ДЕМЕНЦИИ определение дифференциальная диагностика патогенез лечение

ДЕМЕНЦИИ определение дифференциальная диагностика патогенез лечение В. Я. Евтушенко (Московская область) 09 июня 2015, МОПБ № 5

Критерии деменции в соответствии с МКБ 10 Ослабление врожденных интеллектуальных функций: § Памяти (кратковременной и долговременной) § Мышления Ослабление (вплоть до полной утраты) интеллектуальных функций, требующих обучения и упражнения: А. Гностических функцй: § Речи (в том числе чтения и письма) § Счета § Ориентировки в себе и в окружающем (пространственной ориентировки и ориентировки в окружающих лицах) Б. Функций повседневной деятельности (праксиса) – навыков умывания, одевания, приема пищи, личной гигиены, физиологических отправлений

Утрата функций повседневной деятельности (праксиса) – навыков умывания, одевания, приема пищи, личной гигиены, физиологических отправлений на протяжении не менее, чем полугода – главный клинический критерий деменции

Типичные проявления деменции § Существенные нарушения памяти § Дезориентация во времени и впространстве § Снижение мотивации к домашним делам и неспособность с ними справляться § Пренебрежение персональной гигиеной § Нарушение социального поведения § Нарушения ходьбы

Объективный признак деменции: нет ума во взгляде

Нозологическая диагностика деменции Заболевание Синдром G 10 Болезнь Гентингтона F 02. 2 Деменция при болезни Гентингтона G 20 Болезнь Паркинсона F 02. 3 Деменция при болезни Паркинсона G 30 Болезнь Альцгеймера G 30. 0 Болезнь Альцгеймера F 00. 0 Деменция при болезни с ранним началом Альцгеймера с ранним началом G 30. 1 Болезнь Альцгеймера F 00. 1 Деменция при болезни с поздним началом Альцгеймера с поздним началом G 30. 8 Другие формы F 00. 2 Деменция при болезни Альцгеймера атипичная или болезни Альцгеймера смешанного типа G 30. 0 Болезнь Альцгеймера неуточненная F 00. 9 Деменция при болезни Альцгеймера неуточненная

Нозологическая диагностика деменции Заболевание Синдром G 31 Болезнь Пика F 02. 0 Деменция при болезни Пика G 31. 8 Болезнь F 02. 8 Деменция при болезни диффузных телец Леви G 31. 8 Нормотензивная F 02. 8 Деменция при нормотензивной болезни мозга болезнь мозга F 02. 8 Деменция при эпилепсии G 40 Эпилепсия F 02. 8 Деменция в связи с А 50 Нейросифилис нейросифилисом F 02. 1 Деменция при болезни А 81 Болезнь Крейцфельдта-Якоба Крейтфельдта-Якоба F 02. 4 Деменция, вызванная ВИЧ В 22 ВИЧ-инфекция F 02. 8 Деменция в связи с травмой головного мозга S 00 ЧМ-травма F 1 x. 74 x Деменция, вызванная ПАВ. F 1 Зависимость от ПАВ Алкогольная дем

Нозологическая диагностика деменции Заболевание Синдром F 01 Сосудистая деменция I 67 Цереброваскулярные F 01. 0 Постинсультная деменция заболевания F 01. 1 Мультиинфарктная деменция I 69 Последствия F 01. 2 Подкорковая деменция F 01. 3 Смешанная корковая и цереброваскулярных подкорковая сосудистая деменция заболеваний F 01. 8 Другая сосудистая деменция F 01. 9 Сосудистая деменция нейточненная

Болезнь Альцгеймера Auguste D. (eter) 1850 - 1906 Alois Alzheimer (1864 – 1915) 14 июня 2014 года исполнилось 150 лет со дня его рождения.

Признаки болезни Альцгеймера А. Субъективные - постепенно прогрессирующее (на протяжении не менее 6 месяцев) снижение памяти – по словам пациента или знающих его людей Б. Объективно регистрируемые признаки: § Ослабление внимания, памяти, снижение уровня и качества мышления § Снижение мотивации к домашним делам § Пренебрежение персональной гигиеной § Нарушение социального поведения (в т. ч. раздражительность) § Нарушения ходьбы

Признаки болезни Альцгеймера Главный критерий – нарушение памяти: - Объективно подтвержденное нарушение памяти (нарушение воспроизведения, не улучшаемое при опосредованном запоминании и узнавании) - Возможное сочетание нарушения памяти с другими когнитивными нарушениями - Постепенно прогрессирующий и длительный (не менее 6 месяцев) характер нарушения памяти

Клинические критерии исключения болезни Альцгеймера По анамнезу: - внезапность начала - раннее развитие нарушений ходьбы - раннее возникновение припадков - ранее развитие экстрапирамидных нарушений По статусу: - Наличие очаговой неврологической симптоматики (гемипарез, гемигипестезия, дефект полей зрения)

Патоморфология болезни Альцгеймера При болезни Альцгеймера мозг уменьшается в объеме и его ткань как бы съеживается (слева) по сравнению с мозгом здорового человека (справа).

Главные особенности патологии мозга Отсутствие признаков воспаления или атеросклероза кровеносных сосудов. Массовая гибель нейронов в коре преимущественно лобных, теменных и височных отделов мозга. Обилие т. н. сенильных друз (старческих бляшек), характерных для сенильного слабоумия. Особый характер изменения нейрофибрилл

Болезнь Альцгеймера: сенильная (амиоидная) бляшка

Болезнь Альцгеймера. Нейрофибриллярное

НАЧАЛО НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ: ЭНТОРИАЛЬНАЯ КОРА МРТ высокого разрешения позволила найти «начало начал» болезни Альцгеймера Самые ранние дегеративные изменения, связанные с тау- белком и слипанием фрагментов бета-амилоида, начинаются в энторинальной коре – связующем звене в медиобазальной системе памяти. Этот путь включает гиппокамп и прилежащие области височной коры, относящиеся к неокортексу. Нарушение этого пути поисходит в латеральной (боковой) энторинальной коре. При изучении живого мозга Скотт Смолл (Scott A. Small) обнаружил, что энториальная кора - ворота в гиппокамп, который, , играет ключевую роль в процессе перехода кратковременной памяти в долговременную. Со временем патологические изменения распространяются в Так нейродегенеративный теменную кору – регион, с которым связана ориентация в процесс распространяется пространстве и привязка к местности. Удалось также выяснить, аномалии тау-белка выявляются уже на доклинической стадии из энторинальной коры и связаны с когнитивными нарушениями, а бета-амилоид – с (желтый) в другие регионы процессами ориентации в пространстве. мозга (красный) Стала возможной очень ранняя диагностика заболевания на доклинической стадии, когда болезнь еще не распространилась на другие регионы мозга и более доступна для терапии. Медицинский центр при Колумбийском университете (Нью-Йорк) Опубликовано в журнале Nature Neuroscience

ЗАРАЗНА ЛИ БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА? Сообщения британских ученых в журнале Nature о том, что болезнью Альцгеймера можно заразиться при переливании крови, или при пересадке гормона роста, выделенного из гипофизов, не соответствуют действительности. Позже было признано, что пока нет никаких доказательств, что β- амилоид может передаваться при переливании крови. Кроме того, до сих пор не выяснено, являются ли скопления амилоида причиной или следствием болезни Альцгеймера. «Идея, что болезнь Альцгеймера может передаваться от человека человеку, совершенно абсурдна, - говорит Саймон Мид, один из авторов статьи в журнале Nature. Нет никаких доказательств, что β- амилоид может передаваться при переливании крови. Кроме того, до сих пор не выяснено, являются ли скопления амилоида причиной или следствием болезни Альцгеймера. Remedium

ОПИСАНА НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ К БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА Возможно, есть гены предотвращающие развитие симптомов болезни Альцгеймера. Ученые Центра исследований генетики человека (Center for Human Genetics Research) и Центра памяти и болезни Альцгеймера Вандербилта (Vanderbilt Memory and Alzheimer’s Center) искали гены способные противостоять развитию патологии. Было подмечено, что у некоторых людей при посмертном анализе тканей мозга определялись изменения, характерные для БА, но при этом никаких симптомов данного заболевания у них при жизни не было. Выяснилась мутация одного из маркеров БА - фосфорилированного tau-белка, при которой нейрофибрилярные клубки не обладает значительными разрушительными свойствами, что позволяет сохранять память. Ведущий автор, Тимоти Хохман (Timothy Hohman) подчеркнул, что их работа раскрывает возможный механизм развития бессимптомного варианта болезни Альцгеймера. Это открывает возможность принципиально новых терапевтических вмешательств - разработать способы активирования врожденных защитных свойств мозга. Remedium

БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА НАЧАЛА ОТСТУПАТЬ Распространенность деменции снизилась во многом благодаря успехам современной медицины в терапии сердечно-сосудистых заболеваний и пропаганде ЗОЖ. В США в период с 1978 по 2006 год деменция у американских пациентов старше 60 лет диагностируется на 44% реже, чем в конце 70 -х. При этом возраст развития деменции увеличился: в 80 -х он составлял в среднем 80 лет, тогда как в наше время - 85. В Германии и в других европейских странах с 2007 по 2009 год существенно снизилась частота выявления новых случаев болезни Альцгеймера. По мнению экспертов, распространенность старческого слабоумия снизилась во многом благодаря успехам в терапии сердечно-сосудистых заболеваний и пропаганде здорового образа жизни. В развивающихся странах частота диагностирования старческого слабоумия в ближайшее время будет расти из-за несовершенных систем здравоохранения и образования. Remedium

21 ДЕМЕНЦИЯ С ТЕЛЬЦАМИ ЛЕВИ Вторая по частоте встречаемости форма деменции – деменция, связанная с тельцами Леви (ДТЛ). Они были впервые обнаружены немецким неврологом Фредериком ЛЕВИ в 1912 году. Встречается у 12– 27% больных с диагнозом «болезнь Альцгеймера»

22 ДЕМЕНЦИЯ С ТЕЛЬЦАМИ ЛЕВИ Тельца Леви – округлые эозинофильные цитоплазматические включения в нейронах черной субстанции и в коре головного мозга пациентов. Тельца Леви состоят из тонких нитей белка АЛЬФА-СИНУКЛЕИНА. (Фото: firstaidteam. com)

23 ДЕМЕНЦИЯ С ТЕЛЬЦАМИ ЛЕВИ Критерии диагностики деменции с тельцами Леви: (определены в 1995 году на международном симпозиуме в Ньюкастле – Великобритания) - чаще встречается у мужчин - прогрессирующее интеллектуальное снижение - ранее выявление паркинсонизма, особенно в хотьбе - яркие и детализированные зрительные галлюцинации - Наблюдается недержание мочи - Нарушено обоняние - Характерна флюктуация расстройств

24 ЛОБНО-ВИСОЧНАЯ ДЕМЕНЦИЯ (болезнь Пика) это постепенно прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, при котором атрофируется кора головного мозга в основном в лобных и височных долях. Проявляется болезнь нарастающим слабоумием (деменцией). Арнольд ПИК - чешский психиатр, описал заболевание в 1892 году, Морфологические изменения описаны Альцгеймером 1910 -1911 гг.

25 Патология при болезни Пика Тельца Пика в лобной коре

Клинические проявления болезни Пика симптомы нарушения социального функционирования симптомы немотивированных поступков лобный синдром инстинктивная расторможенность заострение эгоистической ориентации симптом грамафонной пластинки мория или апатия

27 НОРМОТЕНЗИВНАЯ ДЕМЕНЦИЯ Синдром, характеризующийся сочетанием: - деменции, - нарушений ходьбы - недержания мочи при выраженном расширении желудочковой системы и нормальном давлении цереброспинальной жидкости (ЦСЖ).

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба Hans Gerhard Creutzfeldt (1885 -1964) Alfons Maria Jakob (1884 -1931)

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба Клинический случай. В начале марта 2015 года у до того здоровой 66 -летней москвички Татьяны К. внезапно стало казаться, что ее квартира значительно уменьшилась в размерах, виделись чужие люди; чудилось, что вместо одной кошки у нее теперь две. Дочерей тоже стало две. Продолжала работать, но незадолго до 8 марта ушли все жизненные силы. В праздники почти все время провела в кровати. Лучше не становилось. Невролог предположил болезнь Альцгеймера. В Институте неврологии на основании МРТ впервые допустили «очень малую вероятность» болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ). Через три недели Татьяна К. перестала ходить, говорить, есть и узнавать родных. Ей стало все равно - что есть, какую одежду надевать; она перестала смотреть новости по телевизору, хотя раньше очень переживала конфликта на Украине, . В 20 - х числах марта наступило временное улучшение: она сама приготовила творожную запеканку и разгадывала кроссворды. Из Центре неврологии ее выписали и предложили через месяц сделать повторную МРТ. Однако в начале апреля Татьяне опять стало хуже. Не могла встать, если сидела. Или стояла перед ванной, у двери которой порожек, и зайти за него не могла. В выходные 11— 12 апреля Татьяне стало значительно хуже: она совсем перестала ходить. Потом забыла свою дочь. Скоро она перестала говорить. В Институте неврологии с определенностью заявили, что это БКЯ, но стационировать отказались: «это инфекционное заболевание и нас сразу закроют» . Сейчас ее состояние ухудшается, она спит по 23 часа в день. Она не мучается, но где-то там, далеко. Родные в ожидании ее смерти.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба Болезнь Крейтцфельда-Якоба. Крупные лучистые бляшки в центре — отложения неправильно свёрнутого белка.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (по именам исследователей) одно из самых смертельных и опасных заболеваний на Земле — наряду с чумой и сибирской язвой, вирусами Эболы и Марбурга. Не зафиксировано случаев, когда БКЯ передавалась бы воздушно-капельным путем — поэтому массовые эпидемии болезни вряд ли возможны. Есть пять форм распространения заболевания. 1) Спорадическая. – здоровый белок головного мозга трансфрмируется в инфекционный — его называют прионом. Для этого ему достаточно , чтобы по иному свернулась его конфигурация. 2) Ятрогенная. Прион заносится непреднамеренно во время медицинских вмешательств — через кровь, ткани глаза, нейрохирургические, патологоанатомические инструменты. 3) Наследственная, когда по семейной линии передается повреждение белка. 4) нв. БКЯ ( «новый вариант» ), когда прион заносится в организм от мяса животных, зараженных «коровьим бешенством» . 5) Куру. Форма связана с каннибализмом в племенах Новой Гвинеи, когда соплеменники поедали зараженный болезнью мозг. https: //meduza. io/feature/2015/05/15/samaya-opasnaya-infektsiya-v-mire

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба Прион внедряется в головной мозг, и день за днем, год за годом на месте нейронов образуются вакуоли, мозг становится похож на пористую губку Инфекционный прион иммунологически неотличим от нормального белка» . О постановке диагноза больницы должны сообщать в Роспотребнадзор в течение двух часов — так же, как при чуме, холере, оспе, Эбола, крымская геморрагическая лихорадка, бешенство Поражение нервной ткани при и БКЯ. болезни Крейтцфельда-Якоба. Изображение с сайта Из больниц людей отправляют умирать pathology. mc. duke. edu домой.

Другие потенциально обратимые деменции Дисметаболические энцефалопатии - эндокринопатии - витаминный дефицит (В-12) - гиперкациемия - хронические обструктивные болезни легких Нейроинфекции (нейросифилис и др. ) Системные заболевания (коллагенозы, саркоидоз) Интоксикации (алкоголь, его суррогаты, бромиды и тяжелые металлы)

МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ДЕМЕНЦИИ Нормальная глютаматергическая передача Состояние Обучающий покоя сигнал Ca 2+ ДЕМЕНЦИЯ С ТЕЛЬЦАМИ ЛЕВИ Сигнал определен Сигнал Шум Кальций Магний Глутамат NMDA рецептор

35 МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ДЕМЕНЦИИ Нарушения глютаматергической нейротрансмисии Патологическая активация Начальные симптомы Хроническая NMDA рецепторов деменции нейродегенерация Состояние Обучающий покоя сигнал Ca 2+ Сигнал не Разрушенные определяется нейроны Повышенный уровень шума Сигнал шум Кальций Глютамат Магний NMDA рецептор

Основные стратегии терапии деменций ХОЛИНЭРГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ КОРРЕКЦИЯ ГЛЮТАТАМАТЭНЕРГИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ НЕЙРОПРОТЕКТИВНАЯ И НЕЙРОТРОФИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ВАЗОАКТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ АНТИАМИЛОИДНАЯ ТЕРАПИЯ

Основные стратегии терапии деменций ХОЛИНЭРГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ КОРРЕКЦИЯ ГЛЮТАТАМАТЭНЕРГИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ НЕЙРОПРОТЕКТИВНАЯ И НЕЙРОТРОФИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ВАЗОАКТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ АНТИАМИЛОИДНАЯ ТЕРАПИЯ

Холинергическая стратегия терапии Доказано, что в основе развития деменции - дефицит нейромедиатора ацетилхолина (АХ). Выраженность холинергических нарушений коррелирует со степенью деменции, гибелью нейронов. Наиболее распространены ингибиторы АХЭ второго поколения: Донепезил (алзепил), Ривастигмин (экселон) Галантамин (реминил, нивалин).

39 МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ДЕМЕНЦИИ Нарушения глютаматергической нейротрансмисии Патологическая активация Начальные симптомы Хроническая NMDA рецепторов деменции нейродегенерация Состояние Обучающий покоя сигнал Ca 2+ Сигнал не Разрушенные определяется нейроны Повышенный уровень шума Сигнал шум Кальций Глютамат Магний NMDA рецептор

Холинергическая стратегия терапии: Донепезил (алзепил) НЕ используйте Донепезил: Если есть аллергия к этому препарату или к другим веществам или продуктам питания. Если пациент принимает БАДы Если в анамнезе проблемы с сердцем (аритмии); проблемы с желудком или кишечником (язвы), проблемы печени или почек, лёгких (астма, хроническая обструктивная болезнь легких) или мочевыделения Если повышено внутричерепное давление, недавние травмы головы или судороги (эпилепсия) Если есть болезнь Паркинсона (или паркинсонический синдром), Если имеются проблемы с глотанием таблеток

Холинергическая стратегия терапии: Прогнозирование эффекта У тех пожилых пациенты, у кого изначально ослаблено обоняние, донепезил приводит к существенно более серьезному и заметному улучшение памяти. Плохое обоняние - биомаркер реакции пациентов на лечение донепезилом. Обонятельная система - эволюционно стара и прямо связана с энторинальным кортексом и гиппокампом, которые вовлечены в обеспечение процессов памяти. Грегори Х. Пелтон (Dr. Gregory H. Pelton, psychiatrist, Columbia University NY).

Основные стратегии терапии деменций ХОЛИНЭРГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ КОРРЕКЦИЯ ГЛЮТАТАМАТЭНЕРГИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ НЕЙРОПРОТЕКТИВНАЯ И НЕЙРОТРОФИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ВАЗОАКТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ АНТИАМИЛОИДНАЯ ТЕРАПИЯ

МЕМАНТИН В ЛЕЧЕНИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА Норма глутамат пресинапс: • глутамат передает сигнал через постсинапс: нейрональный сигнал НМДА рецептор сигнал • обратный захват глутамата распознается глиальными клетками

МЕМАНТИН В ЛЕЧЕНИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА Дегенеративная деменция ß-Amyloid глутамат пресинапс: • ß-амилоид ингибирует обратный постсинапс: нейрональный сигнал захват глутамата ингибиция сигнала • увеличение концентрации глутамата изменяет передачу сигнала

МЕМАНТИН В ЛЕЧЕНИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА Применение мемантина ß-Amyloid Memantine глутамат LUTAMATE пресинапс: • мемантин блокирует токсическое постсинапс: нейрональный сигнал воздействие глутамата на рецептор стабилизирован- • восстановление физиологической ный сигнал передачи сигнала распознан

МЕМАНТИН В ЛЕЧЕНИИ ДЕМЕНЦИИ С ТЕЛЬЦАМИ ЛЕВИ Дегенеративная деменция АЛЬФА- СИНУКЛЕИН глутамат пресинапс: • Альфа-синуклеин ингибирует постсинапс: нейрональный сигнал обратный захват глутамата ингибиция сигнала • увеличение концентрации глутамата изменяет передачу сигнала

МЕМАНТИН В ЛЕЧЕНИИ ДЕМЕНЦИИ С ТЕЛЬЦАМИ ЛЕВИ Применение мемантина АЛЬФА- СИНУКЛЕИН Memantine глутамат LUTAMATE пресинапс: • мемантин блокирует токсическое постсинапс: нейрональный сигнал воздействие глутамата на рецептор стабилизирован- • восстановление физиологической ный сигнал передачи сигнала распознан

Основные стратегии терапии деменций ХОЛИНЭРГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ КОРРЕКЦИЯ ГЛЮТАТАМАТЭНЕРГИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ НЕЙРОПРОТЕКТИВНАЯ И НЕЙРОТРОФИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ВАЗОАКТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ АНТИАМИЛОИДНАЯ ТЕРАПИЯ

Стратегия нейротрофической терапии Нейротрофическая терапия связана с открытием особых белков – нейротрофинов. Их функции – — нейропротекция (защита нейронов в неблагоприятных условиях); — нейротрофическое действие (способствуют выживанию нейронов); — нейропластическое (помогают приспособлению в ответ на патологию); — стимуляця нейрогенеза (помогают дифференцировке клеток-предшественников). Ведущее место в процессах восстановления принадлежит глиальным клеткам. Они отвечают за восстановительную функцию мозга. Только два препарата продемонстрировали нейротрофическое действие: Церебролизин (и Кортексин) и Цитиколин. . Церебролизин — препарат, состоящий из смеси активных фрагментов низкомолекулярных нейропептидов, которые достаточно малы, что позволяет им проникать через гематоэнцефалический барьер и влиять на нейрогенез, нейропротекцию и нейропластичность. Терапия Церебролизином (в дозе 20 мл в/в в течение 10 дней) эффективна: отмечается более быстрое и полное восстановление двигательных и речевых функций, общих функциональных возможностей больных. Цитиколин (Цераксон) – раствор для приема внутрь Кортексин – препарат для иньекций

Основные стратегии терапии деменций ХОЛИНЭРГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ КОРРЕКЦИЯ ГЛЮТАТАМАТЭНЕРГИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ НЕЙРОПРОТЕКТИВНАЯ И НЕЙРОТРОФИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ВАЗОАКТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ АНТИАМИЛОИДНАЯ ТЕРАПИЯ

Стратегия вазоактивной терапии Вазодилататоры : Инстенон, пентоксифиллин и ксантинола никотинат. Инстенон улучшает мозговое кровообращение и обмен веществ. Находящийся в его составе Гексобендин ст имулирует анаэробный гликолиз, стабилизирует церебральный кровоток. Этамиван активирует ретикулярную формацию и этим нормализует состояние нейронных комплексов коры и подкорково-стволовых структур. Этофиллин активирует метаболизм миокарда и этим увеличивает давление в сосудах краевой зоны ишемии. Пентоксифиллин (Агапурин, Трентал, Вазонит) улучшает реологические свойства крови (разжижает кровь) и улучшает ее микроциркуляцию в мозге. Ксантинола никотинат (в нем сочетаются свойства теофиллина и никотиновой кислоты) расширяет периферические сосуды, уменьшает явления церебральной гипоксии (независимо от инсулина) и ее утилизацию нейронами

Стратегия вазоактивной терапии Ангиопротекторы Препараты на основе гинкго билоба (Танакан, Мемоплант, Билобил и др. ), которые повышают эластичность и прочность стенок кровеносных сосудов мозга, устраняют циркуляторную недостаточность и увеличивают выживаемость нейронов при гипоксии; . Стимуляторы церебрального кровоснабжения Наиболее эффективен Нимодипин (Нимотоп) – устраняет спазмы сосудов и этим увеличивает кровоток; воздействуя на нейроны, улучшает память и способность к концентрации внимания. Сходен по действию Циннаризин (Стугерон).

Основные стратегии терапии деменций ХОЛИНЭРГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ КОРРЕКЦИЯ ГЛЮТАТАМАТЭНЕРГИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ НЕЙРОПРОТЕКТИВНАЯ И НЕЙРОТРОФИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ВАЗОАКТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ АНТИАМИЛОИДНАЯ ТЕРАПИЯ

Противовоспалительная терапия При болезни Альцгеймера наблюдается воспалительный процесс, о чем свидетельствуют обнаруженные маркеры воспаления. Не случайно лица, страдающие ревматоидным артритом, реже заболевают болезнью Альцгеймера (Stewart et al. , 1997). Эти данные послужили основанием для применения противовоспалительных препаратов при этой форме деменции. Каких? Испытания преднизолона оказались безуспешными. Проходят клинические испытания нестероидные противовспалительные препараты (Мовалис). Долгосрочное использование аспирина может задержать прогрессирование деменции. Но эти данные в настоящее время не имеют статуса доказанности.

Основные стратегии терапии деменций ХОЛИНЭРГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ КОРРЕКЦИЯ ГЛЮТАТАМАТЭНЕРГИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ НЕЙРОПРОТЕКТИВНАЯ И НЕЙРОТРОФИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ВАЗОАКТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ АНТИАМИЛОИДНАЯ ТЕРАПИЯ

ГОРМОНАЛЬНАЯ СТРАТЕГИЯ ТЕРАПИИ ДЕМЕНЦИЯ, СВЯЗАННАЯ С РАЗВИТИЕМ САХАРНОГО ДИАБЕТА 3 типа АМИЛИН (островковый амилоидный полипептид) выделяется вместе с инсулином и участвует в гликемической регуляции. Он не позволяет сахару подскакивать после приема пищи. Когда он откладывается, в поджелудочной железе, у человека развивается диабет 2 типа. Если же АМИЛИН проникает в мозг, то взаимодействует там с бета-амилоидом, образуя там отложения. Они обнаружены в сером веществе и в стенках сосудов головного мозга. Центр болезни Альцгеймера при Университете Калифорнии. 3 типа

ГОРМОНАЛЬНАЯ СТРАТЕГИЯ ТЕРАПИИ ДЕМЕНЦИЯ, СВЯЗАННАЯ С РАЗВИТИЕМ САХАРНОГО ДИАБЕТА 3 типа Популярное средство от диабета - лираглутид (зарегистрирован в России) - способен обратить вспять потерю памяти и остановить атрофию могза. Лираглутид способен проходить сквозь гематоэнцефалический барьер. Он помогает даже на поздних стадиях развития деменции, при ее тяжелых формах (Профессор Кристиан Холшер из Университета Ланкастер) The Indian Express. Meddaily. ruhttp: //www. medlinks. ru/article.

БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА – САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 3 -ГО ТИПА При повышении уровня глюкозы в крови мышей, их мозг пропитывался бета-амилоидом на 20 -40% быстрее, чем в контрольной группе с нормальным уровнем глюкозы. Ученые обнаружили, что отверстия называемые KATP-каналы (калиевые каналы на поверхности клеток головного мозга) закрываются, когда уровень глюкозы становится слишком высоким. Когда эти каналы закрыты, нейроны усиливают электрическую активность. Избыточная активность в определенных областях головного мозга увеличивает синтез бета-амилоида, что делает более вероятным развитие болезни Альцгеймера. При введении диазоксида (препарат, увеличивающий уровень глюкозы) в мозг, в обход гематоэнцефалического барьера, KATP- каналы остаются открытыми, несмотря на увеличение уровня глюкозы. В этих условиях мозговые клетки производили бета-амилоид с нормальной скоростью, высокий уровень глюкозы не ускорил этот процесс. Это открывает новые терапевтические мишени для лечения болезни Альцгеймера. http: //medspecial. ru/for_doctors/10/26469/

ГОРМОНАЛЬНАЯ СТРАТЕГИЯ ТЕРАПИИ ДЕМЕНЦИИ Женщины, получающие заместительную гормональную терапию, реже страдают болезнью Альцгеймера (Robinson et al. , 1994). Защитное действие эстрогена на нервную систему и ее сосудистую сеть в достаточной степени подтверждено исследователями (Birge, 1997), поэтому сейчас проводятся клинические испытания для проверки эффективности терапии эстрогенами (в частности, 17 a-эстрадиолом). Предварительные результаты исследований не очень обнадеживают — гормональная терапия эстрогенами не может быть рекомендована для лечения болезни Альцгеймера. Этот метод все шире используется не для лечения, а для профилактики болезни Альгеймера, особенно в США. .

Основные стратегии терапии деменций ХОЛИНЭРГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ КОРРЕКЦИЯ ГЛЮТАТАМАТЭНЕРГИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ НЕЙРОПРОТЕКТИВНАЯ И НЕЙРОТРОФИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ВАЗОАКТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ АНТИАМИЛОИДНАЯ ТЕРАПИЯ

АНТИАМИЛОИДНАЯ СТРАТЕГИЯ ТЕРАПИИ ДЕМЕНЦИИ Возможности воздействия на бляшки и клубки? Создаются различные лекарственные препараты для того, чтобы “вакцинировать” человека и вызвать образование антител, которые могут удалить амилоид из нервной ткани. В опытах на мышах такая операция ослабляла симптомы смоделированной у животных на генетическом уровне болезни Альцгеймера (Schenk et al. , 1999) и предупреждала образование бляшек у мышей более раннего возраста. Этот метод в настоящее время испытывается на людях (как в Великобритании, так и в США) и представляет собой первую реальную попытку модификации болезни. .

АНТИАМИЛОИДНАЯ СТРАТЕГИЯ ТЕРАПИИ ДЕМЕНЦИИ Возможности воздействия на бляшки и клубки? Другим классическим патологическим процессом служит образование клубков, состоящих из измененного тау- протеина. Тау-патология связана с развитием не только болезни Альцгеймера, но и таких ослабоумливающих процессов, как лобно-височная деменция и прогрессирующий надъядерный паралич. Существует несколько экспериментальных моделей таких вмешательств, ни одно лекарственное средство до сих пор не проходило клинических испытаний.

Специфические стратегии ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ ПИКА Терапия только симптоматическая. Ни блокаторы холинэстеразы, ни мемантин здесь не помогают, только вредят (могут усугубить поведенческие нарушения) Может немного помочь тразодон и ингибиторы СИОЗС (но не пароксетин!).

Специфические стратегии ЛЕЧЕНИЕ НОРМОТЕНЗИВНОЙ ДЕМЕНЦИИ Лечением выбора нормотензивной гидроцефалии являются шунтирующие операции с наложением вентрикулоперитонеального и люмбоперитонеального шунтов. После своевременно проведенной шунтирующей операции неврологические расстройства при НТГ могут полностью или в значительной степени регрессировать. При ранней постановке правильного диагноза и своевременном лечении (наложение шунта) существенно улучшается клиническое самочувствие больного и качество его жизни.

Специфические стратегии ЛЕЧЕНИЕ НОРМОТЕНЗИВНОЙ ДЕМЕНЦИИ

Другие потенциально обратимые деменции, требующие первоочередного внимания и лечения Дисметаболические энцефалопатии - эндокринопатии - витаминный дефицит (В-12) - гиперкациемия - хронические обструктивные болезни легких Нейроинфекции (нейросифилис и др. ) Системные заболевания (коллагенозы, саркоидоз) Интоксикации (алкоголь, его суррогаты, бромиды и тяжелые металлы) Депрессии на постасфиктическом этапе Шизофрения с проявлениями ОКР Шопинг-синдром

Народные средства Мелисса Еще в 16 веке Парацельс, продавал мелиссу королям, обещая, что это растение способно замедлять развитие маразма. Профессор Элейн Перри из Университета Ньюкасла показал, что экстракт мелиссы успешно стимулирует рецепторы ацетилхолина и поэтому защищает от болезни Альцгеймера. Шалфей – ингибирует ацетилхолинэстеразу и действует подобно донепезилу. Гинкго билоба – Гинкго билоба способствует кровотоку в мозге и поэтому улучшает когнитивные способности. Ученые университета штата Мэриленд обнаружили, что гинкго билоба может помочь пациентам с болезнью Альцгеймера. Женьшень снижает гибель клеток при болезни Альцгеймера. Это азиатское народное средство может оказаться очень эффективным для лечения болезни Альцгеймера.

Акатинол Мемантин В 2002 году компания Мерц получила Национальную премия за разработку препарата Акатинол Мемантин В 2003 году зарегистрированы показания к применению препарата при всех видах деменции (в том числе и при тяжелой деменции) на территории ЕС В 2004 году FDA одобрило регистрацию препарата на территории США

Акатинол Мемантин акатинол мемантин в аптеках название товара фирма производитель цена в рублях АКАТИНОЛ МЕМАНТИН 5. 10. 15. 20 МГ. № 7 Х 4 ТАБЛЕТКИ МЕРЦ/MERZ PHARMA 1800 НАБОР GMBH KG АКАТИНОЛ МЕМАНТИН 20 МГ. ТАБЛЕТКИ № 28 МЕРЦ/MERZ PHARMA 2733 Merz Pharma Gmb. H & Co АКАТИНОЛ МЕМАНТИН 10 МГ. ТАБЛЕТКИ № 90 5009 KGa. A АКАТИНОЛ МЕМАНТИН 20 МГ. ТАБЛЕТКИ № 56 МЕРЦ/MERZ PHARMA 5186 Мерц Фарма/Роттендорф АКАТИНОЛ МЕМАНТИН 20 МГ. ТАБЛЕТКИ № 98 8729 Фарма Набор для месячного курса терапии – 2 тыс. руб

По данным анонимных опросов в группах родственников больных деменцией более 90% нарушают курс приема препаратов из-за их дороговизны. Врачи. ру "Ничего страшного нет в том, что часть пенсионеров вымрет, зато общество станет мобильнее" (Егор Гайдар).

Деменция. Чем лучше не лечить Транквилизаторы и анксиолитики У ряда врачей возникает соблазн назначить транквилизаторы в целях успокоения пациента. Но в результате пациент не успокаивается, а наоборот, становится еще более беспокойным. У людей старше 60 лет возрастает риск искаженной реакции на транквилизаторы, вплоть до психомоторного возбуждения, спутанности сознания и делирия. Кроме того, холинолитический эффект может усилить проявления деменции.

Деменция. Чем лучше не лечить Барбитураты Бензонал, фенобарбитал, как и транквилизаторы, могут углубить деменцию, особенно при постоянном приёме. На людей в полном расцвете интеллекта они действуют иначе.

Деменция. Чем лучше не лечить Амитриптилин У пожилых часто приводит к задержке мочи. Ухудшает работу сердца. Может развиться делирий. И углубиться деменция. Не назначайте амитриптилин пожилым людям вообще!

Деменция. Чем лучше не лечить Пирацетам (ноотропил, фенотропил) У этих препаратов риск стимуляция нейрональной активности может привести к псимхомоторному взбуждению и ускорить гибель нервных клеток.

Деменция. Чем лучше не лечить Нейролептики При возбуждении, психотических симптомах без нейролептиков не обойтись. Но лучше назначить атипичные нейролептики, у которых риск возникновения побочных эффектов заметно ниже, чем у классических. Следует учитывать, что эти пациенты чаще дают на нейролептиках, особенно классических, осложнения в виде нейролептического синдрома — вплоть до злокачественной нейролепсии. В случаях сочетания деменции с паркинсоническим синдромом следует вовсе обойтись без этой группы препаратов.

Спасибо за внимание 76