Дисциплина Иммунология ФЕНОМЕНЫ И ДРУГИЕ ВИДЫ ИММУНИТЕТА

Дисциплина «Иммунология» ФЕНОМЕНЫ И ДРУГИЕ ВИДЫ ИММУНИТЕТА

Аллергия (гиперчувствительность) ¢ ¢ ¢ Аллергия - неадекватный по силе иммунный ответ организма на определенное вещество-агент (аллерген), связанный с повышенной к нему чувствительностью (гиперчувствительностью) индивидуума (особи). Аллергия специфична и возникает при повторном контакте с аллергеном, вызвавшим изменение иммунореактивности организма. Аллергия свойственна только теплокровным животным и особенно человеку. Ее формирование обусловлено способностью млекопитающих вырабатывать аллергические (анафилактические) Ig. E.

Виды и классификация аллергенов Аллергию вызывают многочисленные факторы окружающей среды, но чаще химические вещества, обладающие свойствами иммуногенов и гаптенов. По резервуару их образования все аллергены делят на экзоаллергены, попадающие извне, и эндоаллергены, образующиеся в самом организме.

Аллергены ¢ ¢ ¢ ¢ Экзоаллергены, с которыми контактирует человек, в свою очередь подразделяют на аллергены неинфекционного и инфекционного происхождения. Среди неинфекционных аллергенов различают: бытовые; эпидермальные (перхоть, шерсть, волосы); лекарственные (пенициллин, сульфаниламиды и др. ); промышленные (формалин, бензол); пищевые; отдельно выделяют поллинозы, вызываемые цветочной пыльцой растений (pollen – пыльца).

Виды аллергических реакций Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) Химергические Протекают в крови и межклеточной жидкости Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) Китергические Протекают в клетках и тканях

Механизм реакций ГНТ ¢ ¢ ¢ В иммунологической фазе аллерген реагирует с антителами. В патохимической фазе, образуются иммунные комплексы на тучных клетках и базофилах, нарушается активность ферментных систем, изменяется состав крови. Патофизиологическая фаза ГНТ является следствием биохимических сдвигов в организме и непосредственного воздействия на клетки и ткани иммунных комплексов.

Механизм реакций ГЗТ ¢ ¢ ¢ В иммунологической фазе аллерген реагирует с неиммунными лимфоцитами, которые превращаются в зрелые эффекторные тимоциты, способные узнавать «свой» аллерген. В патохимической фазе лимфоциты выделяют лимфотоксины, которые обусловливают хемотаксис и усиливают фагоцитоз, защищают фагоциты от повреждения и ингибируют миграцию макрофагов и др. Патофизиологическая фаза выражается в развитии воспаления под влиянием медиаторов Тлимфоцитов и непосредственного (прямого) их действия.

Анафилаксия ¢ Анафилаксия (греч. anaphylaxis – беззащитность) представляет собой реакцию ГНТ, которая возникает при повторном парентеральном введении аллергена (анафилактогена), обычно сывороточного белка или антибиотика.

Анафилаксия ¢ ¢ ¢ По признаку генерализации различают общую и местную анафилаксию, а по способу приобретения – активную и пассивную. Общая анафилаксия проявляется как системная реакция, нарушающая жизнедеятельность всего организма, а местная – как локальная, ограниченная определенным участком кожи, ткани, органа. Активная анафилаксия является следствием выработки антител под влиянием аллергена, а пассивная – результатом пассивной передачи иммунных сывороток (иммуноглобулинов) от сенсибилизированных доноров.

Анафилактический шок ¢ ¢ ¢ Самой тяжелой формой общей (системной, активной) анафилаксии является анафилактический шок. Реализуется шок при соблюдении двух условий: повторная или разрешающая доза сыворотки должна превышать сенсибилизирующую в 10 – 100 раз и быть не менее 0, 1 мл; для развития шока разрешающую дозу антигена необходимо вводить в кровоток (внутривенно или внутрисердечно).

Механизм анафилактического шока ¢ ¢ ¢ В иммунологической фазе происходит взаимодействие аллергена с антителами. Реакция аллергена с антителом происходит в крови. Аллерген соединяется с антителом на поверхности тучных клеток и базофилов. Вслед за образованием иммунных комплексов наступает патохимическая фаза активации и выброса ими медиаторов, в том числе медленно реагирующих веществ анафилаксина и анафилатоксина, усиливающих протеолитические свойства сыворотки. В патофизиологической фазе освобождающиеся из клеток медиаторы вызывают шоковое состояние и характерные органно-тканевые изменения в результате нарушения функций ЦНС и ПНС.

Противовирусный иммунитет ¢ ¢ Два типа невосприимчивости против вирусов: естественная, связанная с врожденной или возрастной устойчивостью организма к определенным вирусным инфекциям, приобретенная, после перенесения боле инфицирования или искусственной иммунизации.

Противовирусный иммунитет ¢ ¢ ¢ Естественная резистентность Анатомо-физиологические барьеры: кожа и слизистые оболочки здорового человека – непреодолимое препятствие для большинства вирусов. Кожно-слизистые секреты содержат термолабильные вирусные ингибиторы. Активны химические барьеры: желудочньй сок; дуоденальная желчь

Противовирусный иммунитет ¢ ¢ ¢ Врожденная резистентность Абсолютная устойчивость клеточных систем к вирусам связана с отсутствием у них ферментов депротеинизации ( «раздевания» ). Врожденный противовирусный иммунитет у животных является наследственно обусловленным признаком. Изменение видовой резистентности к вирусам удавалось достичь лишь путем искусственного выведения линий животных при скрещивании высокоустойчивых и чувствительных видов.

Противовирусный иммунитет -ингибиторы ¢ ¢ ¢ По составу являются -липополипротеидами -ингибиторы образуют нейтральный комплекс, из которого легко удается реактивировать вирус. Активность -ингибиторов к разным видам вирусов неодинакова. Более чувствительны к ним авирулентные штаммы. Усиление вирулентности вируса сопровождается снижением или даже полной потерей чувствительности к -ингибиторам.

Противовирусный иммунитет ¢ ¢ ¢ Температурный фактор В восприимчивом организме температура регулирует цикл размножения вирусов. Повышение температуры тела до 39– 40 °С приводит к подавлению репродукции вирусов теплокровных, так как температурный оптимум у них лежит на 2– 3 °С ниже этой точки. Защитная роль лихорадки при этом дополняется стимулирующим влиянием температуры на продукцию интерферона и специфические реакции противовирусного иммунитета.

Противовирусный иммунитет ¢ ¢ ¢ Факторы приобретенного иммунитета Антивирусный фактор ИНФ I Вырабатывается всеми клетками организма человека и животных, в том числе нейронами. Бурная выработка ИНФ I типа начинается вслед за проникновением вируса в организм в местах входных ворот. Продолжительность интерферонообразования зависит от времени репродукции вируса в клетках. Индуцирует интерферонообразование вирионная нуклеиновая кислота, особенно двунитчатая РНК. Обладает широким спектром антивирусного действия, подавляют размножение не только инфекционных, но и онкогенных вирусов.

Противовирусный иммунитет ¢ ¢ Вируснейтрализующие антитела Вырабатываются вируснейтрализующие антитела на 5– 7 -е сутки. Они высокоспецифичны к поверхностным структурам корпускулярного Vi-антигена. Адсорбируясь на вирионе, вируснейтрализующие антитела препятствуют адсорбции и проникновению вирусной частицы в клетку. Если вируснейтрализующих антител не образуется, инфекция протекает тяжело, приобретает затяжное течение и дает высокий процент летальности.

Противовирусный иммунитет ¢ ¢ Т-лимфоциты При персистирующих инфекциях вирусы распространяются в тканях через контактирующие друг с другом мембраны, которые предохраняют их от воздействия вируснеитрализующих антител или термолабильных -ингибиторов. Основную роль в подавлении активности внутриклеточных вирусов играют Т-лимфоциты. Взаимодействуя с зараженными и опухолевыми клетками, Т-лимфоциты выделяют лимфотоксины, которые парализуют деление, и разрушают их. Одновременно они выделяют другие цитокины, повышая фагоцитарную активность макрофагов.

Противовирусный иммунитет ¢ ¢ ¢ Фагоциты Вирусы из-за очень малых размеров плохо фагоцитируются, проявляют большую устойчивость к лизосомальным ферментам, а некоторые из них даже размножаются в фагоцитах. Макрофаги как антигенпрезентирующие клетки участвуют в выработке противовирусных антител, являются продуцентами интерферонов, активно поглощают зараженные вирусами клетки, медленно, но инактивируют многие вирусы. Способность макрофагов удерживать и переваривать вирусы постепенно нарастает и у взрослых животных выражена в большей степени, чем у новорожденных.

Противовирусный иммунитет Антитела могут блокировать распространение цитолитических вирусов, высвобождаемых из лизированных клеток, но они обычно неэффективны в случае заражения вирусами, которые модифицируют антигены клеточных мембран и отпочковываются от них в виде инфекционных частиц, способных распространяться на соседние клетки, не взаимодействуя с антителами

Трансплантационный иммунитет ¢ Трансплантационный иммунитет – это вид наследственного (естественного) иммунитета, проявляющийся иммунологической реакцией отторжения аллогенных и ксеногенных трансплантатов (лат. transplantatio – пересаживание)

Трансплантационный иммунитет Аллогенные трансплантаты – это генетически чужеродные по антигенной структуре органы и ткани или лимфоидные клетки особей одного и того же вида. ¢ Ксеногенные трансплантаты – это органы или ткани другого неродственного вида. ¢

Реакция отторжения ¢ ¢ Первичный аллотрансплантат отторгается на 10 – 14 -й день. Его отторжение осуществляют Т-киллеры с участием К-клеток и активированных цитокинами макрофагов. В первые дни между трансплантантом и реципиентом устанавливается кровообращение и по внешнему виду кажется, что происходит нормальное приживление. На 6– 8 -е сутки трансплантант быстро отекает, становится твердым, синюшным, с точечными кровоизлияниями.

Причины отторжения ¢ ¢ кожные трансплантанты инфильтрируются огромным количеством мононуклеарных лимфоидных элементов, нарушающих нормальный кровоток; вследствие нарушения мембранной проницаемости клеток, в том числе эндотелия капилляров, вызванной киллерами и К-клетками в результате прямого контакта или же дистанционного воздействия цитокинов.

Реакция РТПХ Мышам- гибридам вводят лимфоциты одного из родителей. Реципиент толерантен. В подушечку противоположной лапы вводятся генетически идентичные клетки гибрида (контроль). Через 7 дней определяют количество клеток в подколенном лимфатическом узле. Отношение количества клеток «опыт» / «контроль» дает индекс РТПХ. При индексе > 1, 3 реакция «+» . Основными участниками являются предшественники цитотоксических Т-лимфоцитов и предшественники Т-клеток воспаления. В процесс включаются также макрофаги. Результатом реакции является накопление зрелых CD 8. Увеличение количества клеток в лимфоузле или селезенке происходит за счет размножения введенных клеток и в результате привлечения в зону воспаления собственных клеток реципиента и их пролиферации in situ.

Плод-аллотрансплантант

Противоопухолевый иммунитет ¢ Противоопухолевый иммунитет является основным видом наследственного иммунитета, обеспечивающего выживание животных и человека, в организме которых, по общепринятому мнению, в результате мутаций непрерывно возникают потенциально опасные мутантные (опухолевые) клетки. Быстро распознавая и разрушая их, иммунная система выполняет главную жизненную функцию – сохранение гомеостаза и нормального развития.

Индукторы опухолей ¢ Индукторами опухолей могут быть экзогенные и эндогенные канцерогены биологической, химической и физической природы

Виды противоопухолевого иммунитета ¢ ¢ Различают две системы противоопухолевой защиты: врожденную естественную, не зависимую от специфичности антигенов универсальную реактивность организма в отношении мутантных, в том числе злокачественных, клеток, образующихся в разных органах и тканях; специфическую, которая индуцируется антигенами возникающих опухолей, и фокусированную на очаг (бластому).

Спасибо за внимание! Все свободны!