ДИСТРОФИИ Смешанные дистрофии
Обмен железа в организме
Смешанные дистрофии • Смешанные дистрофии – это морфологические проявления нарушенного метаболизма, выявляемые как в паренхиме, так и в строме органов или тканей, возникающие при нарушении обмена сложных белков – эндогенных пигментов (хромопротеидов), нуклеопротеидов, липопротеидов и минералов.
Хромопротеиды • - Гемоглобиногенные: Ферритин Гемосидерин Билирубин Порфирины Гематоидин Гематины • Протеиногенные - Меланин • Липидогенные - Липофусцин - Пигмент недостаточности витамина Е - Гемофусцин - Цероид - Липохромы
Нуклеопротеиды
Гемомеланоз
ГЕМОСИДЕРОЗ
ГЕМОХРОМАТОЗ
ГЕМОХРОМАТОЗ
ПРОТЕИНОГЕННЫЕ ПИГМЕНТЫ
ЛИПОФУСЦИН
Классификация обызвествления • по механизму развития в зависимости от преобладания местных или общих факторов — метастатическое, дистрофическое и метаболическое; • по локализации — внутриклеточное, внеклеточное и смешанное, • по распространенности — системное (общее) и местное.
Обызвествление
СМЕРТЬ КЛЕТКИ • Некроз (от греч. necros — мертвый) — омертвение, гибель клеток и тканей в живом организме; при этом жизнедеятельность их полностью прекращается. • Апоптоз, совершающийся по определенной генетической программе, имеющий особую биохимическую и морфологическую сущность, а также клиническое значение
Морфогенез некроза 1) 2) 3) 4) Некротический процесс проходит ряд морфогенетических стадий: паранекроз — подобные некротическим, но обратимые изменения; некробиоз — необратимые дистрофические изменения, характеризующиеся преобладанием катаболических реакций над анаболическими; смерть клетки, время которой установить трудно; аутолиз — разложение мертвого субстрата под действием гидролитических ферментов погибших клеток и клеток воспалительного инфильтрата.
Некроз • Это миокард, в котором клетки умирают. Ядра миокардиальных волокон теряются. Цитоплазма теряет ее структуру, отсут-ствует как поперечная, так и продольная исчерченность.
Некроз клетки, кариопикноз. • Ядро (Я) уменьшено в размерах, кариоплазма вы- сокой электронной плот-ности, ядрышко не диффе-ренцируется. В цитоплазме много вакуолей (В), митохондрии (М) гомогенизиро -ваны, пластинчатый комп -лекс – аппарат Гольджи (АГ) уменьшен в размерах. ЭР – эндоплазматический ретикулум.
Некроз клетки, коагуляция цитоплазмы. • Вымывание кариоплазмы из ядра (Я), деструкция ультраструктур цитоплазмы.
Ультраструктурные признаки некроза • Маргинальная агрегация хроматина
Ультраструктурные признаки некроза • Распад гранулярных компонентов кариоплазмы.
Ультраструктурные признаки некроза • Набухание митохондрий, просветление матрикса и распад гребешков.
Ультраструктурные признаки некроза • Уменьшение числа прикрепленных и свободных рибосом.
Ультраструктурные признаки некроза • Агрегация гранул, просветление матрикса лизосом.
Ультраструктурные признаки некроза • Исчезновение гранул гликогена
Этиология некроза. • Выделяют пять видов некроза, руководствуясь этиологическими факторами: • травматический, • токсический, • трофоневротический, • аллергический • сосудистый.
Этиология некроза. • Этиологические факторы могут оказывать как непосредственное действие на ткань, так и опосредованное - через сосудистую, нервную и иммунную системы. По механизму действия этиологического фактора некроз может быть прямым и непрямым. Прямой некроз бывает травматическим и токсическим, непрямой трофоневротическим, аллергическим и сосудистым.
Патогенез некроза. • Из всего многообразия патогенетических путей некроза, вероятно, можно выделить пять наиболее значимых: 1) связывание клеточных белков с убихиноном; 2) дефицит АТФ; 3) генерация активных форм кислорода (АФК); 4) нарушения кальциевого гомеостаза; 5) потеря селективной проницаемости клеточных мембран.
Реакция на некроз • может быть местной и системной. Развитие некроза, как правило, сопровождается возникновением местной реакции демаркационного острого воспаления , возникновение которого связывается с выделением некротизированной тканью провоспалительных субстанций. Природа этих веществ пока недостаточно изучена. Однако имеются указания на генерацию погибающими клетками лейкотриенов - мощных медиаторов воспаления, образующихся при перекисном окислении липидов. Кроме того, известно, что компоненты, освобождающиеся при повреждении митохондрий, являются сильными активаторами системы комплемента.
Инфаркт миокарда • Участок миокарда с лизисом ядер и распадом миоплазмы (а), зона полнокровия и клеточной инфильтрации (б), сохранившийся миокард (в).
Системная реакция на некроз • связана с синтезом клетками печени двух белков острой фазы воспаления - Среактивного белка (СРБ) и плазменного амилоид-ассоциированного белка (ААР). Концентрация СРБ повышается в плазме при различных видах повреждения. СРБ аккумулируется в некротических массах и может активировать комплемент по классическому пути и инициировать развитие демаркационного воспаления. Роль АРР связана с опсонизированием хроматина, который может попадать в кровь из очагов некроза. АРР может стать белкомпредшественником при формировании АА-
• • • Клинико-морфологические формы некроза коагуляционный некроз; колликвационный некроз; гангрена; секвестр; инфаркт.
Коагуляционный некроз • Казеозный некроз лимфатического узла ( в центре желтого цвета) при туберкулезе.
Коагуляционный некроз • Казеозный некроз ткани легкого (а) в очаге туберкулезного воспаления, окруженный зоной перифокальной серозной пневмонии (б), пролиферация эпителиоидных клеток на границе с некрозом (в).
Коагуляционный некроз • Гумма печени. На границе с участком творожистого некроза (а) специфические рубцующиеся грануляции (б) с большим количеством сосудов.
Гангрена • Гангрена (от греч. gangrania— пожар) — некроз тканей, соприкасающихся с внешней средой. Ткани имеют черную окраску в результате образования сульфида железа из железа гемоглобина и сероводорода воздуха. Гангрена может развиваться в различных частях тела, легких, кишечнике, матке. Имеется три разновидности гангрены — сухая, влажная и пролежень
Гангрена • Сухая гангрена стопы. • Сухая гангрена пальцев стопы. Это коагу -ляционный некроз в результате аноксичес-кого повреждения.
Гангрена • Влажная гангрена кожи бедра. • Это гангрена нижней конечности. В этом случае это "влажная" гангрена в результате присоединения инфекции к коагуляционному некрозу от потери кровоснабжения. Этот пациент имел сахарный
Гангрена • При сухой гангрене ткани мумифицируются, на границе с сохранной живой тканью четко определяется зона демаркационного воспаления. Встречается в конечностях и на теле при атеросклерозе, отморожениях и ожогах, болезни Рейно и вибрационной болезни при тяжелых инфекциях. Влажная гангрена возникает в тканях при действии гнилостных микроорганизмов. Ткань набухает, становится отечной, издает зловонный запах, демаркационная зона не определяется. Влажная гангрена встречается в легких, кишечнике и матке. У ослабленных корью детей влажная гангрена может развиться на коже щек, промежности и называется номой (от греч. поте — водяной рак). Пролежень является разновидностью гангрены трофоневротического генеза. Возникает в местах наибольшего давления у ослабленных больных, страдающих сердечнососудистыми, инфекционными, онкологическими и нервными заболеваниями. Локализуются пролежни обычно на участках тела, подвергающихся у лежачих больных наибольшему давлению.
Секвестр • Секвестр —участок мертвой ткани, который не подвергается аутолизу, не замещается соединительной тканью и свободно располагается среди живых тканей. Секвестры обычно вызывают развитие гнойного воспаления и могут выходить через образующиеся при этом свищевые ходы. Секвестрации чаще подвергается костная ткань, однако секвестры редко могут обнаруживаться и в мягких тканях.
Инфаркт • Инфаркт (от лат. infarcire — начинять, набивать) — это сосудистый некроз (ишемический). Причины инфаркта — тромбоз, эмболия, длительный спазм артерий и функциональное перенапряжение органа в условиях гипоксии (недостаточность коллатерального кровообра-щения). Различают инфаркты по форме и цвету. Форма инфаркта зависит от ангиоархитектоники органа и развитости коллатерального кровообращения и может быть клиновидной и неправильной. Клиновидная форма инфаркта характерна для органов с магистральным типом ветвления сосудов и со слабо развитыми коллатералями (селезенка, почка, легкое). Неправильная форма инфаркта наблюдается в органах с рассыпным или смешанным типом ветвления артерий (миокард, головной мозг).
Инфаркт • По цвету инфаркт может быть белым (селезенка, головной мозг), белым с геморрагическим венчиком (сердце, почки) и красным (геморрагическим) – (легкие). Геморрагический венчик формируется за счет зоны демаркацион-ного воспаления, которая закономерно возникает на границе мертвых и живых тканей. Красный цвет инфаркта обусловлен пропитыванием некротических тканей кровью, как это бывает при инфарктах легкого на фоне хронического венозного полнокровия
Инфаркт • Инфаркт селезенки. Белые (ишемические) инфаркты селезенки (показаны стрелками).
Инфаркт • Два больших инфаркта (коагуляционный некроз) замечены в этой разрезанной селезенке. Так как этиология коагуляционного некроза является обычно сосудистой, с потерей кровоснабжения, инфаркт происходит в соответствующем кровоснабжению участке. Таким образом, инфаркты часто имеют форму клина, основание которого обращено к капсуле органа.
Инфаркт • Инфаркт тонкой кишки. Темный красный инфаркт создает контраст с бледной розовой нормальной кишкой у основания. Некоторые органы типа кишки с соединяющимися кровоснабжениями, или печень с двойным кровоснабжением устойчивы к развитию инфаркта. Эта кишка была ущемлена в грыже, и брыжеечное кровоснабжение было нарушено маленьким отверстием к грыжевому мешочку.
Инфаркт • Когда много клеток подвергаются некрозу сразу, тогда появляются макроскопи-ческие изменения. Это пример коагуляционного некроза. Это типичный образец ишемии и инфаркта (нарушение кровоснабжения и связанного с ним кислородного голодания тка-ни). Здесь имеющая форму клина бледная область коагуляционного некроза (инфарк
Инфаркт • Хороший контраст между нормальной надпочечной корой и маленьким бледным инфарктом. Только под капсулой сохранена ткань из-за кровоснабжения от капсульных артериальных ответвлений. Это необычное место для инфаркта, но это хорошо иллюстрирует форму и появление ишемизированного
Инфаркт • Геморрагический инфаркт легкого. Красные (геморрагические) инфаркты легкого (показаны стрелками).
Инфаркт • Инфаркт миокарда. Ишемический инфаркт с геморрагическим венчиком на задней стенке левого желудочка (попечечный срез сердца) – 1. Цифрой 2 обозначен обтурирующий тромб в задней нисходящей ветви коронарной артерии.
Неблагоприятный исход некроза • Нередко некроз ткани или органа имеет неблагоприятный исход, приводя больного к смерти. Таковы, например, инфаркты миокарда, головного мозга, некроз коркового вещества почек, некроз надпочечников, прогрессирующий некроз печени, панкреонекроз. К неблагоприятным исходам некроза относится также гнойное расплавление, что может быть причиной прогрессирования гнойного воспаления вплоть до генерализации инфекционного процесса и развития сепсиса.
Неблагоприятный исход некроза • Два абсцесса легкого, имеющиеся здесь примеры нагноившихся очагов некроза, в которых есть жидкий центр в области повреждения ткани. Один абсцесс расположен в верхней доле и один - в нижней. Такой некроз типичен для органов, в которых ткани имеют много липидов или когда есть абсцесс с большим количеством клеток острого воспаления, которые выделяют
Неблагоприятный исход некроза • В печени маленький абсцесс заполнен многочисленными нейтрофилами. Этот абсцесс - пример ограниченного гнойного расплавления очага некроза.
Благоприятные исходы некроза • Благоприятные исходы некроза связаны с процессами отграничения и репарации, начинающимися и распространяющимися из зоны демаркационного воспаления. К ним относятся: организация или рубцевание (замещение некротических масс соединительной тканью), инкапсуляция (отграничение некротизированного участка соединительнотканной капсулой), при этом некроти-ческие массы петрифицируются (пропитываются солями кальция) и оссифицируются (образуется кость). На месте колликвационного некроза головного мозга образуется мезоглиальный рубчик (при небольших размерах некроза) или киста.
Благоприятные исходы некроза • Вокруг очага некроза в мозге большое число макрофагов справа, которые очищают некротические клеточные массы.
Благоприятные исходы некроза • Этот инфаркт в мозгу организуется, что ведет к образованию кист.
АПОПТОЗ • Апоптоз — это генетически запрограммированная смерть клеток в живом организме. Некроз и апоптоз — разновидности смерти клеток в живом организме.
АПОПТОЗ • Апоптоз - более организованный процесс гибели клетки, при котором погибает одна клетка, нет гибели большого числа клеток. В этом примере клетки печени погибают под воздействием вируса гепатита. Клетки розовые, без ядер.
АПОПТОЗ • Это – микрофотоснимок при малом увеличении нормальной простаты. Обратите внимание на массивные амилоидные тельца (стрелка).
АПОПТОЗ • Этот микрофотоснимок простатического эпителия показывает клетки c фрагментированным и ядрами (стрелки).
АПОПТОЗ • Другой микрофотоснимок простатического эпителия демонстрирует клетки с пикнотическими и фрагментированными ядрами (стрелки). Обратите внимание, что цитоплазма конденсирована и гиперэозинофильна.
АПОПТОЗ • Еще один микрофотоснимок простатического эпителия демонстрирует клетки с пикнотичными и фрагментированными ядрами (стрелки). Снова обратите внимание на конденсированную и гиперэозинофильную цитоплазму.
АПОПТОЗ • Этот микрофотоснимок простатического эпителия демонстрирует на месте иммуногистохимическую технику, которая используется, чтобы выделить фрагментированную ДНК, характеризующую апоптоз ядер (стрелки) в гистологических срезах (т. н. TUNEL метод).
АПОПТОЗ • Это микрофотоснимок с более высоким увеличением простатического эпителия с использованием TUNELметода. Обратите внимание на апоптотические клетки (коричневые ядра) в эпителии так же как и в тех, которые располагаются свободно.
ИНГИБИТОРЫ АПОПТОЗА • - Физиологические: Факторы роста Экстраклеточный матрикс Лиганд СD 40 Нейтральные аминокислоты Цинк Андрогены Эстрогены ИЛ 2, 3, 4, 10 Интерферон-a
ИНГИБИТОРЫ АПОПТОЗА • Гены вирусов: - Аденовируса - Бакуловируса - Вируса коровьей оспы - Вируса Эпштейна-Барра - Вируса африканской свинной лихорадки - Вируса герпеса
ИНГИБИТОРЫ АПОПТОЗА • - Фармакологические агенты: Ингибиторы кальпаина Ингибиторы цистеиновых протеаз Индукторы опухолей: карболовые эфиры фенобарбитал a-гексохлорциклогексан
ИНДУКТОРЫ АПОПТОЗА • - Физиологические активаторы: Семейство фактора некроза опухолей Трансформирующий фактор роста b Нейространмиттеры: глутамин, дофамин Устранение ростовых факторов Потеря контактов с матриксом Кальций Глюкокортикоиды ИЛ 1, 10 Интерферон g
ИНДУКТОРЫ АПОПТОЗА • - Агенты, вызывающие повреждение: Температура Вирусная инфекция Бактериальные токсины Онкогены Опухолевые супрессоры Цитотоксические Т-клетки Оксиданты Свободные радикалы Антиметаболиты
ИНДУКТОРЫ АПОПТОЗА • Агенты, связанные с лечением каких-либо заболеваний: - Химиопрепараты (метатрексат, винкристин) - g- излучение - УФ-излучение • Токсины: - Этанол - b-амилоидный пептид
Ультраструктурные отличия апоптоза от некроза • Потеря специализированных структур клеточной поверхности — микроворсинок, межклеточных контактов. Клетка приобретает округлую форму и теряет связь с соседними клетками. В отличие от некроза речь идет всегда об изменениях в отдельных клетках.
Ультраструктурные отличия апоптоза от некроза • Размер клеток уменьшается в связи с конденсацией цитоплазматических органелл, изменяется также форма клетки. Часто клетка расщепляется на несколько апоптозных телец, каждое из которых имеет свой фрагмент ядра, ограниченный двухконтурной ядерной мембраной, и индивидуальный набор органелл.
Ультраструктурные отличия апоптоза от некроза • При апоптозе имеется сохранность и интегративность органелл. Митохондрии не набухают, в них не происходит разрыва внутренней мембраны. Характерными для апоптоза являются такие ультраструктурные изменения, как агре-гация рибосом в полукристаллоидные структуры, появление пучков микрофиламентов под цитолеммой, расположенных параллельно мембране. Почти всегда наблюдается кратковременная дилатация гладкого эндоплазматического ретикулума с формированием пузырей, наполненных жидкостью, которая выводится из клетки.
Ультраструктурные отличия апоптоза от некроза • Наиболее яркое отличие апоптоза от некроза связано с изменениями ядерного хроматина, который конденсируется под кариолеммой в виде полусфер и глыбок. В ядре обнаруживаются осмиофильные тельца, сформированные транскрипционными комплексами, поступающими из ядрышек. Ядро меняет свою форму, становится изрезанным, фрагментируется, ядерные поры концентрируются только в участках, где отсутствует маргинация хроматина.
Ультраструктурные отличия апоптоза от некроза • Клетка в состоянии апоптоза становится объектом фагоцитоза для соседних паренхиматозных и стромальных клеток и прежде всего для макрофагов. Фагоцитоз происходит настолько быстро, что в условиях in vivo апоптозные клетки сохраняются лишь в течение нескольких минут, что затрудняет их наблюдение.
Типы смерти клетки: Дифференциальные характеристики АПОПТОЗ НЕКРОЗ Морфологические Критерии Уничтожение отдельной клетки Смерть группы клеток Повреждение мембраны, без потери целостности Клетки уменьшаются, в конечном счете формируя апоптотические тела Без воспалительной реакции Потеря целостности Набухание клеток и их лизис Выраженная воспалительная реакция Фагоцитоз макрофагами Фагоцитоз близлежащими нормальными клетками и макрофагами Лизосомы интактны Лизосомальная утечка Превращение хроматина в однородно Массивное плохо определяемое плотные массы скопление хроматина
Типы смерти клетки: Дифференциальные характеристики АПОПТОЗ НЕКРОЗ Биохимические критерии Индуцированный физиологическими стимулами Вызван не физиологическими нарушениями Сильно регулируемый процесс с синтетическим и активирующими шагами Потеря регуляции ионного гомеостаза Требует энергии Не требует энергии Требует макромолекулярного синтеза Не требует синтеза белка или нуклеиновых кислот Транскрипция гена de novo Нет транскрипции гена Не случайная фрагментация ДНК Случайное повреждение ДНК
Скачать презентацию ДИСТРОФИИ Смешанные дистрофии Обмен железа в организме
смешанные дистрофии.ppt