ДИСТРОФИИ: ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ И СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ДИСТРОФИИ повреждения классификация

ДИСТРОФИИ: ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ И СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ДИСТРОФИИ повреждения классификация дистрофий диспротеинозы паренхиматозные диспротеинозы мезенхимальные

ПРИЧИНЫ МЕХАНИЗМЫ Гипоксия Физические агенты Химические агенты и лекарства Инфекционные агенты Иммунные реакции Генетические нарушения Дисбаланс питания При ГИПОКСИИ образование свободных радикалов, вызывающих ПОЛ НАРУШЕНИЕ ГОМЕОСТАЗА КАЛЬЦИЯ ПОТЕРЯ МИТОХОНДРИЯМИ ПИРИДИННУКЛЕОТИДОВ И ПОСЛЕДУЮЩЕЕ ИСТОЩЕНИЕ АТФ, СНИЖЕНИЕ СИНТЕЗА АТФ РАННЯЯ ПОТЕРЯ ПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНОЙ ИЗБИРАТЕЛЬНОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ ПОВРЕЖДЕНИЕ ОСНОВНЫЕ ФОРМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК Ишемическое и гипоксическое Свободными радикалами Токсическое повреждение Повреждение: Необратимое – смерть (некроз, апоптоз) Нелетальное (обратимое) - дистрофия 08:12:01 2

ДИСТРОФИЯ (от греч. dys — нарушение и trophe — питаю) патологический процесс, в основе которого лежат нарушения тканевого (клеточного) обмена ведут к структурным изменениям Дистрофия - один из видов повреждения. 08:12:01 3

08:12:01 4 Новый метод визуализации патологических процессов в митохондриях

ВНУТРИ- КЛЕТОЧНЫЕ СКОПЛЕНИЯ: Цитоплазма Ядро Естественные эндогенные метаболиты Накопление эндогенных веществ при генетическом дефекте фермента (тезаурисмозы) Аккумуляция аномальных экзогенных веществ (уголь, кремнезем, вирусы) ВОДА ЛИПИДЫ БЕЛКИ ГЛИКОГЕН ПИГМЕНТЫ 08:12:01 5

ПРИЧИНЫ ДИСТРОФИЙ нарушения клеточных механизмов трофики нарушения внеклеточных механизмов трофики расстройства ауторегуляции клетки ведут к энергетическому дефициту нарушению ферментативных процессов в клетке - ферментопатия транспортные системы (кровь, лимфа, МЦР) дисциркуляторные дистрофии интегративные системы (эндокринная и нервная регуляция) - развитие эндокринных и церебральных дистрофий 08:12:01 6

МЕХАНИЗМЫ ДИСТРОФИЙ Инфильтрация - избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки или межклеточное вещество Декомпозиция (фанероз) — распад ультраструктур клеток и межклеточного вещества Извращенный синтез — синтез в ткани веществ, не встречающихся в них в норме Трансформация — образование продуктов одного вида обмена из общих исходных продуктов для построения белков, жиров и углеводов 08:12:01 7

КЛАССИФИКАЦИЯ ДИСТРОФИЙ в зависимости от преобладания того или иного вида обмена: белковые (диспротеинозы) жировые (липидозы) углеводные минеральные дистрофии По локализации морфологических изменений в элементах паренхимы, строме и сосудах: паренхиматозные, стромально-сосудистые смешанные дистрофии общие (системные) и местные в зависимости от распространенности процесса приобретенные и наследственные 08:12:01 8

ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСТРОФИИ В разных органах (почки, печень, сердце) при развитии одного и того же вида дистрофии участвуют различные механизмы это связано со своеобразием повреждающего фактора с особенностями специализированных клеток органов В основе - нарушения клеточных механизмов трофики, т.е. ферментопатия – приобретенная или наследственная 08:12:01 9

Паренхиматозные дистрофии составляют морфологическую сущность недостаточности специализированной функции нефроцита гепатоцита кардиомиоцита Часто белковая или жировая дистрофии лежат в основе клинического синдрома функциональной недостаточности почек, печени, сердца 08:12:01 10

Паренхиматозные ДИСПРОТЕИНОЗЫ характеризуются нарушением обмена цитоплазматических белков (в свободном или связанном состоянии) Связанные белки в составе липопротеидных комплексов мембран клетки главным образом ферменты 08:12:01 11

При паренхиматозных диспротеинозах: Изменяется физико-химическое состояние белков в цитоплазме - включения белковой природы Нарушение обмена белков сочетается с расстройством водно-электролитного обмена в цитоплазме изменение коллоидно-осмотического давления и ее гидратация 08:12:01 12

Зернистая дистрофия (мутное набухание) - появление в цитоплазме клеток большого количества мелких белковых зёрен в настоящее время рассматривается как гиперплазия клеточных ультраструктур, при усилении белково-синтетической функции в норме в клетках поджелудочной железы слизистой оболочки ЖКТ при пищеварении в эпителии проксимальных канальцев почек при резорбции белка из первичной мочи ЕСТЬ ИЛИ НЕТ ДИСТРОФИЯ? 08:12:01 13

Если накопление зёрен белка сопровождается набуханием, гомогенизацией, фокальной деструкцией крист митохондрий в сочетании с понижением функции поражённой клетки то это обратимая дистрофия Не исключено, что речь идёт о двух различных фазах одного процесса клеточных изменений, заканчивающихся срывом адаптации. 08:12:01 14

Зернистая дистрофия эпителия канальцев почек 08:12:01 15

Паренхиматозные диспротеинозы морфологически представлены гиалиново-капельной гидропической дистрофией Исходом может быть некроз клетки: при гиалиново-капельной дистрофии - коагуляционный фокальный или тотальный при гидропической дистрофии - колликвационный фокальный (баллонная дистрофия) или тотальный. 08:12:01 16

ХАРАКТЕРНО МИКРОСКОПИЧЕСКИ: накопление в цитоплазме гиалиновых капель при гиалиново-капельной дистрофии при гидропической дистрофии увеличение объема клеток за счет гидратации цитоплазмы появление вакуолей, содержащих прозрачную жидкость 08:12:01 17

Механизм развития того или иного вида паренхиматозного диспротеиноза может быть раскрыт только на основании анализа закономерностей функционирования систем клетки (клеточных коопераций), обеспечивающих специализированную функцию органа (Серов В.В., 1972). Это может быть показано при анализе паренхиматозных диспротеинозов почек и печени. 08:12:01 18

ПОРАЖЕНИЕ ПОЧЕК Развитие гиалиново-капельной и гидропической дистрофии нефроцитов в клинике дает нефротический синдром: сочетание массивной протеинурии с отеками, гипо- и диспротеинемией, гиперхолестеринемией и гиперлипопротеинемией механизм инфильтрации Нарушены мембранно-ферментные системы нефроцита, ответственные за реабсорбцию белка и воды щеточная каемка, базальный лабиринт и лизосомально-вакуолярная система 08:12:01 19

МЕХАНИЗМЫ РЕАБСОРБЦИИ проксимальная реабсорбция белка осуществляется с помощью вакуолярно-лизосомальной системы нефроцитов апикальный эндоцитоз транспорт и катаболизм белка - системы переваривания фильтрующегося в норме белка и его утилизации Реабсорбция воды и натрия связана с базальным лабиринтом обеспечивается главным образом Na и K-зависимыми АТФ-азами. 08:12:01 20

Проксимальный (А) и дистальный (Б) почечные канальцы 08:12:01 21

При гиалиново-капельной дистрофии нефроцитов накопление белка в цитоплазме и ее деструкция связано с нарушением вакуолярно-лизосомального аппарата реабсорбции белка при повышенной порозности гломерулярного фильтра при нефротическом синдроме. Сами гиалиновые включения представляют собой заполненные белками, "задыхающиеся" и распадающиеся лизосомы, высвобождение их ферментов и вызывает вторичную деструкцию цитоплазмы. вакуоли, заполненные белком Предсуществующие лизосомы Слияние лизосомы с вакуолью, заполненной белком 4. Лизосома с инкорпорируемым и перевареваемым белком 1 2 3 4 Пластинчатый комплекс 08:12:01 22

ГИАЛИНОВО-КАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ ПОЧКИ 08:12:01 23

ГИДРОПИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ нефроцитов связана с недостаточностью другой системы реабсорбции — системы базального лабиринта, в условиях повышенной порозности гломерулярной базальной мембраны поступающая в клетку вода "поднимается" к щеточной каемке, разрушая мембраны и образуя баллонные структуры —фокальный колликвационный некроз. Как видно, механизмы развития гиалиново-капельной и гидропической дистрофии в почках при нефротическом синдроме разные отражают недостаточность разных систем проксимальной реабсорбции 08:12:01 24

ВОДЯНОЧНАЯ ДИСТРОФИЯ ЭПИТЕЛИЯ КАНАЛЬЦЕВ ПОЧКИ 08:12:01 25

РОГОВАЯ ДИСТРОФИЯ ПРИ РАКЕ КОЖИ 08:12:01 26

ПЕЧЕНЬ – БАЛЛОННАЯ ДИСТРОФИЯ особенности функционирования печеночных клеток, обеспечивающие специализированные функции органа. темные гепатоциты периферии долек богаты ультраструктурами синтеза, светлые гепатоциты центров долек — детоксикации и гидролиза. 08:12:01 27

ПЕЧЕНЬ При воздействии на печень вируса гепатита В избирательно реагируют темные гепатоциты токсичных веществ — светлые гепатоциты гидропическая дистрофия темных гепатоцитов отражает извращенную белково- синтетическую функцию, подчиненную репродукции вируса; гидропическая дистрофия светлых гепатоцитов — недостаточность системы детоксикации. 08:12:01 28

ГИАЛИНОВОКАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ ПЕЧЕНИ в гепатоцитах могут появляться гиалиноподобные включения. наибольший интерес представляет алкогольный гиалин (тельца Маллори). острый алкогольный гепатит, первичный билиарный цирроз печени, гепатома, холестаз расположены обычно перинуклеарно и имеют вид ацидофильных глыбок или сетчатых масс 08:12:01 29

ГИАЛИНОВОКАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ ПЕЧЕНИ Алкогольный гиалин обусловливает ряд реакций как в печени, так и за ее пределами, что связано с рядом его свойств. Он обладает хемотаксическими свойствами и определяет, прежде всего лейкотаксис; поэтому он окружен, как правило, полиморфно-ядерными лейкоцитами — характерный признак острого алкогольного гепатита. 08:12:01 30

ГИАЛИНОВОКАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ ПЕЧЕНИ Алкогольный гиалин оказывает цитолитическое действие на гепатоциты, определяя хроническое прогрессирующее течение алкогольного гепатита и развитие цирроза печени. Благодаря иммуногенным свойствам алкогольный гиалин участвует в гуморальных и клеточных иммунных реакциях и развивается системная патология. Антиген алкогольного гиалина обнаруживается в составе циркулирующих иммунных комплексов, с чем связано развитие иммунокомплексного поражения почек — гломерулонефрита. Т.О, можно говорить о системных проявлениях паренхиматозных диспротеинозов, в частности своеобразной гиалиново-капельной дистрофии гепатоцитов (алкогольный гиалин). 08:12:01 31

Наследственные паренхиматозные диспротеинозы связаны с нарушением внутриклеточного метаболизма аминокислот: цистиноз тирозиноз фенилпировиноградная олигофрения (фенилкетонурия). Поражаются печень, почки, селезенка, костный мозг и центральная нервная система. 08:12:01 32

СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ДИСТРОФИИ: МОРФОЛОГИЯ СИСТЕМНОЙ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ ДЕЗОРГАНИЗАЦИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ Мезенхимальные диспротеинозы развиваются в результате нарушений обмена в соединительной ткани выявляются в строме органов и стенках сосудов Они развиваются на территории гистиона: отрезок МЦР окружающие его элементы СТ основное вещество, волокнистые структуры, клетки нервные волокна 08:12:01 33

механизмы развития стромально-сосудистых дистрофий Преобладают нарушения транспортных систем трофики общность морфогенеза возможность не только сочетания различных видов дистрофий но и переход одного вида в другой 08:12:01 34

прогрессирующая деструкция СТ — прогрессирующая дезорганизация как следствие деструкции соединительной ткани синтез аномального белка — прогрессирующая дезорганизация как следствие синтеза аномального белка в СТ В основе дезорганизации лежит: 08:12:01 35

СИСТЕМНАЯ ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ ДЕЗОРГАНИЗАЦИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ КАК СЛЕДСТВИЕ ЕЕ ДЕСТРУКЦИИ в большинстве случаев связана с инфекцией, чаще стрептококковой тяжелыми иммунными (аутоиммунными) нарушениями ярко выражены при ревматических заболеваниях Определенное значение имеют и наследственные факторы 08:12:01 36

СИСТЕМНАЯ ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ ДЕЗОРГАНИЗАЦИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ КАК СЛЕДСТВИЕ ЕЕ ДЕСТРУКЦИИ Накопление ГАГ связано с активной деятельностью фибробластов, а глобулинов — с усиливающейся гидрофильностью СТ и с плазморрагией Начальные изменения в парапластической субстанции (и основном веществе СТ): накапливаются гликозаминогликаны - ГАГ(хромотропные вещества) и плазменные белки - глобулины Коллагеновые фибриллы практически не страдают (некоторое их разволокнение), однако "упаковка" коллагеновых фибрилл в волокне становится более рыхлой. 08:12:01 37

Мукоидное набухание Фибриноидное набухание Гиалиноз 08:12:01 38

СИСТЕМНАЯ ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ ДЕЗОРГАНИЗАЦИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ КАК СЛЕДСТВИЕ ЕЕ ДЕСТРУКЦИИ В 1961 г. А.И.Струков назвал эти изменения мукоидным набуханием, поверхностной фазой дезорганизации соединительной ткани. он дал новое толкование миксоматозного (хромотропного) отека соединительной ткани, описанного В.Т.Талалаевым при ревматизме в 1923 г. 08:12:01 39

МУКОИДНОЕ НАБУХАНИЕ клеточные реакции в виде лимфоцитарно-макрофагальных скоплений (иммунные реакции) При ревматических заболеваниях иммунные реакции индуцированы стрептококком резко повышена активность гиалуронидаз и накопление гиалуроновых структур в СТ можно рассматривать как проявление адаптации. Мукоидное набухание при ревматических заболеваниях имеет определенное своеобразие в зависимости от особенностей этиологии и патогенеза каждого из заболеваний 08:12:01 40

ФИБРИНОИДНОЕ НАБУХАНИЕ захватывается межуточное вещество и коллагеновые структуры — фибриноидные изменения, или фибриноидное набухание. необратимый процесс, завершается фибриноидным некрозом, гиалинозом, склерозом E.Neumann (1896) считал, что в его основе лежат повреждение коллагеновых волокон приобретение ими свойств фибрина Так появилось понятие о фибриноиде — веществе, возникающем при фибриноидном набухании 08:12:01 41

СТРУКТУРА ФИБРИНОИДА помимо деструкции коллагеновых волокон большую роль играет состояние основного вещества - гликозаминогликанов (ГАГ) Они осаждаются щелочными белками при повреждении волокнистых и клеточных структур СТ принимают участие белки плазмы фибриноген превращается в фибрин 08:12:01 42

ФИБРИНОИДНОЕ НАБУХАНИЕ Фибрин — обязательный компонент фибриноида Наличие в нем иммунных комплексов подтверждает важную роль нарушений иммунологического гомеостаза при фибриноидных изменениях ИММУННАЯ РЕАКЦИЯ (ВОСПАЛЕНИЕ) - клеточная реакция при фибриноидных изменениях преимущественно плазмоцитарная и лимфоцитарно-макрофагальная при фибриноидном некрозе Нейтрофильная - ответ на деструкцию 08:12:01 43

ФИБРИНОИД ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ Иммунокомплексное повреждение СТ с абсорбцией фибрина дает образование "фибриноида иммунных комплексов", "фибриноида деструкции". При ревматических болезнях образуется разный фибриноид При ревматизме и ревматоидном артрите поврежденные коллагеновые волокна миокарда приобретают тинкториальные свойства фибрина. В очагах фибриноида обнаруживают фибрин, иммуноглобулины, комплемент При СКВ —в фибриноиде определяется ядерный материал 08:12:01 44

ГИАЛИНОЗ Системный гиалиноз сосудов (МЦР) и собственно СТ завершает процессы системной ее дезорганизации Сложный гиалин (среди микрофибрилл видны разрушенные элементы СТ), это гиалин деструкции высокое содержание фибрина, наличие в нем иммунных комплексов 08:12:01 45

08:12:01 46

Сложный гиалин и "старый" фибриноид имеют много общих черт, так как к их образованию причастны одни и те же иммунопатологические механизмы. 08:12:01 47

ГИАЛИНОЗ СТВОРОК КЛАПАНОВ СЕРДЦА ПРИ ПОРОКАХ 08:12:01 48

СМЕНА ПРОЦЕССОВ ПРИ МЕЗЕНХИАЛЬНЫХ ДИСПРОТЕИНОЗАХ: мукоидное набухание нарушение обмена белков и гликозаминогликанов основного вещества, плазморрагия, набухание коллагеновых волокон, фибриноидное набухание с образованием фибриноида деструкция коллагеновых волокон и основного вещества, плазморрагия, образование белково-полисахаридных комплексов гиалиноз деструкция коллагеновых волокон и основного вещества, плазморрагия, преципитация белков плазмы, образование белка — гиалина. 08:12:01 49

КОЛЛАГЕНОЗЫ Ревматические болезни отличаются особенностью патогенеза своеобразием морфогенеза. Особенность патогенеза - в роли иммунопатологических механизмов при этих заболеваниях. Морфогенетическое своеобразие состоит в системной дезорганизации соединительной ткани в результате прогрессирующей ее деструкции. При этом преимущественно поражены определенные органы, что характерно только для этого заболевания. При ревматизме "органами-мишенями" становятся сердце и сосуды, при ревматоидном артрите — суставы, системной красной волчанке — МЦР и почки, склеродермии — кожа и СТ ряда органов, узелковом периартрите — артерии, дерматомиозите — кожа и мышцы. 08:12:01 50

СИСТЕМНАЯ ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ ДЕЗОРГАНИЗАЦИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ КАК СЛЕДСТВИЕ СИНТЕЗА АНОМАЛЬНОГО БЕЛКА Это системный или генерализованный, амилоидоз В 1844 г. К.Рокитанский описал изменения паренхиматозных органов плотные и ломкие, приобретали сальный вид понятие о "сальной болезни" Рокитанского Р.Вирхов назвал вещество, появляющееся в органах при "сальной болезни", амилоидом, под действием J и серной кислоты оно, подобно крахмалу, окрашивалось в синий цвет 08:12:01 51

АМИЛОИД гликопротеид, основной компонент - фибриллярный белок (F-компонент) - 95% F-компонент связан в амилоиде с плазменными глюкопротеидами - Р-компонент – 5% амилоидов Оба компонента обладают антигенными свойствами Вещество амилоида метахроматично: конго-рот, метиленовый синий, иод-грюн дает характерную люминесценцию с тиофлавинами 08:12:01 52

АМИЛОИД Белок фибрилл синтезируется клетками - амилоидобластами: Макрофаги плазматические клетки кардиомиоциты гладкомышечные клетки сосудов и др. Фибриллы амилоида образуются на цитолемме амилоидобластов в ее инвагинатах 08:12:01 53

АМИЛОИДОЗ по локализации: Периретикулярный амилоидоз Периколлагеновый амилоидоз Встречается смешанный вариант выпадения амилоида. В тканях амилоид вытесняет специализированные клетки паренхиматозных органов и замещает клетки стенки сосудов Его "рост" напоминает рост опухоли 08:12:01 54

ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ АМИЛОИДОЗ самостоятельное заболевание — приобретенный амилоидоз первичный, или идиопатический; старческий Наследственный Осложнение болезни или вторая болезнь (вторичный, или реактивный, амилоидоз) 08:12:01 55

НОВЫЕ ФАКТЫ доказана гетерогенность белка амилоидных фибрилл — выделены виды специфического фибриллярного белка амилоида: АА, AL, FAP, ASC1. Единого амилоида при генерализованном амилоидозе нет — существуют различные его виды. Руководствуясь био(гисто)химическими признаками, определены группы генерализованного амилоидоза: АА-, AL-, FAP-, ASC1 амилоидоз. 08:12:01 56

БИО(ГИСТО)ХИ-МИЧЕСКИЕ ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ АА-амилоидоз Вторичный (реактивный) Наследственный AL-амилоидоз Первичный (идиопатический) Вторичный (моноклоново-белковый, при неопластической плазмоклеточной дискразии) FAP-амилоидоз Наследственный (семейная амилоидная полинейропатия) ASC1 - амилоидоз Старческий системный (генерализованный) СООТНОШЕНИЕ ЭТИОЛОГИЧЕСКИХ И БИО(ГИСТО)ХИМИЧЕСКИХ ФОРМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО АМИЛОИДОЗА ФОРМЫ АМИЛОИДОЗА 08:12:02 57

ЭТИОЛОГИЯ АМИЛОИДОЗОВ АА-амилоидоз включает не только вторичные (реактивные) формы, но и наследственные — периодическую болезнь и синдром Майкла—Веллса. AL-амилоидоз представлен первичным амилоидозом и амилоидозом при так называемой неопластической плазмоклеточной дискразии, или "моноклоново-белковым амилоидозом" FAP-амилоидоз - семейная амилоидная полинейропатия ASC1-амилоидоз — старческий системный амилоидоз 08:12:02 58

ЭТИОЛОГИЯ АМИЛОИДОЗОВ Эти данные свидетельствуют об условности деления амилоидоза в зависимости от возможной причины его возникновения, т.e. на первичный, вторичный, наследственный, старческий и т.д. Условность такого деления подтверждается и рядом более убедительных фактов. Среди больных первичным амилоидозом, с одной стороны, найдена подгруппа с плазмоклеточной дискразией, с другой — случаи семейного амилоидоза; среди форм АА-амилоидоза, помимо вторичного и наследственного, описываются идиопатические случаи. 08:12:02 59

НОВЫЕ ФАКТЫ выявлены циркулирующие в крови предшественники белка фибрилл амилоида при генерализованных формах амилоидоза — АА-, AL-, FAP-, ASC1 формы. 08:12:02 60

АА-АМИЛОИДОЗ Предшественником АА-белка (связанный амилоид) амилоидных фибрилл является α-глобулин, назван сывороточным амилоидным белком — SAA. Доказана трансформация его в АА-белок с образованием амилоидных фибрилл in vivo Взаимосвязаны содержание SAA в сыворотке крови и системы моноцитарного фагоцита и лимфоцита Это открывает перспективы изучения патогенеза АА-амилоидоза 08:12:02 61

SAA синтезируется не только гепатоцитами, но и фибробластами и полиморфно-ядерными лейкоцитами В гепатоцитах осуществляется и деградация SAA. Содержание SAA в сыворотке крови зависит и от активности макрофагальной системы Часть циркулирующего SAA фильтруется в почечных гломерулах и реабсорбируется — второй путь метаболизма SAA. SAA в подоцитах и мезангиальных клетках позволяет понять поражение почек при АА-амилоидозе (нефропатический амилоидоз) АА-АМИЛОИДОЗ 08:12:02 62

(Амилоидстимулирующий Фактор) 08:12:02 63

AL-АМИЛОИДОЗ Предшественником AL-белка (амилоид из легких цепей)) амилоидных фибрилл (моноклонального белка) являются легкие цепи иммуноглобулинов или их фрагменты Образование белка амилоидных фибрилл из сывороточного предшественника происходит при нарушении деградации моноклональных легких цепей возникновении легких цепей с особыми структурами в связи с "аминокислотными заменами" 08:12:02 64

08:12:02 65

FAP-амилоидоз (врожденный семейный) Белок фибрилл FAP-амилоида образуется из преальбумина плазмы с различными "аминокислотными заменами" при разных этнических вариантах FAP Выявлено высокое содержание преальбумина в цереброспинальной жидкости активный синтез его хориоидальным сплетением отсюда особенности клинической синдромологии полинейропатии 08:12:02 66

СТАРЧЕСКИЙ АМИЛОИДОЗ Предшественником фибриллярного белка ASC1 (рассматривается как мутантный белок), также является сывороточный преальбумин. в пожилом и старческом возрасте склонность к образованию ASC1 из циркулирующего в крови предшественника повышается отсюда снижение преальбумина в сыворотке при такой форме амилоидоза 08:12:02 67

МОРФОЛОГИЯ АМИЛОИДОЗА Морфологические изменения при разных формах генерализованного амилоидоза различны. При АА-амилоидозе (вторичный амилоидоз) паренхиматозные органы ("паренхиматозный амилоидоз") — селезенка (сальная и саговая), почки, печень, надпочечники, кишечник. Органы увеличиваются в размерах, становятся очень плотными, приобретают сальный вид — "сальная печень", "сальная селезенка" и др. 08:12:02 68

AL-амилоидоз первичный и моноклоново-белковый амилоидоз при хронических парапротеинемических лимфолейкозах АSС амилоидоз (генерализованный старческий амилоидоз) характерно поражение преимущественно мезодермальных тканей — сердца и сосудов (особенно коронарных, легочных и кишечных), поперечно-полосатых и гладких мышц, нервов и кожи Амилоидная кардиомегалия "мезенхимальный амилоидоз" 08:12:02 69

МОРФОЛОГИЯ АМИЛОИДОЗА FAP-амилоидоз — наследственная амилоидная нейропатия с поражением нервов рук и ног Выделяют также нефропатический (периодическая болезнь, синдром Майкла—Веллса) кардиопатический (подобный первичному) наследственный амилоидоз. 08:12:02 70

МОРФОЛОГИЯ АМИЛОИДОЗА Таким образом, существует гетерогенность как био(гисто)химических свойств фибриллярного белка амилоида, так и патогенеза генерализованного амилоидоза. Это связано исходно с различными причинами, т.е. этиологией амилоидоза. 08:12:02 71

МОРФОЛОГИЯ АМИЛОИДОЗА 08:12:02 72 Сальная селезенка Саговая селезенка Амилоидоз почки

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ! 08:12:02 73

08:12:02 74

СМЕШАННЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ Пигменты экзогенные и эндогенные Классификация пигментов Роль пигментов и их нарушения

08:12:02 76 ЭКЗОГЕННЫЕ ПИГМЕНТАЦИИ

08:12:02 77 Каротинодермия. Желтизна руки сверху обусловлена избытком каротиноидов в плазме. Чтобы похудеть, пациентка съедала до 4-х кг манго и моркови.

08:12:02 78 Эндогенные пигментации В основе нарушения эндогенных пигментов — окрашенных веществ различной химической природы синтезируются в организме Придают органам и тканям окраску

08:12:02 79 Функции хромопротеидов перенос и депонирование О2 для окислительно- восстановительных процессов в клетках дыхания гемоглобин цитохромы миоглобин липофусцин рецепция света и защита от действия УФИ (меланин) синтез БАВ Пигмент гранул энтерохромаффинных клеток секретов (желчь) доставка и регуляция обмена микроэлементов (церулоплазмин, ферритин, гемосидерин) витаминов (липохромы)

08:12:02 80 Смешанные дистрофии (сложные диспротеинозы) локализация: В паренхиме В строме и сосудах Продукты обмена липопро-теидов Продукты обмена нуклеопро-теидов Продукты обмена хромопротеидов (эндогенные пигменты): Гемоглобиногенные: Гемосидерин, ферритин, билирубин Гематоидин, гематины, порфирин Протеиногенные (тирозин-триптофановые) меланин пигмент гранул энтерохромафинных клеток Кульчицкого адренохром Липидогенные (липопигменты) липофусцин цероид липохромы

08:12:02 81 ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ПИГМЕНТОВ количество пигмента может быть увеличено или уменьшено вплоть до полного отсутствия; распространенность процесса общий местный характер процесса; характер наследования. Генетически обусловленные - наследственные Приобретаются в течение жизни - приобретенные нарушения обмена пигментов.

08:12:02 82 В большинстве случаев патологические пигментации возникают в связи с избыточным накоплением пигментов которые встречаются в норме или только в условиях патологии

08:12:02 83 ГЕМОГЛОБИНОГЕННЫЕ ПИГМЕНТЫ в физиологических условиях образуются: гемосидерин ферритин билирубин в условиях патологии: гематоидин гематины порфирин Ферритин и гемосидерин синтезируются, помимо Нв, из железа, всасывающегося в кишечнике

08:12:02 84 Значение гемоглобина Обмен Нв тесно связан с эритроцитами (дыхание), в которых он содержится, с их состоянием старением разрушением Гемолиз в норме происходит в костном мозге реже — в селезенке и печени В клетках макрогистиоцитарной системы этих органов образуются ферритин, гемосидерин и билирубин

08:12:02 85 ФЕРРИТИН железопротеид, содержит белок апоферритин и З-валентный атом Fe в составе фосфатного гидроксида способы происхождения пигмента: "анаболический" — из Fe, всасывающегося в кишечнике, "катаболический" — из Fe гемолизированных эритроцитов, разная локализация в сыворотке крови — HL-ферритин в печени и селезенке — L-ферритин В присутствии кислорода: ферритин синтезируется из 2-валентного Fe и содержит много SS-групп.

08:12:02 86 ФЕРРИТИН При гипоксии образуется SH-ферритин обладает вазопаралитическим действием Ферритин содержится во всех органах и тканях и является акцептором Fe в эритробластах Он осуществляет перенос Fe в кишечнике и плаценте является медиатором при соединении Fe с трансферрином и в переносе его от матери к плоду.

08:12:02 87 ФЕРРИТИН выявляют в тканях сульфатом кадмия по методу Клочкова иммуногистохимически с помощью специфических антисывороток реакция образования берлинской лазури (железистосинеродистое железо) реакция Перлса — на выявление солей оксида Fe (III) с помощью железосинеродистого калия и хлороводородной (соляной) кислоты

08:12:02 88 ГЕМОСИДЕРИН продукт полимеризации ферритина - коллоидный гидроксид Fe, соединенный с мукопротеидами клетки В норме образуется в ретикулярных и эндотелиальных клетках селезенки, лимфатических узлов, печени и костного мозга При окраске гематоксилином и эозином гемосидерин выявляется в виде зерен бурого цвета в цитоплазме этих клеток Реакция Перлса в почке

08:12:02 89 ГЕМОСИДЕРИН внутриклеточный пигмент Синтез в сидеробластах в специализированных органеллах — сидеросомах При избытке накопления клетки разрушаются и пигмент свободно лежит в строме органов он захватывается макрофагами - сидерофагами

08:12:02 90 БИЛИРУБИН конечный продукт гемолиза. Образуется путем отщепления гема затем от гема отщепляется Fe и разворачивается тетрапиррольное кольцо Это начинается в клетках РМС: костного мозга, селезенки, лимфатических узлов и печени Затем продукт, соединяясь с альбумином, с током крови поступает в печень. Здесь синтез пигмента завершается — гепатоциты захватывают его и с помощью ферментов глюкуронилтрансферазной системы осуществляют его конъюгацию Конъюгаты билирубина поступают в желчные капилляры Билирубин становится основным пигментом желчи

08:12:02 91 ГЕМАТОИДИН не содержит Fe По химической структуре близок к билирубину и дает положительную реакцию Гмелина ярко-оранжевые кристаллы в виде ромбических пластинок, иголок или зерен Образуется при распаде эритроцитов и Нв внутриклеточно в клетках не остается, при их гибели свободно лежит среди некротических масс

08:12:02 92 ГЕМАТИНЫ образуются при гидролизе оксигемоглобина окисленная форма гема, содержит 3-валентный атом Fe в связанном состоянии темно-коричневые кристаллы или зерна К гематинам относят малярийный пигмент (гемомеланин) солянокислый гематин формалиновый пигмент

08:12:02 93 Гемомеланин Малярийный пигмент в теле малярийного плазмодия паразитирует в эритроцитах Пигмент из буровато-черных аморфных гранул синтезируется в ретикулярных и эндотелиальных клетках печени костного мозга селезенки и лимфатических узлов

08:12:02 94 Солянокислый гематин (гемин) образуется в желудке при взаимодействии Нв, ферментов желудочного сока и соляной кислоты Пигмент откладывается в виде ромбовидных или игловидных кристаллов ОСТРЫЕ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА

08:12:02 95 Формалиновый пигмент в печени Формалиновый пигмент образуется в тканях при фиксации их кислым формалином (рН < 5,6) имеет вид бурых зерен или кристаллов, расположенных в просвете вен

08:12:02 96 Порфирины предшественники гема, имеют строение замкнутых тетрапиррольных колец без Fe повышают чувствительность кожи к УФО антагонисты меланина Метаболизм порфиринов у человека заканчивается на стадии уропорфириногена III, который принимает участие и реакциях синтеза гема.

08:12:02 97 Порфирины При отсутствии фермента уропорфириноген III-косинтетазы появляются предшественники уропорфириногена III — уропорфириноген I, порфобилин, порфобилиногены. В норме они в минимальных количествах определяются в тканях, крови и моче: они дают оранжевую флюоресценцию в ультрафиолетовом свете.

08:12:02 98 Нарушения обмена гемоглобиногенных пигментов Гемосидероз Нарушения обмена гемосидерина, ферритина и билирубина происходят при усиленном гемолизе эритроцитов Обычно говорят о гемосидерозе хотя одновременно накапливается некоторое количество ферритина и билирубина. Гемосидероз может быть: ОБЩИМ - усиление внутрисосудистого гемолиза МЕСТНЫМ - внесосудистого гемолиза

08:12:02 99 Общий гемосидероз болезни системы кроветворения анемии, гемобластозы интоксикации гемолитическими ядами бертолетова соль, сульфаниламиды, хинин, свинец инфекции сепсис, малярия, бруцеллез, возвратный тиф переливания иногруппной крови и Rh-конфликт гемолитическая болезнь новорожденных

08:12:02 100 Общий гемосидероз гемосидерин в избытке накапливается в ретикулярных, эндотелиальных клетках и макрофагах селезенки костного мозга лимфатических узлов печени сидеробластами могут быть эпителиальные клетки печени, потовых и слюнных желез, легких, почек. В них выявляются гранулы бурого цвета

08:12:02 101 Общий гемосидероз Внешне органы приобретают ржавый оттенок гемосидерин накапливается в строме органов, в стенках сосудов сидерофаги не успевают утилизировать гемосидерин и он загружает межклеточное вещество Одновременно накапливаются "катаболический" ферритин и билирубин большое количество билирубина печень не успевает утилизировать развивается гемолитическая желтуха.

08:12:02 102 Местный гемосидероз при внесосудистом гемолизе в очагах кровоизлияний Сидеробластами становятся лейкоциты, гистиоциты, ретикулярные клетки, эндотелий и эпителиальные клетки. в кровоизлияниях, в цитоплазме клеток синтезируются ферритин и гемосидерин В крупных кровоизлияниях, помимо гемосидерина, образуется еще гематоидин. гемосидерин расположен на периферии кровоизлияний гематоидин - в центре, в очагах аутолиза

08:12:02 103 Местный гемосидероз В клинике большое значение имеет гемосидероз легких при хроническом венозном застое В легких - диапедезные кровоизлияния, в клетках альвеолярного эпителия и в гистиоцитах синтезируются гемосидерин и ферритин Сидеробласты и сидерофаги "заболачивают" полости альвеол гипоксия нарастает и начинает синтезироваться SH-ферритин (вазопаралитическое действие)

08:12:02 104 Местный гемосидероз Это приводит к еще большему повышению сосудистой проницаемости Нарастает диапедез накопление гемосидерина и SH-ферритина Порочный круг замыкается ферритиновый коллапс или шок "бурая индурация легких"

08:12:02 105 Местный гемосидероз Гемосидероз является морфологическим субстратом самостоятельного заболевания, которое называется "идиопатический гемосидероз легких", или "синдром Делена — Геллерстедта". Он встречается у детей в возрасте 3-8 лет и характеризуется повторяющимися кровоизлияниями в легочную паренхиму с последующим массивным гемосидерозом и склерозом, кровохарканьем и развитием вторичной железодефицитной анемии. В легких имеется типичная картина бурой индурации, но поражение сердца у больных отсутствует. Причина заболевания до конца неясна. В настоящее время имеется большое количество данных, подтверждающих, что в основе процесса лежит аутоагрессивное поражение легких, при котором реакция антиген — антитело реализуется на сосудах микроциркуляторного русла легких, молоку.

08:12:02 106 Гемохроматоз избыточное накопление гемосидерина, из-за нарушения всасывания пищевого Fe в тонкой кишке Морфологически гемохроматоз и общий гемосидероз имеют много общего Гемохроматоз первичный (идиопатический гемохроматоз) Вторичный сидероз, гемосидероз

08:12:02 107 Из истории вопроса ГЕМОХРОМАТОЗ (ГХ) впервые описан A. Trousseau (1865) как "бронзовый диабет". V. Hanoi и A. Chauffard выделили: сахарный диабет, меланодермия и пигментный цирроз печени. Термин "гемохроматоз" предложен F. D. Von Recklinghausen в 1889 г. J. H. Sheldon (1935) отметил семейный характер заболевания и предположил наследование дефекта всасывания железа.

08:12:02 108 Из истории вопроса М. Simon и соавт. (1976) открыл ассоциации ГХ с антигенами главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Более 70% больных, не состоящих в родстве, оказались носителями HLA-антигена A3 при частоте этого антигена в европейской популяции около 25%. Эта ассоциация указывала на локализацию гена, ответственного за ГХ, в коротком плече 6-й хромосомы.

08:12:02 109 Первичный гемохроматоз (идиопатический) из группы тезаурисмозов обусловлено дефектом ферментов, обеспечивающих всасывание Fe в тонкой кишке. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Всасывание пищевого Fe повышено, количество его (обмен Fe в эритроцитах не нарушен) возрастает в десятки раз

08:12:02 110 Морфология первичного гемохроматоза гемосидероз печени, поджелудочной железы, слюнных и потовых желез, сетчатки глаза, кожи, миокарда, слизистой оболочки кишечника и синовиальных оболочек Одновременно в органах накапливается ферритин в коже и сетчатке глаза — меланин Классическая триада симптомов первичного гемохроматоза — бронзовая окраска кожи сахарный диабет (бронзовый диабет) пигментный цирроз печени

08:12:02 111 ГЕМОХРОМАТОЗ. Серый цвет кожи больного обусловлен избытком меланина. Рядом рука врача. У пациента сахарный диабет, гепатоспленомегалия.

08:12:02 112 Нарушение обмена меланина при гемохроматозе поражение эндокринных желез, участвующих в процессе синтеза меланина печень — темно-коричневая, плотная на ощупь, мелкобугристая Микро отложение гемосидерина в гепатоцитах, звездчатых ретикулоэндотелиоцитах, гистиоцитах портальных трактов, эндотелии сосудов и в эпителии желчных капилляров разрастание СТ и формирование цирроза печени СЕРДЦЕ -пигментная кардиомиопатия

08:12:02 113 Вторичный гемохроматоз приобретенная недостаточность ферментных систем обеспечивающих всасывание и метаболизм пищевого Fe Это возникает при избыточном поступлении Fe (прием Fe-содержащих препаратов) алкоголизме повторных переливаниях крови после резекции желудка при гемоглобинопатиях — наследственных заболеваниях, с нарушением синтеза гема (сидероахрестическая анемия) или глобина (талассемия)

08:12:02 114 При вторичном гемохроматозе Fe накапливается в сыворотке и в депо Типично поражение печени (цирроз) поджелудочной железы (сахарный диабет) сердечной мышцы это фатально — больные погибают от сердечной недостаточности

08:12:02 115 Желтуха (icterus) избыточное накопление билирубина в плазме крови иктеричность кожи, склер слизистых серозных оболочек внутренних органов Различают желтухи: гемолитическую (надпеченочную) печеночную (паренхиматозную) обтурационную (подпеченочную, механическую)

08:12:02 116 Гемолитическая (надпеченочная) желтуха усиленный внутрисосудистый гемолиз эритроцитов и образование большого количества билирубина Возникает при: интоксикациях (гемолитические яды) инфекциях (сепсис, малярия, возвратный тиф) переливании несовместимой крови и Rh-конфликте заболеваниях крови анемии, гемобластозы

08:12:02 117 Гемолитическая (надпеченочная) желтуха наследственные болезни c различными дефектами эритроцитов и гемолитической анемией: наследственные ферментопатии микросфероцитоз, овалоцитоз гемоглобинопатии, или гемоглобинозы талассемия, или гемоглобиноз F, серповидно-клеточная анемия, или гемоглобиноз При этом нарушено первое звено обмена билирубина — захват его гепатоцитами в крови увеличивается количество не связанного с глюкуроновой кислотой билирубина

08:12:02 118 Печеночная (паренхиматозная) желтуха заболевания печени гепатиты острые и хронические, гепатозы, в т.ч. пигментные циррозы поражения печени лекарствами при аутоинтоксикациях при беременности При этом происходит повреждение гепатоцитов нарушение захвата ими билирубина конъюгации его и экскреции

08:12:02 119 Обтурационная (подпеченочная, механическая) желтуха нарушения оттока желчи по желчным токам при обтурации просвета (камень, опухоль) сдавления извне рак головки ПЖ, большого соска 12-типерстной кишки, метастазы рака в перипортальные лимфатические узлы Нарушается экскреция желчи она попадает в кровь через синусоидальный полюс гепатоцита нарушается сам процесс синтеза желчи, она становится "белой"

08:12:02 120

08:12:02 121 Обтурационная (подпеченочная, механическая) желтуха печень Из-за холестаза увеличивается в размерах желтовато-зеленого цвета внутрипеченочные желчные протоки расширены переполнены желчью Микро: желчный пигмент выявляется всюду в желчных протоках, желчных капиллярах, печеночных клетках При холестазе быстро развивается холангит

08:12:02 122 Порфирии нарушение предшественников порфирина (уропорфириноген I, порфобилин и порфобилиноген) в крови (порфиринемия) моче (порфиринурия) тканях резко повышается чувствительность тканей к УФО и развивается светобоязнь На коже - эритема, дерматит, рубцы, изъязвления, в последующем — депигментированные участки.

08:12:02 123 Врожденная и приобретенная порфирия Врожденная порфирия – генетическая недостаточность уропорфириноген III-косинтетазы в эритробластах (эритропоэтическая форма болезни) или I (печеночная форма порфирии). Порфирины выделяются c мочой, откладываются в селезенке окрашивают кости и зубы в коричневый цвет При печеночной форме печень увеличена, серовато голубовато-коричневого цвета Приобретенная порфирия при интоксикациях (свинец, барбитураты) авитаминозах (пеллагра)

08:12:02 124 ПРОТЕИНОГЕННЫЕ (ТИРОЗИНОГЕННЫЕ) ПИГМЕНТЫ меланин пигмент гранул энтерохромаффинных клеток Кульчицкого адренохром пигмент охроноза

08:12:02 125 Меланин — пигмент буровато-черного цвета, окрашивает кожу, волосы, глаза. Синтез в меланоцитах, в специализированных органеллах — премеланосомах и меланосомах. Меланоциты — нейроэктодермального происхождения, находятся в базальном слое эпидермиса дерме сетчатке и радужной оболочке глаз мягких мозговых оболочках Меланоциты образуются из меланобластов, которые мигрируют из нервного гребешка в процессе развития зародыша

08:12:02 126 Меланин образуется из тирозина в присутствии тирозиназы и кислорода. Синтез меланина значительно усиливается под влиянием УФО для выявления меланина - аргентаффинная реакция способность меланина восстанавливать аммиачный раствор азотнокислого серебра до металлического Ag (метод Массона — Фонтаны)

08:12:02 127 Регуляция меланогенеза

08:12:02 128 Адренохром — пигмент темно-коричневого цвета мелкие зерна в клетках мозгового вещества надпочечников продукт окисления адреналина и накапливается в клетках феохромоцитомы Пигмент способен восстанавливать соли Ag дает хромаффинную реакцию (метод Фалька) — окрашивается хромовой кислотой и восстанавливает бихромат

08:12:02 129 Пигмент гранул энтерохромаффинных клеток -производное триптофана, тесно связан с синтезом серотонина и мелатонина энтерохромаффинные клетки в ЖКТ (реже в бронхах), относят к клеткам APUD-системы. Гранулы пигмента обладают аргирофильными и аргентаффинными свойствами флюоресцируют желтым цветом при обработке срезов формальдегидом и специфической антисывороткой Много пигмента в опухолях из энтерохромаффинных клеток - карциноидах, или апудомах

08:12:02 130 Пигмент охроноза образуется только в условиях патологии Из-за наследственно обусловленного нарушения катаболизма фенилаланина и тирозина Пигмент черно-коричневого цвета накапливается в моче откладывается в тканях

08:12:02 131 Нарушения обмена меланина По количеству меланина: значительное увеличение (гипермеланоз) уменьшение (гипомеланоз) исчезновение меланина - альбинизм По распространенности: распространенный характер ограничиваются небольшим участком (местные) могут быть врожденными или приобретенными

08:12:02 132

08:12:02 133 Распространенный гипермеланоз (меланодермия) Чаще приобретенный при поражении надпочечников ярко меланодермия выглядит при аддисоновой (бронзовой) болезни двустороннее поражение коры надпочечников и прекращение или уменьшение продукции гормонов коры надпочечников (акортицизм или гипоадренокортицизм) Причина - туберкулез (до 85 %) двусторонние опухоли (обычно метастазы рака) амилоидоз или аутоиммунное поражение Гиперпигментация из-за усиления синтеза АКТГ и меланоцитостимулирующего гормона

08:12:02 134 При аддисоновой болезни кожа бронзовой окраски сухая, шелушится, плотна на ощупь В меланоцитах базального слоя и в дерме, накапливается большое количество меланина в дерме видны меланофаги Меланодермия встречается при эндокринных расстройствах гипогонадизм, гипопитуитаризм, болезнь Иценко — Кушинга, обусловленная двусторонней адреналэктомией авитаминозах (цинга, пеллагра) кахексии

08:12:02 135 ПИГМЕНТНАЯ КСЕРОДЕРМА Распространенный врожденный гипермеланоз. Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, при котором отсутствует или резко снижена секреция эндонуклеазы — фермента, участвующего в устранении по­вреждений при ультрафиолетовом облучении. Заболевание характеризуется повышенной чувствительностью к ультрафиолетовым лучам и начинается с воспалительной реакции по типу солнечной эритемы на открытых участках тела с последующей пигментацией в виде веснушек. Микроскопически в этой стадии видны гиперкератоз, отек дермы, незначительное увеличение количества меланина.

08:12:02 136 ПИГМЕНТНАЯ КСЕРОДЕРМА На поздних стадиях в коже телеангиэктазии, очаги атрофически разнообразных очертаний и величины, бородавчатые разрастания, трещины и язвы; выявляются выраженная атрофия эпидермиса, акантоз, резчайший гиперкератоз и отложение меланина. Атрофический процесс на коже может сочетаться с истончением кончика носа, ушных раковин, сужением отверстий носа и рта. Одновременно наблюдается фотофобия, слезотечение, потемнение и изъязвление роговицы. Очаги пигментной ксеродермы, особенно бородавчатой ее формы, склонны к малигнизации — развитию в них злокачественной опухоли (меланомы), поэтому заболевание относят к группе предмеланомных.

08:12:02 137 Местный гипермеланоз Чаще приобретенный - на коже при эндокринных расстройствах — при аденомах гипофиза гипертиреоидизме опухолях яичника при беременности в случаях применения оральных контрацептивов

08:12:02 138 Местный гипермеланоз Изолированный характер носит описанный Крювелье (1829) меланоз толстой кишки, развивается у пожилых и старых людей с хроническими запорами. наблюдается очаговое или диффузной окрашивание слизистой оболочки толстой кишки в коричневый или черный цвет. Микроскопически в собственной пластинке слизистой оболочки находят многочисленные макрофаги с включениями меланина от светло-желтого до черного цвета.

08:12:02 139 Меланоз Д ю б р е я впервые описан Д.Гетчинсоном (1890). Представлен гладкими темными пигментированными образованиями с нечеткими контурами, размерами от 2 до б см у лиц пожилого возраста на коже туловища и лица. Пятна неравномерно окрашены — коричневые, серые, с участками синего и черного цвета. В них обнаруживают значительное утолщение эпителия за счет акантотических разрастаний, в базальном слое которых множество гиперпигментированных меланоцитов. Кроме кожи, встречается на слизистых оболочках носа, влагалища, прямой кишки, мочевого пузыря, бронхов. В 40 % случаев завершается малигнизацией с развитием меланомы.

08:12:02 140 Лентиго (Lentigo) одиночные эллипсовидной формы пятна угольно-черного цвета, четко отграниченные от окружающей ткани группа очаговых гипермеланозов приобретенного характера Возникают на коже в любой области и характеризуются увеличенным количеством меланоцитов в эпидермисе и в меньшей степени в дерме

08:12:02 141 н е в у с (nevus) местный гипермеланоз — порок развития Состоит из невусных клеток. Пигментные пятна имеют различные размеры — до гигантских (20—25 см) от единичных до нескольких десятков Гигантский невус обычно врожденный, пигментные пятна занимают большую часть кожи туловища (воротник, купальник) Этот невус относят к предмеланомным процессам, он крайне часто малигнизирует, при этом развивается меланома.

08:12:02 142 Распространенный гипомеланоз эндокринные расстройства гипогонадизм, гипопитуитаризм угнетена гормональная регуляция синтеза меланина Первичный - альбинизм (от лат. albus — белый) полный альбинизм или частичный альбинизм Меланин отсутствует в волосяных луковицах, эпидермисе и дерме, в сетчатке и радужной оболочке глаз У альбиносов белая кожа, бесцветные волосы, красная радужная оболочка глаз, выраженная фотобоязнь (фотофобия), блефароспазм, ожоги кожи при инсоляции

08:12:02 143

08:12:02 144 Местные гипомеланозы очаговые депигментации на коже - витилиго, или лейкодерма (от греч. leukos — белый, derma — кожа) лекарственные (фурациллин) и химические (синтетические смолы) вещества лепра, сифилис сахарный диабет, гипопаратиреоз аутоиммунные (зоб Хасимото) после воспалений и некрозов на коже При вторичном рецидивном сифилисе "ожерелье Венеры"

08:12:02 145 На репродукции из книги Ж.Бюффона «Естественная история: всеобщая и частная» (1977) представлена чернокожая девочка Мари-Сабина, ее заболевание, проявляющееся частичной потерей пигмента на коже и волосах, зафиксировали в 1749 году

08:12:02 146 ЛИПИДОГЕННЫЕ ПИГМЕНТЫ (ЛИПОПИГМЕНТЫ) липофусцин Пигмент недостаточности витамина Е гемофусцин цероид липохромы они сходны по физическим и химическим свойствам. Разница в локализации: липофусцин и пигмент недостаточности витамина Е - в паренхиматозных клетках органов (липофусцин находят еще в нервных клетках) гемофусцин и цероид — в мезенхимальных

08:12:02 147 Липофусцин гликолипопротеид, в состав входят жиры аминокислоты многочисленные ферменты флавиновые соединения и каротиноиды В своем развитии проходят две стадии — стадии "раннего" и "позднего" пигмента "ранний", липофусцин имеет вид перинуклеарных пылевидных частиц светло-желтого цвета Пигмент располагается вблизи или непосредственно внутри митохондрий

08:12:02 148 ЗРЕЛЫЙ ЛИПОФУСЦИН По мере созревания гранулы увеличиваются становятся коричневыми, количество жира и железа уменьшается липофусцин перемещается на периферию клетки в нем высокая активность лизосомальных ферментов располагается в области лизосом

08:12:02 149 МНОГО липофусцина в клетках органов при старении кахексии гипоксии недостаточности в организме белков, витаминов в клетках злокачественных опухолей СЕЙЧАС липофусцин относят к нормальным компонентам клетки — к разряду клеточных органоидов, гранулы его называют цитосомами, или каротиносомами С функцией депонирования кислорода В условиях дефицита кислорода (при гипоксии) он обеспечивает процессы окисления

08:12:02 150 Липохромы (лютеины) пигменты, окрашивающие в желтый цвет сыворотку крови транссудат жировую клетчатку желтое тело яичников кору надпочечников

08:12:02 151 Нарушения обмена липидогенных пигментов Первичный (наследственный) липофусциноз избирательное накопление липофусцина в клетках одного органа или системы наследственные заболевания ЦНС Накопление липофусцина в клетках ЦНС при нейрональных липофусцинозах ювенильные цереброзид-липофусцинозы Заболевания относят к тезаурисмозам с аутосомно-рецессивным типом наследования

08:12:02 152 Амавротическая идиотия Тея-Сакса нарушение метаболизма ганглиозидов (мало фермента гексозаминидазы А). В ганглиозных, глиальных, в эндотелиальных и перицитах избыточное скопление липофусцина нарастающее снижение интеллекта вплоть до идиотии, двигательные расстройства (судороги, параличи), расстройства зрения вплоть до полное слепоты. Если заболевание в раннем детском возрасте (болезнь Бильшовского — Янского) или в возрасте 6—10 лет (юношеская форма Баттена — Шпильмейера — Фогта), то процесс быстро прогрессирует и заканчивается смертью на фоне выраженной идиотии.

08:12:02 153 Амавротическая идиотия Тея-Сакса У взрослых (поздняя амавротическая идиотия Куфса) процесс затягивается на 10—15 лет, развиваются параличи, эпилептиформные припадки и органические изменения психики; слепота не возникает, но прогноз тоже фатальный. Накопление липофусцина возможно в печени. В этих случаях развивается пигментный гепатоз, или доброкачественная гипербилирубинемия.

08:12:02 154 Амавротическая идиотия Тея-Сакса Эти заболевания связывают с генетически обусловленной недостаточностью ферментов, обеспечивающих захват и глюкуронизацию билирубина в гепатоцитах. Нарушение пигментного обмена выражается в преходящей желтухе. В то же время все остальные функции печеночной клетки не страдают. Различают пигментные гепатозы с конъюгированной и неконъюгированной гипербилирубинемией. Они проявляются рядом клинических синдромов — Жильбера, Дабина — Джонсона, Криглера — Найяра, Ротора и др. Причиной некоторых является недостаточность ферментов, например глюкуронилтрансферазы; при других механизм не изучен.

08:12:02 155 Вторичный липофусциноз при гипоксии в старости истощающие заболевания выражены нарушения окислительных процессов и отсутствуют антиоксиданты паренхиматозные органы уменьшены и склерозированы бурая атрофия печени, миокарда, поперечнополосатой мускулатуры При кахексии (алиментарной, церебральной) — развивается бурая атрофия органов.

08:12:02 156 Благодарю Вас за долготерпение и интерес к предмету!

08:12:02 157 Благодарю Вас за долготерпение и интерес к предмету!

ЖИРОВЫЕ, МИНЕРАЛЬНЫЕ ДИСТРОФИИ Классификация липидозов, патогенез и морфология. Патологические обызвествления. Камнеобразование.

08:12:02 НАРУШЕНИЯ ЖИРОВОГО ОБМЕНА - ЛИПИДОЗЫ ПРИЧИНЫ Гипоксия Инфекции Интоксикации Авитаминозы Дефицит ферментов и липотропных факторов Нарушения обмена нейтрального жира: алиментарное церебральное эндокринное наследственные Механизмы и проявления: Накопление триглицеридов в цитоплазме клеток (инфильтрация) При декомпозиции – деструкция мембранных структур клетки и накопление свободных липоидов Проявления: Ожирение общее и местное (липоматоз) Истощение Нарушения обмена холестери-на и его эфиров Накопление в стенке сосудов эластического и эласто-мышечного типа холестерина и его эфиров, β-липопротеи-дов ПАРЕН-ХИМАТОЗ-НЫЕ СТРО-МАЛЬНО-СОСУ-ДИСТЫЕ 159

08:12:02 ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ЛИПИДОЗЫ морфологически проявляются увеличением количества жиров в клетках появлением их там, где они обычно не встречаются, образованием жиров необычного химического состава. Липиды включают липоиды (основа мембран клетки). нейтральные жиры Преобладание морфогенетического механизма зависит от причины, вызвавшей дистрофию, структурно-функциональных особенностей органа. наиболее часто встречается в печени, миокарде и почках. 160

08:12:02 СТЕАТОЗ ПЕЧЕНИ > 50 % гепатоцитов СОДЕРЖАТ ЖИР (чаще нейтральный) Выделяют три стадии: "чистая" жировая печень жировая печень с мезенхимальной реакцией фиброз и цирроз печени 161

08:12:02 СТЕАТОЗ ПЕЧЕНИ дезорганизация ферментативных процессов на этапах обмена липидов: относительный дефицит ферментов при чрезмерном поступлении в клетку жирных кислот повышенном их синтезе в гепатоците при воздействии на клетку токсичных веществ, блокирующих окисление жирных кислот, синтез апопротеинов; при недостаточном поступлении в гепатоциты аминокислот, необходимых для синтеза фосфолипидов и липопротеидов 162

08:12:02 жировая дистрофия печени: высокий уровень жирных кислот в плазме крови алкоголизм, сахарный диабет, общее ожирение и др. воздействие на гепатоциты токсичных веществ этанол, четыреххлористый углерод, фосфор и др. нарушения питания с недостатком белка в пище алипотропное ожирение печени заболеваниями желудочно-кишечного тракта; генетические дефекты ферментов, участвующих в жировом обмене наследственные липидозы 163

08:12:02 Алкоголизм и стеатоз печени этанолу отводится от 30 до 50%. Этанол усиливает мобилизацию жира из депо, синтез жирных кислот в гепатоцитах этерификацию жирных кислот до триглицеридов, Этанол снижает уровень окисления жирных кислот, синтез липопротеидов и их освобождение, проницаемость клеточной мембраны гепатоцита в связи с усилением синтеза и накоплением холестерина. 164

08:12:02 Алкоголизм Отложения жира в печени очаговые или диффузные. При диффузном ожирении печень увеличена в размерах, дряблая, охряно-желтого цвета. Гистологически различают дистрофию гепатоцитов мелкокапельную среднекапельную крупнокапельную 165

08:12:02 Алкоголизм Ободок цитоплазмы, свободной от жировых включений, остается структурно и функционально сохранным при полной абстиненции жир у алкоголиков исчезает из печени через 2—4 недель прогрессирование стеатоза ведет к формированию цирроза печени 166

08:12:02 Сахарный диабет (СД) Стеатоз у 50—75% больных СД, он коррелирует с возрастом (при юношеской форме диабета жировая печень встречается редко), массой тела больных и тяжестью кетоацидоза. Механизм развития стеатоза связан с усилением мобилизации жира из жировых депо, повышенным транспортом их в печень, нарушением синтеза фосфолипидов и окисления жирных кислот. Усиленный липолиз обусловлен недостатком инсулина, который является антилиполитическим гормоном. 167

08:12:02 Сахарный диабет (СД) В результате липолиза в крови увеличивается содержание жирных кислот, в печени усиливается синтез липопротеидов. Печень не МОЖЕТ полностью усвоить поступающие жирные кислоты из-за недостаточности синтеза апопротеина. Избыток жирных кислот ресинтезируется в печени в триглицериды. При СД с общим ожирением, стеатоз печени усиливается в связи с избыточным поступлением жиров и углеводов с пищей. 168

08:12:02 Морфология СД Характерно: вакуолизация ядер ожиревших гепатоцитов за счет накопления в них гликогена — дырчатые, или гликогенные, ядра. Жир в цитоплазме гепатоцитов (стеатоз). 169

08:12:02 170

08:12:02 Интоксикации Жировая дистрофия печени развивается при действии: четыреххлористого углерода, гидразин-сульфата, тетрахлорэтана, тринитротолуола, ДДТ, фосфора, При приеме ряда лекарственных средств тетрациклины, стероиды, барбитураты, метотрексат и др. 171

08:12:02 Интоксикации При этом накопление липидов в гепатоцитах связано с нарушением синтеза белка (апопротеина) из-за блокады их ферментных систем. Недостаток апопротеина ведет к нарушению синтеза липопротеидов, способных проникать через наружную мембрану гепатоцитов. Задержка липидов в цитозоле приводит к образованию триглицеридов. Накопление жиров в гепатоцитах связано и с распадом липопротеидных комплексов мембран гепатоцитов, т.е. с механизмом фанероза. 172

08:12:02 Жировая дистрофия миокарда повышенное поступление жирныx кислот в кардиомиоциты; нарушение обмена жиров в этих клетках; распад липопротеидных комплексов внутриклеточных структур - фанероз. Основой этих механизмов является энергетический дефицит миокарда. 173

08:12:02 Причины жировой дистрофии миокарда гипоксия при анемиях, хронической сердечно-сосудистой недостаточности; интоксикации дифтерийная, алкогольная, отравление фосфором, мышьяком, хлороформом и др. 174

08:12:02 Гипоксия миокарда Частая причина жировой дистрофии миокарда Недостаток кислорода нарушает процессы окислительного фосфорилирования в кардиомиоцитах, это приводит к переключению обмена миокарда на анаэробный гликолиз и резкому снижению количества АТФ. Дефицит энергии усиливается в связи с нарастающим ацидозом ткани; развивается повреждение митохондрий, нарушается β-окисление жирных кислот и липиды накапливаются в кардиомиоцитах чаще в виде мелких капель. 175

08:12:02 Гипоксия миокарда Жировая дистрофия чаще очагового характера - по ходу венозного колена капилляров и мелких вен (гипоксический фактор резко выражен). Макро: в области сосочковых мышц, видна желтовато-белая исчерченность ("тигровое сердце"); миокард дряблый, бледно-желтый, камеры сердца растянуты, размеры его несколько увеличены. 176

08:12:02 1 2 177

08:12:02 Интоксикации При дифтерийной интоксикации накопление липидов в кардиомиоцитах связано со снижением их окисления из-за недостатка карнитина, и повреждения митохондрий. При алкогольной интоксикации имеют место снижение окисления жирных кислот в кардиомиоцитах деструкция их митохондрий, что ведет к резкому снижению активности ферментов. Морфологические изменения сердца при интоксикации подобны таковым при гипоксии, но при дифтерии по сравнению с алкоголизмом они выражены сильнее. 178

08:12:02 ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ ПОЧЕК нейтральные жиры обнаруживаются в эпителии узкого сегмента и собирательных трубок в норме. При жировой дистрофии липиды появляются в эпителии канальцев главных отделов нефрона — проксимальных и дистальных. Жировая дистрофия почек встречается при нефротическом синдроме хронической почечной недостаточности, реже - при инфекциях и интоксикациях. 179

08:12:02 Нефротический синдром массивной протеинурия развитие отеков гиподиспротеинемия Гиперлипидемия Гиперлипидемия обусловливает липидурию при повышенной проницаемости гломерулярного фильтра липиды подвергаются повышенной резорбции эпителием канальцев, загружают цитоплазму нефроцитов и строму почки. Жировая дистрофия нефроцитов при нефротическом синдроме присоединяется к гиалиново-капельной и гидропической. 180

08:12:02 Хроническая почечная недостаточность (ХПН) уровень триглицеридов и холестерина в крови повышен. Это связано со снижением активности липопротеидлипазы и уменьшением утилизации глюкозы, что приводит к усилению липолиза. Снижение утилизации глюкозы обусловлено дефицитом белка в пищевом рационе больных ХПН (уремия). Дефицит белка подавляет синтез ферментов, необходимых для процессов окисления. 181

08:12:02 Хроническая почечная недостаточность (ХПН) Морфологические изменения почек при жировой их дистрофии достаточно характерны. При микроскопическом исследовании липиды видны в цитоплазме эпителия канальцев и строме почки в виде капель (нейтральный жир) или двоякопреломляющихся кристаллов (холестерин). Почки при нефротическом синдроме увеличены, дряблые, с желтым крапом на поверхности (при амилоидозе почек, сопровождающем нефротическим синдромом, они плотные, с сальным блеском на разрезе); при хронической почечной недостаточности — уменьшены, чаще с зернистой поверх­ностью, серо-желтые, с истонченным корковым веществом. 182

08:12:02 Наследственные (системные) паренхиматозные липидозы вследствие наследственного дефицита ферментов, участвующих в метаболизме определенных липидов (наследственные ферментопатии). Поскольку дефицит фермента определяет накопление метаболизирующего им субстрата, системные липидозы относят к тезаурисмозам, или болезням накопления. 183

08:12:02 Наследственные паренхиматозные липидозы Среди системных липидозов различают: цереброзидлипидоз (болезнь Гоше), сфингомиелинлипидоз (болезнь Ниманна -Пика), ганглиозидлипидоз (болезнь Тея - Сакса), генерализованный ганглиозидоз (болезнь Нормана -Ландинга) и др. страдают печень, селезенка, костный мозг и ЦНС Морфологически в тканях характерны для того или иного вида липидоза клетки клетки Гоше клетки Пика 184

08:12:02 Стромально-сосудистые липидозы нарушение обмена холестерина и его эфиров. может происходить накопление холестерина в клетках внеклеточном веществе 185

08:12:02 Стромально-сосудистые липидозы При атеросклерозе холестерин и его эфиры находят в гладкомышечных клетках и макрофагах атеросклеротических бляшек (пенистые клетки), появляются в интиме аорты и крупных артерий. Если клетки гибнут, липиды попадают во внеклеточное пространство. Внеклеточный холестерин может кристаллизоваться, приобретая форму длинных игл. 186

08:12:02 1 187

08:12:02 Стромально-сосудистые липидозы При врожденных гиперлипидемических состояниях (первичные гиперлипидемии I-V типов) кроме изменений артерий наблюдаются скопления пенистых клеток в субэпидермальной СТ кожи и в сухожилиях. Образуются опухолеподобные образования – ксантомы. Пенистые макрофаги часто встречаются в местах повреждения клеток в очагах воспаления. Они образуются вследствие фагоцитоза холестерина из мембран разрушенных клеток. 188

08:12:02 Стромально-сосудистые липидозы при хроническом холецистите мелкоочаговые отложения эфиров холестерина придают слизистой оболочке желчного пузыря пестрый вид за счет желтых полос и мелких пятен (холестероз желчного пузыря). 1 189

08:12:02 Нарушения обмена нейтрального жира (мезенхимальные дипидозы) Увеличение запасов нейтрального жира Проявления: Ожирение общее – тучность. Жировые депо, строма миокарда (простое ожирение сердца) Местное (липоматоз) Болезнь Деркума (lipomatosis dolorosa) Вакатное ожирение 190

08:12:02 Причины мезенхимальных липидозов Алиментарное ожирение Несбалансированное питание Злоупотребление углеводной пищей (метаболическое ожирение) Церебральное ожирение Опухоли мозга, травма, энцефалит Эндокринное ожирение Гиперкортицизм (с.Иценко-Кушинга), климакс, евнухоидизм. Адипозо-генитальная дистрофия Наследственное ожирение Семейно-конституциональные факторы 191

08:12:02 Obesitas universalis 192

08:12:02 Гипофизарное ожирение 193

08:12:02 Нарушения обмена минералов: Патологические обызвествления Нарушения фосфорно-кальциевого обмена Нарушения обмена калия Нарушения обмена меди Нарушения обмена железа 194

08:12:02 Роль минералов в организме построение структур элементов клеток и тканей, входят в состав ферментов, гормонов, витаминов, белковых комплексов, пигментов. Как биокатализаторы принимают участие в обменных процессах, определяют кислотно-щелочное равновесие. 195

08:12:02 микроэлементозы Микроэлементозы - заболевания, синдромы и патологические состояния, вызванные избытком, дефицитом или дисбалансом микроэлементов в организме человека [Авцын А.П. и др., 1991]: эпидемический зоб, железодефицитные анемии, отравления свинцом, марганцем и т.д. В Читинской области свои микроэлементозы – гипоселеноз, йодная недостаточность. проблема загрязнения окружающей среды промышленными выбросами, возникают новые формы микроэлементозов, которые в значительной мере теснят природные формы патологии. 196

08:12:02 Выявление минералов в организме гистохимический, люминесцентный, электронно-химический методы, микросжигание в сочетании с гистоспектрографией, радиоавтография и др. В патологоанатомической практике используются гистохимические методы для выявления кальция, фосфора, меди, железа. Наиболее часто встречаются нарушения обмена кальция, фосфора, меди, калия и железа. 197

08:12:02 РОЛЬ КАЛЬЦИЯ Кальций входит в состав костей, зубов, ферментов. ионы Са участвуют в свертывании крови, синаптической передаче возбуждения, механизме сокращения мышц, регуляции проницаемости клеточных мембран, в механизмах секреции. Кальций поступает в организм с пищей (продукты моря, яйца, творог). 198

08:12:02 ОБМЕН КАЛЬЦИЯ В верхнем отрезке тонкой кишки в условиях кислой реакции образуется растворимый фосфат кальция под контролем витамина D и желчных кислот, который адсорбируется и накапливается в костях в виде гидроксиаппатита. В крови кальций удерживается в концентрации 0,25—0,3 ммоль/л. Утилизация кальция из костей (депо кальция) происходит из области губчатого вещества эпифизов и метафизов (лабильный кальций). Освобождение кальция из костей происходит в одних случаях лакунарным рассасыванием (с помощью клеток остеокластов), в других — при помощи пазушного рассасывания, как и при гладкой резорбции (без участия клеток), в результате образуется "жидкая кость". Органами выделения кальция являются толстая кишка (65%), почки (30%) и печень (с желчью — 5%). 199

08:12:02 МЕТАБОЛИЗМ КАЛЬЦИЯ В виде фосфата всасывается в верхнем отделе тонкой кишки Для адсорбции Са необходим витамин D Депо Са: компактная и губчатая кости Растворение кости и вымывание Са – лакунарная и пазушная резорбция Выведение Са через толстую кишку и почки Регуляция обмена Са паратгормоном и кальцитонином 200

08:12:02 РЕГУЛЯЦИЯ ОБМЕНА КАЛЬЦИЯ Околощитовидные железы (паратгормон) При гипофункции - вымывание Са из костей, При гиперфункции — накопление Са в организме. Щитовидная железа (кальцитонин) При гиперфункции – утилизация Са организмом, При гипофункции — вымывание его из костей и гиперкальциемия. Са в организме выявляется Серебрением по Коссу Микросжиганием с гистоспектрографией 201

08:12:02 КАЛЬЦИНОЗЫ (обызвествления) ГИПОКАЛЬ-ЦИЕМИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОЕ Наблюдается при: Гиперпаратиреоидизме Разрушениях кости Системном саркоидозе Передозировке вит. D Носит системный характер – известковые метастазы Поражаются: Почки Миокард Легкие Крупные артерии ДИСТРОФИЧЕСКОЕ Наблюдается при: Некрозе Дистрофии Склерозе Носит местный характер - петрификаты Поражаются: Легкие, почки и др Сосудистая стенка МЕТАБОЛИ-ЧЕСКОЕ Наблюдается при: Нестойкости буферных систем Кальцифилаксии Системное или ограниченное ГИПЕРКАЛЬ-ЦИЕМИИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА КАЛЬЦИЯ 202

08:12:02 ГИПОКАЛЬЦИЕМИЯ Развивается при: недостаточном поступлении Са в организм с пищей блокаде адсорбции Са солями Mn или P, повышении функции С-клеток ЩЖ, вырабатывающих кальцитонин аденома щитовидной железы понижении функции паращитовидных желез – уменьшение выработки паратгормона - при оперативном удалении железы или при операциях на щитовидной железе, заболеваниях желудочно-кишечного тракта и почек 203

08:12:02 ГИПОКАЛЬЦИЕМИЯ при заболеваниях: хроническая дизентерия, хронические колиты другой этиологии, при различных ферментных тубулопатиях, сопровождаемых повышенным выделением почками Р, которое затем влечет выделение Са (ренальный нанизм). при повышенном потреблении Са организмом (при беременности). В клинике у больных определяются тетания, остеопороз и остеомаляция. 204

08:12:02 Болезнь Кашина — Бека (уровская болезнь) Классический пример недостаточного поступления Са в организм человека. Это эндемическое заболевание распространено в бассейне рек Урову, Шилки, Аргуни, Зеи, в КНР и КНДР. Причина - недостаточное количество Са, поступающего с пищей, недостаток витаминов А, С, D, большое содержание Fe, Mn, Zn, которые блокируют поступление Са в организм. У больных развивается деформирующий остеоартроз за счет нарушения образования хряща, развивается деформация суставов нарушается рост трубчатых костей в длину. 205

08:12:02 08:12:02 206 УРОВСКАЯ БОЛЕЗНЬ

08:12:02 Гиперкальциемия при эндокринных заболеваниях: аденоме паращитовидных желез, угнетении С-клеток щитовидной железы, гипервитаминозе D, нарушениях выделения Са из организма (при заболеваниях толстой кишки, почек, печени). При заболеваниях, с деструкцией костей первичные опухоли костей, метастазы в кости, миеломная болезнь 207

08:12:02 Гиперкальциемия проявляется: остеопорозом, отложением Са в различных органах, образованием камней. ПРИМЕР: заболевание "паратиреоидная остеодистрофия" или фиброзная остеодистрофия у больного при аденоме паращитовидных желез. 208

08:12:02 Морфология нарушения обмена кальция Нарушения обмена Са называют кальцинозом, известковой дистрофией или обызвествлением. В основе выпадение солей Са из растворимого состояния и отложение их в клетках и межклеточном веществе. Матрицами для отложения солей Са являются митохондрии, лизосомы, ГАГ основного вещества, коллагеновые и эластические волокна. Различают внутриклеточное и внеклеточное обызвествление. 209

08:12:02 Классификация нарушений обмена кальция по механизму развития в зависимости от преобладания местных или общих факторов – метастатическое, дистрофическое метаболическое; по локализации - внутриклеточное, внеклеточное и смешанное, по распространенности - системное (общее) и местное. 210

08:12:02 Метастатическое обызвествление (известковые метастазы) имеет системный (распространенный) характер и сопровождается отложением солей кальция в различных органах и тканях. Причиной его развития является гиперкальциемия в связи с: повышенным вымыванием Са из депо (костей), пониженным выделением из организма, нарушением эндокринной регуляции обмена Са гиперпродукция паратгормона недостаток кальцитонина гипервитаминоз D). 211

08:12:02 Метастатическое обызвествление (известковые метастазы) при: повышенном разрушении костей миеломная болезнь множественные метастазы в кости множественные переломы, остеомиелит при фиброзной остеодистрофии, аденомах паращитовидных желез, поражениях толстой кишки дизентерия, хронические колиты патологии почек хронический гломерулонефрит, пиелонефрит, поликистоз, дисплазии почек гипервитаминозе D 212

08:12:02 Механизм известковых метастазов Соли Са наиболее часто откладываются в почках, слизистой оболочке желудка, легких, миокарде стенках артерий. В почках, желудке и легких происходит потеря кислых валентностей и ощелачивание тканей, соли Са выпадают в осадок. Миокард и стенки артерий относительно бедны углекислотой, препятствующей выпадению солей Са в условиях омывания артериальной кровью. рH! 213

08:12:02 Морфология известковых метастазов Макро: органы изменяются мало. Микро: соли Са интенсивно окрашиваются гематоксилином в синий цвет. Отложение Са происходит в митохондриях, лизосомах и по ходу мембран, в коллагеновых и эластических волокнах. Вокруг отложения солей Са возникает воспаление (гранулемы инородных тел). 214

08:12:02 1 Метастатическое обызвествление в легком 215

08:12:02 Дистрофическое обызвествление, или петрификация МЕСТНОЕ отложение солей Са в омертвевшие или находящиеся в состоянии глубокой дистрофии ткани ткани со сниженным обменом хрящ, сухожилия, апоневроз. Гиперкальциемия отсутствует. Причина петрификации - физико-химическое изменение тканей, подвергающихся некрозу или дистрофии, определяющее адсорбцию солей Са из крови и тканевой жидкости. ощелачивание среды и усиление активности фосфатаз, освобождающихся из некротизированных тканей. 216

08:12:02 Механизм петрификации складывается из двух фаз: инициации (нуклеации) и распространения, развивается как в клетках, так и внеклеточно. Инициация внутриклеточного обызвествления происходит в митохондриях умерших или умирающих клеток, которые накапливают Са2+. формирующиеся микрокристаллы, постепенно увеличиваются в размерах (фаза распространения или роста). 217

08:12:02 Морфология петрификации Петрификаты встречаются в различных органах и тканях, имеют белый цвет, каменистую плотность, иногда подвергаются оссификации. Наиболее часто петрификаты находит в очагах казеозного некроза при туберкулезе, сифилисе, участках хронического воспаления, инфарктах, стенках артерий при атеросклерозе, в рубцовой ткани (клапаны сердца при пороке), хрящах, погибших паразитах (эхинококк, трихинелла), в венозных тромбах (флеболиты) и др. Петрификации подвергается и мертвый плод при внематочной беременности (литопедион). 218

08:12:02 Дистрофическое обызвествление в почке Очаг Гона при туберкулезе 219

08:12:02 220

08:12:02 Метаболическое обызвествление (известковая подагра, интерстициальный кальциноз) Системный процесс (универсальный), Са откладывается по ходу сухожилий, фасций, апоневрозов, в мышцах, коже, подкожной жировой клетчатке, нервах, сосудах, периартикулярной ткани Местный (ограниченный) - соли Са в виде известковых сростков в коже или подкожной жировой клетчатке ног или рук. Механизм развития кальциноза неясен. 221

08:12:02 Метаболическое обызвествление (известковая подагра, интерстициальный кальциноз) нестойкость буферных систем (рН и белковые коллоиды), соли Са не удерживаются в крови и тканевой жидкости даже при невысокой концентрации. Исходы отложения извести в органах и тканях неблагоприятны, известь не рассасывается, инкапсулируется, иногда в результате нагноения выделяется из организма. 222

08:12:02 ОБРАЗОВАНИЕ КАМНЕЙ вследствие выпадения солей из жидкостей в полостных органах или выводных протоках желез Вид камней различен: Форма (повторяет полость) Величина (макро и микролиты) Количество (одиночные и множественные) Цвет (зависит от химического состава) Структура – кристаллоидные, слоистые, По составу: холестериновые, пигментные, известковые, мочевые, комбинированные и др. 223

08:12:02 ПАТОГЕНЕЗ КАМНЕОБРАЗОВАНИЯ ОБЩИЕ ФАКТОРЫ: Нарушения обмена веществ (приобретенные и наследственные) Обмена жиров – холестерин Нуклеопротеидов – соли мочевой кислоты (подагра) Минералов 224

08:12:02 ПАТОГЕНЕЗ КАМНЕОБРАЗОВАНИЯ МЕСТНЫЕ ФАКТОРЫ: Нарушения секреции, застой секрета Воспалительные процессы в органах, где образуются камни 225

08:12:02 МЕХАНИЗМ ОБРАЗОВАНИЯ КАМНЯ Образование органической матрицы Кристаллизация солей 226

08:12:02 КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И ПОСЛЕДСТВИЯ Давление камней на ткань – некроз Почечные лоханки Мочеточники Желчный пузырь и желчные протоки Червеобразный отросток Образование пролежней, перфораций, спаек, фистул 227

08:12:02 КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И ПОСЛЕДСТВИЯ Воспаления полостных органов (пиелоцистит, холецистит) и протоков (холангит, холангиолит) Осложнения в виде: Желтух и гидронефроза 228

08:12:02 Камни почек и гидронефроз 229

08:12:02 Камни в нижнем полюсе почки Камень мочевого пузыря при аденоме простаты 230

08:12:02 Билирубиновые камни 231

08:12:02 НАРУШЕНИЯ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА рахит (от греч. rhachis — позвоночник) — гипо- или авитаминоз D: 1) ранний рахит (от 3 мес до 1 года); 2) поздний рахит (от 3 до 6 лет); 3) витамин-D-зависимый рахит - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание; 4) витамин-D-резистентный рахит - наследственное заболевание, сцепленное с полом (Х-хромосомой); 5) рахит взрослых, или остеомаляция. 232

08:12:02 ПАТОГЕНЕЗ РАХИТА гиповитаминоз D может быть при: дефиците УФО, которое необходимо для образования витамина D3; недостаточном поступлении витамина D с пищей; нарушении всасывания витамина D в кишечнике; хронических заболеваниях печени и почек (нарушается образование витамина D3); повышенное потребление витамина D организмом при нормальном поступлении; 233

08:12:02 ПАТОГЕНЕЗ РАХИТА У взрослых наибольшее значение для возникновения гиповитаминоза D имеют: нарушения всасывания витамина D в связи с заболеваниями печени, почек, желудочно-кишечного тракта избыточное потребление витамина D, например при беременности, ренальном ацидозе, базедовой болезни и др. 234

08:12:02 Механизм развития рахита обусловлен глубоким нарушением обмена Са и Р нарушается обызвествление остеоидной ткани, которая теряет свойство адсорбировать фосфат кальция. Связано это со снижением содержания в крови Р, понижением окислителельно-восстановительных процессов в тканях, нарастанием ацидоза. При рахите происходит также глубокое нарушение белкового и жирового обменов, которое усугубляет нарушение формирования костной ткани. 235

08:12:02 Сущность изменений костей при рахите связана с: нарушением энхондрального окостенения (недостаточное превращение хряща в кость); избыточным образованием хряща в зоне роста; избыточным развитием остеоидной ткани со стороны хряща, эндооста и надкостницы; недостаточное отложение извести. 236

08:12:02 Ранний рахит наиболее интенсивно поражаются растущие отделы скелета. В костях черепа в затылочно-теменных отделах возникают размягчения - краниотабес, в области лобно-теменных бугров образуются остеофиты (периостальные разрас­тания). Голова ребенка приобретает форму четырехугольной башни (caput quadratum). Роднички большие, закрываются поздно. В области грудино-реберного сочленения появляются утолщения, называемые рахитическими четками. Такие же утол­щения обнаруживаются в области эпифизов трубчатых костей, особенно четко они представлены на руках - рахитические брас­летки. 237

08:12:02 При позднем рахите преобладает нарушение эндосталъного костеобразования. Кости нижних конечностей и таза подверга­ются деформации, изменяется форма грудной клетки (петушиная грудь), позвоночника. Bumaмин-D-зависимый рахит - врожденное нарушение обра­зования 1,2,5-диоксивитамина D в почках, сопровождающееся гипокальциемией с частыми судорогами и отсутствием эффекта от лечения физиологическими дозами витамина D. Витамин-D-резистентный рахит обусловлен реабсорбцией фосфора в почечных канальцах с развитием гипофосфатемии и параллельным падением кальция в крови. При рахите взрослых (остеомаляция) поражение костей вызва­но нарушением обызвествления новых костных структур, при этом происходит повышенное образование остеоидной ткани. При рахите часто отмечаются анемия, увеличение селезенки и лимфатических узлов, атония мышц, особенно кишечника и передней брюшной стенки. Течение рахита нередко осложняется присоединением воспаления легких, гнойной инфекции, желу­дочно-кишечных расстройств. 238

08:12:02 Спасибо за внимание ! 239

08:12:02 Спасибо за внимание ! 240

08:12:02 241 СПАСИБО ЗА ТЕРПЕНИЕ ! СКОРО БУДЕТ ВЕСНА, Я ВАМ ОБЕЩАЮ!