ДИСТРОФИИ Дистрофия (от греч. dys — нарушение

ДИСТРОФИИ

Дистрофия (от греч. dys — нарушение и trophо — питаю) – патологический процесс, в основе которого лежат нарушения тканевого (клеточного) метаболизма, ведущие к структурным изменениям. Поэтому дистрофия рассматривается как один из видов повреждения (альтерации).

• Морфологическая сущность дистрофий выражается в: • 1) увеличении или уменьшении количества каких либо веществ, содержащихся в организме в норме (увеличение количества жира в жировых депо); • 2) изменение качества, то есть физико химических свойств веществ, присущих организму в норме (изменение тинкториальных свойств коллагеновых волокон при мукоидном набухании и фибриноидных изменениях); • 3) появление обычных веществ в необычном месте (накопление жировых вакуолей в цитоплазме клеток паренхиматозных органов при жировой дистрофии); • 4) появление и накопление новых веществ, которые не присущи для него в норме (белка амилоида).

Непосредственной причиной развития дистрофий могут быть: 1. Различные факторы, повреждающие ауторегуляцию клетки, среди них: • Токсические вещества (в том числе токсины микроорганизмов). • Физические и химические агенты. • Приобретенная или наследственная ферментопатия (энзимопатия). • Вирусы. Цитопатогенные вирусы могут вызывать лизис клетки путем непосредственного прямого включения в клеточные мембраны. Другие вирусы могут встраиваться в клеточный геном и вызывать соответствующее нарушение белкового синтеза в клетке. Некоторые вирусы могут вызывать лизис клеточных мембран опосредованно путем иммунного ответа, вызванного вирусными антигенными детерминантами на поверхности инфицированной клетки.

2. Нарушения функции энергетических и транспортных систем, обеспечивающих метаболизм и структурную сохранность тканей (клеток), при которых имеет место: • Гипогликемия. • Гипоксия: может возникать при: (1) обструкции дыхательных путей или болезни, предотвращающей оксигенацию крови в легких; (2) ишемии, или нарушении тока крови в тканях в результате общих или местных нарушений циркуляции крови; (3) анемии; (4) нарушении структуры гемоглобина (например, при отравлении угарным газом (СО)), при этом образуется метгемоглобин, не способный к переносу кислорода; это приводит к такому же результату, что и при анемии.

3. Нарушения эндокринной и нервной регуляции: • Заболевания эндокринных органов (тиреотоксикоз, диабет, гиперпаратиреоз и т. д. ) • Болезни центральной и периферической нервной систем (нарушенная иннервация, опу холи головного мозга).

Морфогенетические механизмы дистрофии: 1. Инфильтрация – избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки и межклеточное вещество. Накопление веществ связано с возникающей недостаточностью ферментных систем, метаболизирующих эти продукты. 2. Декомпозиция (фанероз) – распад ультраструктур клеток и межклеточного вещества, ведущий к нарушению тканевого (клеточного) метаболизма и накоплению продуктов нарушенного обмена в тканях (клетке). 3. Извращенный синтез – синтез в клетке веществ, не встречающихся в ней в норме. 4. Трансформация – образование продуктов одного вида обмена из общих исходных продуктов, которые идут на построение белков, жиров и углеводов.

Классификация дистрофий. 1. В зависимости от преобладания морфологических изменений в специализированных клетках или строме и сосудах: а) паренхиматозные; б) стромально сосудистые; в) смешанные. 2. В зависимости от вида нарушенного обмена: а) белковые (диспротеинозы); б) жировые (липидозы); в) углеводные; г) минеральные. 3. В зависимости от распространенности процесса: а) местные; б) системные 4. В зависимости от происхождения: а) приобретенные; б) наследственные (тезаурисмозы).

Паренхиматозные дистрофии. Характерны нарушения обмена в высокоспециализи рованных в функциональном отношении клетках паренхиматозных органов – сердца, почек, печени. В основе развития лежат приобретенные или наследственные ферментопатии. 1 ) Белковые: • зернистая; • гиалиново капельная; • гидропическая; • роговая; 2) Жировые; 3) Углеводные: • с нарушением обмена гликогена; • с нарушением обмена гликопротеидов

Зернистая дистрофия • Макро: Р. Вирхов обозначил как «мутное набухание» органы увеличиваются в размерах, становятся дряблыми и тусклыми на разрезе, как бы ошпаренные кипятком. • Микро: в цитоплазме клеток паренхиматозных органов появляется выраженная зернистость. • ЭМС: либо гиперплазия ультраструктур клеток паренхиматозных органов как выражение функционального напряжения этих органов в ответ на различные воздействия; либо их гипертрофия.

Гиалиново капельная дистрофия • Макро: часто встречается в почках, реже в печени, и совсем редко в миокарде; изменения характерны для тех заболеваний, при которых встречается дистрофия. • Микро: в цитоплазме появляются крупные гиалиноподобные белковые глыбки и капли, сливающиеся между собой и заполняющие тело клетки.

Гидропическая дистрофия • Макро: наблюдается в эпителии кожи и почечных канальцев, в гепатоцитах, мышечных и нервных клетках, а также в клетках коры надпочечников; внешний вид органов и тканей изменяется мало. • Микро: паренхиматозные клетки увеличены в объеме, цитоплазма их заполнена вакуолями, содержащими прозрачную жидкость; ядро смещается на периферию, иногда вакуолизируется или сморщивается.

Нарастание гидропии приводит к распаду ультраструктур клетки и переполнению клетки водой, появлению заполненных жидкостью баллонов, поэтому такие изменения называют баллонной дистрофией.

Роговая дистрофия избыточное образование рогового вещества в ороговевающем эпителии (гиперкератоз, ихтиоз) или образованием рогового вещества там, где в норме его не бывает (патологическое ороговение на слизистых оболочках (лейкоплакия) в полости рта, пищеводе, шейке матки; образование «раковых жемчужин» в плоскоклеточном раке); может быть местной или общей, врожденной или приобретенной.

ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ЖИРОВЫЕ ДИСТРОФИИ (ЛИПИДОЗЫ) • Микро: при обычной проводке и окраске ткани клетки в самых ранних стадиях имеют бледную и пенистую цитоплазму; по мере увеличения жировых включений в цитоплазме появляются небольшие вакуоли.

Гистохимически жиры выявляются с помощью ряда методов: • судан IV, жировой красный О и шарлах рот окрашивают их в красный цвет, • судан Ш — в оранжевый, • судан черный B и осмиевая кислота — в черный, • сульфат нильского голубого окрашивает жирные кислоты в темно синий цвет, а нейтральные жиры — в красный. С помощью поляризационного микроскопа можно дифференцировать изотропные и анизотропные липиды. Анизотропные липиды, такие как холестерин и его эфиры, дают характерное двойное лучепреломление.

Жировая дистрофия печени • Макро: увеличена, малокровна, тестоватой консистенции, имеет желтый или охряно желтый цвет, с жирным блеском на разрезе. • Микро: В клетках печени вначале появляются гранулы липидов (пылевидное ожирение), затем мелкие капли их (мелкокапельное ожирение), далее сливаются в крупные капли (крупнокапельное ожирение) или в одну жировую вакуоль, которая заполняет всю цитоплазму и отодвигает ядро на периферию. Чаще отложение жиров на периферии, реже — в центре долек.

Жировая дистрофия миокарда • Макро: хроническая желтые полосы чередуются с красно коричневыми участками ( «тигровое сердце» ); острая сердце дряблое, выглядит увеличенным в объеме, камеры его растянуты, имеется диффузное желтое окрашивание. • Микро: в мышечных клетках мельчайшие жировые капли (пылевидное ожирение), при нарастании эти капли (мелкокапельное ожирение) полностью замещают цитоплазму. Процесс имеет очаговый характер и наблюдается в группах мышечных клеток, расположенных по ходу венозного колена капилляров и мелких вен, чаще субэндо и субэпикардиально.

Жировая дистрофия почек • Макро: увеличены, дряблые (при сочетании с амилоидозом плотные), корковое вещество набухшее, серое с желтым крапом, заметным на поверхно сти и разрезе. • Микро: жиры появляются в эпителии проксимальных и дистальных канальцев.

Наследственные липидозы • Болезнь Гоше (цереброзидлипидоз) – печень, селезенка, КМ, ЦНС – кл. Гоше • Болезнь Ниманна Пика (сфингомиелинлипидоз) печень, селезенка, КМ, ЦНС – кл. Пика • Болезнь Тея Сакса (ганглиозидлипидоз) – ЦНС, сетчатка, нервные сплетения, печень, селезенка – изменения мейснеровского сплетения. • Болезнь Нормана Ландига (генерализованный ганглиозидоз) ЦНС, нервные сплетения, печень, селезенка, КМ, почки и др.

ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ УГЛЕВОДНЫЕ ДИСТРОФИИ • Углеводы гликоген, гликозаминогликаны (мукополисахариды) и гликопротеиды. • Гликозаминогликаны: различают нейтральные, прочно связанные с белками, и кислые, к которым относятся гиалуроновая, хондроитинсерная кислоты и гепарин. • Гликопротеиды: муцины и мукоиды. Муцины составляют основу слизи, продуцируемой эпителием слизистых оболочек и железами, мукоиды входят в состав многих тканей.

Нарушение обмена гликогена • Нарушения содержания гликогена проявляются в уменьшении или увеличении количества его в тканях и появлении там, где он обычно не выявляется. Эти нарушения наиболее ярко выражены при СД и при наследственных углеводных дистрофиях гликогенозах. • В печени при СД нарушается синтез гликогена, что ведет к инфильтрации ее жирами, при этом в ядрах гепатоцитов появляются включения гликогена, они становятся светлыми ( «пустые» ядра).

Углеводные дистрофии, связанные с нарушением обмена гликопротеидов • При нарушении обмена гликопротеидов в клетках или в межклеточном веществе происходит накопление муцинов и мукоидов, называемых также слизистыми или слизеподобными веществами. В связи с этим при нарушении обмена гликопротеидов говорят о слизистой дистрофии.

Стромально сосудистые (мезенхимальные) дистрофии развиваются в результате нарушений обмена в соединительной ткани и выявляются в строме органов и стенках сосудов. Различают белковые, жировые, углеводные. Белковые: мукоидное набухание, фибриноидное набухание, гиалиноз, амилоидоз. Жировые: общее ожирение, кахексия. Углеводные: характерно ослизнение тканей : кахексия, недостаточность эндокринных желез (микседема), мукополисахаридозы (наследственные заболевания).

МУКОИДНОЕ НАБУХАНИЕ увеличение количества и перераспределение мукополисахаридов, преимущественно гликозаминогликанов (за счет отщепления их от белка), в основном веществе соединительной ткани. Локализация: чаще всего в стенках артерий, сердечных клапанах, эндо и эпикарде, в капсулах суставов. Макроскопически органы практически не изменены. Микроскопически коллагеновые волокна обычно сохраняют пучковое строение, но набухают и разволокняются. Явление метахромазии.

ФИБРИНОИДНОЕ НАБУХАНИЕ • глубокая и необратимая дезорганизация соединительной ткани, в основе которой лежит распад белка (коллагена, фибронектина, ламинина) и деполимеризация ГАГ, что ведет к деструкции ее основного вещества и волокон, сопровождающейся резким повышением сосудистой проницаемости и образова нием фибриноида. • Фибриноид — это сложное вещество, образованное за счет белков и полисахаридов распадающихся коллагеновых волокон и основного вещества, а также плазменных белков крови и нуклеопротеидов разрушенных клеток соединительной ткани. Обязательным компонентом фибриноида является фибрин.

• Микроскопически пучки коллагеновых волокон становятся гомогенными, эозинофильными (вследствие блокирования кислотных радикалов ГАГ плазменными белками и смещения р. Н среды в щелочную сторону), резко ШИК позитивными, что свидетельствует о значительном увеличении в них количества гликопротеидов. Окраска на фибрин всегда положительная, однако интенсивность ее колеблется. Метахромазия отсутствует. Это связано с практически полной деструкцией гликозаминогликанов. • Макроскопически органы и ткани, в которых развивается фибриноидное набухание, мало изменены. • Фибриноидное набухание носит либо системный (распространенный), либо локальный (местный) характер.

Гиалиноз. Характеризуется накоплением в тканях полупрозрачных плотных масс, напоминающих гиалиновый хрящ. Возникает в исходе фибриноидного набухания, плазморрагии, склероза, некроза. Гиалин – сложный фибриллярный белок. Морфогенез: 1. разрушение волокнистых структур 2. пропитывание их фибрином и другими плазменными компонентами (глобулинами, беталипопротеидами, иммунными комплексами и пр. ) Выделяют гиалиноз собственно соединительной ткани и гиалиноз сосудов; оба эти вида гиалиноза могут быть распространенными и местными.

Местный гиалиноз • Возникает в исходе склероза и некроза • Примеры: • хроническая язва желудка, хроническое воспаление, гиалиноз рубцов (келоиды), стенок сосудов при атеросклерозе, воспалительных экссудатов (глазурная селезенка – гиалиноз капсулы в исходе воспаления), тромбов, стромы опухолей и др.

Распространенный гиалиноз • Гиалиноз сосудов возникает чаще в исходе плазморрагии или фибриноидного набухания при гипертонической болезни, сахарном диабете, аллергических васкулитах, иммунокомплексных болезнях • Гиалиноз собственно соединительной ткани – строма органов, клапаны сердца при ревматических и иммунокомплексных болезнях, аутоиммунных процессах. • Возникает в исходе фибриноидного набухания.

Амилоидоз • Характеризуется появлением в строме органов и в стенках сосудов не встречающегося в норме сложного белка амилоида. • Амилоид выпадает по ходу ретикулярных (периретикулярный амилоидоз) или коллагеновых (периколлагеновый амилоидоз) волокон. • Выраженный амилоидоз ведет к атрофии паренхимы склерозу органов, что сопровождается развитием их функциональной недостаточности. • Амилоид состоит из фибриллярного белка (F компонент), связанного с плазменными глюкопротеидами (Р компонент).

Амилоидоз • Фибриллы амилоида синтезируются клетками – макрофагами, плазматическими клетками, кар диомиоцитами, гладкомышечными клетками сосу дов, апудоцитами и др. из белков предшественников • Выделено несколько видов специфичного фибриллярного белка амилоида: АА, AL, ASC 1 (ATTR), FAP (ATTR) и др. • Для каждого вида фибриллярного белка идентифицированы обнаруживаемые в норме в крови белки предшественники. • Гетерогенность амилоида объясняет разнообразие его клинико морфологических форм, которые могут быть самостоятельными заболеваниями или осложнениями других болезней.

Характеристика основных форм амилоидоза • 1. АА амилоидоз • Белок предшественник – SAA (сывороточный амилоидный белок, синтезируется преимущественно гепатоцитами, аналогичен острофазному С реактивному белку, количество резко возрастает при воспалении). • Характеризуется генерализованным поражением • Тип отложения амилоида преимущественно периретикулярный. • Поражаются почки, печень, кишечник, надпочечники, мелкие сосуды

Характеристика основных форм амилоидоза • 2. AL амилоидоз. • Белок предшественник легкие цепи иммуноглобулинов. • Характеризуется генерализованным типом поражения • Тип отложения амилоида периколлагеновый • Поражаются сердце, крупные сосуды, поперечнополосатая и гладкомышечная ткани, нервы, кожа и пр.

Характеристика основных форм амилоидоза • 3. ASC 1 (ATTR) амилоидоз • Белок предшественник TTR транстиретин (старое название преальбумин) сывороточный белок, связывающий и переносящий тироксин и ретинол. • Как правило является генерализованным с поражением сердца и сосудов. • Старческий генерализованный амилоидоз • 4. FAP (ATTR) амилоидоз. • Белок предшественник TTR (преальбумин) • Поражаются периферические нервы • Включает некоторые наследственные формы амилоидоза наследственную семейную амилоидную полиневропатию.

Морфологическая диагностика амилоидоза Макроскопическая диагностика амилоидоза: при действии на ткань люголевского р ра и 10% серной к ты амилоид приобретает сине фиолетовый или грязно зеленый цвет. а)при окраске гематоксилином и эозином амилоид представлен аморфными эозинофильными массами; б) при окраске конго красным (специфическая окраска на амилоид) амилоид окрашивается в кирпично красный цвет; в) при просмотре окрашенных конго красным препаратов в поляризационном микроскопе обнаруживается двухцветность дихроизм: красноватое и зелено желтое свечение; г) при просмотре окрашенных тиофлавином Т препаратов в люминесцентном микроскопе обнаруживаетсяы специфическое зеленое свечение. При выраженном амилоидозе органы увеличиваются, становятся очень плотными и ломкими, на разрезе приобретают сальный вид.

Амилоидоз печени • В печени отложение амилоида наблюдается между звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами синусоидов, по ходу ретикулярной стромы долек, в стенках сосудов, протоков и в соединительной ткани портальных трактов. По мере накопления амилоида печеночные клетки атрофируются и погибают. При этом печень увеличена, плотная, выглядит «сальной» .

Амилоидоз селезенки • В селезенке амилоид может откладываться как изолированно в лимфатических фолликулах, так и равномерно по всей пульпе. В первом случае амилоидно измененные фолликулы увеличенной и плотной селезенки на разрезе имеют вид полупрозрачных зерен, напоминающих зерна саго (саговая селезенка). Во втором случае селезенка увеличена, плотная, коричнево красная, гладкая, имеет сальный блеск на разрезе (сальная селезенка). Саговая и сальная селезенка представляют последовательные стадии процесса.

Амилоидоз почек • В почках амилоид откладывается в стенках приносящих и выносящих артериол, в капиллярных петлях и мезангии клубочков, в базальных мембранах канальцев и в строме. Почки становятся плотными, большими и «сальными» . По мере нарастания процесса клубочки полностью замещаются амилоидом.

• В кишечнике амилоид выпадает в строме ворсин слизистой оболочки, а также в стенках сосудов как слизистой оболочки, так и подслизистого слоя. При резко выраженном амилоидозе железистый аппарат кишечника атрофируется. • Амилоидоз надпочечников, как правило, двусторонний, отложение амилоида встречается в корковом веществе по ходу сосудов и капилляров. • В сердце амилоид обнаруживается под эндокардом, в волокнах и сосудах стромы, а также в эпикарде по ходу вен. Отложение амилоида в сердце ведет к резкому его увеличению (амилоидная кардиомегалия). Оно становится очень плотным, миокард приобретает сальный вид.

• В скелетных мышцах, как и в миокарде, амилоид выпадает по ходу межмышечной соединительной ткани, в стенках сосудов и в нервах. Периваскулярно и периневрально нередко образуются массивные отложения амилоидного вещества. Мышцы становятся плотными, полупрозрачными. • В легких отложения амилоида появляются сначала в стенках разветвлений легочных артерии и вены, а также в перибронхиальной соединительной ткани. Позже амилоид появляется в межальвеолярных перегородках. • В головном мозге при старческом амилоидозе амилоид находят в сенильных бляшках коры, сосудах и оболочках. При болезни Альцгеймера, скопления амилоида особого типа определяются во внеклеточном веществе мозга (в виде бляшек).

• Амилоидоз кожи характеризуется диффузным отложением амилоида в сосочках кожи и ее ретикулярном слое, в стенках сосудов и базальных мембранах сальных и потовых желез, что сопровождается деструкцией эластических волокон, резкой атрофией эпидермиса и придатков кожи. • Амилоидоз поджелудочной железы имеет некоторое своеобразие. Помимо поражения артерий железы, встречается и амилоидоз островков, что наблюдается в глубокой старости.

СТРОМАЛЬНО СОСУДИСТЫЕ ЖИРОВЫЕ ДИСТРОФИИ (ЛИПИДОЗЫ) • НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА НЕЙТРАЛЬНЫХ ЖИРОВ проявляется в увеличении или уменьшении их запасов в жировой ткани. Оно может быть общим и местным. • Ожирение, или тучность, — увеличение количества нейтральных жиров в жировых депо. Оно носит общий характер и выражается в избыточном отложении жиров в подкожной клетчатке, сальнике, брыжейке кишечника, средостении, эпикарде. • Различают : первичное (идиопатическое) ожирение; вторичное ожирение.

Ожирение • По внешним проявлениям различают универсальный симметричный тип ожирения, который делят на три подтипа: верхний, средний, нижний. • По числу и размеру адипозоцитов выделяют два варианта: гипертрофический (число адипозоцитов не изменяется, но жировые клетки многократно увеличены в объеме, течение заболевания злокачественное); гиперпластический (число адипозоцитов увеличено, течение болезни доброкачественное).

Ожирение

Истощение

НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ХОЛЕСТЕРИНА И ЕГО ЭФИРОВ

СТРОМАЛЬНО СОСУДИСТЫЕ УГЛЕВОДНЫЕ ДИСТРОФИИ • Стромально сосудистые углеводные дистрофии могут быть связаны с нарушением баланса гликопротеидов и гликозаминогликанов. • Стромально сосудистую углеводную дистрофию, связанную с накоплением гликопротеидов, называют ослизнением тканей. В отличие от мукоидного набухания, при этом процессе происходит замещение коллагеновых волокон слизеподобной массой. Волокнистая соединительная ткань, строма органов, жировая ткань, хрящ становятся набухшими, полупрозрачными, слизеподобными, а клетки их имеют звездчатый вид.

Смешанные дистрофии это морфологические проявления нарушен ного метаболизма, выявляемые как в паренхиме, так и в строме органов и тканей, возникающие при нарушении обмена сложных белков эндогенных пигментов (хромопротеидов): нуклео протеидов, липопротеидов и минералов.

Нарушения обмена эндогенных пигментов – эндогенные пигментации • Эндогенные пигменты (хромопротеиды) – окрашенные вещества различной химической природы, которые синтезируются в организме. • Эндогенные пигментации обычно связаны с избыточным накоплением пигментов, образующихся в норме, реже – с накоплением пигментов, возникающих только в условиях патологии. • Эндогенные пигментации могут быть как приобретенными, так и наследственными. • Среди эндогенных пигментов выделяют гемоглобино генные, протеиногенные (тирозиногенные) и липидогенные.

Гемоглобиногенные пигменты • Представляют собой различные производные гемоглобина, возникающие при синтезе или распаде эритроцитов. а. В норме образуются ферритин, гемосидерин, билирубин и порфирины (порфирины, являясь предшественниками гема, могут обнаруживаться в минимальных количествах в крови и моче в норме). б. В условиях патологии образуются гематоидин и гематины(солянокислый гематин, формалиновый пигмент, малярийный пигмент (гемомеланин).

Гемосидероз Возникает при повышенном гемолизе – разрушении эритроцитов. Может быть местным и общим, или распространенным. Местный гемосидероз • Возникает при внесосудистом гемолизе в очагах кровоизлияний (гематомах). • Гемосидероз легкого (бурая индурация легких) при венозном застое вследствие пороков сердца.

Общий гемосидероз • Возникает при внутрисосудистом гемолизе, развивающемся: а) при заболеваниях системы крови (анемиях, лейкозах, врожденных дефектах эритроцитов и гемоглобина); б) при отравлениях гемолитическими ядами; в) при инфекционных заболеваниях (малярия, сепсис, возвратный тиф и др. ) г) при переливаниях несовместимой крови и резус конфликте.

Гемохроматоз это своеобразное, близкое к общему гемосидерозу, заболевание, главным отличием которого является степень перегрузки железом и наличие повреждений паренхиматозных клеток. Гемохроматоз может быть первичным (наследственным) и вторичным.

Первичный гемохроматоз самостоятельное заболевание из группы болезней накопления. Передается доминантно аутосомным путем и связан с наследственным дефектом ферментов тонкой кишки, что ведет к повышенному всасыванию пищевого железа, которое в виде гемосидерина откладывается в большом количестве в органах. Количество железа в организме увеличивается в десятки раз, достигая 50 60 г. Развивается гемосидероз печени, поджелудочной железы. эндокринных органов, сердца, слюнных и потовых желез, слизистой оболочки кишечника, сетчатки глаза и даже синовиальных оболочек; одновременно в органах увеличивается содержание ферритина.

Вторичный гемохроматоз заболевание, развивающееся приобретенной недостаточности ферментных систем, что сопровождается генерализованным гемосидерозом. Причиной этой недостаточности могут быть избыточное поступление железа с пищей, резекция желудка, хронический алкоголизм, повторные переливания крови и др. При вторичном гемохроматозе содержание железа повышено не только в тканях, но и в сыворотке крови. Основные клинико морфологические проявления заболевания аналогичны тем, что наблюдаются при первичном гемосидерозе

Основными симптомами болезни являются: • бронзовая окраска кожи; • сахарный диабет (бронзовый диабет); • пигментный цирроз печени, ведущий к печеночной недостаточности; • пигментная кардиомиопатия, которая может стать причиной смерти.

• Гемосидерин появляется первоначально и преимущественно в мононуклеарных фагоцитах селезенки, печени, лимфатических узлов и костного мозга, а также в макрофагах, разбросанных по другим органам – в коже, поджелудочной железе, почках. • В дальнейшем гемосидерин может появляться и в клетках паренхимы (гепатоцитах). • По мере накопления пигмента органы приобретают бурую (ржавую) окраску. • Микроскопически гемосидерин коричневого цвета, при реакции Перлса цвета голубовато зеленоватого цвета. • В большинстве случаев накопление пигмента в органах не приводит к их дисфункции.

Билирубин. Основной пигмент желчи. • Образуется в клетке при разрушении гемоглобина, железа не содержит. • В крови связывается с альбумином. • В гепатоцитах происходит коньюгация – связывание билирубина с глюкуроновой кислотой, после чего он выделяется с желчью. • При избыточном накоплении билирубина в крови (более 2 2, 5 мг%) в тканях развивается желтуха (появляется желтушное окрашивание кожи, склер, слизистых оболочек и пр. ).

Различают следующие виды желтухи. 1. Надпеченочная (гемолитическая) – возникает при внутрисосу дистом гемолизе наряду с общим гемосидерозом; в крови увеличивается содержание неконьюгированного билирубина. 2. Печеночная (паренхиматозная) – возникает при заболеваниях печени (гепатиты, гепатозы, циррозы); – нарушаются захват и коньюгация билирубина поврежденными гепатоцитами; – увеличивается содержание коньюгированного и неконьюгированного билирубина. 3. Подпеченочная (механическая) – возникает при обтурации желчных путей (опухолью, камнем); – нарушается экскреция желчи, коньюгированный билирубин поступает в кровь; сопровождается холестазом.

Минеральные дистрофии Нарушения обмена кальция С кальцием связаны процессы проницаемости клеточных мембран, возбудимости нервно мышечного аппарата, свертываемости крови, регуляции кислотно щелочного равновесия, формирования скелета. Метаболизм кальция • Кальций всасывается в виде фосфата в верхнем отрезке тонкой кишки. • Для адсорбции кальция в кишке необходим витамин D, который стимулирует образование его растворимых фосфатов.

• Основная масса кальция депонируется в костях: компактная кость – стабильное депо, губчатая кость эпифизов и метафизов – лабильное депо. • Растворение кости и вымывание кальция из депо в одних случаях происходит с помощью отстеокластов (лакунарное рассасывание), в других – образуется «жидкая кость» без участия клеток (гладкая резорбция). • Поступление кальция с пищей и из депо уравновешивается экскрецией его толстой кишкой, почками. • Паратгормон (гормон околощитовидных желез) способствует вымыванию кальция из костей (стимулируя остеокласты); кальцитонин (гормон щитовидной железы) действует противоположным образом.

Кальцинозы (известковые дистрофии, или обызвествления). • Характеризуются отложениями в тканях солей кальция. • Могут быть системными и местными • По механизму развития различают метастатическое, дистрофическое и метаболическое обызвествление.

1. Метастатическое обызвествление. • Основную роль играет гиперкальциемия, возникающая: 1. При патологии органов регуляции обмена кальция – гиперпаратиреоидизме (аденомы, гиперплазия околощитовидных желез); 2. При патологии депо кальция – массивной резорбции костной ткани (миеломная болезнь, метастазы злокачественных опухолей в кости, множественные переломы, длительная иммобилизация костей); 3. При патологии органов выделения кальция (при хронической почечной недостаточности, хронических колитах).

• Носит системный характер: • – поражаются почки, миокард, крупные артерии, легкие (т. е. органы, в которых р. Н несколько выше, чем в других); • – соли кальция в виде фосфата (апатита) в первую очередь выпадают на кристах митохондрий и в лизосомах, которые являются матрицей обызвествления; • – после гибели клеток обызвествление распространяется на волокнистые структуры.

Известковые фокусы – фокусы метастатического обызвествления: – макроскопически обычно не выявляются; – микроскопически обнаруживаются многочисленные мелкие очаги темно фиолетового цвета, представленные инкрустированными солями кальция, некротизированными клетками (кардиомиоциты, эпителий канальцев почки и пр. ), часто с прилежащими участками стромы, вокруг которых могут быть воспалительный инфильтрат и склероз; – специфической окраской для выявления фокусов обызвествления является серебрение по Коссе, при котором они окрашиваются в черный цвет; – обычно метастатическое обызвествление не приводит к нарушению функции, лишь изредка в связи с поражением легких развивается дыхательная недостаточность, а массивный нефрокальциноз может привести к почечной недостаточности.

2. Дистрофическое обызвествление. • Уровень кальция в крови не меняется. • Возникает местно при некрозе, дистрофии, склерозе. • Для развития имеют значение ощелачивание среды и повышение активности фосфатаз, высвобоэжающихся из поврежденных тканей. • Фокусы дистрофичского обызвествления называются петрификатами. • Петрифицироваться могут как отдельные некротизированные клетки (псаммомные тельца), так и большие участки некроза

• Наиболее часто встречаются следующие проявления дистрофического обызвествления: а) петрификаты в легких, возникающие при заживлении фокусов казеозного некроза при туберкулезе – очаги белого цвета, каменистой плотности, окруженные соединительнотканной капсулой; б) обызвествленные атеросклеротические бляшки (атерокальциноз).

3. Метаболическое обызвествление (интерстициальный кальциноз, известковая подагра). • Уровень кальция в крови не меняется. В развитии обсуждается роль следующих факторов: а) нестойкость буферных систем, удерживающих кальций в растворенном состоянии; б) кальцифилаксия – повышенная чувствительность тканей к кальцию. • Может быть системным (распространенным) или ограниченным: а) при системном кальцинозе соли кальция выпадают в коже, подкожной клетчатке, по ходу сухожилий, фасций, в мышцах и сосудах; б) при ограниченном кальцинозе характерны отложения извести в виде пластинок в коже пальцев рук.