Два типа генов управляют размножением клеток протоонкогены которые

Два типа генов управляют размножением клеток: протоонкогены, которые играют роль акселераторов деления, и генысупрессоры, выполняющие функцию тормозов. Заклиньте акселератор или уберите тормоза - и клетка, будто спущенная с цепи, начнет безостановочно делиться. J. M. Bishop (лауреат Нобелевской премии 1989 г. )

ФАКТОР ТИП РАКА Протоонкогены, кодирующие ростовые факторы PDGF Глиома (опухоль мозга) FGF Меланома EGF Рак молочной железы TGF-A Многие формы рака Протоонкогены, кодирующие рецепторы ростовых факторов erb-B (EGF) Рак молочной железы, глиома HER-2 (neu) Рак молочной железы, рак яичников RET Злокачественная опухоль щитовидной железы Протоонкогены, кодирующие цитоплазматические сигнальные молекулы Ki-ras Рак легких, яичников, толстой кишки N-ras Рак легких Протоонкогены, кодирующие транскрипционные факторы C-myc Лейкемия, рак молочной железы, рак легких N-myc Нейробластома I-myc Рак легких

ОТ ретровирусная ДНК вирусная РНК Механизмы активации протоонкогенов внедрившийся вирусный онкоген мутагенное воздействие активация протоонкогена мутагенное воздействие мутация регуляторной последовательности амплификация протоонкогена

Возможные способы повышения активности ростовых факторов ц ка ДНК я а нн ге ген ия и иф л точечная мутация хр ом нормальный генетический продукт п ам избыточное количество нормальных протеинов ос ом на нормальное количество гиперактивных протеинов я пе ре ст ро йк а избыточный синтез нормальных протеинов

Канцерогенное действие афлотоксина

* Проканцерогены (по: W. Böcker, H. Denk, Ph. U. Heitz) а) Проканцероген: бензпирен в табачном дыме превращение в канцероген в месте контакта с лёгочной тканью б) Проканцерогены: ароматические амины печень гидроксилировние и конъюгация почка деконъюгация карцинома Проканцерогены (различные химические вещества), попадая в организм, проявляют канцерогенный эффект или непосредственно, или превращаясь в процессе метаболизма в другие вещества, обладающие прямым канцерогенным эффектом. На схеме рассмотрены такие вещества, как бензпирен, ароматические амины, нитраты и нитриты. Однако химических канцерогенов гораздо больше: достаточно сказать, что канцерогенным эффектом обладают многие пластмассы. мочевой пузырь в) Проканцерогены: нитраты и нитриты карцинома желудочнокишечный тракт печень карцинома превращение в нитрозамины под влиянием кишечных бактерий

Влияние курения на смертность от опухолей (по: W. Böcker, H. Denk, Ph. U. Heitz) количество выживших (%) НЕКУРЯЩИЕ 100 Различия в выживаемости курящих и некурящих английских врачей ( R. Doll et al. Brit. Med. J. 309: 901 -911. 1994). Чётко видно, что, начиная с 40 лет, и почти до 100 лет количество выживших некурящих в каждой возрастной группе превышает количество курящих. 83% КУРЯЩИЕ 80 60 60% 8 лет 40 35% 20 12% 0 // 40 55 70 85 100 годы жизни 32 -а

Заболеваемость рабочих завода анилиновых красителей в зависимости от времени контакта с канцерогеном (2 -нафтиламином)

Необходимость синергизма онкогенов для роста опухоли Рост не зависит от контакта с другими клетками Отсутстствие опухоли Бессмертие Отсутстствие опухоли Рост не зависит от контакта с другими клетками и бессмертие Опухоль

Примеры генов - супрессоров опухолевого роста Ген Локус хромосомы Рак Rb 13 q 14 Ретинобластома и другие P 53 17 p 13 Синдром Ли-Фраумени, 50% всех опухолей DCC 18 q 21 Колоректальная карцинома APC 5 q 21 Колоректальный, желудочный и панкреатический рак BRCA 1 17 q 21 Рак молочной железы, яичников NF 1 17 q 11 1 тип нейрофиброматоза, астроцитома NF 2 22 q 12 2 тип нейрофиброматоза, менингиома VHL 3 p 25 Карцинома почечной клетки MTS 1 9 p 21 Меланома, лейкемия, саркомы, отдельные карциномы

семейная форма патогенез ретинобластомы спорадическая форма соматические клетки родителей нормальный ген Rb половые клетки зигота соматические клетки ребенка клетки сетчатки Патогенез различных форм ретинобластомы мутация ретинобластома

Многоступенчатый карциногенез на примере развития рака прямой кишки Нормальный эпителий Повреждение или мутация APC локуса в 5 q хромосоме Гиперпролиферация эпителия Повреждение ДНК метилированием Простая аденома Мутация гена ras в 12 p хромосоме Промежуточная аденома Повреждение гена DCC в 18 q хромосоме Поздняя аденома Повреждение гена P 53 в 17 p хромосоме Карцинома

Методы диагностики. Эндоскопическая диагностика

Классификация. Т. Т Первичная опухоль ТХ Недостаточно данных для оценки первичной опухоли Тis Преинвазивная опухоль не определяется Т 1 Опухоль занимает 1/3 (или менее)окружности одного анат. отдела кишки, инфильтрирует стенку до подслизистой и не инфильтрирует мышечную оболочку Т 2 Опухоль занимает от 1 /3 до 1 /2 окружности одного анат. отдела кишки, инфильтрирует мышечную оболочку, но не вызывает ограничения смещаемости прямой кишки Т 3 Опухоль занимает более 1/2 окружности одного анат. отдела кишки или ограничивает её смещаемость инфильтрирует субсерозу или неперитонизированные участки кишки, не инфильтрирует окружающие структуры Т 4 Опухоль прорастает висцеральную брюшину или непосредственно распространяется на соседние органы и структуры

Классификация. N. N Регионарные лимфатические узлы. NХ Недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов N 0 Нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов N 1 Метастазы в периректальных лимфатических узлах N 2 Метастазы в подвздошных или паховых лимфатических узлах с одной стороны N 3 Метастазы в периректальных и паховых лимфатических узлах и (или) в подвздошных и (или) паховых с обеих сторон.

Классификация. М. Метастазирование. • Внутри просвета кишки • Лимфоидное – 10 -70% o. Поражение лимфатических узлов стенки кишки o. Поражение внутритазовых лимфатических узлов (околоободочные и околопрямокишечные, а также узлы, располагающиеся вдоль подвздошной, правой, левой, средней толстокишечной, нижней брыжеечной и верхней прямокишечной, внутренней подвздошной артерий. ) • Гематогенное – 15 -30% o. Печень o. Кости, забрюшинные и парааортальные лимфатические узлы головной мозг, лёгкие, яичники, сальник • Имплантационное – 3 -10% o. Канцероматоз o. Узлы в обл. Послеопер-х рубцов и межкишечных анастомозо o. Мочеточник • Периневрально