Доц каф фармакологии к м н Е В

Доц. каф. фармакологии к. м. н. Е. В. Коноплева

НЕЙРОЛЕПТИКИ § группа психотропных средств оказывает успокаивающее, тормозящее и даже угнетающее действие на нервную систему, особенно активно действуя на аффективные расстройства, состояние возбуждения, бред, галлюцинации, психические автоматизмы и другие проявления психозов

Французский хирург Анри Мари Лабори в начале 50 -х годов прошлого века впервые ввел в психиатрическую практику препарат хлорпромазин, известный в нашей стране под названием "аминазин". С появлением этого лекарства физические средства усмирения буйных больных в психиатрических клиниках ушли в прошлое.

19 января 1952 года стало днем рождения психофармакологической эры. В этот день хлорпромазин получил первый больной, страдавший тяжелым расстройством психики. Ему не помогали ни длительная госпитализация, ни шоковая терапия. Через 20 дней после начала лечения хлорпромазином он вышел из больницы практически здоровым. Сообщение об этом случае было сделано 25 февраля того же года на заседании парижского медико-психологического общества. Спустя месяц медики в больнице Святой Анны в Париже начали изучать возможности применения хлорпромазина в клинике.

В 1952 году хлорпромазин стремительно распространился по психиатрическим клиникам Европы. Этот препарат способствовал улучшению обстановки в психиатрических больницах: исчезли буйные больные, а с ними ушли в прошлое физические средства усмирения. Расширились возможности терапии психически больных, снизилось число госпитализированных, улучшилась и расширилась внебольничная помощь, уменьшились сроки лечения, возросло число людей, вернувшихся в общество и к трудовой деятельности. Начиная с 1953 года хлорпромазин разошелся по клиникам всего мира. В 1955 году его синтезировали в Советском Союзе. Препарат, получивший название аминазин, стали широко и успешно применять в психиатрии и других областях отечественной медицины. И до сих пор производные фенотиазина наряду с препаратами другого класса - бутирофенонами остаются главным оружием в борьбе против психических расстройств.

В октябре 1955 года в Париже состоялся первый Международный конгресс по применению аминазина и сходных с ним веществ в терапии психических заболеваний. На нем были подведены итоги и намечены главные пути дальнейшего развития лекарственных методов в психиатрии. Именно на конгрессе впервые прозвучал термин "нейролептики", буквально означающий "воспринимаемые нервной системой".

НЕЙРОЛЕПТИКИ (АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ средства) по химическому строению относятся к Фенотиазины: ХЛОРПРОМАЗИН (аминазин), ТРИФЛУОПЕРАЗИН (трифтазин), ФЛУФЕНАЗИН (модитендепо), ТИОРИДАЗИН (сонапакс); тиоксантены: ХЛОРПРОТИКСЕН; бутирофеноны: ГАЛОПЕРИДОЛ, ДРОПЕРИДОЛ других групп.

Нейролептики изменяют нейрохимические (медиаторные) процессы в мозге: дофаминергические, адренергические, серотонинергические, ГАМКергические, холинергические, нейропептидные и др

НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (от греч. Neuron- нерв и leptos-схватываемый; антипсихотич. ср-ва, антишизофренич. ср-ва, "большие транквилизаторы"), лек. в-ва, оказывающие терапевтич. эффект при психозах и др. психич. расстройствах; относятся к психотропным средствам. § § Наиб. важным для Н. с. является их антипсихотич. § действие, т. е. способность устранять или ослаблять симптомы психоза (бред, галлюцинации, психич. автоматизмы). Препараты группы фенотиазина, бутирофенона и др. блокируют дофаминовые ( D 2 ) рецепторы разных структур мозга. Полагают, что это обусловливает в основном антипсихотическую активность уменьшается чувство страха, психич. напряжения, § беспокойства, тревоги (транквилизирующий эффект). угнетение центральных норадренергических рецепторов (в частности, в ретикулярной формации) — седативное действие Вегетативные ф-ции при этом стабилизируются сферу (снижают артериальное давление, замедляют дыхание, обладают противорвотным эффектом). , угнетение медиаторной активности дофамина вызывает двигательную (по типу паркинсонизма) и эмоциональную заторможенность, ощущение безразличия к окружающему (т. наз. нейролептич. синдром) экстрапирамидные расстройства.

§ Пути распределения дофамина (выделено цветом) в мозге. Этот нейромедиатор синтезируется в черной субстанции мозга, а затем распределяется по нервным структурам, регулирующим двигательную активность. Дефицит дофамина в базальных ганглиях приводит к тремору и ригидности - характерным симптомам болезни Паркинсона. Все известные нейролептики являются блокаторами данных рецепторов. Обнаружена сильная корреляция между степенью блокады D 3 -рецепторов (расположенных в лимбической области) и активностью типичных нейролептиков (хлорпромазин, галоперидол). Атипичный нейролептик клозапин обладает высоким сродством к D 4 рецепторам.

§ Антипсихотическое действие (коррекция настроения и поведения), нейролептическое действие (эмоциональная заторможенность, развитие экстрапирамидных - двигательных - симптомов) проявляются как следствие способности препятствовать передачи нервных импульсов в центральных дофаминергических рецепторах. § специально выделяют группу нейролептиков с мощным антипсихотическим, малодифференцированным действием, используемых главным образом для купирования психомоторного возбуждения и курсового лечения больных с психотической симптоматикой (галоперидол, зуклопентиксол, рисперидон, тиопроперазин, трифлуоперидол, флюпентиксол). Особенное место в терапевтической практике занимают нейролептики с пролонгированным действием (клопиксол-депо, пипотиазин, флуфеназин — модитен-депо, флушпирилен, фторфеназиндеканоат и др. ).

ВЫРАЖЕННЫМ СЕДАТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ ОБЛАДАЮТ ЛЕВОМЕПРОМАЗИН, ПЕРЦИАЗИН, КЛОЗАПИН, ХЛОРПРОМАЗИН, ХЛОРПРОТИКСЕН И ДР. АКТИВИРУЮЩЕЕ (РАСТОРМАЖИВАЮЩЕЕ, ДЕЗИНГИБИРУЮЩЕЕ И АНТИАУТИСТИЧЕСКОЕ) НАИБОЛЕЕ ВЫРАЖЕНО У НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ (РИСПЕРИДОН, ОЛАНЗАПИН, КВЕТИАПИН, АМИСУЛЬПРИД ) И У КАРПИПРАМИНА, МЕТОФЕНАЗИНА, ПЕРИЦИАЗАНА, ТИМОЗИДА, ТИОРИДАЗИНА, СУЛЬПИРИДА.

ВЛИЯНИЕ НА КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ – СПОСОБНОСТЬ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ УЛУЧШАТЬ ВЫСШИЕ КОРКОВЫЕ ФУНКЦИИ (ПАМЯТЬ, ВНИМАНИЕ, ИСПОЛНИТЕЛЬСКУЮ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ, РЕЧЬ, КОММУНИКАТИВНЫЕ И ДРУГИЕ ПОЗНАВАТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ) У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ.

ДЕПРЕССОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ – СПОСОБНОСТЬ НЕЙРОЛЕПТИКОВ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ ВЫЗЫВАТЬ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ (ЗАТОРМОЖЕННЫЕ) ДЕПРЕССИИ.

НЕВРОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ СВЯЗАНО С ДОФАМИНБЛОКИРУЮЩИМ ВЛИЯНИЕМ НА ЭКСТРАПИРАМИДНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ И ПРОЯВЛЯЕТСЯ НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ ТЕРАПИИ ЦЕЛЫМ СПЕКТРОМ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ: ОТ ОСТРЫХ (ПАРОКСИЗМАЛЬНЫХ) ДО ХРОНИЧЕСКИХ (ПРАКТИЧЕСКИ НЕОБРАТИМЫХ). НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ МИНИМАЛЕН У НОВОЙ ГРУППЫ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ.

СОМАТОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ ОБНАРУЖИВАЕТСЯ В НЕЙРОВЕГЕТАТИВНЫХ И ЭНДОКРИННЫХ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТАХ, В ТОМ ЧИСЛЕ ГИПОТЕНЗИВНЫХ РЕАКЦИЯХ И СВЯЗАНО В ОСНОВНОМ С ВЫРАЖЕННОСТЬЮ АДРЕНОЛИТИЧЕСКИХ И ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПРЕПАРАТА, А ТАКЖЕ СО СПОСОБНОСТЬЮ ВЫЗЫВАТЬ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЮ. НАИБОЛЕЕ ВАЖНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРИ ВЫБОРЕ НЕЙРОЛЕПТИКА И ОПРЕДЕЛЕНИИ СПЕКТРА ЕГО ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ ИМЕЕТ СООТНОШЕНИЕ ПЕРВЫХ ДВУХ ПАРАМЕТРОВ, Т. Е. ГЛОБАЛЬНОГО АНТИПСИХОТИЧЕСКОГО И ПЕРВИЧНОГО СЕДАТИВНОГО ЭФФЕКТОВ. ОНИ ЛЕЖАТ В ОСНОВЕ СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ КЛАССИФИКАЦИИ АНТИПСИХОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

§ Нейролептики обладают противосудорожной активностью. Доксепин

Галоперидол § Основное показание нейролептиков - лечение психозов (шизофрении, маниакально-депрессивного психоза, алкогольного делирия). Позитивные симптомы психозов - галлюцинации, возбуждение - хорошо поддаются лечению нейролептиками. Негативные - апатия, социальная изоляция, менее эффективно снимаются антипсихотическими средствами.

ШИЗОФРЕНИЯ § - прогрессирующее психическое заболевание неустановленной этиологии, склонное к хроническому течению, протекающее с полиморфной симптоматикой и приводящее к особому дефекту личности, отличному от дефекта, который возникает при грубо органических поражениях мозга. § Проявляется типичными изменениями личности больного и различными по степени выраженности другими психическими расстройствами, приводящими часто к стойким нарушениям социальной адаптации и трудоспособности. Художник Винсент Ван Гог: циклическая шизофрения

ЭТИОЛОГИЯ § § § § Этиология шизофрении точно не установлена. Различают эндогенные и экзогенные факторы, влияющие на возникновение заболевания. К эндогенным относится наследственность. В числе экзогенных факторов выделяют: инфекции, психические травмы, интоксикации, социально - бытовые факторы и т. д. Между уровнем жизни, материальным благосостоянием и частотой заболеваемости существует прямая зависимость: чем ниже материальный уровень, тем выше заболеваемость среди этих слоев населения.

В шизофренической симптоматике важнейшую, если не причинную, роль играют нарушения дофаминергической передачи. Дофаминергические пути начинаются от вентральной области покрышки среднего мозга и идут соответственно к структурам лимбической системы к лобной коре. На нейронах этих путей располагаются постсинаптические D 2 - и D 3 -рецепторы, играющиеважную роль в поведении.

Активация дофаминовых рецепторов в разных областях головного мозга приводит к разным эффектам и, кроме того, эти рецепторы могут быть как пре-, так и постсинаптическими. Так, активация D 2 -рецепторов стриатума приводит к торможению освобождения ацетилхолина. Активация этих же рецепторов на окончаниях дофаминергических нервных волокон приводит к угнетению синтеза и высвобождения дофамина

КЛИНИКА § Психопатологические проявления шизофрении отличаются большим многообразием. По своим особенностям они подразделяются на негативные и продуктивные. § Негативные отражают извращение функций, § продуктивные представляют собой выявление особой психопатологической симптоматики: галлюцинаций, бреда, аффективного напряжения и т. д.

наблюдается агглютинация образов, напоминающая картины И. Босха. Это – т. н. формальные нарушения мышления. § Для шизофрении наиболее значимыми являются своеобразные расстройства, характеризующие изменения личности больного. Выраженность этих изменений отражает злокачественность болезненного процесса. Эти изменения касаются всех психических свойств личности. Однако наиболее типичными являются § интеллектуальные и § эмоциональные.

Интеллектуальные расстройства § проявляются в различных вариантах нарушения § § мышления: больные жалуются на неуправляемый поток мыслей, их закупорку, параллелизм. Для шизофрении характерно также символическое мышление. Например, косточку от вишни он расценивает как свое одиночество, а непогашенный окурок - как догорающую жизнь. Он теряет способность отграничивать одно понятие от другого. В словах, предложениях больной улавливает особый смысл, в речи появляются новые слова неологизмы.

§ Мышление нередко бывает расплывчатым, в высказываниях происходит как бы соскальзывание с одной темы на другую без видимой логической связи. § Логическая непоследованность в высказываниях у ряда больных с далеко зашедшими болезненными изменениями приобретает характер речевой разорванности мышления в виде "словесной окрошки" (шизофазия). § Это происходит в результате утраты единства психической деятельности.

Эмоциональные нарушения § начинаются с утраты морально-этических свойств, чувства привязанности и сострадания к близким, а иногда это сопровождается неприязнью и злобностью. § Снижается, а со временем и пропадает полностью интерес к любимому делу. § Больные становятся неряшливыми, не соблюдают элементарного гигиенического ухода за собой.

§ Ранним признаком его могут быть появление аутизма: замкнутости, отчужденности от близких, странности в поведении (необычные поступки, манера поведения, которые ранее были не свойственны личности и мотивы которых нельзя связывать с какими-нибудь обстоятельствами). Больной уходит в себя, в мир собственных болезненных переживаний.

Эмоционально - волевое оскудение § развивается через определенное время после начала процесса и бывает четко выражено при обострении болезненных симптомов. § Вначале заболевание может носить характер диссоциации чувственной сферы больного. Он может смеяться при печальных событиях и плакать при радостных. § Такое состояние сменяется эмоциональной тупостью, аффективным безразличием ко всему окружающему и особенно эмоциональной холодностью к близким и родственникам. § Эмоционально - волевое оскудение сопровождается безволием - абулией.

§ Больных ничто не волнует, не интересует, у них отсутствует реальные планы на будущее или же они говорят о них крайне неохотно, односложно, не обнаруживая стремления осуществить их. § События окружающей действительности почти не привлекают их внимания. § Они целыми днями безучастно лежат в постели, ничем не интересуются, ничем не занимаются. § Эмоциональные и волевые нарушения обычно взаимосвязаны в клинической картине шизофрении и сопутствуют другу.

§ При шизофрении часто встречаются два сходных симптома - амбивалентность и амбитендентность, а также негативизм. § Амбивалентность - двойственность представлений, чувств, существующих одновременно и противоположно направленных. Амбитендентность - аналогичное расстройство, проявляющееся в двойственности стремлений, побуждений, действий, тенденций больного. Например, больной заявляет, что он одновременно любит и ненавидит, считает себя больным и здоровым, что он бог и черт, царь и революционер и т. д. § Негативизм - стремление больного совершать действия противоположные предлагаемым. § В основе негативизма лежат механизмы парадоксального торможения в различных сферах психической деятельности.

§ Типичны также для шизофрении и различные своеобразные сенестопатические проявления: неприятные ощущения в голове и других частях тела. § Сенестопатии имеют вычурный характер: больные жалуются на ощущение распирания одного полушария в голове, сухость желудка и т. д. § Локализация сенестопатических проявлений не соответствует болезненным ощущениям, которые могут быть при соматических заболеваниях.

§ Расстройства восприятия проявляются § § преимущественно слуховыми галлюцинациями и часто псевдогаллюцинациями различных органов чувств: зрительными, слуховыми, обонятельными и т. д. Из бредовых переживаний возможно наблюдать также различные формы бреда: паранойяльный, парафренный; Характерен для шизофрении бред физического воздействия, который обычно сочетается с псевдогаллюцинациями и носит название синдрома Кандинского - Клерамбо.

§ Одним из ярких видов нарушения § § § произвольной деятельности является кататонический синдром. Он включает в себя состояния кататонического ступора и возбуждения. кататонический ступор может быть двух видов: люцидный и онейроидный. При люцидном ступоре у больного сохранена элементарная ориентировка в окружающем и его оценка, после выхода из этого состояния помнят и рассказывают о событиях, происходивших в тот период вокруг них. при онейроидном сознание больного изменено. Больные сообщают о фантастических видениях и переживаниях, во власти которых они находились в период ступорозного состояния.

§ Одним из ярких видов нарушения произвольной деятельности является кататонический синдром. Он включает в себя состояния § кататонического ступора и § возбуждения. § Кататоническое возбуждение бессмысленное, нецеленаправленное, иногда принимающее характер моторного. § Движения больного однообразны (стереотипия) и по § сути являются подкорковыми гиперкинезами; возможны агрессивность, импульсивные действия, негативизм; выражение лица часто не соответствует позе (могут наблюдаться мимические асимметрии). В тяжелых случаях речь отсутствует, возбуждение немое или больной рычит, мычит, выкрикивает отдельные слова, слоги, произносит гласные.

Кататоническое возбуждение § У некоторых больных обнаруживается неудержимое стремление говорить. При этом речь вычурная, высокопарная, отмечаются повторения одних и тех же слов (персеверация), разорванность, бессмысленное нанизывание одного слова на другое (вербигерация). § Возможны переходы из кататонического возбуждения в ступорозное состояние и наоборот. § Гебефренический синдром характеризуется возбуждением с манерностью, вычурностью движений и речи, дурашливостью. Веселье, кривляние и шутки не заражают окружающих. Больные дразнятся, гримасничают, коверкают слова и фразы, кувыркаются, танцуют, оголяются. Наблюдаются переходы между кататонией и гебефренией.

§ Наиболее типичным является нарастание снижения волевой активности, которая завершается апатией и вялостью. § Однако у от дельных больных может наблюдаться повышение активности, например, в связи с бредовыми идеями и установками больные способны преодолевать исключительные трудности, проявлять инициативу и настойчивость, выполнять большую работу. § Содержание болезненных переживаний бредовых идей у больных может быть различным. В месте с тем оно отражает дух времени. Если в прошлом в высказываниях больных часто фигурировали нечистая сила, религиозные мотивы, колдовство, то теперь новые достижения науки и техники.

§ Шизофрения может начаться в любом возрасте § § однако наиболее типичный возрастной период 16 -30 лет, поэтому имеет большое социальное значение. шизофрения с параноидным проявлением начинается чаще в возрасте старше 30 лет, с неврозоподобной симптоматикой, растройствами мышления - в подростковом и юношеском возрасте. У мужчин заболевание начинается раньше, чем у женщин. У женщин заболевание протекает более остро, представлена различная аффективная патология

§ Прогредиентность течения шизофрении характеризуется постепенным усложнением симптоматики заболевания. § Постепенно нарастают снижение интеллекта, слабоумие. § Проявляются различные психопатологические синдромы, клиническая характеристика которых зависит от формы и стадии процесса.

Живописец Исаак Левитан: маниакальнодепрессивный психоз Вы заметили, что ни на одной картине Левитана нет даже легкого очертания фигуры человека - только природа. Причина проста - он жутко боялся и ненавидел людей. Контакты с ними давались ему с большим трудом. Художник Винсент Ван Гог: циклическая шизофрения

МДП. § МДП-это заболевание, протекающее в форме депрессивных и маниакальных фаз (приступов), в промежутке между которыми больной практически здоров. Другими словами, из приступа больной выходит без изменений личностных особенностей, с полным исчезновением всей психопатологической симптоматики. Отсутствие дефекта личности даже после многократных приступов-свидетельство благоприятного прогноза заболевания в целом. МДП считается эндогенным психозом.

. Причины и механизм возникновения болезни § Большую роль играют наследственное предрасположение и конституциональные факторы. Чаще всего, заболевают лица циклоидного и психастенического склада. Определенное значение имеют также дисфункция подбугорной области и патология эндокринной системы. Женщины болеют чаще мужчин. Первые приступы могут возникать как в пубертатном периоде, так и в старости. В большинстве случаев болезнь начинается в 3 -5 -м десятилетии жизни.

Симптомы и течение. § Депрессивное состояние определяется подавленным настроением, заторможенностью мыслительных и двигательных процессов. Больные жалуются на тоску(гнетущее чувство безысходности, душевную боль, щемящее чувство в области сердца, в эпигастрии-под ложечкой), безразличие к близким, ко всему тому, что раньше доставляло удовольствие.

Маниакальное состояние. § Маниакальное состояние выражается в повышенном, приподнятом настроении, чрезмерно активной деятельности. Больные находятся в превосходном расположении духа, ощущают необычайную бодрость, прилив сил. Они веселы, многоречивы, шутят, легко отвлекаются, принимаются за ненужные дела, находят несвойственные им занятия. Многочисленные идеи, возникающие у них, не доводят до конца. Переоценивая свои возможности, предлагают свою кандидатуру на различные должности, не соответствующие их уровню, знаний и квалификации.

НЕЙРОЛЕПТИКИ РАЗЛИЧАЮТ ТИПИЧНЫЕ И АТИПИЧНЫЕ Н. С. ТИПИЧНЫЕ ( АМИНАЗИН) ВЫЗЫВАЮТ -СИМПТОМЫ УМЕРЕННОГО УГНЕТЕНИЯ ЦЕНТР. И ПЕРИФЕРИИ, НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ: -СНИЖЕНИЕ ДВИГАТ. АКТИВНОСТИ (СОСТОЯНИЕ ОЦЕПЕНЕНИЯ, КАТАЛЕПСИИ) И МЫШЕЧНОГО ТОНУСА, -ПОНИЖЕНИЕ КРОВЯНОГО ДАВЛЕНИЯ, ОСЛАБЛЕНИЕ СОСУДИСТОЙ Р-ЦИИ НА АДРЕНАЛИН, -могут УСИЛИВАТЬ ДЕЙСТВИЕ ОБЩИХ И МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ, СНОТВОРНЫХ, БОЛЕУТОЛЯЮЩИХ СРВ -ПОДАВЛЯТЬ ЭФФЕКТ СТИМУЛЯТОРОВ

НЕЙРОЛЕПТИКИ § АТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ (КЛОЗАПИН, СУЛЬПИРИД) НЕ УГНЕТАЮТ УСЛОВНЫЕ РЕФЛЕКСЫ, НЕ ВЫЗЫВАЮТ СОСТОЯНИЯ ДВИГАТЕЛЬНОЙ ЗАТОРМОЖЕННОСТИ.

В черной субстанции классические нейролептики действуют как на пре-, так и на постсинаптические D 2 -рецепторы, вызывая снижение частоты импульсации. Клозапин оказывает значительно меньшее действие на эти же нейроны. Антипсихотический эффект в значительной степени обусловлен блокадой D 2, - D 3 - и D 4 -рецепторов мезокортикальных путей. Клозапин же, напротив, может усиливать дофаминергическую активность нейронов префронтальной коры. Возможно, этим и объясняется его положительный эффект при негативной симптоматике, частично обусловленной, по некоторым данным, сниженной дофаминергической активностью в этой области.

РИСПОЛЕПТ

Показания АЛКОГОЛЬНЫЙ ПСИХОЗ. "НЕУКРОТИМАЯ" РВОТА, УПОРНАЯ ИКОТА, ТОШНОТА. ДЛЯ УСИЛЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ АНАЛЬГЕТИКОВ ПРИ УПОРНЫХ БОЛЯХ. ЗАБОЛЕВАНИЯ, СОПРОВОЖДАЮЩИЕСЯ ПОВЫШЕНИЕМ МЫШЕЧНОГО ТОНУСА: . В АНЕСТЕЗИОЛОГИИ - ПРЕМЕДИКАЦИЯ И ПОТЕНЦИРОВАНИЕ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ; РАНЕЕ ИСПОЛЬЗОВАЛСЯ В СОСТАВЕ ТАК НАЗЫВАЕМЫХ "ЛИТИЧЕСКИХ" СМЕСЕЙ - ИСКУССТВЕННАЯ ГИПОТЕРМИЯ. В ДЕРМАТОЛОГИИ - ЗУДЯЩИЕ ДЕРМАТОЗЫ.

ОСНОВНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ § связаны с действием на ЦНС: § сонливость, § экстрапирамидные симптомы, (нарушение координации - атаксия, острая дистония, акинезия - отсутствие движений, замедленные движения), § нарушение терморегуляции вплоть до пойкилотермии, § повышение аппетита и увеличение массы тела, § нарушение эндокринной функции.

Побочные эффекты § Экстрапирамидные расстройства - внезапные мышечные спазмы шеи, лица, туловища, “сардоническая улыбка”, - чаще возникают через 2448 часов от начала лечения на фоне высоких доз, чаще у молодых мужчин. § Во избежание нарушения координации движения, при введении больших доз препаратов перорально назначают холинолитики. Лицевые тики, частое моргание при лечении нейролептиками становятся отчетливее при использовании холинолитиков, при появлении данных изменений необходимо уменьшить дозы препаратов.

ПРОПОРЦИЯ ПАЦИЕНТОВ, ТРЕБОВАВШИХ ЛЕКАРСТВЕННОЙ КОРРЕКЦИИ ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ СИМПТОМОВ

Побочные эффекты § Нейролептический синдром может возникнуть остро на 5 -10 день после отмены препаратов, возникает тахикардия, падает АД, возникает диарея. Препараты способствуют снижению температуры тела.

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ побочные эффекты § выражаются в возникновении § § § ортостатической гипотензии (снижение АД при переходе из горизонтального положения в вертикальное), гепатотоксичности и желтухи, нарушении эякуляции, депрессии костного мозга, фотосенсибилизации, сухости во рту и нечеткости зрения.

Побочные эффекты § Седативное действие выражено у фенотиазинов.

Побочные эффекты § Тиоридазин вызывает сексуальные расстройства, поражение сетчатки глаза, хлорпромазин - помутнение хрусталика. § Тиоридазин. Хлорпромазин, тиоридазин, тиоксантен - обладают фотосенсибилизирующим действием.

Побочные эффекты § Многие препараты проявляют холинолитическую активность, что выражается сухостью во рту, задержкой мочеиспускания, нарушением зрения.

Побочные эффекты СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОФИЛЕЙ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ АТИПИЧНЫХ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

Противопоказания: выполнение работ, требующих повышенного внимания

Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; ЧМТ, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, язвенная болезнь желудка и 12 -перстной кишки в период обострения (при приеме внутрь), беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес).

§ C осторожностью. § Алкоголизм (повышена вероятность развития § § § § гепатотоксических реакций), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность; заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона; эпилепсия; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); кахексия, рвота (противорвотное действие может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст.