ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ города МОСКВЫ ГОУ СПО МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ

ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ города МОСКВЫ ГОУ СПО МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ № 5 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ

ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИЙ СЛОВАРЬ 1. Кровь ( sanguis ) — жидкая ткань, осуществляющая в организме транспорт химических веществ (в т. ч. кислорода), благодаря которому происходит интеграция биохимических процессов, протекающих в различных клетках и межклеточных пространствах, в единую систему. 2. Группы крови — нормальные иммуногенетические признаки крови людей, представляющие собой определенные сочетания групповых изоантигенов (агглютиногенов) в эритроцитах с соответствующими им антителами в плазме. 3. Гемотрасфузия ( haemotransfusio , transfusio sanguinis ) — введение с лечебной целью в кровяное русло больного цельной крови или ее компонентов. 4. Антигены (греч. anti - против + gennao создавать, производить) — биоорганические вещества, которые обладают признаками генетической чужеродности ( антигенности ) и при введении в организм вызывают развитие иммунного ответа. 5. Антитело - сложное вещество белковой природы, образующееся в организме в ответ на введение в него чужеродных веществ и нейтрализующие их вредное действие. 6. Сенсибилизация - вление повышения чувствительности организма (органов, тканей) к действию химических и физических факторов. 7. Антиген – антитело реакция - специфическое связывание антигена с соответствующим антителом, приводящее к образованию иммунного комплекса.

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА В 1900 году Ландштейнер взял кровь у себя и пяти своих сотрудников, отделил сыворотку от эритроцитов с помощью центрифуги и смешал отдельные образцы эритроцитов с сывороткой крови разных лиц и с собственной. В совместной работе с Л. Янским по наличию или отсутствию агглютинации Ландштейнер разделил все образцы крови на три группы: А, В и 0. Два года спустя ученики Ландштейнера , А. Штурли и А. Декастелло , открыли четвертую группу крови — АВ. Обратив внимание на то, что собственная сыворотка крови не дает агглютинации со «своими» эритроцитами, ученый сделал вывод, известный сегодня как непреложное правило Ландштейнера : «В организме человека антиген группы крови ( агглютиноген ) и антитела к нему (агглютинины) никогда не сосуществуют» .

• Международное общество трансфузиологии в настоящее время признает 29 основных систем групп крови (включая АВ 0 и резус систему) • Термин «группа крови» отражает полный антигенный портрет – совокупность групповых антигенных характеристик крови

АНТИГЕНЫ КРОВИ КЛЕТОЧНЫЕ ПЛАЗМЕННЫЕ АНТИГЕНЫ Эритроцитарные Тромбоцитарные Лейкоцитарные антигены АВ 0 система HLA-система Антигены Резус система гранулоцитов Второстепенные Антигены антигенные системы лимфоцитов

Антигенные системы крови • Антигенная система - совокупность антигенов крови, которые наследуются (контролируются) аллельными генами. • К настоящему времени установлено, что антигенная структура человеческой крови сложна, все форменные элементы крови и плазменные белки разных людей отличаются по своим антигенам. • Уже известно около 500 антигенов крови, которые образуют свыше 40 различных антигенных систем.

АНТИГЕНЫ КРОВИ КЛЕТОЧНЫЕ ПЛАЗМЕННЫЕ АНТИГЕНЫ

КЛЕТОЧНЫЕ АНТИГЕНЫ • Клеточные антигены – сложные углеводно-белковые комплексы, структурные компоненты мембраны клеток крови. Свойства: • Иммуногенность – способность антигенов индуцировать синтез антител, если они попадают в организм, у которого эти антигены отсутствуют • Серологическая активность – способность антигенов соединятся с одноименными антителами

Молекула клеточных антигенов состоит из двух компонентов: • Гаптен (полисахаридная часть антигена, расположена в поверхностных слоях клеточной мембраны), определяющий серологическую активность. • Шлеппер (белковая часть антигена, расположенная во внутренних слоях мембраны), определяющий иммуногенность.

• На поверхности гаптена имеются антигенные детерминанты - эпитопы - молекулы углеводов, к которым присоединяются антитела. • Известные антигены крови отличаются друг от друга эпитопами. • Гаптены антигенов системы АВО имеют следующий набор углеводов: F эпитопом антигена 0 является фукоза, F антигена А - N-ацетилгалактозамин, F антигена В - галактоза. • С ними соединяются групповые антитела.

Клеточные антигены Эритроцитарные Лейкоцитарные Тромбоцитарные антигены атигены

Эритроцитарные антигены В эритроцитах каждого человека содержатся многочисленные групповые антигены, образующие независимые друг от друга групповые системы, которые состоят из одной или нескольких пар антигенов. Антигенные системы: F АВ 0 F Резус (Rh-Hr) F Второстепенные антигенные системы (Келл, Кидд, Диего, Даффи и т. д. )

Антигенная система АВ 0 основная серологическая система, определяющая совместимость или несовместимость крови. Систему АВ 0 составляют: Агглютиногены Агглютинины ь антиген А ь антитело ( 1, 2) (подтипы А 1 и А 2) ь антитело β ь антиген В (подтипы В 2, В 3, и др. )

Агглютиногены Агглютинины А и В содержатся в и β содержатся в строме эритроцитов сыворотке крови

В зависимости от сочетания в эритроцитах антигенов А и В (и соответственно в сыворотке антител и β ) все люди разделяются на четыре группы КЛАССИЧЕСКИЕ ГРУППЫ КРОВИ АВ 0 Группа Агглютиногены Агглютинины крови 0(I) ___ αиβ A ( II ) А β B ( III ) В α AB ( IV ) АВ ___

ГРУППЫ КРОВИ ПО СИСТЕМЕ АВ 0 с учетом подтипов Группа Подгруппа Агглютиногены Агглютинины в в эритроцитах сыворотке крови 0αβ (I) ___ αиβ Aβ (II) А 1 (II) А 1 β (α 2 - редко) A 2 (II) А 2 β (α 1 – в 20%) Bα (III) ___ В α AB 0 (IV) AB (IV) А 1 и В Нет (α 2 - редко) A 2 B (IV) А 2 и В Нет (α 1 – в 20%)

Частота встречаемости групп крови в России

• Для групповой системы АВ 0 постоянным признаком является наличие изоантигенов в эритроцитах и нормальных групповых антител (агглютининов) в плазме крови. • Антител к этим изоантигенам в норме не бывает, однако они могут образоваться вследствие изоиммунизации , например при переливании несовместимой крови или в период беременности, если плод унаследовал от отца антиген, отсутствующий у матери. Чаще такая изоиммунизация бывает по отношению к основному антигену резус-фактора — Rh 0(D).

Антигенная система Резус-фактор— система аллогенных антигенов крови человека, независимая от факторов, обусловливающих группы крови (система АВ 0), и других генетических маркеров. Известно, что резус-фактор — это сложная система, включающая более 40 антигенов, обозначаемых цифрами, буквами и другими символами. Номенклатуры системы Резус-фактор: I. антигены обозначают символами: Rh 0, rh', rh”, Hr 0, hr', hr”; II. используют буквенные обозначения: D, С, Е, d, с, е.

• Антиген (фактор) Rh 0(D) — основной антиген резус- фактора, имеющий наибольшее практическое значение. Он содержится в эритроцитах 85% людей. • На основании наличия в эритроцитах антигена Rh 0(D) выделяют резус-положительную кровь. Кровь людей, эритроциты которых лишены этого антигена, относят к резус-отрицательному типу. • Система резус не имеет в норме одноименных агглютининов, но они могут появиться, если резус- отрицательному человеку перелить резус-положительную кровь.

Второстепенные антигенные системы Групповая система Келл (Kell) состоит из 2 антигенов, образующих 3 группы крови (К—К, К—k, k—k). Антигены системы Келл по активности стоят на втором месте после системы резус. Они могут вызвать: Fсенсибилизацию при беременности, переливании крови; Fслужат причиной гемолитической болезни новорожденных и гемотрансфузионных осложнений.

Групповая система Кидд ( Kidd ) включает 2 антигена, образующих 3 группы крови: Flk (a+b-) Flk (A+b+) Flk (a-b+) Антигены системы Кидд также обладают изоиммунными свойствами и могут привести Fк гемолитической болезни новорожденных Fгемотрансфузионным осложнениям

Групповая система Даффи (Dufly) включает 2 антигена, образующих 3 группы крови : F Fy (a+b-) F Fy (a+b+) F Fy (a-b+) Антигены системы Даффи в редких случаях могут вызвать F сенсибилизацию F гемотрансфузионные осложнения

Групповая система MNSs является сложной системой; она состоит из 9 групп крови. Антигены этой системы активны, могут вызвать: Fобразование изоиммунных антител, т. е. привести к несовместимости при переливании крови; Fгемолитической болезни новорожденных, вызванные антителами, образованными к антигенам этой системы.

Система Лютеран Групповая система Лютеран включает 2 антигена: FLu a (частота 0, 1%) FLu b (частота 99, 9%) Антитела анти - Lu b имеют значение в происхождении гемолитической болезни новорожденных

Модель мембраны эритроцита со встроенными молекулами групп крови разных систем. (АВ 0, резус, Кромер, Диего, Даффи, MNS, Льюис и т. п. )

Лейкоцитарные антигены • В настоящее время насчитывают около 70 антигенов лейкоцитов Группы: F общие антигены лейкоцитов (HLA – Human Leucocyte Antigen) F антигены гранулоцитов (NA-NB) F антигены лимфоцитов

Система HLA – антигены содержатся в лимфоцитах, гранулоцитах, моноцитах, тромбоцитах, а также в клетках почек, легких, печени, костного мозга и других тканях и органах. Поэтому второе название – антигены гистосовместимости Номенклатура: • HLA - обозначение системы • А, В, С, D – генные локусы, или регионы, системы • 1, 2, 3 – номера аллелей внутри генного локуса системы HLA • W – символ для обозначения недостаточно изученных антигенов

• HLA – система имеет значение при Fтрансплантации органов и тканей Fпереливании крови, лейкоцитов, тромбоцитов • Различие беременной и плода по антигенам HLA – системы при повторных беременностей может привести к выкидышу или гибели плода

Антигены гранулоцитов • Играют важную роль в развитии негемолитических трансфузионных реакций, способных вызывать гипертермические посттрансфузионные реакции и укорочение жизни гранулоцитов донорской крови Антигены лимфоцитов • Выделено 7 антигенов В-лимфоцитов. Значение этих антигенов остается малоизученным.

Тромбоцитарные антигены • В мембране тромбоцитов существуют антигены – известны антигенные системы Zw, PL, Ko. • Особого клинического значения они не имеют

ПЛАЗМЕННЫЕ АНТИГЕНЫ • Плазменные (сывороточные) антигены – это определенные комплексы аминокислот или углеводов, расположенные на поверхности молекул белков плазмы крови. Различают 10 антигенных систем: F Нр, F Gc, F Tf, F Gm, F Inv и т. д. • Различия людей по антигенам плазменных белков создают плазменные группы крови

ГРУППОВЫЕ АНТИТЕЛА • Для каждого известного антигена обнаружены одноименные антитела ( анти-А , анти-В , антирезус , анти- Келл и т. д. ). • Групповые антитела крови - не такое постоянное свойство организма человека, как антигены. Лишь в групповой системе АВО антитела являются нормальным врожденным свойством плазмы крови. • Эти антитела (агглютинины и β) постоянно присутствуют в плазме крови человека, определенным образом сочетаясь с агглютиногенами (антигенами) эритроцитов.

ГРУППОВЫЕ АНТИТЕЛА Врожденные Изоиммунные (агглютинины и β) (антитела системы являются так Rh-фактора) называемыми полными являются неполными антителами - антителами. агглютининами, Образуются в ответ вызывающими на поступление чужеродных агглютинацию групповых антигенов эритроцитов, содержащих соответствующий антиген. Неполные антитела относятся к классу Ig G, а полные - к Ig M.

Механизм взаимодействия антиген- антитело • Антиген — антитело реакция — специфическое взаимодействие антител с соответствующими антигенами, в результате которого образуются комплексы антиген — антитело (иммунные комплексы).

Механизм взаимодействия антигена и антитела состоит из двух фаз: • первая фаза — специфическое соединение активного центра антитела с соответствующими группами антигена или гаптена • вторая фаза — неспецифическая фаза, следующая за первой, — визуально наблюдаемая реакция

При взаимодействии клеток крови • Вторая фаза проявляется либо в виде агглютинации (склеивание эритроцитов), либо в виде цитолиза (разрушение клеток крови). • После фиксации антител на поверхности клеток крови к комплексу антиген - антитело присоединяется комплекс белков из плазмы крови (комплемент), и комплекс антиген - антитело - комплемент разрушает ( лизирует ) мембрану клетки. При взаимодействии антител с эритроцитами это проявляется гемолизом.

Эритроциты в норме Агглютинация эритроцитов

Гемолиз эритроцитов

Спасибо за внимание!