса Гиперфункция Гипофункция (снижение обмена веществ, функциональной способности систем и органов) (повышение обмена веществ, экзофтальм, возбуждение S-нервной системы)

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ГИПОФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ • МОНОКОМПОНЕНТНЫЕ: ЛИОТИРОНИН (трийодтиронин), L-ТИРОКСИН • КОМБИНИРОВАННЫЕ: ТИРЕОТОМ (левотироксин + лиотиронин), ТИРЕОКОМБ (левотироксин + лиотиронин + йод • • • Усиливают всасывание, транспорт и утилизацию глюкозы, аминокислот, кальция, энергетические процессы в тканях. Увеличивают потребление кислорода, повышают температуру тела. Снижают содержание холестерина в крови, усиливают эффекты адреналина

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ГИПЕРФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ • ОСНОВНАЯ ГРУППА: - ПРЕПАРАТЫ ЙОДА (калия йодид в больших дозах); - МЕРКАЗОЛИЛ (тиамазол) • ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА: ДИЙОДТИРОЗИН, КАЛИЯ ПЕРХЛОРАТ • Препараты йода в больших дозах угнетают продукцию тиролиберина и тиротропина, в результате чего снижается синтез тиреоидных гормонов. • Мерказолил тормозит йодирование тирозина, угнетая активность пероксидаз. • Калия перхлорат нарушает поглощение йода железой. • Дийодтирозин тормозит синтез тиреотропного гормона гипофиза.

Фармакология препаратов мужской и женской половой сферы

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПРЕПАРАТЫ МУЖСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ (АНРОГЕНЫ) - ЛС, содержащие гормоны, вырабатываемые мужскими половыми железами, и их синтет. аналоги ФАРМАКОЛОГИЯ 1. АНДРОГЕНЫ: тестостерон (омнадрен, небидо), местеролон (провирон) 2. АНТИАНДРОГЕННЫЕ СРЕДСТВА: - блокаторы андрогенных рецепторов: ципротерон (андрокур) - ингибиторы 5α-редуктазы: финастерид • Взаимодействуют с цитозольными андрогенными рецепторами в органахмишенях (предстательной железе, семенниках), изменяя их конформацию, а затем и функции ДНК и РНК, приводящие к синтезу различных функциональных белков • стимулируют развитие первичных и вторичных половых признаков • обеспечивают репродуктивную функцию, регулируют сперматогенез, потенцию, либидо ПОКАЗАНИЯ к назначению • инфантилизм, некоторые формы импотенции, бесплодие • гормонозависимые опухоли половой сферы и молочных желез у женщин

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПРЕПАРАТЫ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ -ЛС, содерж. гормоны, вырабатываемые женскими половыми железами, и их синт. аналоги 1. ЭСТРОГЕНЫ: эстрон (фолликулин), эстрадиол (эстрожель), гексэстрол (синэстрол) 2. ГЕСТАГЕНЫ: прогестерон (утрожестан), дидрогестерон (дуфастон), тиболон (ливиал) 3. ЭСТРОГЕНЫ + ГЕСТАГЕНЫ: фемостон (дидрогестерон+эстроген), климодиен (диеногест+эстроген) 4. АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА: антиэстрогены - кломифенцитрат, антигестагены – мифепристон ЭСТРОГЕНЫ И ГЕСТАГЕНЫ ПРОНИКАЮТ В КЛЕТОЧНОЕ ЯДРО, АКТИВИРУЮТ СИНТЕЗ РАЗЛИЧНЫХ ФАРМАКОЛОГИЯ ВИДОВ РНК И БЕЛКА АНТИЭСТРОГЕННЫЕ СРЕДСТВА СВЯЗЫВАЮТСЯ С РЕЦЕПТОРАМИ ЭСТРОГЕНОВ В ГИПОТАЛАМУСЕ И ЯИЧНИКАХ, ЯВЛЯЮТСЯ КОНКУРЕНТНЫМИ АНТАГОНИСТАМИ ЭСТРОГЕНОВ • стимулируют развитие первичных и вторичных половых признаков • активируют пролиферативную фазу изменений миометрия • активируют секреторную фазу изменений миометрия • способствуют имплантации оплодотворенной яйцеклетки • стимулируют овуляцию при бесплодии • устраняют андрогенную недостаточность у мужчин ПОКАЗАНИЯ ЭСТРОГЕНЫ ГЕСТАГЕНЫ АНТИЭСТРОГЕНЫ • гормональная недостаточность при инфантилизме, постмеузальный остеопороз (эстрогены) • сохранение беременности при угрозе выкидыша, нарушения менструального цикла (гестагены) • гормонозависимые опухоли половой сферы и молочных желез (антиэстрогены)

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПРЕПАРАТЫ АНАБОЛИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ - синтетические производные мужских половых гормонов, которые обладают значительно сниженной андрогенной и выраженной анаболической активностью ФАРМАКОЛОГИЯ 1. ПРОИЗВОДНЫЕ АНДРОСТАНА: метандиенон (метандростенолон) 2. ПРОИЗВОДНЫЕ ЭСТРЕНА: нандролон (ретаболил) • ПРОНИКАЮТ В ЦИТОПЛАЗМУ КЛЕТОК ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ, ТРАНСПОРТИРУЮТСЯ В ЯДРО и ВЗАИМОДЕЙСТВУЮТ С ДНК И РНК, • • РЕГУЛИРУЮТ СИНТЕЗ СТРУКТУРНЫХ И ФЕРМЕНТНЫХ БЕЛКОВ В СОСТАВЕ ЦИТОХРОМА, СУКЦИНАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ, АРГИНАЗЫ, ГЛЮКУРОНИДАЗЫ, А ТАКЖЕ ГОРМОНОВ ПОЛИПЕПТИДНОЙ СТРУКТУРЫ • • увеличивают массу тела и содержания белков плазмы крови усиливают эритропоэз стимулируют активность сократительных белков миокарда обеспечивают антикатаболический эффект ПОКАЗАНИЯ к назначению АНАБОЛИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ • гипотрофия и кахексия различного генеза • остеопороз • инфаркт миокарда в фазе реконвалесценции • апластическая анемия

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА А. Общая классификация лекарственных Ф. рецепторов и синаптической передачи Ср-ва, влияющие на чувствительные окончания, нервные проводники и спинные корешки Ф. частных физиологических систем Ф. синаптотропных средств Ф. нервной системы Ф. системы дыхания Ф. системы пищеварения Ф. сердечно-сосудистой системы средств Ф. обменных процессов Ф. гормональных Ф. антимикробных и противопаразитарных средств препаратов Ф. витаминных препаратов Дезинфицирующие и антисептики Ф. системы крови Сульфаниламиды Антибиотики Ф. моче-половой Ф. сердечнососудистой системы а. . ! автр на з а…, автр На з Противотуберкулезные препараты Противопаразитар-ные средства Противосифилитические и анти-ВИЧпрепараты Фармакология некоторых патологических состояний Б. Ф. иммунитета Ф. воспаления Ф. аллергии Ф. бластомогенеза (опухолевого роста) Ф. атеросклероза 70

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ВОЗ констатирует: Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (2008), состояние здоровья человека лишь на 15% зависит от организации медицинской службы, столько же приходится на генетические особенности, остальное определяется образом жизни - прежде всего (не в последнюю очередь) режимом питания, в том числе наличием в рационе достаточного количества витаминов. ФАРМАКОЛОГИЯ ВИТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ - это биология, физиология и биохимия витаминов, а также “Инструкция по медицинскому применению …. ” • Тема “Фармакология витаминных препаратов” будет изучаться самостоятельно !

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА – ровья здо роже ечение, “ До о л тва” г тольк о лекарс аколо ьк -фарм л й врач то естны в Спасибо ! еиз Н Дякую! З повагою, Володимир Жилюк та Віталій МАМЧУР та 13 фармакологів кафедри vmamchur@dma. dp. ua Днепропетровск – 4 грудня 2014 года 72 72

Фармакологія ГОРМОНАЛЬНИХ засобів, їх синтетичних аналогів та антагоністів • • • Corticotropinum pro injectionibus Oxytocinum Prednisolonum Dexamethasonum Desoxycorticosteroni acetas Triiodthyronini hydrochloridum Mercazolilum Parathyreoidinum pro injectionibus Calcitonin • • Monosuinsulinum Butamidum Glibenclamidum Oestradioli dipropionas Progesteronum Testosteroni propionas Retabolilum