ДОЦЕНТ КАФЕДРЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ РЫСПЕКОВА Н. Н

ДОЦЕНТ КАФЕДРЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ РЫСПЕКОВА Н. Н

Исследования на животных Проводятся с целью • установления закономерностей возникновения, развития, течения, исходов различных болезней • разработки и проверки эффективности новых методов профилактики и лечения • создания новых лекарственных препаратов

Используются разные виды животных: собаки, кошки, кролики, морские свинки и, чаще всего, лабораторные крысы и мыши. Из всех тест-систем наиболее доступны линейные лабораторные крысы и мыши

В настоящее время проведение исследований на лабораторных животных регламентируется следующими основными нормативными правовыми актами и методическими документами: • Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 12 ноября 2009 года № 697 • «Об утверждении Правил проведения медико- биологических экспериментов, доклинических (неклинических) и клинических исследований» • Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 14 февраля 2005 года N 51 «Об утверждении Инструкции по проведению доклинических исследований и (или) испытаний фармакологических и лекарственных средств в

• Госстандарт Республики Казахстан «Надлежащая лабораторная практика. Основные положения» , утвержденные приказом Министра индустрии и торговли РК от 29 декабря 2006 года № 575; • Приказ и. о. Министра здравоохранения РК от 13 января 2004 года № 19 «Санитарно- эпидемиологические требования к сбору, использованию, обезвреживанию, транспортировке, хранению и захоронению отходов медицинских организаций» , зарегистрированных в реестре государственного регистра нормативно- правовых актов под № 2674

• Целью этих документов является создание единых требований к планированию, проведению, документальному оформлению и контролю доклинических исследований, медико- биологических экспериментов, а также обеспечение достоверности и точности получаемой в ходе исследования информации.

• Медико-биологический эксперимент - установление закономерностей возникновения различных болезней, механизмов их развития, разработка и проверка эффективности новых методов профилактики и лечения • Доклиническое исследование лекарственных препаратов

Медико-биологический эксперимент выполняет следующие основные функции: 1. выступает средством получения новых научных данных 2. является способом выделения общего в серии сходных явлений, обоснования закономерностей, формирования гипотез 3. выступает средством проверки гипотез и теорий, критерием их истинности, основой для выдвижения новых гипотез 4. является относительным гарантом перед применением новых методов диагностики и лечения болезней в клинической практике

Требования к модели: 1) аналогия причин и условий, вызывающих болезнь и примененных при ее моделировании 2) сходство функциональных и морфологических изменений болезни и ее модели на системном, органном, клеточном и молекулярном уровнях 3) сходство в развитии типичных осложнений 4) эффективность лечения одними и теми же воздействиями

• Доклиническое исследование лекарственных препаратов (неклиническое)- комплекс биологических, токсикологических, химических, физических и других экспериментальных научных исследований, проводимых перед внедрением в клиническую практику

• Доклинические испытания проходят по системе GLP - Good Laboratory Practice (надлежащая лабораторная практика) – система международных стандартов, на основе которых осуществляется планирование, проведение лабораторных исследований и написание отчётов по их итогам. Следование этим правилам обеспечивает достоверность данных и точную воспроизводимость эксперимента в будущем)

• Первый вариант международных правил GLP в 1978 г. Организация экономического сотрудничества и развития (OECD). • американские специалисты, представители девяти развитых стран, Комиссии ЕС, ВОЗ и ИСО. • В 1981 г. OECD сформулировала принципы GLP, которые в 1987 г. стали обязательными для всех стран ЕС.

• OECD подготовила также Методическое руководство по проведению инспектирования лабораторий и аудита исследований • В странах ЕС, США и Японии существуют специальные научно-исследовательские центры, осуществляющие доклинические исследования на должном техническом уровне и в соответствии со стандартами (GLP и др. ) Деятельность их контролируется не только нормативно-правовой базой отдельного государства, но и общественной международной организацией Regulatory Affairs Professional Society

• В ЕС к проведению доклинических и научных экспериментов на животных допускаются студенты и исследователи, прошедшие обязательный курс обучения (Laboratory Animal Science) и получившие соответствующую лицензию.

Национальные стандарты GLP регулируют • обязанности руководителей лабораторий, подбор и организацию персонала • обязанности сотрудников Программы обеспечения качества • порядок проверки лабораторий на соответствие установленным требованиям • порядок записи, обработки и архивирования данных, соблюдение конфиденциальности в отношении любых данных, полученных в ходе доклинических исследований • оснащенность лаборатории приборами, аппаратурой и реактивами, соответствующими стандартам качества

• условия передачи, хранения и учета исследуемого лекарственного вещества • этические и правовые нормы доклинического изучения вещества • вид, пол и количество животных, рекомендованных для проведения исследований • тип наркоза и гуманный способ умерщвления животных • критерии включения животных в исследование и их исключения из него • методы распределения животных по группам, размеры и материал клетки, количество содержащихся в ней животных • требования к источнику воды, температуре воздуха, влажности, условиям кондиционирования помещения и т. д.

Порядок проведения доклинических исследований • Уполномоченный орган выдает разрешение на проведение доклинических исследований, на основании заявления Заказчика в произвольной форме. • Доклинические исследования осуществляются на договорных условиях между Заказчиком и Исполнителем. • Договор о проведении доклинических исследований должен содержать: 1) объемы и сроки проведения доклинических исследований 2) общую стоимость программы доклинических исследований и условия оплаты.

• Для проведения доклинического исследования Заказчик предоставляет Исполнителю необходимые материалы, испытываемое вещество, при необходимости, вещество для сравнения, документацию, с указанием температурного режима, условий и сроков хранения испытываемого вещества, данные по стабильности, информацию о растворителях и процедурах растворения, о мерах по обеспечению безопасности работы, а также если необходимо, устройства для введения вещества.

• Руководителем исследования назначается ответственный исполнитель. • Для каждого вида (или категории) исследования до его начала, ответственный исполнитель разрабатывает протокол доклинического исследования, который согласовывается с руководителем исследования и заказчиком.

Протокол № ____ доклинического исследования безопасности лекарственного средства ____________________________ наименование Референтное вещество__________________ Заказчик________________________ ____________________________ название учреждения, адрес Исполнитель_______________________ ____________________________ название учреждения, адрес Наименование испытания_________________ Срок исполнения: дата начала испытания__________ дата завершения испытания________________ Ответственный исполнитель________________ В работе принимали участие (с указанием обязанностей): _______ _________________________________________________________ _____________________________

Общая информация об исследовании 1. Название исследования. 2. Методика изучения, используемые аппаратура и реактивы. 3. Вид животных, которые использовались в исследованиях, их количество. 4. Вид наркоза. 5. Пути введения лекарственных средств, дозы. 6. Способ гуманного умерщвления животных после проведения исследований. 7. Детальный план проведения исследования, с указанием продолжительности этапов и сроков. Содержание 1. Цель исследования. 2. Задача исследования. 3. Вещество, которое изучается. 4. Вещество для сравнения. 5. Обоснование избранной схемы исследования. 6. Характеристика подопытных животных.

7. Материалы исследования: 1) описание препарата, которое изучается; 2) условия хранения исследуемого лекарственного средства; 3) условия передачи, учета и возвращения лекарственного средства. 8. Структура исследования: 1) общий план исследования; 2) критерии включения, исключения и выбытия животных из исследования. 9. Схема применения исследуемого вещества: 1) способ и пути введения; 2) способ и пути введения вещества для сравнения. 10. Методы, которые используются при проведении исследования. 11. Оценка эффективности исследуемого вещества. 12. Этические и правовые нормы доклинического изучения исследуемого вещества. 13. Использование полученной информации и право на публикацию результатов проведенных исследований. 14. Поправки к протоколу доклинического исследования специфической активности исследуемого вещества. 15. Обработка результатов исследования. 16. Составление отчета. 17. Использованная литература.

Лабораторные животные и условия их содержания • Вид - • Порода - • Пол - • Масса тела - • Общее количество - • Источник получения - • Дата получения - • Период акклиматизации - • Индивидуальная идентификация - (СОП № ______) • Метод распределения по группам - (СОП № ______) • Количество животных в клетке - • Размеры клетки - • Материал клетки - • Основной рацион - • Источник воды - • Температура воздуха - • Влажность воздуха -

План исследования Номера Эксперимента № п/п Доза мг/кг льная группа Контроль Обоснование доз________________________________

Условия эксперимента Частота введений - Путь введения - Способ введения (СОП №______) Подготовка препарата для введения - Режим дозирования - Носитель (растворитель) -

Интегральные показатели Параметры Сроки наблюдения Выживание Ежедневно Масса тела (СОП №__) 1, 3, 7, 14 -й день Потребление пищи (СОП №______) 7 и 14 -й день Клинические наблюдения (СОП №_) Ежедневно Другие показатели В случае необходимости Патоморфологические исследования Параметры Сроки наблюдения Эфтаназия (СОП №_) 14 -й день Макроскопические наблюдения разреза 14 -й день (СОП №_) Коэффициенты массы внутренних 14 -й день органов (СОП №_) Специальные исследования В случае необходимости

Статистическая обработка данных Параметры токсичности______________________ _____________________________ Масса тела________________________ Масса внутренних органов_________________ Процедура случайной выборки_______________ __________________________ Ответственные исполнители Ф. И. О. занимаемая должность, подпись

• При проведении исследования исходные данные должны находится на месте проведения исследования. • Записи исходных данных должны давать возможность воспроизведения исследований, определения всех действий, которые выполнялись в ходе испытаний. • По результатам проведенного доклинического исследования, в соответствии с требованиями Инструкции ответственный исполнитель составляет отчет о результатах доклинических исследований согласно форме Инструкции, и передает их Заказчику.

• Отчет о результатах доклинических исследований формируется по каждому проведенному исследованию. В отчете должно быть представлено заключение о безопасности исследуемого вещества (лекарственного средства) и отображены все возможные стороны потенциального действия исследуемого вещества (лекарственного средства), основанные на данных проведенных исследований. • Отчеты ответственного исполнителя о проведении исследований должны быть подписаны и датированы им. • .

• Исполнителем формируется два идентичных пакета документов по проведенным исследованиям, состоящих из: 1) договора между Заказчиком и Исполнителем 2) протоколов доклинических исследований и поправок к ним 3) образцов исследуемого вещества 4) образцов упаковки лекарственного средства, которое исследуется 5) актов проверок проведения доклинического исследования Заказчиком (если такие проверки проводились) 6) исходных данных 7) отчетов о результатах испытаний. • Документы хранятся у Исполнителя и у Заказчика в течение 15 лет с даты подачи заявки на регистрацию.