DHE A+ 瑞士秘密ＴＷ 植物性抗衰老舌下錠 SWISSIA® 更年期症候群／天然順勢調理療法 HOMEOPATHIC THERAPY FOR PMS & HORMONAL IMBALANCE FORMULA 山藥萃取物（菁春激素） 瑞士亞Ｍ 3酵素、 多種蕈菇萃取之複方多醣體 1. 3/1. 6型天然葡萄糖 瑞士亞植物異黃酮 聖約翰草萃取物
瑞士西亞SWISSIA 有機藥品原料廠生藥製劑之萃取物品管及製造之流程表 The Flow Chart of Standard Extraction/Quality Control and Manufacturing Procedure for Herbal Medicines 乾燥藥材 萃取溶劑 初始混合基礎物 生藥初始萃取物 蒸發及濃縮 濕軟型萃取物 滅菌處理 凍晶萃取 乾燥型純化濃縮萃取物 確效試驗 批號控制 充填處理程序 安定性試劑 有效成分鑑定 單一性試劑 純化過程試驗 舌下錠
雄性素 對於性別差異的影響 INFLUENCES OF ANDROGEN ON SEXUAL DIFFERENTIATION 雄性素是有17個碳的化學固醇結構， 它包含有「睪丸素」、「雙去氫氧睪 丸素」及「去氫皮質酮」等三種。男 性每天的分泌量約7 mg，但隨年齡增 長而遞減，女性每天約分泌0. 3 mg（ 由卵巢及腎上腺分泌而來），女性睪 丸素的分泌是經由腦下垂體的LH及FSH 激素所刺激分泌的，女性血中睪丸素 濃度非常明顯地因年齡老化而漸消失。 Androgens are steroid. Hormones with 17 C atoms, including testosterone, dihydrotestosterone and DHEA (17 -keto-sterone). In male, the secretion rate of testosterone is about 7 mg/day (the rate decreases with advancing age) and in female (from ovary & adrenal cortex) about 0. 3 mg/day. The release of testosterone for female is regulated by LH and FSH. The testosterone level significantly decreases while the age is advancing for females.
男女性黃體激素及雌激素之平均分泌量 Average Secretion Rates of ESTRADIOL & PROGESTERONE 黃體激素 Progesterone(mg/day) ♀女生 雌激素 Estradiol (mg/day) ♀女生 (Female) 月經剝離期 (Menstrual phase) ： ~0 濾泡成熟期 (Follicular phase)： 4 排卵期 (Ovulation phase) ： 4 黃體期 (Luteal phase) ： ： 90 懷孕末期 (Late pregnancy) ： 320 月經剝離期 (Menstrual phase) ： 0. 1 30 懷孕初期 (Early pregnancy) (Female) 濾泡成熟期 (Follicular phase)： 0. 2 -0. 3 排卵期 (Ovulation phase) ： 0. 7 黃體期 (Luteal phase) ： 0. 3 懷孕期 (Pregnancy) ： 8 -15 女性的黃體激素是由黃體、濾泡及胎盤所形 成分泌的。 The sites of formation for progestrone are corpus lutem, follicle and placenta ♂男性(Male)： 0. 7 男性體內的黃體激素卻是由腎上腺所合成 。 The sites of formation for progesterone is the adrenal cortex for male. ♂男性(Male)： 0. 1 男性體內的雌激素是由性腺組織細胞將睪丸激 素為材料生化轉換而形成。 estradiol is converted from testosterone in target cells, eg. testis, prostate
更年停經期及瀕臨停經期 Menopause & Perimenopause 更年期是婦女停止排卵不再生育，大多停經年齡約介於 45至 55歲之間，月經週期受到 影響，變得不規則最後完全停止。除年齡的老化，也因個人家族體質、疾病而導致更 年 期的提早到來。它是老化的一定過程，更年期代表體內主要性賀爾蒙、雌激素、黃體 激 素之急驟下降，其實除了性腺器官外，身體其他眾多器官組織也會隨著更年期停經而 逐 步退化，如：骨結締組織、大腦、肝臟、心血管系統、皮膚粘膜、陰道、泌尿道、視 覺 器官組織也都有性激素接受體(sex hormoner eceptor)。 婦女在真正停經前幾年，其卵巢製造雌激素、黃體素及雄性激素的產量即明顯減少了。 上述的荷爾蒙除了與性機能及生育功能有關外，對於身體其他所有器官與生命系統， 包 括肝臟、皮膚、泌尿系統、視覺器官、心臟血管系統、骨骼等也密切關聯。 當卵巢機能逐漸退化及萎縮，其他的內分泌腺體也會分泌賀爾蒙來取代或擔當維持生理 的功能，例如：腎上腺皮質腺所分泌的 天然去氫皮質酮 (Dehydroepiandrosterone, DHEA)
雌激素及雄性素活性不足引起之更年期症候群 Estrogenic & Androgenic Deficiencies Associated Menopausal Syndrome 女性的老化不僅是低雌激素活性(hypoestrogenic)所導致，醫學界己確 認雄性素活性低下(hypoandrogenic)也一併會誘發器官組織生理及精神 心理心智方面的退化。 更年期症候群(postmenopausal syndrome / PMS)包括皮膚、粘膜、泌 尿道、性腺、骨骼結締組織、 神經、腦代謝、心血管系統及精神情緒 智力多元性的退化病變。 傳統臨床醫學治療Postmenopausal Syndrome / PMS (更年停經症候群 )常使用化學合成雌激素／黃體素合併之荷爾蒙補充療法(Hormone Replacement Therapy, 簡稱HRT療法) 。
更年停經後及頻臨更年期之症候群 Menopausal & Perimenopausal Syndrome 生理方面 (Physical) 潮紅體熱 (Hot flush) ● 心悸 (Palpitation) ● 夜晚盜汗 (Night sweats) ● 尿失禁 (Urinary incontinence) ● 陰道乾澀萎縮 (Vaginal dryness/atrophy) ● 皮膚乾粗 (Dry skin) ● 水腫 (Water retention edema) ● 骨鈣流失、骨質疏鬆 (Bone mineral loss (Osteoporosis) ● 精神方面 (Psychological) 情緒起伏不穩 (Mood swings) ● 焦慮症 (Anxiety) ● 憂鬱症 (Depression) ● 忿恨不安 (Restlessness) ● 躁鬱症 (Bipolar disorder) ● 失眠症 (Insomnia) ● 人格改變 (Personality change) ●
人 類 月 經 週 期 各 階 程 變 化 生 理 圖 表
泌乳激素 PROLACTIN 泌乳激素(Prolactin)乃經由大腦下視丘（hypothalamus）所分泌的 TRH (甲狀腺釋放激素)刺激腦下垂體前葉(anterior pituitary)製造 分泌prolactin。通常泌乳激素僅在懷孕期間促進乳腺增生形成乳汁 以 備分娩後之哺乳。 大腦黑質體(substantial nigra)所分泌的多巴明 ( dopamine)會抑制 腦下垂體分泌prolactin，因而dopamine 與 prolactin 在內分泌生 理 上是互相拮抗(antagonist)的。 婦女在月經週期(menstrual cycle)的下半週期 (second half) 由於 雌激素及黃體激素增高，而雌激素與黃體激素會抑制多巴明的分泌，
高泌乳激素血症 HYPERPROLACTINEMIA 高泌乳激素血症(hyperprolactinemia) 是婦女臨床上最常見的內分泌失調疾症，亦即月經來臨前症候群(Pre. Menstrual syndrome, PMS)的主要病理原因。 臨床醫學文獻記載婦女從性成熟(sexual maturity)至停經(menopause) 約有50%都有輕重不同的高泌乳激素血症，其罹患好發的高峰期在 34歲左 右。 高泌乳激素血症的誘發因子非常廣泛，包括：基因體質、甲狀腺異常、生 活 作壓力，尤其藥物(如：嗎啡、古柯鹼、降壓劑、抗組織胺、鎮靜安 眠劑)，另外視丘部位之腫瘤也會導致 prolactin 之異常分泌亢進。 男性體內的泌乳激素通常其濃渡與女性未懷孕時約相同，一旦男性發生高 泌乳激素血症，則睪丸組織之功能即會產生障礙，包括：精蟲數及活動力 低下遲緩及陽痿及攝護腺肥大症(BPH)。
經前症候群PMS (Premenstrual Syndrome) ● 高泌乳激素血症 (hyperprolactinemia) ● 卵巢黃體不全 (corpus luteum insufficiency) ● 乳房脹痛、乳漏 (mastalgia) ● 閉經症 (amenorrhoea) ● 痛經症 (dysmenorrhoea) ● 經期紊亂 (menstrual irregulation) ● 月經頻次 (polymenorrhoea) ● 不孕症 (infertility) ● 子宮肌瘤 (uterine fibroids) ● 乳房纖維囊腫 (fibrocystic breast disease)
經期來臨前症候群之臨床診斷判別標準 Diagnostic Criteria for Premenstrual Syndrome 婦女如果在大多數的月經週中之黃體期(月經崩血前1週)至少出現 4種下列症候，即可在臨 床上被診判為Premenstrual Syndrome (PMS)： At least four of the following symptoms must be present in the LUTEAL PHASE (the last week of menstrual cycle) of most cycles: 顯著的情緒起伏不穩，例如：突然之悲傷悽感 明顯持續的仇忿暴躁感 焦慮、緊張、過度繄綳感 憂鬱、無助感、嚴重無自信感. 對 作、家庭、親友疏離感及既往的嗜好興趣喪失 極易倦怠、體力、耐力、精力欠缺 對所有事物無法專注集中或學習 胃口突然改變、食慾大增或特嗜甜食 睡眠障礙、嗜睡或失眠 乳房脹痛、頭暈、頭痛、筋骨酸痛、體重增加
DHEA (Dehydroepiandrosterone) 去氫皮質酮是腎上腺皮質所製造分泌的一種微弱雄性激素，在青春期及 年齡介於 20 -30歲時，分泌量最高，DHEA的分泌與一般腎上腺皮質固醇無 關。 DHEA is a weak androgen secreted by the adrenal cortex. In both men and women production of DHEA rises sharply before puberty and peaks between 20 -30 years of age independent of cortisol. 年齡的老化，尤其是卵巢機能的衰退會加速腎上腺皮質停止生產DHEA。 Advancing age , especially, ovarian failure at any age accelerates the decline of DHEA production. DHEA 結構式
去氫皮質酮 DHEA (Dehydroepiandrosterone) 去氫皮質酮被醫學界視為「所有荷爾蒙之母」。 Dehydroepiandrosterone is referred to as the body’s MOTHER OF ALL HORMONES by gerontologists. 去氫皮質酮是人體血液中含量最多最豐富的荷爾蒙固醇。 Dehydroepiandrosterone is the most abundant steroid in the blood stream. 去氫皮質酮是雄性素及雌激素的前驅材料荷爾蒙。 Dehydroepiandrosterone is the precursor of androgen and estrogen. 人體愈老化去氫皮質酮愈少，70歲老人體內之去氫皮質酮僅為 20歲年輕人含 量的20%。 The concentration of dehydroepiandrosterone in 70 -year-olds have been found to be only 20% of those at 20 years of age. 人體大腦中所含的去氫皮質酮是血漿中濃度的6. 5倍之多。 Brain concentration of dehydroepiandrosterone is 6. 5 times higher than concentration in plasma. <Ref. : The Lancet, Sep. 2, 1989 ; Am J Obstet Gynecol, 166, 1992>
去氫皮質酮 DHEA(Dehydroepiandrosterone) DHEA是由腎上腺的網狀皮質層之網狀細胞所合成分泌的荷爾蒙。 DHEA is bio-synthesized by reticular cells in the adrenal cortex in the region called zona reticularis DHEA的前驅合成初始材料為膽固醇。而中間代謝物為類脂酮醇素及 17 -氫氧類脂酮醇素。在DHEA的生化合成反應過程中Cytochrome p 450 a 17扮演重要的催化角色。 Cholesterol is the precursor to DHEA. Pregnenolone and 17 -hydroxy pregnenolone are intermediates, and cytochrome p 450 a 17 is involved in the reaction during the synthesis.
去氫皮質酮生化合成的代謝途徑 The Metabolic Pathway of DHEA Biosynthesis 腎上腺皮質以膽固 (Cholesterol)為初始原料轉化 為孕前固醇(pregnenolone) 後 再合成為DHEA (去氫皮質酮)， DHEA最終可轉化形成男女性的性 荷爾蒙，包括雌激素 (estradiol) 及睪丸激素 (testosterone)。 腎上腺皮質所合成的DHEA在年齡 10歲分泌量極低，到了20 -24歲 時分泌量為高峰，然後每隔 10年 即濃度遞減 20%，一直到年齡 8590歲體內的DHEA僅剩高峰時的5% 而己。
長期低劑量服用去氫皮質酮可有效提昇 雄性素／雌激素／黃體激素 活性 Long-Term Low-Dose DHEA Treatment Increases ANDROGENIC ESTROGENIC & PROGESTOGENIC Milieu Early menopausal women (Group A 50 -55 yrs, n=10, 2 -3 yrs menopausal) and late menopausal women ( Group B 60 -65 yrs, n=10，5 or more yrs menopausal) were administered an oral dose of DHEA 25 mg/day every day at the same hour for 12 months. Subjects were clinically evaluated every 3 months throughout the trial period.
大豆異黃酮對於更年期婦女之心智能力、骨密度及血脂型態無改善效果 Isoflavone was unable to improve on cognitive function, bone mineral density and plasma lipids in postmenopausal women 試驗方法 評 估 202位更年期婦女(60 -75歲)參與雙盲試驗，試驗組每天服用Isoflavone 99 mg (52 mg genistein, 41 mg daidzein and 6 mg glycetein)連續12個月，試驗後，並作Cognitive fuction (心智功能) 、BMD(骨密度)及lipid profile血脂肪檢測。 心智功能檢測評估方法及 具： 痴呆（dementia)測試：Mini-Mental State Exam. 記憶(momory)測試：Ray Auditory Verbal Learning Test. 注意專注(attention)測試：Digit Symbol Substitution and Trailmaking. 語言表逹(verbal)測試：Verbal Fluency A and N, and Boston Naming Task. BMD骨密度測試方法： 臀部腰椎的骨密度檢測使用骨密度掃描X-光儀。 血脂肪檢測： 全膽固醇值、低密度血脂、高密度血脂及三甘油脂均做生化檢測。 Results: 共 175位婦女完成試驗服用isoflavone之試驗組血中genistein為 615. 1 nmol/L，而安慰劑 組為 17. 2 nmol/L。 （A total of 175 women completed the trial. Median plasma genistein levels, 17. 2 and 615. 1 nmol/L for placebo and isflavone group, respectively. ） 試驗結果 本雙盲試驗結果認為大豆異黃酮對於 60歲以上更年期婦女之心智功能、骨密度及血脂肪型 態並無改善效果。 （The double-blind randomized trial does not support that isoflavone improves cognitive function, bone mineral density, or plasma lipids in healthy postmenopausal women when started at the age of 60 years or later. ） 摘自：美國醫學會期刊<Ref. : JAMA, 2004 Nov. 17, 292(19)2336 -2337>
大豆異黃酮無法改善骨密度及骨代謝 Isoflavone was Ineffective on Bone Metabolism & BMD 試驗宗旨 Objective 試驗方法 Design 結論 Conclusions 以雙盲試驗方式 15個月期間，以不同劑量之大豆異黃酮來研究探索大 豆異黃酮對於更年期婦女骨流失之改善效果。 The double-blind, 15 -month pilot study was designed to investigate the effect of varing concentration of isoflavone on early postmenopausal bone loss. 65位平均55歲之更年期婦女，分為 3組，每組分別施予口服大豆異黃 酮 96 mg/天，52 mg/天或低於 4 mg/天。試驗前後均做骨密度測試。 65 women, mean age of 55 yrs and 7. 5 yrs since menopause, were randomized to one of 3 groups: 96 mg isoflavone/day, 52 mg isoflavone/day and < 4 mg isoflavone/day. BMD were measured before and after the trial. 本雙盲試驗結果顯示，大豆異黃酮對於早期停經婦女之骨流失及骨密 度方面沒有改善效果。 The double-blinded trial did not find a significant positive effect of isoflavone on BMD in early postmenopausal women. <Ref. : Menopause, 2004, May-June, 11(3): 290 -298>
大豆異黃酮無法預防更年期婦女之骨質流失及骨質疏鬆症 Isoflavone Unable to Prevent Bone Loss/Osteoporosis in Postmenopausal Women 試驗方法 Design & setting 試驗結果 Results 試驗結論 Conclusions 本試驗乃採雙盲、隨機、安慰劑對照的方式，474位，45 -75歲參與試驗之停經婦 2 女其骨密均低於 0. 86 g/cm ，試驗組(234位)每天服用 600 mg異黃酮，另外 240位服 用安慰劑共服用 3年。試驗組及安慰組，均每天額外服用 500 mg鈣。 Double-blinded, randomized, placebo-controlled, 4 -year study. 474 postmenopausal white women, aged 45 -75 yrs, with bone mineral density (BMD) of less than 0. 86 g/cm. Patients were randomly to receive. Ipriflavone (isoflavone derivative)200 mg t i d (n=234), or placebo (n=240); all received 500 mg/day of calcium. 2 經 36個月的試驗後，服用異黃酮與安慰劑組之腰椎骨密度變化為 0. 1% vs 0. 8% ， 至於其他骨代謝生化標記及試驗 3年期間發生腰椎骨折之數目，試驗組及安慰劑組 也近乎一致，可是服用異黃酮的患者卻有31位(13. 2%)卻反而發生顯著的淋巴球 低下現象。 After 36 months of treatment , the percentage change from baseline in BMD of lumbar spine for ipriflavone vs placebo (0. 1% vs 0. 8%). The response in biochemical markers and the number of women with new vertebral fracture was identical or nearly so in 2 groups at all time points. Lymphocyte concentrations decreased significantly in women treated with ipriflavone. 31 women (13. 2%) in ipriflavone group developed subclinical lymphocytopenia. 本雙盲對照試驗發現大豆異黃酮無法預防更年期婦女之骨質疏鬆及骨質流失，同 時對於骨代謝之生化標記也沒有任何改善，此外；長期服用大豆異黃酮反而會誘 發顯著的淋巴球低下現象。 The double-blinded, randomized, placebo-controlled trial indicates that ipriflavone dose not prevent bone loss or affect biochemical markers of bone metabolism. Additionally, ipriflavone induces lymphocytopenia in a significant number of women. ＜Ref. : JAMA, 2001, Oct. 17; 286(15): 1836 -7>
HRT療法 Hormone Replacement Therapy 2002年 7月美國國家衛生健康院(National Institute of Health, NIH)官方 宣佈全面中止所有正進行中的各醫療院所HRT臨床試驗。 2002年美國FDA及世界衛生組織WHO同步宣佈依據臨床試驗數據 強烈顯示HRT療法會導致更年期婦女罹患婦癌及心血管疾病風險增 加，此項宣佈引起正服用或考慮服用HRT之婦女及臨床治療醫師的 疑慮及恐慌。 依據美國NIH發佈之資訊顯示服用HRT是弊多於利，而且會導致： 乳癌罹患機率增加 26% 心血管病變增加 29% 腦中風增加 41% 動脈硬化及血栓增加 111%
口服去氫皮質酮對於骨密度／骨增生形成標記與傳統HRT療法之作用比較（Ⅰ） Effects of Oral DHEA on BMD/Bone Formation Markers as Compared to HRT 每日口服DHEA 50 mg 與傳統化學合成雌激素＋黃體素荷爾蒙補充療法，對於厭食症 婦女經 1年期對照比較臨床試驗 DHEA(50 mg/day) vs HRT (0. 02 mg ethylestradiol + 0. 1 mg levonorgestrel) in 51 young women with anorexia nervosa for a 1 -year course of treatment. DHEA 或HRT療法提昇股 骨密度(+1. 7%)之效果沒有 差異。 骨質增生素之血中濃度僅 服用DHEA組獲明顯提 昇，但HRT組却無差異。 Total hip BMD were significantly increased in each group (+1. 7%). Bone formation marker Osteocalcin level was enhanced only in DHEA group. 骨質形成必要之鹼性磷化 酶BSAP僅服用 DHEA 獲 致顯著提昇(+27%)，但 HRT組却無差異。 Bone formation marker BSAP level was enhanced only in DHEA group (+27%) 雖然治療前9個月 HRT 療 法比 DHEA 更顯著具有抗 蝕骨作用(抗骨質流失效果) 但試驗期(12個月後) DHEA與HRT組均有相同 效果。 NTx falling more rapidly in HRT group at 3, 6 , and 9 months , but it did not differ between group at the end of 12 months.
去氫皮質酮與傳統 HRT 療法對於厭食症婦女 IGF-I 及精神情緒方面之作用效果比較 (Ⅱ) Effects of DHEA on IGF-I / Psychological Status As Compared to HRT in Anorexia Nervosa Patients DHEA 提昇血中 IGF-I ( 類胰島素成長再生因子-I ) 33%，而 HRT 療法提高 29%。 DHEA 比HRT 更具抗老化及提高同化作用 (anabolic effect ) 效果。 服用 DHEA 之厭食症患者可改善其精神情緒異常狀態，包括：對自身外表之在意及顧慮 (body image concern ↓ 24% )，對於飲食之排斥態度 (attitude toward eating ↓ 26% ) ，焦慮不安感 ( anxiety and restlessness ↓ 12% )。 經由 12個月的 DHEA ( 50 mg/day ) 或 HRT ( 0. 02 mg ethylestradiol + 0. 1 mg levonorgestrel ) 治療對照試驗後發現， DHEA 不但在抗蝕骨作用 (antiresorptive), 同化成長作用 (anabolic) 及精神情緒改善作用(psychological improvement) 更顯著優 於傳統 HRT 療法。 長達 1年口服 DHEA 後，所有患者之血液生化檢查並無異狀，包括：肝功能、脂肪代謝、 胃腸方面、血糖或任何男性化特徵如多毛症、痤瘡等。 服用DHEA提昇血中IGFI 33%，而HRT提昇29%。 服用DHEA比HRT更顯著， 降低壓食症患者對飲食之 排斥感(降低26%)。 服用DHEA可降低患者之 焦慮感 (降低12%) ，但 服用HRT却無甚變化。
DHEA與骨礦物質密度及HRT療法 對於停經前、後婦女之相互關係試驗 The Relationship Between DHEA, BMD and HRT in Premenopausal and Postmenopausal Women 227位40歲以上婦女參與本試驗，並被分為 3組。 對象 (Objective) 227 women aged > 40 years admitted to the study and divided into 3 groups: 第 1組： 61位月經正常的停經前婦女。 Gr. 1： 61 premenopausal normally menstruating women 第 2組： 108位停經後，但未服用HRT婦女。Gr. 2： 108 postmenopausal women not receiving HRT 第 3組： 58停經後，服用HRT婦女。Gr. 3： 58 postmenopausal women receiving HRT 所有3組婦女均檢測其血中DHEA值及骨密度，骨密度之檢測是腰椎第 1~4節以DXA骨質X-光 掃描儀檢測。 All 3 groups were measured the DHEA levels and BMD measurements of lumbar spine (L 1 -L 4) were performed by dual-energy x-ray absorptiometry (DXA). 結果 (Results) 所有3組婦女其骨密度均與其血中DHEA濃度成正比關係。 Possitive correlation between DHEA levels and BMD was found in 3 groups. 年齡愈高愈老化及腰椎骨密度愈低均與DHEA濃度下降有關。 Aging and BMD at the spine had a significant association with serum DHEA levels. 骨質疏鬆／骨質流失退化率與是否服用HRT荷爾蒙補充療法無關。 Osteoporosis/ Osteopenia rate was independent influencing factors for HRT use. 結論 (Conclusion) 本試驗印證停經前或停經後婦女其血中DHEA濃度會隨年齡老化而遞減， 並且服用雌激素對於DHEA之濃度沒有影響。 The study confirms DHEA levels decrease with age in premenopausal and postmenopausal women regardless of estrogen treatment. <Ref. : Journal of Women’s Health , 2004 Nov. ; 13(9)993 -999>
去氫皮質酮經由提昇造骨細胞內骨蛋白素OPG與RANKL 之比率而抑制骨質流失 DHEA Inhibits Bone Resorption through the Upregulation of OPG/RANKL DHEA在 0. 01 -1 micro M, (毫摩爾濃度)下，即能提昇培養皿中的造骨細 胞活性，另外在 0. 1毫摩爾DHEA濃度下能顯著提昇造骨細胞內OPG與 RANKL之比率。 DHEA increases viability of osteoblasts within the concentration range of 0. 01 -1 micro M, and apparently increases the ratio of OPG/RANKL at 0. 1 micro M in cultured osteoblasts. DHEA經由調整提昇造骨細胞內OPG/RANKL之比率，而有效抑制蝕骨 細胞之破骨作用並顯著抑制骨質流失。 (DHEA) significantly inhibits the bone resorption of osteoclasts, which may be mediated by OPG/RANKL of osteoblasts. • • *OPG: Osteoprotegerin (造骨細胞內之骨生成蛋白原質素) RANKL: Receptor Activator of NF-Kappa-B Ligand m-RNA (造骨細胞內訊息RNA之天然殺手 細胞活性接受體)。 <Ref. : Cell Molecular Immunology. 2006 Feb; 3(1): 41 -45>
DHEA具有保護更年期婦女預防骨質疏鬆的作用 DHEA SHOWS PROTECTIVE EFFECTS AGAINST OSTEOPOROSIS IN MENOPAUSAL WOMEN DHEA能經由細胞色素p 450 aromatase 轉化酶之轉化變成雌激素(estrogen)並 強化骨骼組織之造骨細胞(osteoblast)之活性，加速造骨作用。 DHEA is converted to estrogen through cytochrome p 450 aromatase activity , and activates the expression and activity of osteoblasts. 骨骼中之造骨細胞、蝕骨細胞及骨髓中之基質細胞(stromal cells)之細胞膜 表面都有雄性素(包括DHEA)之接受體。 Androgen(DHEA)receptors are expressed in osteoblasts, osteoclasts and bone marrow stromal cells. DHEA對於停經後誘發之骨質疏鬆退化具有保護作用。 DHEA has a protective effects against menopause induced osteoporosis. <Ref. : Clinical Cal. 2006, Jan. 16(1): 61 -66>
DHEA補充療法對於老年男女之骨密度與 身體結構之影響作用 Effects of DHEA Replacement on Bone Mineral Density and Body Composition in Elderly Women and Men 試驗方法 Methods 參與臨床試驗的老年人，10位女性，8位男性，平均73歲，每天服用DHEA 50 mg 使用 6月。 Experimental subjects were 10 women and 8 men (aged 73± 1 years), administered oral DHEA replacement 50 mg/day for 6 months. 試驗前後，檢測其骨密度、脂肪含量、精肉含量、IGF-I生長激素及睪丸素。 BMD, fat mass, fat-free mass, IGF-I and serum testosterone were measured 試驗結果 Results 腰椎骨密度(BMD of lumbar spine)：↑ 2. 5± 0. 8% 身體肥肉(Fat mass)：↓ 1. 3± 0. 4 kg / 身體精瘦肉(fat-free mass): ↑ 0. 9± 0. 4 kg 類胰島素生長激素(IGF-I)： ↑ 108± 8→ 143± 7 mcg/l men： 10. 7± 1. 2 → 15. 6± 1. 8 nmol/L 睪丸素(Testosterone)： Women： 2. 1± 0. 2 → 4. 5± 0. 4 nmol/L 試驗結論 Conclusions 對於DHEA血中濃度非常低的老年男女，補充50 mg／天(6個月)的DHEA可以 有效提昇骨密度 , IGF-I及睪丸素，同時減少老年人脂肪肥肉增加精肉瘦肉比例。 DHEA replacement increased BMD, IGF-I and testosterone, and reversed age-related changes in fat mass and fat-free mass in those elderly women and men who have very low serum DHEA. <Ref. : Clinical Endocrinology, 2000 Nov; 53(5), 561 -568>
DHE A+ 與 HRT 療法及大豆異黃酮之藥理特性比較 種類 特性 作用 機制 臨床 效果 禁忌 及 不良 作用 法令 規定 DHE A+ 植物性抗衰老舌下錠 HRT 療法 大豆異黃酮 提供天然去氫皮質酮荷爾蒙(DHEA)， 經轉化後可直接提昇雄性激素、雌激 素及黃體素之活性及血中濃度，以彌 補婦女停經老化卵巢機能退化所引起 的荷爾蒙不足與內分泌失調。 DHE A+同時具有防止高泌乳激素血症， 治療經前症候群之作用，調整經期幫 助受孕及改善精神情緒之功效。 直接有效提供化學合成的雌激素及黃體素 來補充已退化的卵巢無法分泌的荷爾蒙。 由於直接能與體內各器官組織的雌激素及 黃體素接受體結合，所以藥理作用最強。 HRT療法完全無法幫助提昇婦女之雄性激 素(如：睪丸素)之活性及血中濃度，而醫學 界最新研究驗證，女性雄性激素活性下降 是導致婦女老化最大病理原因之一。 僅具微弱的雌激素活性(Estrogenic Activity) Isoflavone在體內轉化為雌 激素之效果不明顯，因而一般稱之 為Phytoestrogen(植物性類雌激素)， 它無法直接與器官組織之雌激素接 受體結合。 Isoflavone對女性黃體素活性完全沒 有幫助，臨床研究證實對心血管疾 病及婦癌之預防沒有意義。 不但對45歲以上婦女停經症候群有治 療改善效果，而且對45歲以前之仍具 生育力婦女，亦有治療改善調理內分 泌及經前症候群效果。 對任何成年婦女均有抗老化，改善骨 質疏鬆提昇免疫機能，預防婦癌之功 能。 治療改善停經後症候群，尤其是預防骨質 疏鬆。 雖然HRT的使用最近頗受爭議，但仍為部 份醫界臨床處方使用。 世界衛生組織(WHO)及美國國家健康局 (NIH)於 2002年 7月警告世人HRT會增加罹 患婦癌及中風之危險機率 Isoflavone僅屬一般營養性婦女調理 食品。 對於經前症候群(Premenstrual Syndrome)或停經症候群 (Postmenopausal Syndrome) 臨床研 究發現沒有效果。 DHE A+會抑制腦下垂體分泌泌乳激素， 有癌症家族遺傳體質或乳癌病史、子宮肌 所以懷孕期及授乳期不要使用。 瘤或心血管疾病史之婦女，不要使用。 DHE A+含多種生藥植物萃取，因此對 HRT會造成肝臟負擔、胃腸障礙、噁心、 特定植物成份過敏體質者，可能引起 膽結石、陰道出血。 過敏現象。 Isoflavone只要不要過量使用，尚未 有不良副作用報告，因為大豆異黃 酮是屬於天然營養食品，未被婦科 主流醫學界認同。 DHE A在美國屬於免醫師處方指示用 藥，但在歐洲屬於處方用藥管理。 HRT之使用屬於醫師處方用藥。 Isoflavone之使用無任何法規限制。
去氫皮質酮具有強化記憶保存能力 DHEA Enhances Memory Retention 去氫皮質酮是人類大腦與心智及記憶攸關之含量最多的神經固醇荷爾蒙。 Dehydroepiandrosterone (DHEA) is the most abundant neurosteroid for recognition and memory in brain 。 艾滋海默症 (早發性痴呆) 患者其血中之去氫皮質酮濃度平均值低於同年 齡正常人 48%。 DHEA Concentrations were on average 48% lower in Alzheimer patients than in agematched controls (625 ng/ml vs 1209 ng/ml) 去氫皮質酮能防止 Scopolamine 所誘發之記憶傷害。 DHEA blocks the memory-impairing effects of scopolaamine 艾滋海默症患者與正常人血中之 Cortisol (腎上腺皮質固醇) 無甚差異， 但DHEA值卻比正常人偏低。 There were no significant correlations with serum cortisol between Alzheimer patients and controls, but there was a strong correlation with DHEA concentration 。
去氫皮質酮改善停經更年期婦女心智記憶及辨識能力 DHEA IMPROVES RECOGNITION MEMORY DECISION & DISCRIMINATION IN POSTMENOPAUSAL WOMEN 30位更年期婦女 (39 -70歲) 每天服用 DHEA 50 mg，連服4週 ，結果有效改善記憶 及辨識能力。 30 postmenopausal women (ages 39 -70) received a 50 mg/day oral dose of DHEA for 4 weeks demonstrated that DHEA made subjects more conservative in their recognition memory decision and enhanced recognition memory discrimination 。 Mean Recognition Memory Discrimination Scores (d’ and A’) and Standard Deviation (SD) as a Function of Type of Drug (DHEA vs. Placebo) and Presentation During Study Presentation Duration 300 msec Type of Drug M SD 500 msec M 800 msec SD 1, 200 msec 2, 500 msec M SD d’ DHEA . 41 . 43 . 37 . 42 . 63 . 36 . 55 . 49 . 87 . 44 Placebo . 24 . 35 . 33 . 29 . 41 . 65 . 41 . 82 . 77 A‘ DHEA . 63 . 10 . 62 . 10 . 69 . 08 . 66 . 12 . 74 . 08 Placebo . 58 . 09 . 61 . 06 . 63 . 10 . 69 . 08 . 71 . 12 去氫皮質酮在體內可以代謝為雌激素及睪丸素，因而改善記憶及心智能力，此作用 類似傳統婦科使用的 HRT 療法。 DHEA metabolizes into estrogens and testosterone , these steroid hormones may affect memory and cognition, which is similar to HRT. <Ref. : Psychonomic Bulletin & Review 10 (1), 2003 >
去氫皮質酮有效緩解中年後容易發作之憂鬱症 DHEA Effectively Relieves Midlife-Onset Major/Minor Depression 年齡到了中年以後，不論男女腎上腺所分泌的 adrenal androgen DHEA荷爾蒙急驟下降， 臨床研究顥示DHEA這種 neurosteroid 的減少極易誘發精神情緒方面的障礙，尤其是憂鬱症， 在生理作用方面，DHEA又稱為情緒提昇快樂荷爾蒙(mood-elevating hormone)。 Symptom Ratings at Baseline and after 6 weeks of DHEA and placebo treatment Symptom Ratings (Mean) Rating scale Baseline After 6 -week DHEA After 6 -week placebo 哈氐憂鬱症指數 HDRS-17 13. 5 7. 5 11. 5 貝克憂鬱度指數 BDI 17. 2 10. 1 13. 3 康氏心智能力指數 CDS 37. 0 18. 1 27. 2 性幻想 Fantasy 131. 1 196. 0 157. 8 性慾 Arousal 136. 3 198. 5 165. 5 性能力 Activity 101. 0 152. 6 127. 5 高潮度 Orgasm 231. 7 294. 9 247. 1 兩性互動 Drive & Relationship 126. 5 179. 9 150. 2 Total 726. 5 1021. 8 Six weeks of DHEA therapy, 90 mg/day for 3 weeks and 450 mg/day for another 3 weeks, and six weeks of placebo. According to the results of 17 item Hamilton Depression Rating Scale, HDRS-17 (哈米爾頓憂鬱症測試量表), DHEA treatment significantly improved of depression as compared to placebo. 848. 1 性功能綜合指數 DISF <Ref. : ARCH GEN PSYCHIATRY, 62, 2005>
去氫皮質酮改善精神情緒及神經內分泌各項指數 DHEA IMPROVES PSYCHONEUROENDOCRINE PARAMETERS Early (Group A) and late (Group B) menopausal women (n=10 for each group) were administered oral dose of DHEA 25 mg for 12 months, the changes of psychological. Symptoms, allopregnanolone and cortisol levels are shown in the figures below： 精神情緒異樣症狀之改善情形 Psychological symptoms were evaluated by kupperman score Psychological Symptoms (scores) 初期停經者 Group A Before 3 months 6 months 9 months 12 months 9. 3 ± 2. 1 6. 2 ± 1. 0 3. 7 ± 0. 4 2. 6 ± 0. 2 1. 8 ± 0. 9 晚期停經者 Group B Before 3 months 6 months 9 months 12 months 8. 6 ± 1. 3 6. 9 ± 0. 8 5. 5 ± 1. 0 4. 9 ± 0. 4 3. 1 ± 0. 7 依庫伯曼指數計量法發現不論初期或晚期停 經婦女，服用DHEA可明顯獲致精神方面之改 善。 ＜Ref. : Fertility & Sterility, 80 (6)2003> 停經更年期會導致神 經內分泌的異常 (neuroendocrine disorder)由於低雌激 素現象 (hypoestrogenic)會 引起neurosteroid ( 神經固醇)，尤其是 allopregnanolone合 成濃度降低，而 allopregnanolone是 人體最重的抗焦慮荷 爾蒙。此外，停經婦 女之焦慮躁情緒失衡 時腎上腺分泌的 Cortisol濃度卻會增 加，因而Cortisol是 人體內生性的誘發焦 慮荷爾蒙。
去氫皮質酮顯著有效提昇更年停經婦女之生理及心理性慾反應 DHEA Significantly Increase Mental & Physical Sexual Arousal in Postmenopausal Women 16位性功能正常的更年期女性，參與雙盲對照試驗，於觀賞情色影帶前60分鐘臨時服用 高劑量DHEA 300 mg。 16 sexually functional postmenopausal women participated in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in which oral administration of DHEA 300 mg or placebo occurred 60 minutes before the presentation of an erotic video segment. 服用前後血中DHEA濃度變化 Changes in Serum Level of DHEA 服用前 dosing 服用後 Postdosing 觀賞情色影片後主觀自我評估 Subjective Ratings to Erotic film during DHEA & placebo Placebo 0. 81 ± 0. 35 1. 77 ± 1. 33 3. 84 ± 1. 73 1. 84 ± 1. 28 Placebo 心理的性渴望Mental Sexual Arousal 3. 8 ± 2. 2 3. 1 ± 1. 8 生理的性渴望Physical Sexual Arousal 3. 1 ± 1. 9 2. 6 ± 1. 5 正面性影響 Positive effect DHEA 3. 6 ± 1. 9 3. 0 ± 1. 7 負面性影響 Negative effect 1. 4 ± 0. 4 1. 3 ± 0. 3 口服DHEA對於更年停經婦女不但能提昇心理及生理的性渴望，同時也提高陰道壁的 伸縮脈衝(Vaginal Pulse Amplitude, VPA) 及陰道之血灌流量(Vaginal Blood Volume, VBV)。 ＜Ref. : Journal of Women’s Health & Gender-Based Medicine, 11, 2002>
去氫皮質酮有效壓制細胞溶血漿素-10之合成並改善婦女紅斑性狼瘡 Dehydroepiandrosterone Suppresses Interleukin-10 Synthesis in Women with Systemic Lupus Erythematosus (SLE) 30位患有活動性紅斑性狼瘡的婦女，在台灣三總醫學中心風濕免疫科，所做的雙盲對照 試驗中發現每天服用DHEA 200 mg可以顯著有效降低患者血中之細胞溶血漿素-10 ，因此 DHEA確實可治療改善輕度及中度的紅斑性狼瘡這種自體免疫疾病，並顯著減少患者皮膚 之紅斑 。 30 adult women with active SLE received oral DHEA (200 mg / day) or placebo for 24 weeks in a doubleblind, randomized, placebo-controlled study conducted by medical centers in Taiwan. In a 24 week study of adult Chinese women with mild to moderate SLE, treatment with DHEA 200 mg once daily resulted in significant reduction of serum IL-10. DHEA could significantly reduce lupus flares. 結論 Conclusions: 紅斑性狼瘡這種原發性自體免疫疾病 (autoimmune disease)是可能由於體內 雄性激素(androgens)低下，包括 androstenedione, testosterone 及 dehydroepiandrosterone(DHEA)所誘發。 免疫系統的Proinflammatory cytokine 發炎細胞漿原素）過度異常活化導致發 炎因子如：interleukin-10及tumor necrosis factor-α(TNF-α)之大量分泌並 造成T-型及β型淋巴球的變性破壞自體 組織器官，因而造成SLE 。 口服DHEA確實能有效降低Interleukin 10並顯著改善紅斑性狼瘡的病情。 Ref. : Ann. Rheum. Dis, 63 (1623 -1626), 2004>
少量飲酒對於血中之去氫皮質酮／睪丸激素／雌激素 之作用影響 Effect of Moderate Alcohol Consumption on Plasma DHEA／TESTOSTERONE ／ESTRADIOL Levels n 身體正常不抽煙的10位中老年男性（45 -64歲）及9位已停經之中老年女性（49 -62歲）， 男女性分別每天於晚餐時，飲用含 40公克及30公克酒精的啤酒或不含酒精之啤酒，3週 後結果發現，少量酒精可有效提昇血中DHEA 16. 5%，雌激素維持不變，女性血中之睪 丸激素也不變，但男性血中之睪丸素減少 6. 8%，男女性血中之良益性高密度脂蛋白 (HDL)均提昇11. 7%。 Mean serum DHEA, Testosterone, Estradiol and HDL-cholesterol levels in 10 middle-aged men and 9 postmenopausal women after 3 weeks consumption of beer and no-alcohol beer. 男性 Men (n=10) 女性 Women (n=9) Parameters Beer No-alcohol beer DHEA (mmol/l) 4. 0 3. 5 3. 9 3. 3 Testosterone (nmol/l) 15. 3 16. 4 1. 1 Estradiol (pmol/l) 66. 6 65. 2 28. 0 HDL-cholesterol (mmol/l) 1. 34 1. 18 1. 70 Conclusions: 每天少量飲酒(30 -40 g/天） 可提昇男女血中 DHEA 16. 5%。 DHEA具有防止動脈粥狀 硬化，預防心血管病變作 用。 1. 55 酗酒重度飲酒者，血中 睪丸素會急驟減少，因為 酒精會活化肝臟之 testosterone A-ring reductase(睪丸素分解酶) 而加速睪丸素分解破壞。 <Ref. : Alcoholism: Clin. & Exp. Res. 28, 5, 2004>
DHEA抑制乳腺癌瘤的形成 DHEA Suppress Mammary Carcinogenesis 試驗方法 Methods 以N-nitroso-N-methylurea及致癌物質誘發乳腺腫瘤之老鼠，施 DHEA 125 mg/kg/天或 1000 mg/kg/day 6週。 Rats were treated with N-nitroso-N-methylurea and allowed to develop mammary hyperplastic and premalignant lesions with a maximum frequency 6 weeks after carcinogen administration. The rats were than given DHEA 125 or 1000 mg/kg/day for 6 weeks. 試驗結果 Results DHEA具有抑制乳腺腫瘤細胞之生長分化並加速腫瘤細胞凋亡作用。DHEA可以 強化細胞DNA抗癌基因p 16及p 21之表現（expression), 但與p 53基因無關。 DHEA induced a dose-dependent decrease in tumor multiplicity, inhibited tumor cell proliferation and increased the number of apoptotic cells. The DHEA-induced cellular anticarcinogenic effects were associated with increased the expression of DNA-genes p 16 and p 21, but not p 53. 試驗結論 本研究試驗提供了DHEA具有抑制乳腺癌之証據，DHEA經由誘發癌細胞加速衰 Conclusions 老(senescence)及凋亡(apoptosis)之機制而抑制乳癌的形成，其抑制癌細胞的 過程是由於強化細胞之DNA抗癌基因p 16及p 21，但與p 53基因無關。 The study provides evidence that DHEA can suppress mammary carcinogenesis by altering various cellular functions, inducing cellular senescence, in tumor cells with the potential involvement of p 16 and p 21 of DNA genes in mediating these effects. . <Ref. : Breast Cancer Research 2005; 7(6)1132 -40>
去氫皮質酮預防癌症的作用 Cancer Preventive Effects of Dehydroepiandrosterone (DHEA) n 5000位婦女參試的大型研究試驗，追蹤 9年發現，其中 27位罹患惡性乳癌，她 們血中的 DHEA 濃度均明顯低於其他正常的婦女。此結果提供強烈的證據顯示 低於正常人的血中 DHEA 會增加罹患乳癌的風險。 5000 women followed for 9 years in a prospcctive study, 27 women had developed malignant breast cancer whose DHEA serum levels were significantly lower as compared to normal controls. The prospective study provided the strongest evidence suggesting that women with subnormal DHEA plasma level experience an increased risk of breast cancer. n 試驗結果發現 DHEA 能防止黃麴毒素及二甲苯蒽毒素所誘發的細胞毒及突變， 因為 DHEA 能抑制細胞內過氧化酶及 NADPH 電子之異常轉移所激發的致癌 物活性化。 DHEA protects cultured cells against aflatoxin B 1 and DMBA ( Dimethyl benzanthracene ) –induced cytotoxicity and transformation through inhibition of the rate of carcinogen activation by mix-function oxidases as a result of depression of the NADPH pool size. n DHEA 經由壓抑 G 6 PDH (葡萄糖-6 -磷酸鹽去氫酶 ) 而阻礙癌細胞 DNA 之合成。 研究學者發現癌細胞的增殖會強化 G 6 PDH 的酶活性。 DHEA inhibits the tumor promotion through the repression of cancer cell DNA synthesis as a result of G 6 PDH ( Glucose-6 -phosphate-Dehydrogenase ) inhibition. Investigators have found that G 6 PDH is stimulated in cancer cells undergoing increased rates of abnormal cell proliferation.
去氫皮質酮有效改善血管壁內皮細胞功能 並提昇內皮細胞之再生修護 36 healthy, postmenopausal, normotensive, nondiabetic, nonsmoking women, aged 42 -72 year, not taking any form of hormonal therapy or other medication, were followed a randomized, double-blind, placebo-controlled study. They were assigned the active treatment of DHEA. Or matching placebo. DHEA能有效提昇參與試驗之更年期 婦女手臂動脈之擴張灌流力(FMD)由 8. 4% 14. 5%，但安慰劑卻沒有作用。 FMD of the brachial artery with reactive hyperemia is significantly increased after 3 months of DHEA treatment. (8. 4± 0. 7% 14. 5± 1. 1%)。 去氫皮質酮DHEA促進血管內皮細胞再生的功 能完全不受雄性睪丸素拮抗劑Flutamide或雌 激素拮抗劑ICI-182, 780之抑制。 ER antagonist flutamide completely abolishes the stimulatory effect of Testosterone, and the ER antagonist ICI-182, 780 blocks the effect of Estradiol, but neither antagonist affect the stimulatory effect of DHEA on endothelial proliferation. 。 ＜Ref. : The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 89(9) 2004>
去氫皮質酮有效提昇雄性激素及雌激素之濃度 同時強化血管壁內皮細胞之再生活性 Dehydroepiandrosterone Effectively Increase Androgen & Estrogen Levels as well as Vascular Endothelial Cell Proliferation 去氫皮質酮能與血管壁的 G-protein-coupled DHEA receptor(G-蛋白偶合DHEA接 受體 )互相結合並促進血管 壁內皮細胞之再生，防止剝 落受損保護血管。 DHEA promotes the proliferation of endothelial cells through the binding of the membrane-bound, G-proteincoupled DHEA receptors. <Ref. : The J. of Clin. Endocrinology & Metabolism 89 (9) 2004> Control(placebo)Gr. Variable Baseline Intervention DHEA treatment Gr. Baseline Intervention DHEA (ng/ml) 4. 4± 0. 6 4. 1± 0. 6 5. 4± 0. 8 11. 5± 1. 7 Estradiol (pmol/liter)) 53. 1± 19 48. 9± 12. 5 58. 7± 19. 9 59. 6± 11 Estrone (pmol/liter) 9. 7± 2. 5 7. 6± 1. 4 10. 7± 1. 36 28. 4± 4. 6 Testosterone (nmol/liter) 0. 5± 0. 04 0. 4± 0. 05 0. 6± 0. 05 2. 4± 0. 8 Free Androgen Index 0. 01± 0. 007 0. 01± 0. 004 0. 02± 0. 003 0. 07± 0. 01 ※ 參考雙盲試驗之婦女服用 DHEA (50 mg. X 2/天) 3個月後， 血中之雌激素及雄性激素均顯著比安慰劑對照組提昇。 Plasma hormones level measurements at baseline and after 3 months of either DHEA (50 mg. X 2/day) or placebo intervention. Data are presented as mean values ± SEM.
DHE A+ 之適應症 45歲以上之成年婦女（停經及瀕臨停經之更年期婦女） 生理內分泌方面病變 (Physical dysfunction) 精神心理方面病變 (Psychological dysfunction) 潮紅發熱(Hot flush) 情緒起伏不穩(Mood swings) 夜晚盜汗(Night sweats) 焦慮緊張不安(Anxiety, restlessness) 心悸(Palpitation) 憂鬱症(Depression) 尿失禁(Urinary incontinence) 人格改變(Personality change) 陰道萎縮乾澀(Vaginal atrophy & dryness) 自殺傾向(Tendency to suicide) 皮膚乾粗黑色素沈積(Dry skin & pigmentation) 性慾喪失(Loss of libido) 肥胖脂肪增加(Weight gain) 心血管病變(Cardiovascular diseases) 骨質疏鬆症(Osteoporosis) 結締筋骨退化(Degeneration of connective tissue) 痴呆症腦力退化(Dementia) 頭暈、頭重(Vertigo & headache) 耳鳴(Tinnitus) 卵巢切除手術後症候群 (Ovariotomy) 睡眠障礙(Sleeping disorders)
DHE A+ 瑞士秘密ＴＷ 植物性抗衰老舌下錠 SWISSIA® 用法用量 Administration 通常成年婦女每日 1 -2回，每回服用 1粒， 植物性抗衰老舌下錠，餐後使用。 Usually take one DHEA Capsules after meal twice daily for female adults.
DHE A+ 瑞士秘密ＴＷ 植物性抗衰老舌下錠 SWISSIA® 警告事項／不良作用 Warnings／Adverse effects 警告事項 Warnings 植物性抗衰老舌下錠在懷孕期間或授乳期間不可使用， 即使它不會造成畸胎或基因突變的傷害。 DHE A+ is not to be used during pregnancy or breastfeeding, although genotoxic-mutagenic activity was not found. 不良作用 Adverse effects 植物性抗衰老舌下錠使用後偶有過敏紅疹、搔癢、噁心、 口乾或輕微胃腸方面障礙現象發生。 Occasionally, the administration of DHEA+ leads to rashes, itching, nausea, dry mouth and minor gastrointestinal complaints.
Male Aging Process 男性的老化原因 Andropause (雄性素不足男性更年期) 男性年齡增長至中老年後；內分泌系統功能隨 之退化，尤其是雄性素（睪丸素及其代謝衍生 物）的不足，因而伴隨種種生理及心理方面的 病徵，稱之為Andropause。 Adrenopause (腎上腺皮質酮低下停滯期) 腎上腺網狀細胞所分泌的DHEA， 在年齡約30歲時，分泌濃度達到 高峰，以後年齡每增加 10歲，腎 上腺分泌的DHEA平均減少 29%， 部份較嚴重的中老年男性因而產 生DHEA分泌停滯現象，稱之為 Adrenopause。
Diseases Associated with Age-Related Andropause & Adrenopause (老化性雄性素低下男性更年期及腎上腺皮質酮分泌停滯期所誘發之各種疾症） <Ref. : F. Sand et al. /European Urollogy 48, (2005) 724 -733>
天然去氫皮質酮及胸腺素胜肽荷爾蒙之藥理作用機轉 DHEA <Ref. : F. Sand et al. /European Urology 48, (2005) 724 -733>
Dehydroepiandrosterone (DHEA) 去氫皮質酮 1 A Safe Intracrine Sources of Androgens安全的器質內雄性素來源 當男性睪丸雄性素分泌機能不足時，腎上腺皮質網狀細胞所分泌的 DHEA 是雄性素的替代來源，DHEA不但是所有性荷爾蒙的前驅材料 (precursor)也是荷爾蒙之母，當DHEA由腎上腺分泌至血液循環時尚 未具有特定的生理作用活性，而DHEA一旦進入具有特定接受體（ Specific receptors)的器官或組織後，器官再將DHEA轉化為雄性素或 雌激素並發揮生理活性，因此DHEA是屬於Intracrinal hormone （器質內分泌荷爾蒙）而非Systemic endocrinal hormone （系統性全身內分泌荷爾蒙） ，所以補充DHEA是安全的。 <Ref. : Endocrine Reviews, 24(2), 2003> 2 DHEA 結構式
Sexual Dysfunction 性機能障礙 性慾減退 Loss of libido 射精量減少 Reduced semen volume 陰莖龜頭敏感不足 Reduced penile sensory threshold 舉而不堅硬度不夠 Less firm erection 早洩／射精障礙遲滯 Early ejaculation/Retardation of ejaculation 高潮不易達到 Reduced orgasm 陰莖之充血容易消退 （無法持續勃起） Rapid penile detumescence <Ref. : Urology , 55, 2000>
Conventional Therapy For Erectile Dysfunction 治療勃起障礙之傳統療法 陰莖真空負壓充血器 Vacuum-Contriction Devices 海綿體局部注射血管 擴張劑(前列腺素E 1) Intracavernosal Injection of Vasoactive Agent-Prostaglandin E 1 尿道血管擴張劑栓劑 (前列腺素E 1尿道栓劑) Transurethral Delivery of Prostaglandin E 1 人 陰莖植入手術 Implantation of Penile Prostheses 海綿體靜脈或動脈閉 鎖修補手術 Venous or Arterial Surgery 海綿體強迫血管擴張 口服劑 Inhibitor of Phosphodiesterase type-5, PDE-5, eg. Sildenafil Tadalafil Vardenafil 末梢血管循環擴張改 善劑 Peripheral Circulation Promotor, eg. Ginkgo biloba, Trental etc. <Ref. : J Clin Endocrinol Metab, 85, 2000>
DHEA IN THE TREATMENT OF ERECTILE DYSFUNCTION ～a prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled study～ ( DHEA使用於治療男性勃起障礙－雙盲隨機對照臨床試驗）Ⅰ 從男性陽萎門診病患中挑選 40人，平均年齡 56. 5歲(41 -69歲），分 為 2組，每組20人，第 1組每天服用DHEA 50 mg，連續6個月，第 2組 服用外觀相同的安慰劑，並依國際海綿體勃起功能測試量表（the International Index of Erectile Function , IIEF)所涵蓋的15項測試方式 來評估療效 雙盲對照試驗結果顯示DHEA確 定能顯著治療改善男性勃起障 礙，包括”勃起能力”，”性交滿 意度”，”性慾望”，”高潮達成滿 意度”，”全面綜合滿意度”，同 時服用DHEA組的患者，其攝護 腺的體積大小（prostate volume)，有些微減小，但服用 安慰劑患者其攝護腺卻反而些 微脹大。 <Ref. : UROLOGY 53 (3), 1999>
DHEA IN THE TREATMENT OF ERECTILE DYSFUNCTION ～a prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled study～ ( DHEA使用於治療男性勃起障礙－雙盲隨機對照臨床試驗） Ⅱ <Ref. : UROLOGY 53 (3), 1999
DHEA in the treatment of erectile dysfunction with different organic etiologies 去氫皮質酮治療各種不同器質病因之勃起障礙之人體臨床試驗 從男性陽萎門診中選出患有陽萎勃起障礙達 6個月以上之病患 87人，平均年齡為 62. 7歲(35~69歲 )，所有患者其生理狀況，血中睪丸素，泌乳激素及攝護腺特定抗原(PSA)正常，而血中DHEA濃 度低於 1. 5μmol/l，至於有缺血性心臟病，高脂血症及攝護腺切除者均不予列入。 87位陽萎患者分為 4組： 第一組27人 （患有高血壓及勃起障礙） 第二組24人 （患有糖尿病及勃起障礙） 第三組6人 （患有神經退化病變及勃起障礙） 第四組28人（沒有任何器質病變而勃起障礙） 所有4組患者，每天均施予口服DHEA 50 mg，連續6個月後，試驗結果發現”陰莖順利勃起插入 陰道頻率次數”，”陰莖勃起插入陰道持續能力”均獲改善，但在第 1組及第 4組效果特別顯著。 Mean scores for question 3 of the IIEF (frequency of penetration ) at baseline and after 6 months of DHEA treatment 陰莖勃起並插入陰道之頻率次數 <Ref. : Urol Res (2001)29: 278 -281> Mean scores for question 4 of the IIEF (maintenance of erections after penetrations) at baseline and after 6 months of DHEA treatment. 陰莖勃起插入陰道後持續能力
Andropause and Mental Deterioration in Aged Males 男性更年期與男性身心症候群 20~30歲的男性，每天會由睪丸(testes)分泌大約7 mg 之testosterone(睪固 酮)至血中，因此血漿中的睪固酮年輕男性平均約為 700 ng/dl(一般男性正常 值 280~1100 ng/dl)，但30歲開始每年以 1~2%的速率下降，到了40歲之後， 便逐漸出現各種男性老化現象，依據文獻及國外醫學統計顯示， 中老年男人發生睪固酮低下的比例約在 2~3成間，如果以台灣年過 40歲以上的男性人口 450萬估算，大約有110萬患者有此困擾。 andropausal syndrome除了生理(physical)的各 種退化病變以外，最容易在臨床上被忽視的是 精神情緒(mental)也一併嚴重退化惡化 (deterioration)，一般女性在更年期容易罹患憂 鬱症及憂傷寡歡，但男性卻常以責怪老婆、家 人、上司、老闆、及政府等方式，表現各種不 滿現狀的臨床徵候。睪固酮的低落嚴重時會合 併有容易倦怠疲勞，心智集中力下降、失眠、 長期慢性頭痛、情緒低落及性功能障礙，通常 都需要尋求治療。
Mechanism of Action for DHEA in Erectile Dysfunction DHEA改善勃起障礙之藥理作用機轉 DHEA經由Intracrine(器質內分泌)方式提供雄性素荷爾蒙前驅材 料改善Androgen deficiency(雄性素不足)現象，尤其是中老年男 性之Andropause (雄性素低下男性更年期)，提昇男性之性慾及 性能力。 DHEA能與陰莖海綿體血管內壁之內皮細胞endothelial cells)之 特殊DHEA接受體(DHEA-receptor)結合，並提高海綿體血管壁 之內皮細胞一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase)之 濃度及活性，有效擴張血管並提昇血管之負壓及充血效果，因而 幫助陰莖海綿體之勃起及提高硬度。 DHEA能刺激活化大腦中樞神經細胞 βendorphin（腦內啡荷爾蒙）之合成， 改善情緒消除憂鬱，提昇舒活感。 <Ref. : European Urology, 2005>
The Risk of Testosterone in Clinical Use for Andropause 睪固酮直接使用於治療男性更年期的風險 由於睪固酮是具有直接作用於器官組織的target hormoneandrogen(目標作用雄性素)因此其生理活性是屬於系統性的，長期 使用常常會造成各種臨床副作用，較為典型之不良作用，包括： 毛囊及皮脂亢進(男性秃髮、痤瘡、油性皮膚） 肝功能傷害（肝細胞壞死、黃疸） 攝護腺肥大(BPH、PSA )／攝護腺癌滋生 腎功能損傷(蛋白尿、高鈣血症） 雖然臨床上服用或塗抹testosterone凝 膠，有改善Andropause的效果，但必 須每 3個月追蹤患者之生化檢測值，尤 其是PSA(Prostate Specific Antigen)以 避免增高攝護腺癌之滋生機率。
DHEA-Intracrinal Hormone Replacement Therapy (IHRT) for Adrenopause DHEA-器質內荷爾補充療法 DHEA及其衍生物DHEAS(DHEA Sulfates)是人體內最豊富的 steroid precursor hormone 當男性於中老年睪固酮分泌低落時，這種由腎上腺皮質網狀細胞所泌的前 驅材料荷爾蒙，就有彌補男性雄性素欠缺的生理效果，由於基因體質的緣故，部份 中年以上男性由於腎上腺皮質製造 DHEA 的功能也隨著睪固酮分泌的低落一併嚴重 下降，因而男性更年期的臨床徵兆也較一般人顯得嚴重，醫學界稱之為 Adrenopause (腎上腺皮質酮分泌停滯低落期)。 DHEA是男、女性荷爾蒙的前驅材料，通常年輕時(20~30歲)血中之正常DHEA值男 性為 500μg/dl，女性為 300μg/dl，DHEA血中值會隨年齡增加而下降，不論男女性， 當體內DHEA值不足時，補充適量DHEA能改善Adrenopause 以及男女性更年期的 各種併發症。 DHEA由於是人體特殊的一種非活性(non-active)Intracrinal hormone(器質內局部內 分泌荷爾蒙)而非活性的Systemic Endocrinal hormone（全身系統內分泌荷爾蒙)， 所以只有具有特殊DHEA-receptor(DHEA－接受體)的特定器官或組織才會利用吸 收，經器官或組織吸收後，僅在器質內轉化為活性的作用目標荷爾蒙(active target hormone)如：testosterone, estrogen , progesterone, etc. 依據臨床研究試驗結果顯示，低劑量使用DHEA(如： 50 mg DHEA/天)並沒有不良 作用的產生。
Dehydroepiandrosterone and the Prostate 去氫皮質酮(DHEA)與攝護腺 傳統之直接性目標荷爾蒙雄性素(target androgens)會加速攝護腺肥大(BPH)及攝護 腺癌腫瘤(prostate carcinoma)之增生。 DHEA是間接性的前驅荷爾蒙(precursor hormone)，它是在進入器官組織內以後， 在器官內才被轉化為目標荷爾蒙，人體攝 護腺並不會直接利用，因此DHEA這種 intracrine（器質內分泌）荷爾蒙與 endocrine （系統全身性內分泌）的睪丸素 口服荷爾蒙藥物作用方式是不同的。 長期施予DHEA(25~50 mg/天，連續12個月 )給老年男性，經超音波檢測並未發現攝護 腺肥大現象。 醫學研究發現DHEA可以抑制老鼠攝護腺癌 之形成及抑制人類攝護腺癌細胞之增生。 醫學研究統計發現患有攝護腺癌的病患其 血液中之DHEA濃度顯著比正常人偏低。 <Ref. : European Urology 48, 724 -733, 2005>
DHEA and Central Nervous System 去氫皮質酮與大腦中樞神經系統之關聯 大腦中樞神經(CNS)細胞內所含的DHEA濃度是血漿的6 ～ 8倍，醫學研究已證實患有阿滋海默症(Alzheimer’s Disease)，老化性痴呆症(age-related dementia)，憂鬱 症(depression)，焦慮症(anxiety)，精神分裂症 (schizophrenia)，自律神經失調(autonomic nervous disorders)的患者，其大腦內之DHEA濃度顯著比正常人 偏低。 適量補充DHEA能顯著提昇大腦 之記憶功能，反應靈敏力及舒緩 情緒，同時雙盲臨床試驗結果顯 示DHEA也能有效改善睡眠品質， 延長熟睡及深睡時間。 <Ref. : Am J Physiology , 268, 1995>
Modulation of Human Skin Collagen Metabolism by DHEA改善人類皮膚膠原蛋白代謝的效果 DHEA隨年齡老化而嚴重下降並導致皮膚膠原蛋白基質的加速分解流失及肌膚乾枯鬆皺。 臨床試驗印證DHEA可以有效抑制皮膚膠原蛋白分解酶(matrix metalloproteinase, MMP-1)，之活性， 預防膠原蛋白之分解流失。 臨床試驗印證DHEA可以有效強化膠原蛋白分解阻礙酶(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase, TIMP-1)，有效阻礙紫外線(UV)所誘發之MMP-1酶活性之異常亢奮及膠原蛋白流失。 DHEA是具有顯著提昇肌膚膠原蛋白濃度並抗皮膚鬆皺乾枯老化的安全性治療劑。 The effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) on the expressions of type 1 procollagen, matrix metalloprotease (MMP)-1, tissue inhibitor of metalloprotease (TIMP)-1 proteins in human dermal fibroblasts. 28 k. D－ ** ** * DHEA確實能提昇促進膠 原蛋白的合成作用。 DHEA能顯著抑制MMP-1 m-RNA之基因表現並有效防 止膠原蛋白之分解流失。 DHEA能顯著提昇TIMP-1蛋 白m-RNA之基因表現而具有 顯著抗皮膚老化作用。 <Ref. : The Journal of Investigative dermatology, 124: 2, 2005>
DHEA Significantly Enhances Bones and Joints in Elderly Men DHEA能顯著改善老年男性骨關節活力預防男性骨質疏鬆症 每天施予老年男性(平均72歲)DHEA 50 mg/day，連續6個 月，可顯著提昇骨質密度(BMD)，由於DHEA這種前驅材料 荷爾蒙被骨骼組織利用後會在骨骼內轉化為雌激素並與骨 骼組織的雌激素接受體結合，因而能強化骨骼組織的造骨 細胞(osteoblasts)活性，加速骨質的生成，防止骨質流失 疏鬆。 <Ref. : Mech Aging Dev, 123, 2002> 每天施予低劑量DHEA(25 mg/day)給老年男性(58 -69歲） ，連續1年，結果發現骨關節疼痛、酸痛刺痛僵硬及行動 活力，均獲致顯著改善。 <Ref. : Gynaekol Geburshilfl Rundsch, 43, 2003>
DHEA Significantly Enhances Immunological Function DHEA顯著強化免疫機能的作用Ⅰ 臨床研究試驗顯示DHEA能有效提昇免疫系統的功能。 è DHEA有效提昇免疫胞漿素Cytokines IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10及gamma-interferon(丙型干擾素) 之濃度。 è DHEA有效提昇免疫系統之B-型淋巴球及殺手 細胞(Killer Cells )之加速製造，並同時拮抗 cortisol 所誘發之免疫機制受損。 è DHEA有效改善各種人類自體免疫性疾病 (autoimmune diseases)，包括：紅斑性狼瘡(SLE)、 類風溼關節炎(rheumatic arthritis)及各類的慢性 炎症。 è 醫學研究確認人類免疫不全病毒(HIV)感染者、 自體免疫不全症候群 Autoimmune Deficiency Syndrome (AIDS)、敗血症(sepsis)、紅斑性狼瘡 (SLE)、類風濕關節炎(RA)及嚴重燒燙傷(burn) 患者其血液中之DHEA濃度均較正常人嚴重偏 低。 <Ref. : Seminars in Reproductive Medicine, Vol. 22, 2004>
DHEA Significantly Enhances Immunological Function DHEA顯著強化免疫機能的作用Ⅱ p<0. 001 * DHEAS concentrations were significantly lower in women and men with inflammatory arthritis than in their respective controls. (Adapted from Dessein et al. Arthiritis Res 2001: 3: 183 -188) 不論男女自體免疫性 類風濕患者其血中 DHEA顯著較正常人( 對照組）偏低。 * Plasma levels of cortisol, and DHEAS in HIV-infected men as a function of body weight loss. Data for the men with less than 5% loss are designated as the control values. *p<0. 01 versus control. (Adapted from Christeft et al. Nutrition 1999; 15: 534539) 感染HIV的愛滋病患，體 重之減少百分比愈嚴重 者，其血中之DHEA愈低 但cortisol（腎上腺固醇 之分泌量卻不變）。 <Ref. : Seminars in Reproductive Medicine, Vol. 22, 2004> The data shown are seurm hormone concentrations for normal adults (Time 0) and for adults at various intervals after thermal injury. (Adapted form Lephart et al 95) 燙傷後患者血中之DHEA 濃度會持續隨天數下降。
長期補充低劑量DHEA可以有效治療雄性素低下男性老化症 男性年齡到達 70歲起血液中之DHEA濃度便降至年輕(30歲)時的10 -20%而己，但由於個人的體質及 基因遺傳因素，有些個體在中老年後DHEA遞減特別快，因而老化速度及各種老化相關的慢性疾症也 就比一般人更快、更嚴重。 10位老年男性(58 -69歲)患有性慾消退、性功能低下、肌肉鬆垂無力、情緒低落寡歡、關節酸痛僵硬 及長期疲勞倦怠臨床表徵者，每天施予低劑量DHEA(25 mg/天)連續一年，臨床試驗結果發現，低劑 量DHEA不但能顯著改善調理老化男性血液中之各項內分泌荷爾蒙指數(Estrogen , Progesterone , Testosterone , GH , IGF-1 , β-Endophin , FSH , LH , SHBG )，而且經庫伯曼老化測試量 表(Kupperman Score)測試結果印證DHEA具有顯著消除憂鬱寡歡、改善肌肉關節酸痛僵硬及強化 體力減少倦怠疲勞的效果。 ** Comparison of the Kupperman scores before (gray column) and after (white column) DHEA treatment. *p<0. 05; **p<0. 01; ****p<0. 001. 經DHEA 25 mg/天，長期低劑量治 療後，臨床症狀包括：倦怠感、情 緒低落、憂鬱症及關節痛。經庫伯 曼測試量表檢測獲致顯著的改善治 療效果。 ** ** * * * * Serum levels of DHEA , androstenedione, toatl (t. T), and free testosterone (f. T), and DHT during the 12 months of DHEA therapy. *p<0. 05; **p<0. 01; ***p<0. 001. <Ref. : The Aging Male> * * ** ** ** * *
DHEA Enhances Antibody Response DHEA有效強化老年人注射疫苗之抗體反應 臨床雙盲對照研究結果證實在老年人施打流行性感冒疫苗(H 3 N 2 Influenza Vaccine)時，同時施予注射單一劑量(single dose of DHEA injected subcutaneously, approximately 7. 5 mg)的DHEA， 可以有效提昇對於流行性感冒疫苗病毒抗原的抗體反應(antibody response)，強化疫苗對於老年人的保護效益，減少流行性感冒感 染嚴重性及死亡率。 醫學研究發現DHEA合併B-型肝炎病毒疫苗 (Hepatitis-B vaccine) 使用，可有效提昇對B型肝炎病毒的抗體反應(提昇Hepatitis-B Ag Antibody 濃度)，強化疫苗效果。 <Ref. : American Geriatrics Society , 45, 1997>
Low DHEA Is a Predictor for Deterioration of Urinary Albumin Excretion in Male Patients with Type 2 Diabetes DHEA低下不足是男性第 2型糖尿病尿蛋白．腎功能惡化及心血管病變的臨床指標 最新醫學研究統計發現血中DHEA濃度的多寡與尿液中白蛋白排泄量明顯成反比現 象，尿蛋白過高除了與腎衰竭有直接關係外，罹患心血管病變之致死機率也顯著較 高。 207位患有第 2型糖尿病男性患者分為 3組，第 1組為低血中DHEA值組：平均607 ng/ml，第 2組為中度血中DHEA值組：平均1105 ng/ml ，第 3組為高血中DHEA值 組：平均1785 ng/ml，試驗統計結果發現DHEA血中濃度值較高的第 2型糖尿病男 性病患，其尿蛋白較少，反之，DHEA血中濃度值最低的患者其尿蛋白特別高。 Correlation between serum DHEA-S concentration and changes in urinary albumin excretion in male patients with type 2 diabetes. Data are mean±S. E. 血中DHEA值與尿蛋白排泄量的 相互關係(第 2型男性糖尿病患) <Ref. : Diabetes Research and Clinical Practice 73, 47 -50, 2006>
Andropause（雄性素低下男 性更年期） Adrenopause（腎上腺皮質酮低下 停滯老化期） 最新研發治療配方 性功能障礙 Indications 適應範圍 慢性疲勞症候群 免疫功能障礙 精神情緒障礙 自律神經障礙 骨關節疏鬆退化 腦神經障礙 心血管及循環障礙
用法用量： 通常成年男性每天 2回，每回 2錠，餐後立即服用。 注意事項： 1. 未成年男性及兒童請勿使用。 2. 特殊體質或對本品成份有過敏反應者，請勿使用。 3. 本品萃取天然成份，非一般海綿體強迫充血藥物，因此 不適宜需仰賴海綿體血管擴張充血劑，方能立即勃起者 使用，本品須較長時間調理方能顯現性功能改善效果。
歐美老人科、家醫科及泌尿科專科醫師極力推崇！ 重拾男性健康活力的第二春！ 台灣藥協有限公司 關心您！
Скачать презентацию DHE A 瑞士秘密ＴＷ 植物性抗衰老舌下錠 SWISSIA 更年期症候群 天然順勢調理療法 HOMEOPATHIC THERAPY
8837ce2e44fb9f2a63d1c006c777bde9.ppt