Дисбактериоз. Учение об инфекции Тема 11 http: //intranet. tdmu. edu. ua/data/kafedra/internal/distance/classes_stud/% D 0%A 0%D 1%83%D 1%81%D 0%BA%D 0%B 8%D 0%B 9/1%20%D 0 %BA%D 1%83%D 1%80%D 1%81/%D 0%9 C%D 0%B 8%D 0%BA%D 1%80%D 0 %BE%D 0%B 1%D 0%B 8%D 0%BE%D 0%BB%D 0%BE%D 0%B 3%D 0%B 8%D 1 %8 F, %20%D 0%B 2%D 0%B 8%D 1%80%D 1%83%D 1%81%D 0%BE%D 0%BB% D 0%BE%D 0%B 3%D 0%B 8%D 1%8 F%20%D 0%B 8%D 0%BC%D 1%83%D 0%BD%D 0%BE%D 0%BB%D 0%BE%D 0%B 3%D 0%B 8% D 1%8 F/04%20%D 0%A 3%D 1%87%D 0%B 5%D 0%BD%D 0%B 8%D 0%B 5%20 %D 0%BE%20%D 0%B 8%D 0%BD%D 1%84%D 0%B 5%D 0%BA%D 1%86%D 0 %B 8%D 0%B 8. htm
Состав микрофлоры толстой кишки взрослого человека в норме Ø Ø Ø Анаэробы (до 99%): бифидобактерии (108— 1010 КОЕ/г), бактероиды (109— 1010 КОЕ/г), лактобактерии (106— 107 КОЕ/г), вейлонеллы, пептострептококки, клостридии; Аэробы (менее 1%): кишечная палочка, Ø лактозонегативные энтеробактерии (протей, энтеробактер, цитробактер, серрации и др. ), Ø энтерококки, Ø стафилококки, Ø дрожжеподобные грибы (количество каждого вида 10(3)— 10(8) КОЕ/г). Ø
Лабораторная диагностика дисбактериоза кишечника ДИСБАКТЕРИОЗ И ЕГО ПРИЧИНЫ
Дисбактериоз - состояние микробиоценоза того или иного биотопа организма человека и животных, характеризующееся относительно стабильным и длительным количественным и качественным изменением состава его видов и вариантов, выходящим за пределы физиологической нормы. Факторы, обусловливающие развитие Д. , многообразны: воздействие антимикробных препаратов, которые селективно угнетают жизнедеятельность одних видов и не оказывают влияние на др. снижение иммунитета, вызванным местными или общими, инфекц. или неинфекц. заболеваниями, особенно хроническими, а также терапевтическими мероприятиями (облучение, прием антисептиков, антибиотиков, гормонов, иммунодепрессантов, протезирование). длительное нахождение человека в небольших замкнутых коллективах, экстремальных условиях (на подводных лодках, космических аппаратах и др. ), на предприятиях с профессиональными вредностями (напр. , в микробиологической промышленности). ранний переход на искусственное вскармливание, позднее прикладывание к груди накопление токсических продуктов (алкоголь – ацетальдегид) Важные условия развития и выраженности Д. - влияние комплекса причинных факторов, их высокая повреждающая микрофлору или (и) хозяина сила и длительность действия. Д. обычно развивается постепенно. Начальную стадию его трудно отдифференцировать от физиологического состояния, позднюю стадию - от заболевания.
Бифидумбактерии Бактероиды Лактобактерии
Энтеробактерии Энтерококки Стафилококки
Клостридии Гемолитические микроорганизмы Кандида
ТЕРАПИЯ И ПРОФИЛАКТИКА ДИСБАКТЕРИОЗА
ПРОБИОТИКИ Живые микробные пищевые добавки, оказывающие положительное влияние на микробный баланс кишечника. Сюда относятся традиционные «живые» йогурты, получаемые ферментацией молока лактобациллами, и также другие продукты, содержащие Lactobacillus acidophilus, L. сasei и другие виды, Enterococcus faecium и различные бифидобактерии. Применение пробиотиков имеет ограничение, обусловленное тем, что вводимые микроорганизмы обладают низкой колонизационной устойчивостью и часто подвергаются быстрой элиминации. ПРЕБИОТИКИ Не усваиваемые пищевые ингридиенты, оказывающие избирательное стимулирующее влияние на рост и (или) активность ограниченного числа бактерий в кишечнике. Примером пребиотиков являются лактулоза и лактитол – не всасывающиеся в тонком кишечнике дисахариды. Они практически без изменений проходят в толстый кишечник, где обеспечивают энергией расщепляющих углекислоту бактерий и способствуют увеличению числа Bifidobacterium и Lactobacillius
Входные ворота, экзогенная и эндогенная инфекция ПОНЯТИЕ ОБ ИНФЕКЦИИ
Инфекция - совокупность физиологических (адаптационных) и патологических процессов, которые развиваются в организме в результате взаимодействия с микроорганизмом. Инфекционный процесс - совокупность всех защитных и патологических реакций организма, которые возникают в ответ на проникновение и действие возбудителя. Инфекционная болезнь - крайняя степень развития инфекционного процесса, которая проявляется определенными клиническими, патолого-анатомическими, биохимическими, микробиологическими и иммунологическими признаками. Возникновение и развитие инфекционного процесса (болезни) зависят от трех факторов: 1. степени патогенности микроорганизма, 2. иммунологической реактивности макроорганизма 3. условий внешней и социальной среды
Основные периоды развития инфекционного процесса: • Инкубационный - с момента проникновения возбудителя до появления первых признаков заболевания. • Продромальний - период «предсказателей» болезни. • Период основных проявлений заболевания - инфекционный процесс достигает наивысшей интенсивности. • Период угасания заболевания (реконвалесценции). Возможное выздоровление, переход в хроническую инфекцию, бактерионосительство или смерть. Моноинфекция - заболевание вызвано одним возбудителем. Смешанная или полиинфекция - заболевание вызвано двумя и больше возбудителями. Рецидив - после прекращения симптомов, свойственных для данной болезни, наступает их повторение (при малярии, возвратном тифе и др. ). Новое заражение при этом не возникает. Повторение симптомов вызывается теми возбудителями, которые еще остались в организме. Реинфекция - повторное заражение тем самым возбудителем после полного выздоровления (при гонорее, сифилисе). Суперинфекция - повторное заражение тем же возбудителем еще до ликвидации первичной инфекции. Вторичная инфекция - когда к первой, основной инфекции, что уже развилась, присоединяется новая, вызванная другим возбудителем. Например, к гриппу присоединяется стафилококковая пневмония.
Экзогенные инфекции (тиф, дифтерия, полиомиелит, гонорея, сифилис) возбудитель проникает в организм извне - от больных или носителей. Эндогенные инфекции (автоинфекция, аутоинфекция), такие как ангина, отит, назофарингит, аппендицит, конъюнктивит и тому подобное, заболевание возникает в результате активизации микрофлоры кожи, слизистых оболочек, кишечника, при снижении резистентности макроорганизма. Основные механизмы передачи инфекционных болезней: 1. фекально-оральный (алиментарный), 2. воздушно-капельный (аэрогенный), 3. трансмиссивный (через кровососущих насекомых), 4. контактный (передача через целые или поврежденные кожу и слизистые).
Исходы инфекционных заболеваний КЛАССИФИКАЦИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Классификация по источнику антропоноз зооноз дифтерия бруцеллез сифилис бешенство сапроноз листериоз
Токсигенность и токсичность ПАТОГЕННОСТЬ И ВИРУЛЕНТНОСТЬ
Патогенность - это видовая способность определенных микроорганизмов вызывать инфекционный процесс. Вирулентность - это степень патогенности. Она является признаком штамма и определяется метаболической активностью бактериальных клеток, их компонентов и продуктов, которые подавляют защитные механизмы хозяина. Факторы вирулентности: адгезивнисть, инвазия, токсинообразование, капсулообразование, наличие агрессинов. Для характеристики патогенных микроорганизмов установлены единицы вирулентности. DLМ (Dosis letalis minima) - минимальная смертельная доза. Это то наименьшее количество микробов или их токсинов, которое при заражении вызывает гибель 90 -95 % чувствительных животных. DCL (Dosis certа letalis) - наименьшая доза, которая вызывает смерть 100 % взятых в опыт животных. LD 50 (Dosis letalis 50) - доза, что убивает половину зараженных животных. Она является наиболее объективной, точной и принятой в лабораторных исследованиях. Вирулентность - это качественный, индивидуальный признак данного штамма. Вирулентность бактерий может быть усилена, ослабленная и даже совсем потерянная. При этом другие их свойства не изменяются. Усиление вирулентности достигают пассажами культуры через организм чувствительных животных, разными генетическими методами. Ослабление - путем многократных пересевов культуры на неблагоприятных средах, действием повышенной температуры, бактериофагов, химических веществ, иммунных сывороток и тому подобное. Такой подход часто используют при изготовлении живых вакцин и других бактериальных препаратов
Адгезины - особенные молекулы микроорганизмов, благодаря которым они фиксируются на поверхности клеток хозяина. У разных видов бактерий адгезины имеют неодинаковое химическое строение, например, белки, липотейхоевые кислоты, полисахариды и т. д. У одних они входят в состав ресничек, в других - фимбрий или фибрилл. Сам процесс адгезии - достаточно сложная физикохимическая реакция. Адгезины специфически связываются с родственными рецепторами чувствительных клеток организма, способствуя патогенному действию микробов. Инвазия обусловлена наличием экзоферментов: гиалуронидазы, нейраминидазы, фибринолизина, лецитиназы
Для осуществления колонизации и инвазии многие бактерии выделяют ферменты агрессии и защиты: v нуклеазы; v протеазы, действие которых в первую очередь направлено на разрушение антител; v лецитовителлаза – лецитиназа, разрушает клеточные мембраны; v плазмокоагулаза – способствует образованию фибриновых барьеров; v антифагин – липополисахарид, оказывающий токсическое действие на фагоциты; v фибринолизин – протеолитический фермент, который растворяет сгустки фибрина; v гиалуронидаза – фермент, гидролизующий гиалуроновую кислоту – основной компонент соединительной ткани; v нейраминидаза – отщепляет от различных гликопротеидов, гликолипидов, полисахаридов сиаловую (нейраминовую) кислоту, повышая проницаемость различных тканей. Три последних фермента облегчают распространение микроорганизмов в тканях организма.
Диареегенные эшерихии (механизм взаимодействия со слизистой кишечника) 3 тип секреции: использование бактериями «шприца» для введения токсина в клетку
Капсульные бактерии, проявление лецитовителлазной активности, каталазная активность, ДНКазная активность
Действие плазмокоагулазы, фибринолизина и гиалуронидазной активности
Эндотоксины. Тесно связаны с телом микробной клетки и освобождаются только при ее разрушении в организме или специальных способах обработки. Впервые эндотоксины были выделены Буавеном и Месробяну в 1933 г. у грамотрицательных бактерий. Химический состав их сложен. Они представляют глюцидолипидопротеиновые комплексы. Эндотоксины термостабильны: даже автоклавирование в нейтральной среде их не разрушает. Действие эндотоксинов на организм не отличается специфичностью. Независимо от того, из какого микроба получен эндотоксин, клиническая картина, вызываемая им, однотипна и характеризуется лихорадкой и общим тяжелым состоянием. Наиболее изучены эндотоксины возбудителей брюшного тифа, дизентерии, холеры, коклюша.
Физиологические эффекты эндотоксина Вместе с тем эндотоксины способны оказывать и благотворное влияние, стимулируя неспецифическую устойчивость организма к бактериальным и вирусным инфекциям. Эндотоксины важны для нормального развития и функционирования иммунной системы организма.
LAL -тест Этот метод основан на способности лизата амебоцитов (клеток крови) мечехвоста специфически реагировать с эндотоксинами грамотрицательных бактерий. В результате реакции происходит помутнение прозрачной реакционной смеси или образование твердого геля, что и служит индикатором присутствия эндотоксина. Основными преимуществами LAL- теста являются: Возможность оценить уровень эндотоксина в тех препаратах, которые невозможно проверить на животных; Чувствительность LAL -теста в 100 раз выше, нежели чем испытание пирогенности традиционным методом; С помощью LAL- теста можно количественно определить концентрацию эндотоксинов до 0, 03 ЕДэ /мл (с помощью опытов на животных удается выявить наличие пирогенов, содержание которых превышает 5 -10 ЕДэ / мл); Быстрота выполнения LAL -теста – 1 - 1, 5 часа.
Экзотоксины. Белки, которые микробы выделяют во внешнюю среду в процессе жизнедеятельности как в организме хозяина, так и при культивировании на питательных средах. Экзотоксины разрушаются при действии высоких температур (они термолабильны), а также кислот и щелочей. Особенно стойки токсины ботулинической палочки и энтеротоксины стафилококка, выдерживающие кипячение в течение нескольких часов. Токсические свойства экзотоксинов можно ослабить также воздействием формалина, в результате чего они теряют ядовитость, но сохраняют способность при введении в организм вызывать выработку противоядий — антител. Такие препараты называются анатоксинами. Их используют с профилактической целью, для получения невосприимчивости к инфекционным заболеваниям у здоровых людей. Очень сильные экзотоксины выделяются грамположительными микробами: возбудителями дифтерии, столбняка, ботулизма и газовой гангрены. Характерной особенностью экзотоксинов является их способность избирательно поражать определенные органы и ткани. Например, столбнячный токсин поражает двигательные нейроны спинного мозга, ботулинический — действует на окончания двигательных нервов, дифтерийный — поражает мышцу сердца и надпочечники. Избирательное действие различных токсинов обусловливает определенную клиническую картину заболевания, характерную для каждого возбудителя. Экзотоксинами являются уже описанные лейкоцидины, гемолизины, токсин возбудителей чумы, летальный токсин сибиреязвенных бацилл. Они имеют значение в развитии инфекционного процесса, но меньшее, чем токсины грамположительных микробов — возбудителей столбняка, дифтерии и ботулизма.
Цитотоксин (токсин Шига)
Мембранотоксины: гемолизины, лейкоцидины Некоторые бактерии выделяют гемолизины — вещества, разрушающие эритроциты. На КА их колонии окружают зоны просветления. Образование гемолизинов (и соответственно — размеры зон гемолиза) может быть вариабельным, и для адекватного определения гемолитической активности следует просматривать чашки с посевами против источника света. Активность гемолизинов может проявляться в полном или неполном разрушении эритроцитов.
Функциональные блокаторы: энтеротоксины Холероген связывается со специфическим рецептором энтероцитов - клеток тонкого кишечника - ганглиозидом. Нейраминидаза, расщепляя кислотные остатки, образует из ганглиозидов специфический рецептор, усиливая тем самым действие холерогена. Комплекс холероген-специфический рецептор активирует процесс образования простагландинов. Именно эти вещества и регулируют посредством ионного насоса секрецию воды и электролитов из клетки в просвет кишечника. В результате активации этого механизма слизистая оболочка тонкой кишки начинает секретировать огромное количество жидкости в просвет кишечника, которую физически не успевает всасывать толстая кишка. Начинается профузный понос
Функциональные блокаторы: нейротоксины • • Ботулотоксины продуцируются в виде комплекса нейротоксина и нетоксичного белка; Образующийся протоксин в результате протеолиза (например, трипсином) распадается на две субъединицы: тяжелую – взаимодействует с клеточным рецептором и легкую- токсический компонент Принципиальный механизм действия всех типов ботулинических токсинов заключается в пресинаптической блокаде транспортных белков, обеспечивающих транспорт везикул ацетилхолина через кальциевые каналы периферического холинергического синапса с последующим выбросом ацетилхолина в синаптическую щель. Ацетилхолин является медиатором в синапсах парасимпатической нервной системы, некоторых синапсах ЦНС, в соматических двигательных и преганглионарных симпатических нервных окончаниях.
Структура и механизм действия ботулотоксина При нормальной передаче импульса в области соединения нервного окончания с мышцей (синапса) происходит высвобождение нейромедиатора ацетилхолина, который вызывает сокращение мышцы. Это довольно сложный процесс. Сначала пузырьки, содержащие ацетилхолин, подходят к мембране (внешней оболочке) нервного окончания. Чтобы ацетилхолин высвободился, пузырьки должны слиться с мембраной, что невозможно без специального «комплекса слияния» , состоящего из нескольких белков (SNARE-комплекс). Ботулинический токсин проходит через мембрану нервного окончания внутрь, а затем «отрезает» от комплекса слияния определённые белки. Например, ботулинический токсин типа А атакует белок SNAP-25. Без полноценного SNARE пузырьки с ацетилхолином уже не могут слиться с мембраной и остаются внутри нервного окончания. В итоге, несмотря на то что нервное волокно продолжает посылать команды, сокращения мышцы уже не происходит. Действие нейротоксина, введенного местно
Функциональные блокаторы: токсикоблокаторы B. anthracis вырабатывает три термолабильных белка: протективный антиген; летальный фактор; отечный фактор. Последние 2 белка попарно соединяются с протективным антигеном и образуют 2 экзотоксина, известных как летальный и отечный токсины. Отечный токсин состоит из отечного фактора и протективного антигена. Летальный токсин, в свою очередь, также состоит из двух компонентов - летального фактора и протективного антигена. Протективный антиген, выполняя роль молекулы-переносчика, является необходимым компонентом при реализации токсических эффектов, обусловленных обоими токсинами. Основная функция протективного антигена - формирование в мембране клетки каналов. Через них внутрь проникают остальные компоненты токсина - отечный и летальный факторы. На первом этапе протективный антиген связывается со специфическими рецепторами на поверхности мембраны клеток млекопитающих - главным образом макрофагов. Они называются ATX-рецепторами (anthrax toxin receptor) и относятся к мембранным белкам I типа. После закрепления на мембране клетки-мишени под действием мембранной протеазы происходит олигомеризация протективного антигена с образованием гептамера, который последовательно связывается с отечным или летальным фактором. Образовавшийся комплекс проникает в цитоплазму клетки посредством рецепторопосредованного эндоцитоза.
Дерматотоксины: эксфолиатины и эритрогенины
Скачать презентацию Дисбактериоз Учение об инфекции Тема 11 http intranet
Тема 11.ppt