ДНК-ГЕНОМНЫЕ ВИРУСЫ Лекция 32 Отличительные признаки

ДНК-ГЕНОМНЫЕ ВИРУСЫ Лекция № 32

Отличительные признаки ДНК-геномных вирусов 1. Менее изменчивы 2. Длительно персистируют 3. Репликация преимущественно в ядре

Схематическое изображение ДНК-геномных вирусов

Поксвирусы: общая характеристика • самые большие и самые сложные • сердцевина гантелеобразной формы • наружная оболочка содержит трубчатые белковые структуры

Поксвирусы: культивирование куриный эмбрион бляшки на хорионаллантоисной оболочке культура клеток ЦПД (очаговая дегенерация) цитоплазматические включения в околоядерной зоне (тельца Гварниери)

Поксвирусы: особенности репликации ДНК сверхранние поздние и РНК и. РНК «раздеваюрепликаза вирионные щий» белок белки репликазавершение ция ДНК депротеинизации

Поксвирусы: состав семейства Poxviridae – Entomopoxvirinae • вирусы насекомых – Chordopoxvirinae • • • вирус натуральной оспы вирус оспы обезьян Orthopoxvirus вирус оспы коров вирус осповакцины вирус контагиозного моллюска Molluscipoxvirus

Поксвирус (контагиозного моллюска)

Вирус осповакцины: теории происхождения 1. от вируса оспы коров 2. от вируса натуральной оспы 3. их рекомбинация

Вирус осповакцины: использование в медицине 1. вакцина для профилактики натуральной оспы 2. вектор в генной инженерии

История разработки метода иммунопрофилактики натуральной оспы и глобальной эрадикации (ликвидации) болезни • вариоляция • 1798 г. – метод Дженнера (оспопрививание) • 1967 г. – принятие ВОЗ плана полной ликвидации на Земле натуральной оспы • 1976 г. – концентрация запасов вируса натуральной оспы в специальных лабораториях • 1977 г. – последний случай заболевания • 1980 -е гг. – отказ от массовой вакцинации • рубеж XX-XXI вв. – опасность «возврата» – биотерроризм – размыв захоронений в зоне вечной мерзлоты

Герпесвирусы: состав семейства Herpesviridae – Alphaherpesvirinae • Simplexvirus – ВПГ-1 (HSV-1) – ВПГ-2 (HSV-2) • Varicellovirus – varicella-zoster virus (VZV) – Betaherpesvirinae • Cytomegalovirus – ЦМВ (CMV) • Roseolovirus – ГВЧ-6 (HHV-6) – ГВЧ-7 (HHV-7) – Gammaherpesvirinae • Lymphocryptovirus – вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ, EPV) • Rhadinovirus – ГВЧ-8 (HHV-8)

Герпесвирусы: общая характеристика • 162 капсомера • внутриядерные включения • длительная персистенция (хроническая и латентная инфекция с периодическими обострениями) • практически поголовная инфицированность человеческой популяции

Герпесвирусы: общая характеристика Alphaherpesvirinae • рост – быстрый • поражают – эпителиальные клетки (цитолиз) – нейроны (латентная, персистирующая инфекция)

Герпесвирусы: общая характеристика Betaherpesvirinae • рост – медленный • поражают – – клетки эпителия слюнных желез гланды почки лимфоциты • действие – цитомегалическое (ЦМВ) – лимфопролиферативное

Герпесвирусы: общая характеристика Gammaherpesvirinae • поражают лимфопролиферативное – лимфобластоидные клетки действие – лимфоидная ткань – лимфоциты латентная инфекция – эпителиальные клетки рта и глотки – слюнные железы • ВЭБ вызывает размножение В-лимфоцитов и персистирует в них

Герпесвирус

Герпесвирусы: основной метод культивирования культура клеток ЦПД (наиболее характерно образование гигантских многоядерных клеток)

Герпесвирусы: особенности репродукции виропексис (сбрасывание суперкапсида) транспорт в ядро окончательная депротеинизация синтез в ядре новых нуклеокапсидов их отпочковывание от ядерной мембраны (приобретение суперкапсида) поступление в цитоплазму полностью сформированных вирионов

ВПГ: роль в патологии человека ВПГ-1 • herpes labiales • кератит • энцефалит • диссеминированный герпес ВПГ-2 • herpes henitales • менингоэнцефалит • герпес новорождённых раневой герпес

ВПГ: иммунитет • не препятствует персистенции вируса

Вирусологическая диагностика инфекций, вызываемых ВПГ 1. Экспресс-диагностика – проба Цанка мазок-отпечаток везикул окраска по Романовскому-Гимзе гигантские многоядерные клетки + ядерные включения – РИФ с биоптатом мозга (при энцефалите)

Вирусологическая диагностика инфекций, вызываемых ВПГ 2. Вирусологический метод содержимое везикул интрацеребрально белых мышей на роговицу кроликов кератит энцефалит идентификация вируса

Вирусологическая диагностика инфекций, вызываемых ВПГ 3. серологический метод – нарастание титра антител В условиях массового носительства вируса – малоинформативен

Химиотерапия инфекций, вызываемых ВПГ • ациклавир (зовиракс) • фамциклавир • другие модифицированные нуклеозиды • интерферон • индукторы интерферона токсичны вырабатывается устойчивость

Иммунотерапия инфекций, вызываемых ВПГ лечебная вакцина (убитая) многократное применение (в период ремиссии) снижение частоты возникновения рецидивов

Вирус ветряной оспы-опоясывающего герпеса: сходство и отличие от ВПГ Сходство • морфология • биологические св-ва • антигенные св-ва Отличие • не размножается в организме лабораторных животных

Взаимодействие вируса ветряной оспы с организмом человека • аэрозольный • контактный первичная репликация в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей лимфатические сосуды кровь вторичная репликация в эпителиальных клетках кожи и слизистых оболочках всего организма • высыпания на коже и слизистых мацерация пузырьков передача вируса трансплацентарно (в первый триместр беременности) патология плода

Взаимодействие вируса ветряной оспы с организмом человека персистенция вируса в ганглиях задних корешков спинного мозга активация везикулёзные высыпания по ходу межрёберных нервов

Ветряная оспа: иммунитет • пожизненный • не предотвращает развития опоясывающего герпеса • сопровождается увеличением супрессорной активности (во время заболевания) транзиторный иммунодефицит

Ветряная оспа: вирусологическая диагностика 1. Вирусоскопический метод содержимое везикул по Морозову тельца Арагана

Ветряная оспа: вирусологическая диагностика 2. Вирусологический метод содержимое везикул культура клеток ЦПД (многоядерные клетки, в/ядерные включения) РСК

Ветряная оспа: вирусологическая диагностика 3. Серологический метод – нарастание титра антител (РСК)

Ветряная оспа: препараты для иммунопрофилактики 1. живая вакцина (но может вызвать в дальнейшем нарушения иммунного статуса) 2. иммуноглобулин из крови реконвалесцентов

Цитомегаловирус • длительный (1 -2 недели) цикл репродукции • только в клетках человека • незначительное ЦПД • сродство к клеткам: – слюнных желез – почек крупные в/ядерные включения

Роль ЦМВ в патологии человека • контактно-бытовой трансплацентарный • половой • аэрогенный • кровяной врожденная инфекция приобретенная инфекция от наиболее опасна до пожизненная иммуносупрессия тяжелая острая латентная генерализованная с инфекция летальным исходом

Вирус Эпштейна-Барр • резко отличается от других герпесвирусов антигенными свойствами • передаётся при орально-оральном контакте и, предположительно, половым путём • вызывает пролиферацию В-лимфоцитов • этиологический фактор: – инфекционного мононуклеоза – лимфопролиферативных заболеваний и лимфом ЦНС – в качестве коканцерогена – при лимфоме Беркитта и назофарингиальной карциноме – возможно, лимфомы Ходжкина

Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза 1. Серологический метод – выявление специфических антител • • – – РИФ=реакция Хенле Ig. M в ИФА (при ранней инфекции) выявление гетерофильных антител (капельный тест на инфекционный мононуклеоз) выявление антигена вируса 2. Цитоскопический метод – выявление в периферической крови атипичных мононуклеаров – предшественников ЦТЛ, участвующих в уничтожении заражённых Влимфоцитов

ГВЧ-6 и его роль в патологии человека • распространенный вирус (как ЦМВ и ВЭБ) • вероятно, передаётся через слюну • латентный после первичного инфицирования, реактивируется после иммуносупрессии • инфицирует Т-лимфоциты • две разновидности – HHV-6 A – HHV-6 B • вызывает – внезапную экзантему (у детей 0, 5 -3 лет жизни) – синдром хронической усталости

Роль в патологии человека ГВЧ-7 ~ HHV-6

Роль в патологии человека ГВЧ-8 • вероятно, передаётся через слюну • ассоциируется с саркомой Капоши

Аденовирусы: общая характеристика • • 252 капсомера от 12 вершин икосаэдра – фибры (нити) при ЭМ – электронно плотная сердцевина антигены: – группоспецифический (нуклеокапсид) – РСК – типоспецифические (нити=гемагглютинины) – РТГА, РН • онкогенность (но не для своего природного хозяина)

Схематическое изображение аденовируса

Аденовирусы

Аденовирусы: культивирование культура клеток ЦПД • репродукция • прямое токсическое действие

Аденовирусы: репродукция адсорбция нитями депротеинизация • начало в цитоплазме • окончание в ядре репликация в ядре сборка в ядре (в/ядерные включения) выход • разрушение клетки

Аденовирусы: состав семейства Adenoviridae – Aviadenovirus – вирусы птиц – Mastadenovirus – вирусы млекопитающих • серотипы (РТГА)

Взаимодействие аденовирусов с организмом человека первичная репродукция • эпителиоциты слизистой – дыхательных путей – кишечника • конъюнктива • лимфоидная ткань – миндалин – мезентеральных лимфоузлов кровь эндотелий сосудов экссудативное воспаление слизистых оболочек фибринозные плёнки, некроз

Следствия трансплацентарного инфицирования аденовирусами • внутриутробные заболевания • аномалии развития плода • смертельные пневмонии новорождённых

Аденовирусные инфекции: клинические формы • • • ОРЗ фарингоконъюнктивальная лихорадка пневмонии (дети, пожилые) (керато-)конъюнктивиты гастроэнтериты редкие аденовирусные поражения – менингоэнцефалиты – геморрагические циститы

Аденовирусные инфекции: иммунитет • типоспецифический • не длительный (до года)

Аденовирусные инфекции: вирусологическая диагностика 1. Обнаружение Ag в респираторном эпителии (РИФ) , faeces (ИЭМ) 2. Выделение вируса отделяемое носа, зева, конъюнктивы, faeces культура клеток РСК РН, РТГА 3. Выявление нарастания титра антител (серологические реакции)

Аденовирусные инфекции: препараты для химио- и иммунопрофилактики • лейкоцитарный интерферон • ДНК-аза • живая вакцина

Понятие о папиллома- и полиомавирусах • 72 капсомера • циркулярно замкнутая ДНК • два отдельных семейства – Papillomaviridae (больше по размеру) – Polyomaviridae (меньше по размеру)

Роль в патологии человека папилломавирусов передаются – микротравмы кожи и слизистых оболочек – половым путём вызывают – папилломы (бородавки) – остроконечные кондиломы – различные формы злокачественных опухолей

Роль в патологии человека полиомавирусов • широко распространены (75% людей) • обычно не вызывают болезнь • иногда могут поражать – почки (вирус ВК) – глиальные клетки ПМЛ (вирус JC)

Паповавирусы

Парвовирусы и их роль в патологии человека • 32 капсомера • очень стабильны во внешней среде • роды – Erythrovirus (вирус В-19) • у детей – инфекционная эритема • у взрослых – артриты – анемия (как результат лизиса клетокпредшественников эритроцитов) – патология плода – Dependovirus (аденоассоциированные вирусы)

Парвовирусы

Спасибо за внимание