Скачать презентацию Дисбактериоз Учение об инфекции Тема 11 http intranet Скачать презентацию Дисбактериоз Учение об инфекции Тема 11 http intranet

Тема 11.ppt

  • Количество слайдов: 33

Дисбактериоз. Учение об инфекции Тема 11 http: //intranet. tdmu. edu. ua/data/kafedra/internal/distance/classes_stud/% D 0%A 0%D Дисбактериоз. Учение об инфекции Тема 11 http: //intranet. tdmu. edu. ua/data/kafedra/internal/distance/classes_stud/% D 0%A 0%D 1%83%D 1%81%D 0%BA%D 0%B 8%D 0%B 9/1%20%D 0 %BA%D 1%83%D 1%80%D 1%81/%D 0%9 C%D 0%B 8%D 0%BA%D 1%80%D 0 %BE%D 0%B 1%D 0%B 8%D 0%BE%D 0%BB%D 0%BE%D 0%B 3%D 0%B 8%D 1 %8 F, %20%D 0%B 2%D 0%B 8%D 1%80%D 1%83%D 1%81%D 0%BE%D 0%BB% D 0%BE%D 0%B 3%D 0%B 8%D 1%8 F%20%D 0%B 8%D 0%BC%D 1%83%D 0%BD%D 0%BE%D 0%BB%D 0%BE%D 0%B 3%D 0%B 8% D 1%8 F/04%20%D 0%A 3%D 1%87%D 0%B 5%D 0%BD%D 0%B 8%D 0%B 5%20 %D 0%BE%20%D 0%B 8%D 0%BD%D 1%84%D 0%B 5%D 0%BA%D 1%86%D 0 %B 8%D 0%B 8. htm

Состав микрофлоры толстой кишки взрослого человека в норме Ø Ø Ø Анаэробы (до 99%): Состав микрофлоры толстой кишки взрослого человека в норме Ø Ø Ø Анаэробы (до 99%): бифидобактерии (108— 1010 КОЕ/г), бактероиды (109— 1010 КОЕ/г), лактобактерии (106— 107 КОЕ/г), вейлонеллы, пептострептококки, клостридии; Аэробы (менее 1%): кишечная палочка, Ø лактозонегативные энтеробактерии (протей, энтеробактер, цитробактер, серрации и др. ), Ø энтерококки, Ø стафилококки, Ø дрожжеподобные грибы (количество каждого вида 10(3)— 10(8) КОЕ/г). Ø

Лабораторная диагностика дисбактериоза кишечника ДИСБАКТЕРИОЗ И ЕГО ПРИЧИНЫ Лабораторная диагностика дисбактериоза кишечника ДИСБАКТЕРИОЗ И ЕГО ПРИЧИНЫ

Дисбактериоз - состояние микробиоценоза того или иного биотопа организма человека и животных, характеризующееся относительно Дисбактериоз - состояние микробиоценоза того или иного биотопа организма человека и животных, характеризующееся относительно стабильным и длительным количественным и качественным изменением состава его видов и вариантов, выходящим за пределы физиологической нормы. Факторы, обусловливающие развитие Д. , многообразны: воздействие антимикробных препаратов, которые селективно угнетают жизнедеятельность одних видов и не оказывают влияние на др. снижение иммунитета, вызванным местными или общими, инфекц. или неинфекц. заболеваниями, особенно хроническими, а также терапевтическими мероприятиями (облучение, прием антисептиков, антибиотиков, гормонов, иммунодепрессантов, протезирование). длительное нахождение человека в небольших замкнутых коллективах, экстремальных условиях (на подводных лодках, космических аппаратах и др. ), на предприятиях с профессиональными вредностями (напр. , в микробиологической промышленности). ранний переход на искусственное вскармливание, позднее прикладывание к груди накопление токсических продуктов (алкоголь – ацетальдегид) Важные условия развития и выраженности Д. - влияние комплекса причинных факторов, их высокая повреждающая микрофлору или (и) хозяина сила и длительность действия. Д. обычно развивается постепенно. Начальную стадию его трудно отдифференцировать от физиологического состояния, позднюю стадию - от заболевания.

Бифидумбактерии Бактероиды Лактобактерии Бифидумбактерии Бактероиды Лактобактерии

Энтеробактерии Энтерококки Стафилококки Энтеробактерии Энтерококки Стафилококки

Клостридии Гемолитические микроорганизмы Кандида Клостридии Гемолитические микроорганизмы Кандида

ТЕРАПИЯ И ПРОФИЛАКТИКА ДИСБАКТЕРИОЗА ТЕРАПИЯ И ПРОФИЛАКТИКА ДИСБАКТЕРИОЗА

ПРОБИОТИКИ Живые микробные пищевые добавки, оказывающие положительное влияние на микробный баланс кишечника. Сюда относятся ПРОБИОТИКИ Живые микробные пищевые добавки, оказывающие положительное влияние на микробный баланс кишечника. Сюда относятся традиционные «живые» йогурты, получаемые ферментацией молока лактобациллами, и также другие продукты, содержащие Lactobacillus acidophilus, L. сasei и другие виды, Enterococcus faecium и различные бифидобактерии. Применение пробиотиков имеет ограничение, обусловленное тем, что вводимые микроорганизмы обладают низкой колонизационной устойчивостью и часто подвергаются быстрой элиминации. ПРЕБИОТИКИ Не усваиваемые пищевые ингридиенты, оказывающие избирательное стимулирующее влияние на рост и (или) активность ограниченного числа бактерий в кишечнике. Примером пребиотиков являются лактулоза и лактитол – не всасывающиеся в тонком кишечнике дисахариды. Они практически без изменений проходят в толстый кишечник, где обеспечивают энергией расщепляющих углекислоту бактерий и способствуют увеличению числа Bifidobacterium и Lactobacillius

Входные ворота, экзогенная и эндогенная инфекция ПОНЯТИЕ ОБ ИНФЕКЦИИ Входные ворота, экзогенная и эндогенная инфекция ПОНЯТИЕ ОБ ИНФЕКЦИИ

Инфекция - совокупность физиологических (адаптационных) и патологических процессов, которые развиваются в организме в результате Инфекция - совокупность физиологических (адаптационных) и патологических процессов, которые развиваются в организме в результате взаимодействия с микроорганизмом. Инфекционный процесс - совокупность всех защитных и патологических реакций организма, которые возникают в ответ на проникновение и действие возбудителя. Инфекционная болезнь - крайняя степень развития инфекционного процесса, которая проявляется определенными клиническими, патолого-анатомическими, биохимическими, микробиологическими и иммунологическими признаками. Возникновение и развитие инфекционного процесса (болезни) зависят от трех факторов: 1. степени патогенности микроорганизма, 2. иммунологической реактивности макроорганизма 3. условий внешней и социальной среды

Основные периоды развития инфекционного процесса: • Инкубационный - с момента проникновения возбудителя до появления Основные периоды развития инфекционного процесса: • Инкубационный - с момента проникновения возбудителя до появления первых признаков заболевания. • Продромальний - период «предсказателей» болезни. • Период основных проявлений заболевания - инфекционный процесс достигает наивысшей интенсивности. • Период угасания заболевания (реконвалесценции). Возможное выздоровление, переход в хроническую инфекцию, бактерионосительство или смерть. Моноинфекция - заболевание вызвано одним возбудителем. Смешанная или полиинфекция - заболевание вызвано двумя и больше возбудителями. Рецидив - после прекращения симптомов, свойственных для данной болезни, наступает их повторение (при малярии, возвратном тифе и др. ). Новое заражение при этом не возникает. Повторение симптомов вызывается теми возбудителями, которые еще остались в организме. Реинфекция - повторное заражение тем самым возбудителем после полного выздоровления (при гонорее, сифилисе). Суперинфекция - повторное заражение тем же возбудителем еще до ликвидации первичной инфекции. Вторичная инфекция - когда к первой, основной инфекции, что уже развилась, присоединяется новая, вызванная другим возбудителем. Например, к гриппу присоединяется стафилококковая пневмония.

Экзогенные инфекции (тиф, дифтерия, полиомиелит, гонорея, сифилис) возбудитель проникает в организм извне - от Экзогенные инфекции (тиф, дифтерия, полиомиелит, гонорея, сифилис) возбудитель проникает в организм извне - от больных или носителей. Эндогенные инфекции (автоинфекция, аутоинфекция), такие как ангина, отит, назофарингит, аппендицит, конъюнктивит и тому подобное, заболевание возникает в результате активизации микрофлоры кожи, слизистых оболочек, кишечника, при снижении резистентности макроорганизма. Основные механизмы передачи инфекционных болезней: 1. фекально-оральный (алиментарный), 2. воздушно-капельный (аэрогенный), 3. трансмиссивный (через кровососущих насекомых), 4. контактный (передача через целые или поврежденные кожу и слизистые).

Исходы инфекционных заболеваний КЛАССИФИКАЦИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Исходы инфекционных заболеваний КЛАССИФИКАЦИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Классификация по источнику антропоноз зооноз дифтерия бруцеллез сифилис бешенство сапроноз листериоз Классификация по источнику антропоноз зооноз дифтерия бруцеллез сифилис бешенство сапроноз листериоз

Токсигенность и токсичность ПАТОГЕННОСТЬ И ВИРУЛЕНТНОСТЬ Токсигенность и токсичность ПАТОГЕННОСТЬ И ВИРУЛЕНТНОСТЬ

Патогенность - это видовая способность определенных микроорганизмов вызывать инфекционный процесс. Вирулентность - это степень Патогенность - это видовая способность определенных микроорганизмов вызывать инфекционный процесс. Вирулентность - это степень патогенности. Она является признаком штамма и определяется метаболической активностью бактериальных клеток, их компонентов и продуктов, которые подавляют защитные механизмы хозяина. Факторы вирулентности: адгезивнисть, инвазия, токсинообразование, капсулообразование, наличие агрессинов. Для характеристики патогенных микроорганизмов установлены единицы вирулентности. DLМ (Dosis letalis minima) - минимальная смертельная доза. Это то наименьшее количество микробов или их токсинов, которое при заражении вызывает гибель 90 -95 % чувствительных животных. DCL (Dosis certа letalis) - наименьшая доза, которая вызывает смерть 100 % взятых в опыт животных. LD 50 (Dosis letalis 50) - доза, что убивает половину зараженных животных. Она является наиболее объективной, точной и принятой в лабораторных исследованиях. Вирулентность - это качественный, индивидуальный признак данного штамма. Вирулентность бактерий может быть усилена, ослабленная и даже совсем потерянная. При этом другие их свойства не изменяются. Усиление вирулентности достигают пассажами культуры через организм чувствительных животных, разными генетическими методами. Ослабление - путем многократных пересевов культуры на неблагоприятных средах, действием повышенной температуры, бактериофагов, химических веществ, иммунных сывороток и тому подобное. Такой подход часто используют при изготовлении живых вакцин и других бактериальных препаратов

Адгезины - особенные молекулы микроорганизмов, благодаря которым они фиксируются на поверхности клеток хозяина. У Адгезины - особенные молекулы микроорганизмов, благодаря которым они фиксируются на поверхности клеток хозяина. У разных видов бактерий адгезины имеют неодинаковое химическое строение, например, белки, липотейхоевые кислоты, полисахариды и т. д. У одних они входят в состав ресничек, в других - фимбрий или фибрилл. Сам процесс адгезии - достаточно сложная физикохимическая реакция. Адгезины специфически связываются с родственными рецепторами чувствительных клеток организма, способствуя патогенному действию микробов. Инвазия обусловлена наличием экзоферментов: гиалуронидазы, нейраминидазы, фибринолизина, лецитиназы

Для осуществления колонизации и инвазии многие бактерии выделяют ферменты агрессии и защиты: v нуклеазы; Для осуществления колонизации и инвазии многие бактерии выделяют ферменты агрессии и защиты: v нуклеазы; v протеазы, действие которых в первую очередь направлено на разрушение антител; v лецитовителлаза – лецитиназа, разрушает клеточные мембраны; v плазмокоагулаза – способствует образованию фибриновых барьеров; v антифагин – липополисахарид, оказывающий токсическое действие на фагоциты; v фибринолизин – протеолитический фермент, который растворяет сгустки фибрина; v гиалуронидаза – фермент, гидролизующий гиалуроновую кислоту – основной компонент соединительной ткани; v нейраминидаза – отщепляет от различных гликопротеидов, гликолипидов, полисахаридов сиаловую (нейраминовую) кислоту, повышая проницаемость различных тканей. Три последних фермента облегчают распространение микроорганизмов в тканях организма.

Диареегенные эшерихии (механизм взаимодействия со слизистой кишечника) 3 тип секреции: использование бактериями «шприца» для Диареегенные эшерихии (механизм взаимодействия со слизистой кишечника) 3 тип секреции: использование бактериями «шприца» для введения токсина в клетку

Капсульные бактерии, проявление лецитовителлазной активности, каталазная активность, ДНКазная активность Капсульные бактерии, проявление лецитовителлазной активности, каталазная активность, ДНКазная активность

Действие плазмокоагулазы, фибринолизина и гиалуронидазной активности Действие плазмокоагулазы, фибринолизина и гиалуронидазной активности

Эндотоксины. Тесно связаны с телом микробной клетки и освобождаются только при ее разрушении в Эндотоксины. Тесно связаны с телом микробной клетки и освобождаются только при ее разрушении в организме или специальных способах обработки. Впервые эндотоксины были выделены Буавеном и Месробяну в 1933 г. у грамотрицательных бактерий. Химический состав их сложен. Они представляют глюцидолипидопротеиновые комплексы. Эндотоксины термостабильны: даже автоклавирование в нейтральной среде их не разрушает. Действие эндотоксинов на организм не отличается специфичностью. Независимо от того, из какого микроба получен эндотоксин, клиническая картина, вызываемая им, однотипна и характеризуется лихорадкой и общим тяжелым состоянием. Наиболее изучены эндотоксины возбудителей брюшного тифа, дизентерии, холеры, коклюша.

Физиологические эффекты эндотоксина Вместе с тем эндотоксины способны оказывать и благотворное влияние, стимулируя неспецифическую Физиологические эффекты эндотоксина Вместе с тем эндотоксины способны оказывать и благотворное влияние, стимулируя неспецифическую устойчивость организма к бактериальным и вирусным инфекциям. Эндотоксины важны для нормального развития и функционирования иммунной системы организма.

LAL -тест Этот метод основан на способности лизата амебоцитов (клеток крови) мечехвоста специфически реагировать LAL -тест Этот метод основан на способности лизата амебоцитов (клеток крови) мечехвоста специфически реагировать с эндотоксинами грамотрицательных бактерий. В результате реакции происходит помутнение прозрачной реакционной смеси или образование твердого геля, что и служит индикатором присутствия эндотоксина. Основными преимуществами LAL- теста являются: Возможность оценить уровень эндотоксина в тех препаратах, которые невозможно проверить на животных; Чувствительность LAL -теста в 100 раз выше, нежели чем испытание пирогенности традиционным методом; С помощью LAL- теста можно количественно определить концентрацию эндотоксинов до 0, 03 ЕДэ /мл (с помощью опытов на животных удается выявить наличие пирогенов, содержание которых превышает 5 -10 ЕДэ / мл); Быстрота выполнения LAL -теста – 1 - 1, 5 часа.

Экзотоксины. Белки, которые микробы выделяют во внешнюю среду в процессе жизнедеятельности как в организме Экзотоксины. Белки, которые микробы выделяют во внешнюю среду в процессе жизнедеятельности как в организме хозяина, так и при культивировании на питательных средах. Экзотоксины разрушаются при действии высоких температур (они термолабильны), а также кислот и щелочей. Особенно стойки токсины ботулинической палочки и энтеротоксины стафилококка, выдерживающие кипячение в течение нескольких часов. Токсические свойства экзотоксинов можно ослабить также воздействием формалина, в результате чего они теряют ядовитость, но сохраняют способность при введении в организм вызывать выработку противоядий — антител. Такие препараты называются анатоксинами. Их используют с профилактической целью, для получения невосприимчивости к инфекционным заболеваниям у здоровых людей. Очень сильные экзотоксины выделяются грамположительными микробами: возбудителями дифтерии, столбняка, ботулизма и газовой гангрены. Характерной особенностью экзотоксинов является их способность избирательно поражать определенные органы и ткани. Например, столбнячный токсин поражает двигательные нейроны спинного мозга, ботулинический — действует на окончания двигательных нервов, дифтерийный — поражает мышцу сердца и надпочечники. Избирательное действие различных токсинов обусловливает определенную клиническую картину заболевания, характерную для каждого возбудителя. Экзотоксинами являются уже описанные лейкоцидины, гемолизины, токсин возбудителей чумы, летальный токсин сибиреязвенных бацилл. Они имеют значение в развитии инфекционного процесса, но меньшее, чем токсины грамположительных микробов — возбудителей столбняка, дифтерии и ботулизма.

Цитотоксин (токсин Шига) Цитотоксин (токсин Шига)

Мембранотоксины: гемолизины, лейкоцидины Некоторые бактерии выделяют гемолизины — вещества, разрушающие эритроциты. На КА их Мембранотоксины: гемолизины, лейкоцидины Некоторые бактерии выделяют гемолизины — вещества, разрушающие эритроциты. На КА их колонии окружают зоны просветления. Образование гемолизинов (и соответственно — размеры зон гемолиза) может быть вариабельным, и для адекватного определения гемолитической активности следует просматривать чашки с посевами против источника света. Активность гемолизинов может проявляться в полном или неполном разрушении эритроцитов.

Функциональные блокаторы: энтеротоксины Холероген связывается со специфическим рецептором энтероцитов - клеток тонкого кишечника - Функциональные блокаторы: энтеротоксины Холероген связывается со специфическим рецептором энтероцитов - клеток тонкого кишечника - ганглиозидом. Нейраминидаза, расщепляя кислотные остатки, образует из ганглиозидов специфический рецептор, усиливая тем самым действие холерогена. Комплекс холероген-специфический рецептор активирует процесс образования простагландинов. Именно эти вещества и регулируют посредством ионного насоса секрецию воды и электролитов из клетки в просвет кишечника. В результате активации этого механизма слизистая оболочка тонкой кишки начинает секретировать огромное количество жидкости в просвет кишечника, которую физически не успевает всасывать толстая кишка. Начинается профузный понос

Функциональные блокаторы: нейротоксины • • Ботулотоксины продуцируются в виде комплекса нейротоксина и нетоксичного белка; Функциональные блокаторы: нейротоксины • • Ботулотоксины продуцируются в виде комплекса нейротоксина и нетоксичного белка; Образующийся протоксин в результате протеолиза (например, трипсином) распадается на две субъединицы: тяжелую – взаимодействует с клеточным рецептором и легкую- токсический компонент Принципиальный механизм действия всех типов ботулинических токсинов заключается в пресинаптической блокаде транспортных белков, обеспечивающих транспорт везикул ацетилхолина через кальциевые каналы периферического холинергического синапса с последующим выбросом ацетилхолина в синаптическую щель. Ацетилхолин является медиатором в синапсах парасимпатической нервной системы, некоторых синапсах ЦНС, в соматических двигательных и преганглионарных симпатических нервных окончаниях.

Структура и механизм действия ботулотоксина При нормальной передаче импульса в области соединения нервного окончания Структура и механизм действия ботулотоксина При нормальной передаче импульса в области соединения нервного окончания с мышцей (синапса) происходит высвобождение нейромедиатора ацетилхолина, который вызывает сокращение мышцы. Это довольно сложный процесс. Сначала пузырьки, содержащие ацетилхолин, подходят к мембране (внешней оболочке) нервного окончания. Чтобы ацетилхолин высвободился, пузырьки должны слиться с мембраной, что невозможно без специального «комплекса слияния» , состоящего из нескольких белков (SNARE-комплекс). Ботулинический токсин проходит через мембрану нервного окончания внутрь, а затем «отрезает» от комплекса слияния определённые белки. Например, ботулинический токсин типа А атакует белок SNAP-25. Без полноценного SNARE пузырьки с ацетилхолином уже не могут слиться с мембраной и остаются внутри нервного окончания. В итоге, несмотря на то что нервное волокно продолжает посылать команды, сокращения мышцы уже не происходит. Действие нейротоксина, введенного местно

Функциональные блокаторы: токсикоблокаторы B. anthracis вырабатывает три термолабильных белка: протективный антиген; летальный фактор; отечный Функциональные блокаторы: токсикоблокаторы B. anthracis вырабатывает три термолабильных белка: протективный антиген; летальный фактор; отечный фактор. Последние 2 белка попарно соединяются с протективным антигеном и образуют 2 экзотоксина, известных как летальный и отечный токсины. Отечный токсин состоит из отечного фактора и протективного антигена. Летальный токсин, в свою очередь, также состоит из двух компонентов - летального фактора и протективного антигена. Протективный антиген, выполняя роль молекулы-переносчика, является необходимым компонентом при реализации токсических эффектов, обусловленных обоими токсинами. Основная функция протективного антигена - формирование в мембране клетки каналов. Через них внутрь проникают остальные компоненты токсина - отечный и летальный факторы. На первом этапе протективный антиген связывается со специфическими рецепторами на поверхности мембраны клеток млекопитающих - главным образом макрофагов. Они называются ATX-рецепторами (anthrax toxin receptor) и относятся к мембранным белкам I типа. После закрепления на мембране клетки-мишени под действием мембранной протеазы происходит олигомеризация протективного антигена с образованием гептамера, который последовательно связывается с отечным или летальным фактором. Образовавшийся комплекс проникает в цитоплазму клетки посредством рецепторопосредованного эндоцитоза.

Дерматотоксины: эксфолиатины и эритрогенины Дерматотоксины: эксфолиатины и эритрогенины