Документация в рамках GMP А П Мешковский Доцент

Документация в рамках GMP А. П. Мешковский Доцент, Первый Московский государственный медицинский университет им. Сеченова Meshkvskijj@mail. ru 1

Общие соображения n n n Документация – самая скучная часть GMP? Слишком много документов? GMP = Great Mountain of Paper 2

Другие расшифровки GMP n n n Give – Money – Pass (Китай) Golf – Majong – Pachinko (Япония) Gives Maximum Profit (Сингапур) God Made Pharmacists Good Management Practice 3

Визит на Авентис фарма n n n Все, что записано, д. б. сделано Все, что сделано, д. б. записано Всё, что не записано, считается несделанным Богу мы верим, а все остальные должны принести бумагу (In God we trust. All others must bring paper) 2003, Пригород Франкфурта (М), Германия б. фирма Хёхст 4

Документация – другой взгляд n n n Видимая часть системы качества, ее опорная конструкция (Дж. Шарп) «Ключевой фактор работы по GMP» Важнейшая часть любых обследований Здания, оборудование, инженерные системы и т. п. характеризуют площадку, а не саму работу по GMP 5

Подходы к инспектированию фармпредприятия n n n Осмотр площадки Проверка документов Европейские инспекторы – 20% времени Инспекторы FDA США – 80% времени! Беседы с сотрудниками 6

GMP ЕС – гл. 4 Документация n n n Новая версия главы – в силе с июня 2011 г. Что нового? Документы могут быть на разных носителях, в т. ч. «гибридные» Два основных типа документов: инструкции (СОПы, указания, требования) записи, отчеты (не «протоколы) Выделено как базовый документ досье производственной площадки (SMF) 7

Просьба обратить внимание n n В руководстве по GMP ЕС появился новый раздел: Часть III основного текста, в состав которой входят указания по составлению досье производственной площадки Попутно о терминологии: Протоколы - не то, что уже сделано (протокол анализа – неправильно), а то, что д. б. сделано: протокол валидации, исследований стабильности 8

Новый раздел «Надлежащая практика документирования» n n Рукописные записи д. б. легко читаемы, не стираться Записи делать в момент (сразу после) выполнения действий Изменения д. б. подписаны, датированы; позволять прочтение первоначального текста. По возможности указать причину. В принципе не новое, но повышенный акцент 9

Другие требования n n n Документы должны соответствовать относящимся к делу частям регистрационного досье Процедура воспроизведения с исходной документации не должна допускать никаких ошибок в новом документе Многие работники отрасли не обращают внимания на этот п. правил GMP (п. 4. 2 Руководства по GMP ЕС) 10

Важнейшие документы n n n Из инструктивных: рецептура и технологические инструкции (балкпродукт) Из записей: досье на серию Все вместе - технологическая документация 11

Почему важна технологическая документация? § «Оценка продукта включает обзор и оценку соответствующей технологической документации § и анализ отклонений от утвержденных процедур» Принципы GMP: GMP ЕС п. 1. 4 (vi) 12

От регламента производства к технологической документации n n n В РФ основой технологической документации является регламент производства (советского образца) Для целей GMP необходимо его сократить, оставив только состав на серию, описание технологии и внутрипроизводственного контроля Возможны разные подходы: 13

Технологическая документация – «немецкий» вариант n n n Технологические инструкции для каждого участка «Операционные» листы (бланки) печатаются впрок, во многих экземплярах и хранятся на каждом участке 14

Технологическая документация – «английский» вариант n n n Единая «мастер-копия технологического документа» на весь процесс, (содержащая секции для всех участков) На этой основе – бланк досье на серию (мастер -копия) Рабочая копя снимается одном экземпляре перед началом производства серии Эта копя сопровождает продукцию 15

Мастер-копия технологического документа n n На каждый вид продукции и объем серии – отдельный документ Отсутствие разделов по технике безопасности, охране окружающей среды, ресурсосбережению (кроме данных по выходам) и т. п. Обязательное указание объема серии (не на 100 кг. продукции) Этот же документ (в сокращенном виде!) включается в регистрационное досье 16

Мастер-копия технологического документа -2 n n n Обязательное указание технологических операций В виде текста (не таблиц или схем) Документ легко читаемый и понятный любому грамотному человеку 17

Переходный документ: бланк досье на серию n n n Факсмильная копия технологического документа (Дж. Шарп) + свободные места для внесения данных и подписей: или _____ Это практика многих фирм Это рекомендации ВОЗ Этот принцип признан в Украине 18

Образец досье на серю 1 стр. 19

Образец досье на серю 2 стр. 20

Составление досье на серию n n n n Записи – в момент выполнения операций Заполнение бланка досье на серию или Составление записей каждой операции с их последующим объединением (менее удобно и надежно) Визы исполнителей и (при необходимости) лиц, проконтролировавших исполнение Результаты производственного контроля Замечания об отклонениях, о расследованиях, дополнительных испытаниях, разрешения продолжать процесс Визы руководителей отделов производства (упаковки) и службы качества 21

Визы руководителей – «по согласованию» n «За исключением разрешенных отклонений или нештатных происшествий, как отмечено выше, данная серия была произведена в соответствии с технологическим документом» Подпись ____ (рук. производства) Дата____ n (сертификация производств. отдела) n n 22

Досье на серию – дополнительные документы n n Записи о (вспомогательных) операциях, выполняемых вне потока продукции Распечатки электронных весов и КИП, графики автоматической регистрации контрольных параметров и т. п. Результаты лабораторного анализа образцов готовой продукции Иногда – результаты контроля систем (воздухо- и водоподготовки) 23

Досье упаковки серии n n Бланк досье - копия инструкций по упаковке Визы исполнителей, регистрация отклонений и т. п. Приложения: образцы этикеток (или их распечатки), инструкций-вкладышей, картонаж, дополнительная маркировка образцы тары не нужны 24

Досье на серию: состав n n n Заполненный бланк досье Дополнительные документы Контрольный перечень документов (check list) - список необходимых документов и приложений 25

Досье на серию: хранение n n n Сохраняется 1 год после истечения срока годности на серию Или минимум 5 лет после сертификации серии Уполномоченным лицом – что больше Для исследовательских препаратов – 5 лет после завершения или прекращения клинических испытаний, в которых серия участвовала 26

Обзор производственной документации на серию n n n Проверка заполнения бланка протокола серии Заполнены ли все окошки для отметок (да-нет) Имеются ли разрешения на продолжение процесса в случае отклонений n n n Проверка наличия подписей лиц, ответственных за операции (руководителей подразделений) Проверка наличия приложений по контрольному перечню (есть-нет) Внешний осмотр образцов 27

Роль обзора досье на серию «Оценка готового продукта должна включать все существенные факторы, в т. ч. условия производства, результаты производственного контроля, обзор производственных записей, соответствие спецификации на готовый продукт и осмотр упаковки» GMP ЕС п. 6. 3 28

Обзор досье на серию n n В ЕС может быть поручен квалифицированному сотруднику предприятия – не УЛ, а сертификация серии – только другому УЛ В США обзор досье на серию часто выполняют технические работники – Только по визам и подписям 29

Формы сертификации серий Уполномоченным лицом n n Запись в регистре (реестре) Подпись на аналитическом паспорте Сертификат по полной форме – см. Часть III основного текста Руководства по GMP ЕС: образец гармонизированного международного сертификата серии 30

Схема выпуска серии в оборот Производственный контроль образцы Лабораторный анализ Готовый Балк продукт Операции по упаковке продукт Досье на серию Архивные образцы + стабильность Результаты анализа Оценка качества (ОКК) Сохранение досье на серию сертификация ВЫПУСК 31

Досье на серию: роль n n Инструмент «Обзора серии» Основа для сертификации и выпуска серии в оборот Роль тесно связана с функциями УЛ, включая расследования отклонений Досье тесно связано с ОТД (формат заявки на регистрацию продукта 32

Производственные записи: перспективы n n n Переход на электронную документацию: Борьба с «горой бумаг» Контрольные операции – параллельно с технологическими: РАТ Электронные подписи Автоматизированный, поэтапный обзор протокола серии Контроль для выпуска в реальном времени? 33

Примеры из жизни (отрицательные) n n n Приходилось видеть бесформенные досье на серии: без начала и конца, без текста, из одних таблиц В таблице загрузочных данных – время перемешивания (15 мин. ) Такие «документы» неприемлемы 34

Что все это значит n n Документация – основа различия между: площадкой по GMP и работой по GMP Второй элемент различий - кадры, обученные работать по документации 35

Следующие шаги n - - n Рекомендуется на каждом предприятии: оценить систему технологической документации при необходимости рассмотреть вопрос о переходе на систему единого технологического документа и бланка досье на серию Обменяться опытом: публикации, круглый стол и т. п. 36