ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИЗУЧЕНИЯ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИХ СРЕДСТВ Д Кадырова

ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИЗУЧЕНИЯ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИХ СРЕДСТВ Д. Кадырова Алматы, 2011

Актуальность Проблема боли и обезболивания привлекает врачей всех специальностей Эту проблему можно решить как с помощью общего, так и местного обезболивания

Местная анестезия- альтернатива общему обезболиванию • • • Применение (1) Для оказания скорой помощи (уменьшает время пребывания больного в стационаре) В послеоперационном периоде В травматологии для транспортировки больных Для терапии хронического болевого синдрома у онкологических больных Ослабленным больным Пациентам, имеющим противопоказания к применению средств для наркоза

В связи с переносом центра тяжести оказания медицинской помощи со стационара на поликлинику, роль и значение местного обезболивания приобретает еще большую значимость

Применение (2) В экстремальных ситуациях Противошоковое действие Оперативные вмешательства при «конвейерном» способе обезболивания Защита от стресса

Местная анестезия • Возможности местной анестезии стали более значимыми благодаря синтезу и изучению новых местноанестезирующих средств • В этой связи, изыскание новых высокоэффективных, мало токсичных и, особенно, длительно действующих местных анестетиков, остается актуальной проблемой практической медицины

• Как известно, одним из путей поиска новых лекарственных препаратов является изучение фармакологических свойств соединений целенаправленного синтеза среди различных аналогов известных, применяемых в медицине веществ • Поэтому, поиски анестетиков, повторяющих некоторые структурные элементы кокаина, привели к изучению соединений, относящихся к производным пиперидина

Такие поиски в течение многих лет ведутся в ИХН, где среди производных пиперидина был выявлен целый ряд соединений, представляющих потенциальный интерес в качестве местноанестезирующих средств.

Фармакологические исследования различных азотосодержащих пиперидолов проводились: • в лаборатории действительного члена АМН СССР, академика М. Д. Машковского • в лаборатории фармакологии Института физиологии АН Каз. ССР старшим научным сотрудником И. И. Чебековой • на кафедре фармакологии Алма–Атинского государственного медицинского института заведующей кафедрой фармакологии Г. И. Самариной и доцентом кафедры В. В. Аракеловой

• В лаборатории органического синтеза Института химических наук АН Республики Казахстан под руководством академика К. Д. Пралиева были созданы новые 1 -(2 - этоксиэтил)-4 -замещенные производные пиперидина, местноанестезирующая активность и острая токсичность которых была изучена С. Н. Шин на базе Санкт- Петербургского медицинского института имени академика И. П. Павлова.

• С 1990 года, в связи с приходом на кафедру профессора Г. М. Пичхадзе, активизировалась работа по поиску новых эффективных местноанестезирующих средств, особенно среди соединений пиперидинового ряда, синтезированных под руководством д. х. н. академика К. Д. Пралиева

• По рекомендации Г. М. Пичхадзе, мною исследовано 26 вновь синтезированных производных пиперидина и, совместно с О. Шинкаренко, 20 производных декагидрохинолина, синтезированных ранее в той же лаборатории • Для выявленных при первичном скрининге наиболее активных соединений планировалось провести углубленное изучение местноанестезирующей активности и острой токсичности

На кафедре были налажены методы по углубленному изучению специфической активности и острой токсичности: • Модель поверхностной анестезии слизистой оболочки • • • глотки и трахеи; Инфильтрационной анестезии при инфильтрации брюшной стенки кроликов, а также по методу taile flick; Проводниковой анестезии по методу taile flick и при электростимуляции нижнего дентального нерва у кроликов; Эпидуральной анестезии на кроликах , разработанный в научно- исследовательской лаборатории анестезиологии и реаниматологии 1 ММИ им И. С. Сеченова Спинномозговой - на крысах по методу Rudy в модификации Dib B; Острая токсичность - при внутривенном введении крысам.

Казкаин Производное пиперидина с местноанестезирующей и антиаритмической активностью [1(2 -этоксиэтил)-4 -этинилбензоилоксипиперидина гидрохлорид] (лабораторный шифр МАВ-23) Создан в лаборатории химии синтетических и природных лекарственных веществ АО «Институт химических наук» имени А. Б. Бектурова

Углубленное изучение Метод «отдергивания хвоста» Р < 0, 05

Метод инфильтрации брюшной стенки кроликов Длительность полной анестезии для 0, 25% и 0, 5% растворов казкаина и препаратов сравнения Р < 0, 05

Проводниковая анестезия Скрининговые исследования Индексы проводниковой анестезии для разных концентраций казкаина и препаратов сравнения

Углубленное изучение Показатели проводниковой анестезии при электростимуляции нижнего дентального нерва у кроликов (длительность полной анестезии) Р < 0, 05

Местноанестезирующая активность 1% казкаина и препаратов сравнения на показатели эпидуральной анестезии у кролика Р < 0, 05

Местноанестезирующая активность 1% казкаина и препаратов сравнения на показатели спинномозговой анестезии у крыс Р < 0, 05

Острая токсичность при подкожном, внутрибрюшинном введении (белым мышам) и внутривенном введении (крысам) Казкаин-малотоксичен Введение под кожу < в 2, 3 чем лидокаин= новокаину Внутрибрюшинно < в 3, 5 чем лидокаин и в 1, 9 раза чем новокаин Внутривенно - имеет преимущества перед лидокаином

В испытанных дозах казкаин не оказывал существенного влияния на: ЦНС ССС Дыхание • Не влиял на репродуктивную функцию крыс • Не обладал аллергенными свойствами и местнораздражающим действием

Преимущества казкаина по основным параметрам перед применяемыми местными анестетиками: • Высокая эффективность в низких концентрациях • Низкая токсичность • Большая длительность обезболивающего действия

Использование казкаина позволит: • Вызывать длительную послеоперационную анестезию у больных • Применять в травматологии и при чрезвычайных ситуациях

• Налаженный и одноэтапный синтез казкаина из отечественного сырья повышают значимость его использования в экономическом плане для Казахстана • Все это позволяет отнести казкаин к числу перспективных местных анестетиков

По дальнейшему поиску высокоактивных и мало токсичных соединений вновь синтезированных производных пиперидина работа продолжена преподавателями кафедры: • С. Р. Насыровой • Ш. О. Имашовой • Г. С. Мухамеджановой

• С. Р. Насыровой выявлена высокая активность при низкой токсичности по сравнению с казкаином его гомолога под лабораторным шифром МАВ-134 • Ш. О. Имашова проводила исследования иммобилизированных форм казкаина на наноструктурированных биополимерах, которые имеют преимущества в плане длительности действия • Г. С. Мухамеджановой изучена местноанестезирующая активность производных амидоксима, синтезированных на основе пиперидина д. х. н. Л. А. Каюковой (работа в этом направлении продолжается)

Спасибо за внимание!