Деменция при МУЛЬТИСИСТЕМНЫХ ПОРАЖЕНИЯХ МОЗГА И В Черникова

Деменция при МУЛЬТИСИСТЕМНЫХ ПОРАЖЕНИЯХ МОЗГА И. В. Черникова

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДЕМЕНЦИИ ПО МКБ– 10 n Нарушения памяти § Нарушение способности к запоминанию нового материала § Затруднение воспроизведения ранее усвоенной информации Нарушение других когнитивных функций n § § § нарушение способности к суждениям нарушение мышления нарушение переработки информации Клиническая значимость выявляемых нарушений n Эмоциональные и мотивационные нарушения n Исходный более высокий уровень когнитивных способностей n Длительность симптомов не менее 6 мес. n Сознание сохранено n

Определение Деменция – синдром, который возникает в результате органического поражения головного мозга и характеризуется приобретенным снижением интеллекта, приводящим к нарушению социальной адаптации

Критерии диагностики синдрома деменции по МКБ-10 (1995) Симптомы Множественный дефицит высших корковых функций, включая нарушения памяти и по крайней мере одной из когнитивных функций: § речи § праксиса (исполнительной деятельности) § гнозиса (оптико-пространственной деятельности) § мышления Степень выраженности Ухудшение профессионального или социального функционирования Длительность Не менее 6 месяцев Течение Обычно хроническое или прогрессивное Причины Церебральное заболевание или общее (соматическое заболевание, интоксикация, в т. ч. медикаментозная) состояние, вторично влияющее на мозговую деятельность Критерий исключения Расстройство сознания

100 Возраст ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Изменение возрастного профиля к 2030 г 1910 Мужчи ны 1988 2030 Женщ ины 80 60 40 20 0 40 80 Количество в тысячах 40 0 40

Распространенность деменции в различных возрастных группах 50 50 % 40 24 30 20 10 5 65 – 69 9 70 – 74 12 75 – 79 Возраст 0 80 – 90 старше 90

Функциональные типы Д: кортикальная и субкортикальные формы l Кортикальная. Д (БА и др): l - амнезия l - значительный когнитивный дефицит (афазия, акалькулия, абстрактное мышление) l - отсутствие двигательных нарушений l Субкортикальная Д (БП, хорея Гентингтона, ПНП, ЦВЗ, метаболические энцефалопатии, нормотензивная гидроцефалия): l l l - забывчивость - замедленность мышления - апатия - дизартрия или гипофония - значительные двигательные р-ва (подкорковые, постуральные, ходьбы)

Деменции лобного (лобно-височного )типа (б-нь Пика, лобная дегенерация неальцгеймеровского типа, непиковский вариант лобарной атрофии, б-нь двигательного нейрона, ) l l > морфологические изменения лобных и височных долей - доминируют р-ва поведения - апатия или расторможенность - сложности при выполнении заданий, требующих способности к планированию l - персеверации и стереотипии l - речевые р-ва (моторная афазия, эхолалия, логорея, мутизм) l - сохранность ориентировки в пространстве, праксиса

ФОРМЫ ДЕМЕНЦИИ Схематичная классификация деменции Деменция Первичные формы деменции (90%) Дегенеративная (б-нь Альцгеймера) (50%) Сосудистая (15 – 30%) Вторичные формы деменции (10%) Смешанная (15 – 25%) (дегенеративная +сосудистая)

Основные причины деменции (Гаврилова С. И. , Калын Я. Б. , 2002) l Болезнь Альцгеймера 43% l Сосудистая церебральная патология 33% l Смешанная (сосудисто-атрофическая) l Деменция с тельцами Леви l Алкоголизм l Лекарственные интоксикации 8%

Дегенеративная деменция

Более редкие причины Д l Дефицитов вит В 12, В 1, никотиновой кислоты l Эндокринопатии и др. Соматические заболевания (гипотиреоз, болезнь Кушинга, заболевания паращитовидных желез, почечная, печеночная. ю легочная недостаточность) l Хр. Инфекции (СПИД, нейросифилис, болезнь Крейтцфельда-Якоба, туберкулез, грибковые и паразитарные болезни и др) l ЧМТ и диффузняе поражения мозга (в том числе постаноксические и постинфекционные) l Опухоли и паранеопластические процессы l Интоксикации (экзогенные) l Дегенеративные заболевания l Рассеянный склероз l Порфирия l Лейкодистрофии, l Болезни накопления l Митохондриальные цитопатии

ДИАГНОСТИКА Диагноз деменции l История болезни l Дополнительная информация по истории заболевания от третьих лиц l Клинический статус l Лабораторная диагностика l Психиатрический статус l Неврологический статус l Психометрические тесты l Инструментальные методы исследования From Füsgen I, Demenz. Medizin Verlag: Munich 1992 13

Обследование больных с Д l Жалобы пациента l Беседа с родственниками l Исследование когнитивной сферы: l l l l - внимание - ориентировка - память на недавние и отдаленные события - речь - праксис - зрительно-пространственные ф-ии - счет - способность к выработке суждений

ОБЪЕКТИВИЗАЦИЯ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ l Клинические шкалы – общая шкала нарушений – клиническая рейтинговая шкала деменций l Нейропсихологические тесты – краткая шкала оценки психического статуса – тест рисования часов – тест « 5 слов» – батарея лобных тестов – литеральные ассоциации

Шкала MMSE

Тест «рисование часов» 11 12 12 23 1 2 10 9 3 4 8 7 12 1 14 22 21 15 20 5 6 13 16 19 11 2 18 12 17 1 10 3 2 4 5 6 9 8 3 4 7 11 10 9 8 7 6 5

Обследование больных с Д l Выявление генеза Д: l -соматическое l - неврологическое l - лабораторное обследование (развернутый анализ крови, электролиты, глюкоза, креатинин, печеночные ферменты, гормоны щитовидной железы, ОРС, вит. Гр В, фолаты, ВИЧ) l - ОРГК l - ЭЭГ l Эхо. КГ l УЗИ ДГ МАГ l

ДИАГНОСТИКА Дифференциальная диагностика депрессии и деменции – I Признаки депрессии Признаки деменции Неоднократные приступы, длительность менее 6 месяцев Медленное начало, с момента появления первых признаков более 6 месяцев Различная степень нарушений при выполнении задач одинаковой сложности Схожая степень нарушений при выполнении задач одинаковой сложности Ориентированы, знают как найти помощь Дезориентированы, просят о помощи Füsgen I, Demenz. Urban u. Vogel, 2001 19

20 ДИАГНОСТИКА Дифференциальная диагностика депрессии и деменции – II Признаки депрессии Субъективные жалобы более выражены, чем объективные нарушения Депрессивное настроение, особенно по утрам Признаки деменции Упрощение, преуменьшение жалоб Эмоциональная лабильность, легкая смена настроения Чувство вины и страх неудачи Отрицание вины, осуждение других Снижение либидо Сохранение либидо Эффективность терапии антидепрессантами Füsgen I, Demenz. Urban u. Vogel, 2001 Терапия антидепрессантами неэффективна

Болезнь Альцгеймера (деменция альцгеймеровского типа) Характерно: -постепенное малозаметное начало в пресенильном или старческом возрасте -неуклонное прогрессирование расстройств памяти и ВМФ вплоть до тотального распада интеллекта и психической деятельности в целом. .

Эпидемиология болезни Альцгеймера v. ВОЗ болезнь Альцгеймера признана одной из четырех главных медико-социальных проблем современного общества v 4 -я по частоте причина смерти в США после болезней сердца, опухолей и инсульта v 4, 5 % населения г. Москвы в возрасте старше 60 лет страдают болезнью Альцгеймера, vу 1, 8% из них выявлены выраженные и тяжелые формы

встречаемость (%) Частота встречаемости болезни Альцгеймера в различных возрастных группах 65– 69 70– 74 75– 79 80– 84 85– 89 90– 94 95– 99 Возрастные группы

Гипотезы развития деменции l Гипотеза аполипопротеина E l Гипотеза нейротрофических нейротрансмиттеров l Гипотеза токсического действия глутамата l Гипотеза свободных кислородных радикалов l Гипотеза «кортизолового стресса» l Иммунная гипотеза

Морфологические характеристики болезни Альцгеймера l Атрофия головного мозга l (больше – теменная, височные, лобные доли) l Утрата синапсов у нейронов коры мозга, гиппокампа, ядра Мейнерта, голубого пятна l Сенильные амилоидные бляшки l Нейрофибриллярные отложения l Амилоидная ангиопатия l Воспалительная реакция микроглии

БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА Церебральная атрофия при деменции Альцгеймеровского типа Пораженный Здоровый

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ Нейрофибриллярные волокна и сенильные бляшки в ткани мозга Нейрофибриллярные волокна (расширенные) Пример распределения нейрофибриллярных волокон и сенильных бляшек

Основные маркеры болезни Альцгеймера нейрофибриллярные клубочки нейрональное и аксональное повреждение отложение амилоида сенильные бляшки дегенерация синапсов

Нейротрансмиттерные нарушения при болезни Альцгеймера l. В глютаматергической системе l. В норадренергической системе l. В холинергической системе l. В допаминергической системе

Первые признаки болезни Альцгеймера l Медленно нарастающие нарушения памяти l Снижение инициативности l Ограничение интересов l Возрастание зависимости от окружающих l Трудности обучения и усвоения новой информации l Трудности выполнения сложных бытовых задач l Ослабление и/или ухудшение мыслительных процессов l Трудности ориентировки в пространстве l Речевые (дисфазические) расстройства

Проявления клинически выраженной деменции Выраженный интеллектуально - мнестический l Апраксия l Афазия l Агнозия l Алексия l Акалькулия l Аграфия дефицит

Психоэмоциальные и поведенческие нарушения l Тревожность l Неустойчивость настроения l Раздражительность l Эпизоды психомоторного возбуждения l Апатия l Депрессия l Галлюцинации (> зрительные) l Спутанность сознания

Основные подтипы болезни Альцгеймера (цит. по Гавриловой С. И. , 1999)

Нарушения письма l Нарушения почерка, правильности составления предложения, последовательности изложения l Неровная строка l Изменение написания букв l Раздельное написание букв в словах l Повторы элементов букв

MMSE Образец – 2 пятиугольника

ДИАГНОСТИКА Тест определения когнитивного дефицита – рисунок циферблата часов Ошибки Q 1 1 Q 2 0 Q 3 1 Q 4 0 Всего 2 Бланк теста Оценка Ошибки Q 1 1 Q 2 1 Q 3 1 Q 4 4 Всего 7 Оценка 36

Нарушения функциональной активности больных болезнью Альцгеймера

Дифференциальный диагноз Болезнь Альцгеймера Сосудистая деменция n постепенное начало, неуклонное прогрессирование n отсутствие значимых цереброваскулярных нарушений n широкий спектр нейропсихологических расстройств n быстрое начало и ступенеобразное прогрессирование n наличие острых и/или хронических церебро-васкулярных расстройств, сосудистых факторов риска n возникновение нарушений исполнительных функций на ранних стадиях заболевания n признаки сосудистого поражения головного мозга по РКТ/МРТ

Стадии деменции (шкала общего ухудшения - GDS) СТАДИИ Отсутствие психической деятельности, речевой и двигательной активности 7 - очень тяжелая 6 - тяжелая Полная зависимость от окружающих Могут недолго заниматься делами, нуждаются в посторонней помощи Окружающие замечают когнитивные нарушения 5 - средней тяжести 4 - умеренная Легкий функциональный дефект - забывчивость 3 - легкая Субъективная симптоматика, отсутствие заметных когнитивных нарушений 2 - очень легкая Отсутствие субъективных и объективных нарушений 1 – начальная 0 5 10 15 Годы от начала заболевания 20

Деменция с тельцами Леви l. Экстрапирамидные нарушения (синдром паркинсонизма симметричный) l. Зрительно-пространственные нарушения с флюктуациями, зрительные и слуховые галлюцинации l. Мнестические расстройства l. Эпизоды возбуждения и спутанности сознания

Лобно–височная деменция l l Лобно–височная деменция – пресенильная > возникает до 65 лет. Составляет 1/5 часть всех случаев раннего слабоумия. Характерен генетический фактор (до 50%) l Особенность лобно–височной деменции -преобладание в начале заболевания поведенческих и эмоциональных расстройств.

Болезнь Пика (лобно-височный тип деменции) l Ранний распад личности l Прогрессирующая деменция l Нарушение поведения l Персеверации, эхолалия, логорея, l конфабуляции, динамическая афазия, мутизм l Апатико-абулический синдром l Лобно-базальный синдром l Нарушение контроля тазовых функций l Лобарная атрофия, включая мозолистое тело l Серотонинергический дефект в лобных, височных долях, гипоталамусе, базальных ганглиях

Диагностика l Важно сопоставление результата по Батарее лобной дисфункции (FAB) и Краткого исследования психического состояния (MMSE): l - крайне низкий результат FAB (менее 11 баллов) l - относительно высокий результат MMSE (24 и более баллов). l При деменции альцгеймеровского типа легкой выраженности напротив, снижается прежде всего показатель MMSE (20– 24 балла), а показатель FAB остается максимальным или снижается незначительно (более 11 баллов). l При умеренной и тяжелой деменции альцгеймеровского типа снижается как показатель MMSE, так и показатель FAB.

НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИЯ ПРИ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЯХ А В А - нормальное старение В - сосудистая деменция С D С - деменция с тельцами Леви D - болезнь Альцгеймера

Ишемическая шкала Хачинского l 1. Внезапное начало заболевания (2 б) l 2. Ступенеообразное течение (1 б) l 3. Наличие флюктуаций (2 б) l 4. Ночная спутанность (1 б) l 5. Относительная сохранность личности (1 б) l 6 Депрессия (1 б) l 7. Соматические жалобы (1 б) l 8. Эмоциональная лабильность (1 б) l 9. Артериальная гипертензия (1 б) l 10. Инсульт в анамнезе (2 б) l 11. Др. признаки атеросклероза (1 б) l 12. Субъективная неврологическиая симптоматика (2 б) l 13. Объективная неврологическая симптоматика (2 б) >7 б – СД, < 4 б – болезнь Альцгеймера

МРТ при сосудистой деменции

МРТ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ БОЛЕЗНИ БИНСВАНГЕРА Т 1 режим Т 2 режим

. Функциональные изменения при деменции по данным ОФЭКТ (SPECT) Анатомические формы энцефалопатии Заболевания Доминирующие изменения Передние отделы коры Лобно-височная деменция Двусторонние, в передних отделах Задние и медиальные отделы коры Болезнь Альцгеймера Двусторонние, в задних отделах Подкорковая Прогрессирующий надъядерный паралич Подкорковые, в передних отделах Kорково-подкорковая (Леви) Kорково-базальная дегенерация Асимметричные лобнотеменные Мультифокальная Болезнь Kрейтцфельдта. Якоба Диффузные и фокальные

Современные стратегии лечения дегенеративных заболеваний мозга Заболевания ГМ Ограничение повреждения мозговой ткани Восстановление/замещение разрушенной ткани мозга Имплантация Нейрогенез

Средства для лечения когнитивных нарушений (ноотропные средства) 1. Препараты, воздействующие на нейромедиаторные системы 1. 1. Холинергические средства 1. 1. 1. Ингибиторы холинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин) 1. 1. 2. Предшественники ацетилхолина (холина альцерофосфат) 1. 2. Глутаматергические средства Ингибитор NMDA-глутаматных рецепторов (мемантин) 1. 3. Дофаминергические средства 1. 4. Норадеренергические средства 1. 5. Пептидергические средства 1. 6. ГАМКергические средства ?

Средства для лечения когнитивных нарушений (ноотропные средства) 2. Препараты нейротрофического действия l Гидролизаты мозговой ткани (церебролизин) 3. Препараты нейрометаболического действия l Экстракты Ginkgo Biloba l Антагонисты кальция (нимодипин) l Производные пирролидона (пирацетам) l Производные пиридоксина (пиритинол) l Аналог конэнзима Q 10 (идебенон) l Гидролизаты крови (актовегин) l Витамины (токоферол, фолиевая кислота) 4. Препараты с вазоактивным действием l Производные спорыньи (нисерголин, редергин) l Производные барвинка (винпоцетин)

Уникальный элементный и биолигандный состав нейропептиды аминокислоты несинтетические витамины микроэлементы СОД-активность Громова, Бурцев, 1996, Komatsu, 1996, Toda, 1999, Lynn, 2001, Hachimoto, 1998, Zju, 2001, Громова, Кудрин, 2001, Gromova & Kudrine, 2004; Громова, Красных, Гусев, Никонов, 2005

Восстанавливает функции нейронов Выживание, рост Нейротрофические эффекты Пластичность Нейрогенез

Современные стратегии терапии болезни Альцгеймера Ø Заместительная терапия Преодоление нейротрансмиттерного дефицита Ø Нейропротективная терапия Сохранение жизнеспособности нейронов Ø Глутаматергическая терапия Ингибирование эксайтотоксических реакций Ø Антиоксиданты Ø Гормональная терапия (эстрогены)? Ø Противовоспалительная (нестероидная) терапия ? Ø Антиамилоидные стратегии терапии?

Холинергический дефицит – причина клинических проявлений болезни Альцгеймера Базальное ядро Мейнерта Кора Гиппокамп l Утрата холинергических нейронов l Снижение уровня холинацетилтрансферазы l Снижение уровня ацетилхолина в коре и гиппокампе Bartus et al. , 1982; Cummings and Back, 1998, Perry et al. , 1978

ВОЗДЕЙСТВИЕ НА АЦЕТИЛХОЛИНЕРГИЧЕСКУЮ СИСТЕМУ ИНГИБИТОРЫ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ l I поколение: – физостигмин – тетрааминоакридин (такрин, когнекс) – амиридин (нейромидин) l II поколение: – ривастигмин (экселон) – донепилцин (арицепт) – галантамин (реминил)

СХЕМА МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОМИДИНА (ипидакрина)* *Лаврецкая Э. Ф. , 1989 г.

Глутаматергическая система в этиопатогенезе болезни Альцгеймера l Глутамат - нейротрансмиттер, обеспечивающий механизмы памяти и обучения (кора больших полушарий мозга и гиппокамп) l Глутамат может проявлять эксайтотоксические свойства и непосредственно участвовать в остром или медленном (хр) процессе нейродегенерации l При болезни Альцгеймера существенно снижен уровень глутаматных рецепторов в области гиппокампа – ключевой зоне развития нейродегенерации альцгеймеровского типа

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ Нормальная глутаматергическая передача Состояние покоя Обучающий сигнал Ca Ca 2+ Сигнал определен Сигнал Шум Кальций Шум Магний Глутамат NMDA рецептор 60

Нарушение глутаматергической передачи Патологическая активация NMDA рецепторов Состояние покоя Начальные проявления деменции Хроническая нейродегенерация Обучающий сигнал 2+ Ca Сигнал не определен Ca Повышенный уровень шума Ca Погибший нейрон 2+ 2+ Сигнал Шум Кальций Глутамат Магний NMDA рецептор

Воздействие Мемантина Патологическая активация NMDA рецепторов Нейропротективное действие Мемантина Обучающий сигнал Состояние покоя Ca 2+ Облегчение симптомов деменции под действием Мемантина Ca Ca 2+ Сигнал определяется Повышенный уровень шума Сигнал Физиологический уровень шума Кальций Шум Магний Глютамат Мемантин NMDA рецептор

Эффективность мемантина в повседневной практике 531 пациент Без изменений 17% Ухудшени е 6% Улучшение 77%

Увеличение повседневной активности при назначении мемантина Способность встать Способность к передвижению * * Способность умываться Способность принять душ / мыться Способность одеваться Пользование * * 0 * * 20 40 60 Частота улучшения (%) Мемант * ин Плацебо

2 Различия балла по ADAS-cog ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ Улучшение когнитивных функций при назначении мемантина 1 0 – 1 – 2 – 3 Мемантин Плацебо – 4 0 Неделя 12 Неделя Stöffler et al. , World Alzheimer’s Congress 2000, Washington, D. C. , USA 28 Неделя 65

Противопоказания и ограничения применения Ø без ограничений; ? нет данных; ОП ограниченное применение; ПР противопоказано

67 Благодарю за внимание! АКАТИНОЛ МЕМАНТИН Неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Обладает нейропротективным действием, уменьшая токсическое влияние повышенных концентраций глутамата на нейроны.

Акатинол Мемантин 20 мг обеспечивает удобство приема и повышает приверженность к терапии.

Акатинол Мемантин l Показания к применению: Деменция альцгеймеровского типа, сосудистая деменция, смешанная деменция всех степеней тяжести.

Акатинол Мемантин Фармакодинамика: l неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов, оказывает модулирующие действие на глутаматергическую систему. l регулирует ионный транспорт, l блокирует кальциевые каналы, l нормализует мембранный потенциал, l улучшает процесс передачи нервного импульса. l улучшает когнитивные процессы, l повышает повседневную активность.

Акатинол Мемантин Способ применения и дозы: Внутрь во время еды

Акатинол Мемантин 20 мг Удобство и эффективность в лечении деменции и когнитивных расстройств.

Болезнь Альцгеймера – заболевание ценой в 1% мирового ВВП Расходы на содержание пациентов с возрастными когнитивными нарушениями (старческое слабоумие), включая последствия болезни Альцгеймера, сократят мировой ВВП в этом году на 1%. Эти затраты составят в 2010 году около $604 млрд, из которых 70% придется на США и страны Западной Европы, где демографическое старение выражено наиболее сильно. Доклад исследовательской группы Alzheimer‘s Disease International

Проблемы терапии деменции l Многие пациенты остаются недиагностированными, из-за чего вообще не получают лечения l Диагноз часто ставится поздно и соответственно лечение откладывается l Многие больные получают только субоптимальные дозы препаратов l Значительная часть пациентов рано прекращает лечение l Нередко недооценивается роль лиц, ухаживающих за больными

Проблемы терапии деменции Сложности с достижением целевых доз препарата и низкая комплаентность пациентов представляют собой основные проблемы патогенетической терапии Повышение терапевтической эффективности возможно за счет: ü ü Оптимизации дозирования Просвещением и обучением лиц, ухаживающих за больными Упрощения способа приема препаратов (однократная форма приема препарата) Минимизации побочных эффектов

Акатинол Мемантин 20 мг обеспечивает удобство приема и повышает приверженность к терапии.

Сравнение безопасности и переносимости однократного и двукратного приема Акатинола : Рандомизированное, двойное слепое исследование у пациентов с умеренной и тяжелой стадиями болезни Альцгеймера. Jones et al. , UK Источник: International journal of geriatric psychiatry 2007; 22 (3): 258 -262

Дизайн исследования Дизайн: Рандомизированное, двойное слепое исследование. Количество пациентов: 78 Критерии включения: >50 лет, деменция Альцгеймеровского типа, MMSE <19 Доза и продолжительность: 20 мг один раз в день и 10 мг дважды в день, 12 недель. Оценка эффективности: безопасность, переносимость, оценка по шкале CGI –C.

Дизайн исследования

Результаты: ü Клинически значимых различий по числу побочных эффектов между разными схемами приема Акатинола не обнаружено. ü Межгрупповых различий в эффективности терапии при оценке по шкалам CGI –C (общего клинического впечатления) не выявлено.

Заключение: ü Акатинол характеризуется высокой степенью безопасности и переносимости ü Более удобная форма 20 мг, позволяющая перейти на однократный прием Акатинола, обеспечивает безопасность и переносимость, аналогичную той, что доказана для двукратного приема препарата 10 мг.

Устойчивое влияние однократного приема Акатинола на когнитивные и коммуникативные навыки у пациентов с умеренной и тяжелой формами болезни Альцгеймера: результаты открытого 16 -недельного исследования. Schulz J. B. et al. , Germany Источник: Journal of Alzheimer‘s Disease 2011; 24: 1 -13.

Дизайн: Мультицентровое, открытое Количество пациентов: 97 Критерии включения: >50 лет, деменция Альцгеймеровского типа, MMSE <20 Доза и продолжительность: 20 мг один раз в день, 12 недель + 4 недели (период вымывания) Оценка эффективности: нейропсихологическая батарея CERAD-NP, FLCI, ADCS-ADL, когнитивные функции по шкале CGI-C.

Результаты: ü Состояние по шкале CERAD-NP (нейропсихиатрическая батарея) существенно улучшилось по сравнению с исходным после 12 недель ежедневного приема Акатинола в дозе 20 мг. ü Значимые улучшения были обнаружены уже после 4 и 8 недель лечения, а также сохранились через 4 недели после завершения терапии. ü По шкале CGI-C (когнитивные функции) у большинства пациентов улучшилось или стабилизировалось состояние после 12 недель лечения.

Заключение: ü У пациентов с умеренной и тяжелой деменцией однократный ежедневный прием Акатинола в дозе 20 мг улучшает состояние когнитивной и коммуникативной функций. ü Препарат безопасен и легко переносится.

Улучшение поведенческих симптомов у пациентов на умеренной и тяжелой стадии болезни Альцгеймера приеме Акатинола: анализ обобщаемых данных. Gauthier S. et al. , Источник: International Journal of Geriatric Psychology 2007; 23: 537 -545.

Дизайн исследования Дизайн: обобщенный анализ Количество пациентов: 1826 пациентов; 959 Акатинол, 867 плацебо. Критерии включения: >50 лет, вероятная болезнь Альцгеймера, MMSE <20 Доза и продолжительность: 20 мг один раз в день, 24/28 недель Оценка эффективности: NPI

Динамика поведенческих симптомов

Результаты: ü На 12 -й и 24/28 -й неделях прием Акатинола оказывал значимое положительное влияние (по сравнению с плацебо) на отдельные поведенческие симптомы (бред, галлюцинации, ажитация/агрессия, раздражительность) и на нейропсихиатрический статус в целом. ü У пациентов, не имевших поведенческих нарушений на момент начала исследования, количество случаев развития симптомов (ажитация/агрессия, бред, растормаживание, раздражительность и вечерний синдром) было заметно ниже в группах, принимавших Акатинол.

Заключение: ü Акатинол – эффективное средство лечения и предупреждения поведенческих симптомов умеренной и тяжелой болезни Альцгеймера. ü Специфические устойчивые улучшения отмечаются в проявлении таких симптомов, как бред и ажитация. ü Именно поведенческие симптомы связаны с быстрым развитием заболевания, повышенной нагрузкой на опекунов, ранней госпитализацией и более высокой стоимостью лечения.

Эффективность, безопасность и переносимость одноразового приема Акатинола Мемантина в сравнении с двухразовым приемом у пациентов с умеренно выраженной и умеренно тяжелой деменцией при болезни Альцгеймера. Колыхалов И. В. и др. Источник: Журнал неврологии и психиатрии 2012; 112: 1: 35 -39.

Дизайн исследования Дизайн: открытое, сравнительное исследование Количество пациентов: 40 пациентов; 20 пациентов Акатинол 20 мг однократно, 20 пациентов по 10 мг утром и днем. Критерии включения: >55 лет, умеренно выраженная или умеренно-тяжелая деменция при болезни Альцгеймера или смешанная деменция, MMSE <18, но >7. Доза и продолжительность: 20 мг один раз в день vs 10 мг дважды в день, 24 недели Оценка эффективности: MMSE, ADAS-cog, NPI, CGI (Clinical Global Impressions Scale, IADL (Instrumental Activities of Daily Living).

Динамика нарушений когнитивных функций

Динамика повседневной активности

Результаты: ü Проведенное сравнительное исследование показало, что схема терапии с одноразовым приемом суточной терапевтической дозы Акатинола не отличается по своей эффективности и переносимости от стандартной схемы лечения с разделением суточной дозы препарата на 2 приема.

Заключение: ü Одноразовый прием суточной терапевтической дозы Акатинола может быть рекомендован для клинической практики. ü Такая схема приема обеспечивает необходимый лечебный эффект и большую простоту применения, что способствует большей приверженности терапии пациентов с деменцией.

Экономическое сравнение Акатинол 10 мг № 90 Акатинол 20 мг № 98 Стоимость 1 дня терапии 111 руб 83 руб Стоимость 1 месяца терапии 3333 руб 2510 руб Терапия Акатинол Мемантином 20 мг выгоднее на 33 %.

Интересные факты о деменции Корица замедляет развитие болезни Альцге Михаль Овад Компоненты зеленого чая уничтожают амилоидные бляшки, вызывающие болезнь Альцгеймера Nature Chemical Biology

Канадские ученые исследовали связь между потреблением соли и состоянием когнитивных функций у пожилых людей. Наиболее заметные ухудшения в работе памяти и мышления отмечаются у пожилых, употребляющих более одной чайной ложки соли в день (примерно 8 граммов). Neurobiology of Aging Шафран вызывает замедление ухудшения когнитивных функций при болезни Альцгеймера Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics и Psychopharmacology

Употребление приправы карри один-два раза в неделю снижает риск развития болезни Альцгеймера и деменции в целом. Duke University, North Carolina Вещества, содержащиеся в черной смородине, могут замедлять развитие болезни Альцгеймера. Derek Stewartв «Daily Express» .

Люди преклонного возраста (от 60 лет и старше), употребляющие от одной до 28 порций алкогольных напитков в неделю, на 30% менее подвержены риску развития болезни Альцгеймера в течение дальнейшей жизни, чем непьющие. «Пивной живот» повышает риск развития деменции. Boston University USA

Заметные жировые отложения на талии у женщин среднего возраста более чем вдвое увеличивает риск развития деменции в пожилом возрасте. Neurology Люди с излишней худобой подвержены в три раза более высокому риску развития. Medical Center, New York University деменции. Lengon

Витамин С способен растворять бета-амилоидные отложения в головном мозге. Lund University. Sweden Кофеин оказывает положительное влияние на когнитивные функции и на эмоциональное состояние пациента. Обладает нейропротективным эффектом. Journal of Alzheimer’s Disease

Регулярное недосыпание может стать фактором возникновения болезни Альцгеймера. Science Вегетарианцы подвержены более высокому риску возникновения деменции в пожилом возрасте. Dementias and Geriatric Cognitive Disorders

АКАТИНОЛ

АКАТИНОЛ- дополнительные терапевтические выгоды при лечении деменций Статистика l Ежегодно появляется 4. 6 миллиона новых случаев деменции, и к 2040 году количество людей с деменцией в мире достигнет 81. 1 миллиона Цель лечения l Замедление дальнейшего прогрессирования l Критерии эффективности терапии деменции l Стабилизация когнитивных функций , способность пациента к повседневной активности l Облегчение нагрузки по уходу 1 07

АКАТИНОЛ- дополнительные терапевтические выгоды при лечении деменций Когнитивные способности Общение Полноценная жизнь в обществе Повседневная активность Социальное поведение 1 08

109 Глютаматергическая и холинергическая трансмиссия Холин +ацетат Глия ACh. E Нейрон 1 Нейрон 3 Нейрон 2 ACh. E Холин +ацетат Глия Глютамат Поглощение глутамата NMDA Ацетилхолин Ca 2+ Рецепторы ацетилхолина ACh. E Ацетилхолинэстераза

РЕЧЬ ПАМЯТЬ Источник: Pomara et al. , Alzheimer Dis Assoc Disord, 2007, 21: 60 -64 ПРАКСИС АКАТИНОЛ ПЛАЦЕБО ухудшение ADAS-cog улучшение АКАТИНОЛ улучшает память и помогает справиться с ежедневными нагрузками MMRM анализ, 24 недели N=394 АКАТИНОЛ значительно улучшает такие функции памяти, как ориентация и выполнение инструкций при 1 10

АКАТИНОЛ- дополнительные терапевтические выгоды при лечении деменций Когнитивные способности Общение Полноценная жизнь в обществе Повседневная активность Социальное поведение 1 11

АКАТИНОЛ позволяет пациентам дольше взаимодействовать с людьми Общение – не просто пустой набор слов У пациентов обычно бессмысленная и несвязная речь АКАТИНОЛ 20 мг ПЛАЦЕБО ADAS-cog Среднее изменение от исходного уровня РАЗГОВОР ПОНИМАНИЕ ПОДБОР СЛОВ КОМАНДЫ УХУДШЕНИЕ УЛУЧШЕНИЕ N= 403 MMRM анализ, 24 недели АКАТИНОЛ значительно улучшает речь (подбор слов, понимание) Источник: Adapted from Pomara et al/: Alzheimer Dis Assc Disord, 2007, 21: 60 -64 1 12

Постоянный прием АКАТИНОЛА сохраняет способность к общению Ретроспективный анализ состояния пациентов, страдающих деменцией (n = 521) АКАТИНОЛ 20 мг ПРОДОЛЖЕНИЕ АКАТИНОЛ 20 мг ПРЕКРАЩЕНИЕ НЕ ПРОЯВЛЯЮТ КОГНИТИВНЫЕ НАВЫКИ РАССТРОЙСТВА РЕЧИ ЗАТРУДНЕНИЯ ПРИ ПОДБОРЕ СЛОВ УЛУЧШЕНИЕ УХУДШЕНИЕ Пациенты, прекратившие прием АКАТИНОЛА, значительно чаще испытывали затруднения в общении Источник: Adapted from Fillit et al. : Poster presented at the International Congress on Alzheimer’s Disease, July 23 -31, 2008, Chicago, USA

АКАТИНОЛ- дополнительные терапевтические выгоды при лечении деменций Когнитивные способности Общение Полноценная жизнь в обществе Повседневная активность Социальное поведение 1 14

АКАТИНОЛ- дополнительные терапевтические выгоды при лечении деменций l Примерно 90 % пациентов, страдающих деменцией, имеют поведенческие нарушения l Самое распространенное поведенческое нарушениевозбуждение/агрессия (более 80% пациентов) l Нет взаимосвязи между поведенческими (возбуждение/агрессия) и когнитивными нарушениями (оценка по MMSE) l 60% ухаживающих за пациентами сообщают об ухудшении состояния своего здоровья l Самочувствие ухаживающих коррелирует с тяжестью состояния пациента 1 15

Постоянный прием АКАТИНОЛА позволяет пациенту оставаться частью общества Ретроспективный анализ 521 пациента Акатинол 20 мг продолжение Акатинол 20 мг прекращение АСОЦИАЛЬНОЕ ПОВЕДЕНИЕ ОТКАЗ ОТ УХОДА ВОЗБУЖДЕНИЕ/АГРЕССИЯ БЕСПОКОЙСТВО ПОТЕРЯ АППЕТИТА БЕССОНИЦА Источник: Adapted from Fillit et al. : Poster presented at the International Congress on Alzheimer’s Disease, July 23 -31, 2008, Chicago, USA ухудшение улучшение Постоянный прием АКАТИНОЛА предотвращает появление или ухудшение поведенческих

Постоянный прием АКАТИНОЛА помогает избежать назначения психотропных препаратов Процент пациентов, которым увеличили дозу психотропного препарата Акатинол 20 мг продолжение Акатинол 20 мг прекращение N-521 АС –антиконвульсанты АD – антидепрессанты AP – антипсихотики ANX – анксиолитики S | H – cедатики | снотворные Прекращение приема АКАТИНОЛА приводит к увеличению частоты назначения психотропных препаратов Прием нейролептиков увеличивает смертность Источник: Adapted from Fillit et al. : Poster presented at the 10 th International Springflield Symposium on Advances in Alzheimer Therapy, Febrary 28 -March 1, 2008, Hong Kong

АКАТИНОЛ- дополнительные терапевтические выгоды при лечении деменций Когнитивные способности Общение Полноценная жизнь в обществе Повседневная активность Социальное поведение 1 18

АКАТИНОЛ улучшает повседневную активность Результаты 4 -месячного обзорного постмаркетингового исследования АКАТИНОЛ 20 мг улучшение ADL - шкала оценки повседневной активности НЕДЕЛИ Стойкое улучшение повседневной активности наблюдалось уже на 4 -й неделе приема АКАТИНОЛА и продолжало улучшаться в период всего исследования ЛИЧНАЯ ГИГИЕНА ХОББИ ПРИЕМ ПИЩИ ВЕДЕНИЕ ДОМАШНЕГО ХОЗЯЙСТВА ИНТЕРЕС К ОКРУЖЕНИЮ Источники : Adapted from Rainer et al. : Poster presented at the 9 th Congress of the European Federation of Neurological Societies, Sept 17 -20, 2005, Athens Greece

Постоянный прием АКАТИНОЛА дает преимущества в повседневной жизни Результаты 6 -месячного обзорного постмаркетингового исследования АНАЛИЗ ПО ШКАЛЕ NOSGER (ШКАЛА СЕСТРИНСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ ЗА ПОЖИЛЫМИ ПАЦИЕНТАМИ) 3 МЕС 6 МЕС ПАМЯТЬ ГИГИЕНА ПОВСЕДНЕВНАЯ АКТИВНОСТЬ НАСТРОЕНИЕ СОЦИАЛЬНОЕ ПОВЕДЕНИЕ НАРУШЕНИЕ ПОВЕДЕНИЯ ШКАЛА NOSGER АКАТИНОЛ значительно улучшает повседневную активность и поведение после 3 и 6 месяцев приема относительно 1 Источники : Adapted from Calabrese et al. : Dement Geriatr Cogn Disord, 2007, 24: 111 -117 20

Длительное сохранение повседневной активности облегчает работу ухаживающих ЧАСТОТА УЛУЧШЕНИЯ АКАТИНОЛ 20 мг ПЛАЦЕБО ЗАСТИЛАНИЕ ПОСТЕЛИ СПОСОБНОСТЬ ВСТАВАТЬ СПОСОБНОСТЬ ДВИГАТЬСЯ СПОСОБНОСТЬ МЫТЬСЯ ПРИЕМ ДУША / ВАННЫ СПОСОБНОСТЬ ОДЕВАТЬСЯ ПРИЕМ ПИЩИ ПРИЕМ ЖИДКОСТИ ПОЛЬЗОВАНИЕ ТУАЛЕТОМ ПОНИМАНИЕ ПРИ ОБЩЕНИИ СПОСОБНОСТЬ ВЕСТИ ДИАЛОГ ОРИЕНТАЦИЯ В ПРОСТРАНСТВЕ УЗНАВАНИЕ ЛЮДЕЙ ГРУППОВАЯ АКТИВНОСТЬ ХОББИИНТЕРЕСЫ НАРУШЕНИЕ СНА ПОВЕДЕНИЕ % Источники : Winblad et al. Int J Geriatr Psychiatry, 1999, 14: 135 -146 Dementia Scale (TPP analysis) 1 21

Безопасность

АКАТИНОЛ – единственный препарат для лечения деменции, прием которого прекращают реже, чем плацебо Частота прекращения приема в клинических исследованиях % АКАТИНОЛ ПЛАЦЕБО ИНГИБИТОРЫ АХЭ У ингибиторов АХЭ частота прекращения лечения значительно выше Акатинол - высокая вероятность продолжения лечения Источники: Adapted from. Wilkinson et al. : Dement Geriatr cogn Disord, 2007 -Cochrane Data Base Syst Rev. 2006 Jan 25(1): CD 005593. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer’s disease 1 23

АКАТИНОЛ безопасен при назначении комбинированной терапии Метаболизм АКАТИНОЛА не связан с основными ферментами печени АКАТИНОЛ не взаимодействует с цитохромом Р 450 АКАТИНОЛ ЦИТОХРОМ Р 450 ИНГИБИТОРЫ АХЭ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Сердечно - сосудистые препараты Пероральные противодиабетические препараты Обезболивающие Антибиотики Нейролептики Антидепрессанты Акатинол не вступает во взаимодействие с традиционными лекарственными средствами Меньше взаимодействия – меньше риска 1 24

АКАТИНОЛ – безопасен для пациентов, страдающих несколькими заболеваниями АКАТИНОЛ ИНГИБИТОРЫ АХЭ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ОГРАНИЧЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ ОГРАНИЧЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ОГРАНИЧЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК УРОГЕНИТАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Доза регулируется от 40 до 60 мл/мин/1, 73 м 3 ОГРАНИЧЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ Нет ограничений, т. к. АКАТИНОЛ является глутаматергическим средством и не оказывает системного воздействия на холинергическую систему В отличие от ингибиторов холинэстеразы АКАТИНОЛ можно назначать пациентам с сопутствующими заболеваниями 1 25

Прием 20 мг АКАТИНОЛА 1 раз в день не влияет на безопасность и переносимость ПЛАЦЕБО 1 РАЗ В ДЕНЬ АКАТИНОЛ 20 МГ 1 В ДЕНЬ ЧИСЛО ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ПРЕПАРАТ ГОЛОВОКРУЖЕНИЯ ЗАПОР НАРУШЕНИЯ ПОХОДКИ ГОЛОВНАЯ БОЛЬ Однократный прием АКАТИНОЛА безопасен для пациента и удобен для ухаживающих и врачей Источники: EMEA Assessment Report Panel 5, 2008, data on file 1 26

КОНЦЕНТРАЦИЯ В ПЛАЗМЕ, НГ/МЛ Сравнительная фармакокинетика: АКАТИНОЛ 20 мг один раз в день vs 10 мг дважды в день Дни АКАТИНОЛ 20 мг 1 раз в день АКАТИНОЛ 10 мг 2 раза в день Источники: EMEA Assessment Report Panel 5, 2008, data on file 1 27

Сон. Важность для здоровья человека Без пищи человек может прожить 21 день, без питья – 10 день, без сна – лишь 5 дней. После 5 дней отсутствия сна наступает изменение сознания – психоз. Л. П. Соколова, Н. Д. Кислый Сonsilium medicum. 2007

Нарушения сна. Актуальность проблемы Нарушения сна в течение длительного времени влияют на: Память Четкость планирования Чувство времени Исследования показывают растущую связь между плохим сном и целым рядом серьезных проблем со здоровьем, включая: üГипертонию ü Депрессию ü Ожирение ü Диабет Mc. Cartt AT, 2000; Mc. Nicholas WT 1999; Zammit et al. 1999

Профиль безопасности Циркадина Циркадин хорошо переносится и обеспечивает безопасное лечение 1 Циркадин НЕ ВЫЗЫВАЕТ: • Синдром отмены4 • Развитие толерантности 5 • Физическую зависимость5 • Познавательные и психомоторные нарушения 2 • Ухудшение памяти 3 • Возвратную бессонницу2 1 Circadin Product Information. TGA Approved 15 Dec 2009 Luthringer R et al. Int Clin Psychopharmacol 2009 3 Otmani S et al. Hum Psychopharmacol Clin Exp 2008 4 Lemoine P et al. J Sleep Res 2007 5 EMEA Assessment Report for Circadin 2007; update 2010 2

Цель исследования Оценить эффективность и безопасность EGb 761 (Танакан) при болезни Альцгеймера и мультиинфарктной деменции

Методика исследования l Амбулаторные пациенты с мягкой и умеренной деменцией без тяжелых сопутствующих заболеваний l 6 исследовательских центров США l 309 пациентов l 45 лет и старше l 52 недели (1 год) l 120 мг/день

Методика исследования l оценка эффективности на 12, 26 и 52 неделях терапии l оценка когнитивных нарушений (память, внимание, речь, ориентация) - когнитивный раздел Шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog) по результатам нейропсихологических тестов

Методика исследования l формализованное интервью родственников гериатрических пациентов (GERRI) по наблюдениям за поведением больных l общая оценка динамики психических расстройств - по Шкале общего клинического впечатления о динамике (СGIC)

Методика исследования l группа EGb 761 - 155 пациентов l группа плацебо - 154 пациента l 70 % больных с болезнью Альцгеймера l 30% больных с мультиинфарктной деменцией

Оценка результатов Оценка по шкале ADAS-Cog l группа EGb 761 динамики - без существенной l группа плацебо - достоверное ухудшение на 1, 5 балла Достоверное различие составило в среднем 1, 47 балла (макс. 4 балла) p=0, 006

Оценка результатов Оценка по шкале GERRI l группа EGb 761 балла - улучшение на 0, 06 l группа плацебо (p=0, 02) - ухудшение на 0, 08 Достоверное различие в среднем составило 0, 14 (p=0, 004)

Оценка результатов l отсутствие достоверных отличий между группами по Шкале общего клинического впечатления о динамике (CGIC) по причине: – небольшой выраженности эффекта в количественном выражении – низкой чувсвительности шкалы при деменции – длительных интервалов между визитами

Переносимость l 188 нежелательных явлений l группа EGb 761 - 97 терапии) (2 отказа от l группа плацебо - 91 терапии) (1 отказ от l легкая и умеренная выраженность l чаще всего расстройства ф-ции ЖКТ

Выводы Танакан оказался безопасным и эффективным средством по стабилизации и существенному улучшению когнитивных функций и социального функционирования пациентов с деменцией альцгеймеровского типа и мультиинфарктной деменцией

Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебоконтролируемое исследование J. P. Haguenauer, F. Cantenot, H. Koscas, H. Pierart Лечение нарушения равновесия экстрактом гинкго билоба (Танакан) Presse Med 15 pp. 1569 -1572, 1986

Цель исследования Оценить терапевтическую эффективность и переносимость препарата Танакан при лечении головокружения

Методика исследования l 70 пациентов (3 выбыло на начальном этапе) l 3 центра во Франции пациентов) l 160 мг/день l 3 месяца (40, 12 и 18

Методика исследования

Методика исследования Критерии включения: l постоянный характер вертиго l длительность заболевания менее 2 лет l наличие сопутствующих симптомов – звон в ушах – гипакузия – тошнота – головная боль

Методика исследования Критерии исключения l болезнь Меньера l «ложное» вертиго – ортостатическая гипотензия – головокружение высоты – гематологические нарушения l головокружение при: – опухолях головного мозга – инфекциях – интоксикациях – нарушениях органа зрения

Методика исследования Критерии оценки эффективности l опрос пациентов l визуальная аналоговая шкала (0 -100) l отоневрологическое обследование l общая клиническая оценка (0 -4)

Оценка результатов Визуальная аналоговая шкала - заполнялась самими пациентами - относительный показатель улучшения на основе начальных значений

Оценка результатов К-во пациентов К концу исследования головокружение прошло полностью у 47% (16) пациентов в группе Танакана и всего у 18% (6) в группе плацебо

Холиномиметик с преимущественным влиянием на холиновые рецепторы в центральной нервной системе

Исследования Глиатилина l открытое многоцентровое (Barbagallo S. G. и соавт. , 1994) - 2044 пациента, эффективность: достоверное улучшение и нормализация когнитивных функций у 71% пациентов; l ретроспективный анализ 3 клинических испытаний (Parnetti L. и соавт. , 2001) – 2484 пациента; эффективность: значительная компенсация неврологического дефицита. l открытые клинические исследования в России (Санкт-Петербург, Москва, Екатеринбург, Новосибирск, Омск, Томск, Саратов, Челябинск) – 4256 пациентов; эффективность: уменьшение степени тяжести, длительности течения инсульта; сокращение периода и снижение степени выраженности тяжелого расстройства сознания за счет активизации корковых и стволовых структур головного мозга; выраженный пробуждающий эффект; увеличение выживаемости пациентов, снижение уровня инвалидизации после перенесенного ОНМК; l Показана эффективность применения препарата ГЛИАТИЛИН при ОСТРОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ И СПИННО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ в открытых клинических исследованиях (Санкт-Петербург, Москва, Новосибирск, Челябинск, Казань) – 369 пациентов; эффективность: пробуждающее действие, быстрый регресс амнестических расстройств, более ранний регресс неврологической симптоматики; сокращение сроков реабилитации больных; применение препарата в остром периоде заболевания снизило летальность и переход в вегетативное состояние, снизило процент больных, имеющих в подостром и резидуальном периодах признаки инвалидности тяжелой степени;

Исследования Глиатилина l Обобщенный анализ результатов 13 клинических исследований у больных с когнитивными нарушениями (Parnetti L. , 2001); Патология: сосудистая деменция, БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА; Количество пациентов: 4054 человек; Эффективность: высокая в терапии когнитивных расстройств, особенно в отношении памяти и внимания по сравнению с контрольной группой. l В ГВКГ им. Н. Н. Бурденко (Яковлев В. А. с соавт. 2000) – 44 пациета с дисциркуляторной энцефалопатией, с деменцией Альгеймеровского типа, с токсической (алкогольной) энцефалопатией Эффективность: выраженное улучшение состояноя в 72, 7% случаев l В Вмед. А (Одинак М. М. , Емелин А. Ю. , 2007) - 20 пациентов с когнитивными нарушениями сосудистого генеза; Эффетивность: достоверное улучшение по ряду нейропсихологических параметров l В других открытых клинических исследованиях в России (Новосибирск, Екатеринбург, Саратов) количество пациентов 948. l Безопасность применения препарата ГЛИАТИЛИН изучалась в 43 исследованиях (12949 пациентов). Побочные эффекты регистрировались в 0, 0 – 2, 14%% случаев в виде: изжоги, тошноты, бессонницы, головных болей, усиления перистальтики кишечника, что привело к отмене препарата в 0, 0 – 0, 7%% случаев.

Улучшение когнитивных функций Терапия 2 Терапия 1 Болезнь Альцгеймера 279 пациентов Эффективность была подтверждена для доз 10 мл и 30 мл Alvarez XA et al. , European J Neurology 2006; 13: 43 -54 155

Улучшение когнитивных функций 217 пациентов 10 мл Церебролизина и 10 мг Донепезила Положительная тенденция, указывающая на болезньмодифицирующий эффект комбинированной терапии и терапии, основанной на применении Церебролизина при сравнении с симптоматической терапией, основанной на применении Донепезила е ни че е но а азн н ь тел ни л по До Терапия Alvarez XA et al. , 2009 (data on file) 156

Улучшение активности повседневной жизни Сосудистая деменция 242 пациента, 20 мл Влияние Церебролизина на общий неврологический статус (шкала общего впечатления врача об изменении состояния пациента; анализ в соответствии с назначенным лечением на 24 неделе). Gusev E. I. et al. , 2009 (data on file) 157

Улучшение активности повседневной жизни Болезнь Альцгеймера 279 пациентов 10 мл, 30 мл и 60 мл Дозозависимая эффективность была подтверждена для доз 10 мл и 30 мл Alvarez XA et al, European J Neurology 2006; 13: 43 -54 158

Церебролизин меняет течение заболевания Терапия 101 пациент, Эффекты 4 -недельной терапии (5 дней в неделю) Церебролизином или плацебо пациентов с БА, а также долговременные эффекты спустя 6 месяцев, касающиеся клинической симптоматики (оценка по шкале SCAG) Среднее значение +/- СО 159

Терапия когнитивных нарушений на основе Церебролизина Дозы и режимы терапии Рекомендации по дозированию Лечение ДЭП (ХИМ), деменции Доза От 5 мл до 30 мл (в тяжелых стадиях заболевания) Длительность терапии 20 дней. Рекомендуется проведение от 2 циклов до 4 циклов ежегодно. 160

Преимущества назначения Церебролизина при ДЭП (ХИМ) Церебролизин предотвращает развитие деменции у пациентов с синдромом мягкого когнитивного нарушения (MCI). l Улучшение когнитивных функций l Увеличение активности повседневной жизни – больной выполняет больше функций самостоятельно. l Увеличивается период независимого существования пациента. l Уменьшается бремя забот родственников по уходу за больным. l Моделирующее влияние на поведение (активизирует процесс умственной деятельности, улучшает настроение, способствует формированию положительных эмоций) l Сохранение эффекта после прекращения лечения до 4 - 6 месяцев