Действие антибактериальных препаратов, в отличие от лекарственных средств других классов, направлено не на организм больного (макроорганизм), а на болезнетворный агент (микроорганизм) АНТИБИОТИКИ История современной антимикробной химиотерапии - это непрерывный процесс развития и распространения различных форм устойчивости микробов к антибиотикам и создания новых антибактериальных препаратов для преодоления этой резистентности
БЕТА – ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ (БЛА) q ПЕНИЦИЛЛИНЫ § ПРИРОДНЫЕ § АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЕ § АМИНОПЕНИЦИЛЛИНЫ § КАРБОКСИПЕНИЦИЛЛИНЫ § УРЕИДОПЕНИЦИЛЛИНЫ § КОМБИНИРОВАННЫЕ q КАРБАПЕНЕМЫ § ИМИПЕНЕМ § МЕРОПЕНЕМ § ЭРТАПЕНЕМ § ДОРИПЕНЕМ q МОНОБАКТАМЫ § АЗТРЕОНАМ q ЦЕФАЛОСПОРИНЫ § I ПОКОЛЕНИЕ § III ПОКОЛЕНИЕ § IV ПОКОЛЕНИЕ q ИНГИБИТОРЗАЩИЩЕННЫЕ БЛА § УНАЗИН § АМОКСИКЛАВ § ТИМЕНТИН § ТАЗОЦИН § СУЛЬПЕРАЗОН
БЕТА – ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ (БЛА) q МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: § угнетают ферменты транс- и карбоксипептидазы, в результате нарушается синтез пептидогликана клеточной стенки - основного компонента наружной мембраны как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов q ТИП ДЕЙСТВИЯ: бактерицидный q СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ: Гр+ микроорганизмы Гр- микроорганизмы
КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕНИЦИЛЛИНОВ Группы пенициллинов МНН Ø БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН Ø ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИ Н Ø БЕНЗАТИН ПРИРОДНЫЕ БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН (Бициллин-1) Ø БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН ПРОКАИН Ø Бензатин бензилпенициллин + Бензилпенициллин прокаин (Бициллин-5) ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ § ОКСАЦИЛЛИН АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЕ § КЛОКСАЦИЛЛИН (ПЕНИЦИЛЛИНАЗОСТА§ ДИКЛОКСАЦИЛЛИН
Группы пенициллинов АМИНОПЕНИЦИЛЛИНЫ КАРБОКСИПЕНИЦИЛЛИНЫ МНН § АМПИЦИЛЛИН § АМОКСИЦИЛЛИН § КАРБЕНИЦИЛЛИН § ТИКАРЦИЛЛИН § АЗЛОЦИЛЛИН УРЕИДОПЕНИЦИЛЛИНЫ § МЕЗЛОЦИЛЛИН § ПИПЕРАЦИЛЛИН Ш АМПИЦИЛЛИН / СУЛЬБАКТАМ ИНГИБИТОРЗАЩИЩЕННЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ КОМБИНИРОВАННЫЕ (УНАЗИН) ШАМОКСИЦИЛЛИН / КЛАВУЛАНАТ (АМОКСИКЛАВ) ШТИКАРЦИЛЛИН /КЛАВУЛАНАТ (ТИМЕНТИН) ШПИПЕРАЦИЛЛИН / ТАЗОБАКТАМ (ТАЗОЦИН) § АМПИЦИЛЛИН + ОКСАЦИЛЛИН (АМПИОКС)
ПЕНИЦИЛЛИНЫ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ • угнетают ферменты транс- и карбоксипептидазы, в результате нарушается синтез пептидогликана клеточной стенки • ТИП ДЕЙСТВИЯ • бактерицидный • СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ • действуют на гр+, кроме St. aureus пенициллиназоположительный • не действуют на гр-, кроме гонококков и менингококков • спорообразующие и неспорообразующие анаэробы (кроме Bacteroides fragilis и Clostridium difficile) • актиномицеты
ПРИРОДНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ • СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ • гр+ кокки: стрептококки, пневмококки, стафилококки, не вырабатывающие β-лактамазы • гр+ палочки: возб. сибирской язвы, дифтерии • спирохеты: возб. сифилиса, возвратного тифа • гр+ анаэробы (клостридии): возб. столбняка, газовой гангрены • гр- кокки: гонококки, менингококки АКТИВНЫ В ОСНОВНОМ В ОТНОШЕНИИ ГР+ МИКРООРГАНИЗМОВ
ПРИРОДНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ • ФАРМАКОКИНЕТИКА § не устойчивы в кислой среде (кроме феноксиметилпенициллина) § вводятся парентерально: • Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли 4 -6 р/ сут • Бензилпенициллин прокаин 1 -2 р/ сут • Бензатин бензилпенициллин (Бициллин-1) 1 р/ нед • Бензатин бензилпенициллин + Бензилпенициллин прокаин (Бициллин-5) 1 раз в 3 -4 нед
ПРИРОДНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ ПОКАЗАНИЯ § пневмонии § ангины § эндокардиты § ревматизм § скарлатина § менингит § гонорея § сифилис § возвратный тиф § газовая гангрена § столбняк актиномикоз ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА • Стрептококковая инфекция, сифилис – БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН • круглогодичная и сезонная профилактика ревматизма – ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ ПЕНИЦИЛИНАЗОСТАБИЛЬНЫЕ (АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЕ) ОСОБЕННОСТИ • КИСЛОТОУСТОЙЧИВЫ • УСТОЙЧИВЫ К ДЕЙСТВИЮ МИКРОБНЫХ β-ЛАКТАМАЗ • СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ • стафилококки, вырабатывающие β-лактамазы ПРИМЕНЕНИЕ • стафилококковые инфекции (сепсис)
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ АМИНОПЕНИЦИЛЛИНЫ ОСОБЕННОСТИ • КИСЛОТОУСТОЙЧИВЫ • РАЗРУШАЮТСЯ β-ЛАКТАМАЗАМИ • ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ • гр+, гр- палочки (эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, протей, листерии, гемофильная палочка, хеликобактер) ПРИМЕНЕНИЕ • кишечные инфекции • инфекции МВП • синуситы, отит • бронхит • холангит, холецистит
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ КАРБОКСИПЕНИЦИЛЛИНЫ ОСОБЕННОСТИ • КИСЛОТОНЕУСТОЙЧИВЫ • РАЗРУШАЮТСЯ β-ЛАКТАМАЗАМИ • ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ • особенно активны в отношении гр- микроорганизмов: синегнойная палочка, все виды протея ПРИМЕНЕНИЕ • инфекции МВП • сепсис (гр- аэробы: синегнойная палочка)
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ УРЕИДОПЕНИЦИЛЛИНЫ ОСОБЕННОСТИ • КИСЛОТОНЕУСТОЙЧИВЫ • РАЗРУШАЮТСЯ β-ЛАКТАМАЗАМИ • БЫСТРО РАЗВИВАЕТСЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ • ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ • в 4 -8 раз активнее в отношении синегнойной палочки ПРИМЕНЕНИЕ • инфекции МВП • сепсис (гр- аэробы: синегнойная палочка)
ИНГИБИТОРЗАЩИЩЕННЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ ИНГИБИТОРЫ β-ЛАКТАМАЗ СУЛЬБАКТАМ q ТАЗОБАКТАМ q КЛАВУЛАНОВАЯ КИСЛОТА q (АНТИБИОТИК + ИНГИБИТОР β-ЛАКТАМАЗ) УНАЗИН (ампициллин + сульбактам) q АМОКСИКЛАВ (амоксициллин + клавулановая кислота) q ТАЗОЦИН (пиперациллин + тазобактам) q ТИМЕНТИН (тикарциллин + клавулановая кислота) q
ПЕНИЦИЛЛИНЫ ОСОБЕННОСТИ Ø При инфекциях, вызванных штаммами, чувствительными к оксациллину и не продуцирующими β-лактамазы (что в настоящее время наблюдается редко), препаратами выбора являются природные пенициллины Ø Если этиологический агент продуцирует βлактамазы, но сохраняет чувствительность к оксациллину, оксациллин является препаратом выбора. Практически равную эффективность будут проявлять защищенные пенициллины, цефалоспорины и карбапенемы
ПЕНИЦИЛЛИНЫ ОСОБЕННОСТИ Ø При выявлении оксациллинрезистентных штаммов применение БЛА должно быть исключено. Активность могут сохранять рифампин, фузидиевая кислота и гликопептидные антибиотики Ø К БЛА практически нечувствительны: облигатные и факультативные внутриклеточные паразиты
ПЕНИЦИЛЛИНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Ø Аллергические реакции (анафилактический шок) Ø Нейротоксичность (судороги, тремор) Ø ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит) Ø Нарушения электролитного баланса (↑K+, ↑Na+) Ø Печень (↑АЛТ, ↑АСТ, ↑t˚, рвота) Ø Гематологические реакции (↓Hb, нейтропения, ↓ агрегации тромбоцитов, тромбоцитопения) Ø Почки (гематурия, интерстициальный нефрит) Ø Местно (болезненность, инфильтраты, флебит)
ПЕНИЦИЛЛИНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Ø Сосудистые осложнения: • с. Онэ – ишемия и гангрена конечностей при введении в артерию • с. Николау – эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену Ø Кандидоз полости рта и/ или вагинальный кандидоз (при применении амино-, карбокси-, уреидо - и ингибиторзащищенных пенициллинов)
ПЕНИЦИЛЛИНЫ ПРИМЕНЕНИЕ: Ø ПРИРОДНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ: § стрептококковая, пневмококковая, менингококковая и гонококковая инфекции § менингит, инфекционный эндокардит, газовая гангрена § аспирационная пневмония или абсцесс легких Ø АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЕ (ПЕНИЦИЛЛИНАЗОСТАБИЛЬНЫЕ) ПЕНИЦИЛЛИНЫ: § бактериальная дизентерия, брюшной тиф, сальмонеллез § острые инфекции ЛОР-органов § инфекции нижних дыхательных путей § для профилактики бактериального эндокардита при стоматологических вмешательствах
ПЕНИЦИЛЛИНЫ ПРИМЕНЕНИЕ: Ø АНТИСИНЕГНОЙНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ: § тяжелые госпитальные инфекции различной локализации (дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные, гинекологические)
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ ОСОБЕННОСТИ Ø имеют широкий спектр антимикробного действия, охватывающий практически все микроорганизмы, за исключением энтерококков, хламидий и микоплазм Ø устойчивы к бета-лактамазам стафилококков препараты I и II поколений и гр- бактерий - препараты III и IV поколений Ø создают высокие % в тканях и жидкостях Ø хорошо проникают ч/з биологические барьеры
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ ОСОБЕННОСТИ Ø хорошая переносимость и небольшая частота побочных проявлений Ø простота и удобство дозирования Ø возможна перекрестная аллергия с пенициллинами
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ Парентеральные • ЦЕФАЛОТИН • ЦЕФАЛОРИДИН • ЦЕФАЗОЛИН Оральные • ЦЕФАЛЕКСИН • ЦЕФАДРОКСИЛ • ЦЕФРАДИН Активны преимущественно в отношении гр+ кокков: • стафилококки • стрептококки • пневмококки ОСОБЕННОСТИ § МОГУТ РАЗРУШАТЬСЯ ЦЕФАЛОСПОРИНАЗАМИ § ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ 3 -4 ч § КРАТНОСТЬ ВВЕДЕНИЯ 6 р/ сут § НЕ ПРОНИКАЮТ Ч/З ГЭБ § ВЫВОДЯТСЯ ПОЧКАМИ (НЕФРОТОКСИЧНЫ)
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ Парентеральные • ЦЕФАЛОТИН • ЦЕФАЛОРИДИН • ЦЕФАЗОЛИН Оральные • ЦЕФАЛЕКСИН • ЦЕФАДРОКСИЛ • ЦЕФРАДИН ПОКАЗАНИЯ: Ø СТРЕПТОКОККОВЫЕ И СТАФИЛОКОККОВЫЕ ИНФЕКЦИИ КОЖИ, МЯГКИХ ТКАНЕЙ, КОСТЕЙ, СУСТАВОВ Ø АБ - ПРОФИЛАКТИКА В ПРЕД- И ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЙ ПЕРИОДЫ
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ II ПОКОЛЕНИЯ Парентеральные • ЦЕФУРОКСИМ • ЦЕФАМАНДОЛ Оральные • ЦЕФАКЛОР • ЦЕФУРОКСИМ АКСЕТИЛ ЦЕФАМИЦИНЫ: • ЦЕФОКСИТИН • ЦЕФОТЕТАН • ЦЕФМЕТАЗОЛ Обладают повышенной активностью в отношении гр- бактерий и более широким спектром действия по сравнению с препаратами I поколения ЦЕФАМИЦИНЫ Обладают антианаэробной активностью
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ II ПОКОЛЕНИЯ ОСОБЕННОСТИ § АКТИВНЫ В ОТНОШЕНИИ ГР- МИКРООРГАНИЗМОВ, ВЫРАБАТЫВАЮЩИХ β-ЛАКТАМАЗЫ § ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ 8 ч § КРАТНОСТЬ ВВЕДЕНИЯ 3 р/ сут § ПРОНИКАЮТ Ч/З ГЭБ ПОКАЗАНИЯ Ø ПРОФИЛАКТИКА ХИРУРГИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ Ø ИНФЕКЦИИ КОЖИ, МЯГКИХ ТКАНЕЙ Ø МЕНИНГИТЫ (ЦЕФУРОКСИМ) Ø ПНЕВМОНИИ (ЦЕФУРОКСИМ) Ø ИНФЕКЦИИ МВП Ø ПЕРИТОНИТЫ (ЦЕФОКСИТИН)
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ Парентеральные • ЦЕФОТАКСИМ • ЦЕФТРИАКСОН • ЦЕФОДИЗИМ • ЦЕФТИЗОКСИМ • МОКСАЛАКТАМ • ЦЕФОПЕРАЗОН • ЦЕФПИРАМИД • ЦЕФТАЗИДИМ Оральные • ЦЕФИКСИМ • ЦЕФПОДОКСИМ • ЦЕФТИБУТЕН Обладают повышенной активностью в отношении: • гр- энтеробактерий • синегнойной палочки • гр+ бактерий
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ ОСОБЕННОСТИ § УСТОЙЧИВЫ К β-ЛАКТАМАЗАМ § ХОРОШО ПРОНИКАЮТ В ПОЛОСТИ, ТКАНИ, Ч/З ГЭБ § ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ 12 – 24 Ч § КРАТНОСТЬ ВВЕДЕНИЯ 1 – 2 Р/ СУТ § ВЫВОДЯТСЯ ПОЧКАМИ И С ЖЕЛЧЬЮ ПОКАЗАНИЯ ØТЯЖЕЛЫЕ ПНЕВМОНИИ Ø МЕНИНГИТЫ Ø ИНФЕКЦИИ ЖВП
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ IV ПОКОЛЕНИЯ Парентеральные • ЦЕФПИРОМ • ЦЕФИПИМ Обладают повышенной активностью в отношении: • гр+ бактерий • гр- бактерий • синегнойной палочки • анаэробов • энтеробактерий Не действуют на: • бактероиды • MRSA • энтерококки
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ IV ПОКОЛЕНИЯ Парентеральные • ЦЕФПИРОМ • ЦЕФИПИМ ОСОБЕННОСТИ § УСТОЙЧИВЫ К β-ЛАКТАМАЗАМ ГР+ И ГР§ ХОРОШО ПРОНИКАЮТ В ПОЛОСТИ, ТКАНИ, Ч/З ГЭБ § ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ 8 – 12 Ч § КРАТНОСТЬ ВВЕДЕНИЯ 2 – 3 Р/ СУТ § ВЫВОДЯТСЯ ПОЧКАМИ И С ЖЕЛЧЬЮ ПОКАЗАНИЯ ØТЯЖЕЛЫЕ ПНЕВМОНИИ Ø МЕНИНГИТЫ Ø ИНФЕКЦИИ ЖВП
ИНГИБИТОРЗАЩИЩЕННЫЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ ИНГИБИТОРЫ β-ЛАКТАМАЗ СУЛЬБАКТАМ q ТАЗОБАКТАМ q КЛАВУЛАНОВАЯ КИСЛОТА q (АНТИБИОТИК + ИНГИБИТОР β-ЛАКТАМАЗ) q СУЛЬПЕРАЗОН (цефоперазон + сульбактам)
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Ø Аллергические реакции Ø Нефротоксичность Ø Инфильтраты (в/м), флебиты (в/в) Ø Нейротоксичность (нистагм, галлюцинации, судороги) Ø Гематологические реакции (нейтропения, тромбоцитопения) Ø Коагулопатия, геморрагии Ø Гепатотоксичность (↑АЛТ, ↑АСТ) Ø Дисбактериоз Ø Суперинфекция
КАРБАПЕНЕМЫ (1985 г) • ИМИПЕНЕМ • МЕРОПЕНЕМ • ЭРТАПЕНЕМ • ДОРИПЕНЕМ ОСОБЕННОСТИ: q более устойчивы к действию β-лактамаз, в т. ч. БЛРС q имеют более широкий спектр антимикробной активности: § гр+ бактерии (резистентные к пенициллинам, ЦФ, аминогликозидам) § гр- (устойчивые к Цф III – IV поколений) § синегнойная палочка § анаэробы q к ним устойчивы: хламидии, микоплазмы, микобактерии туберкулеза, лепры, MRSA, грибы
КАРБАПЕНЕМЫ • ИМИПЕНЕМ • МЕРОПЕНЕМ • ЭРТАПЕНЕМ • ДОРИПЕНЕМ ОСОБЕННОСТИ: q вводятся в/в, в/м 2 – 4 р сут q биодоступность – 75% q подавление быстрорастущих микроорганизмов – в течение 2 -8 ч, медленнорастущих – в течение 7 -10 ч q подавляют выброс гр- флорой эндотоксинов, что предупреждает гемодинамические нарушения q низкий рост резистентных форм
КАРБАПЕНЕМЫ § ИМИПЕНЕМ (ТИЕНАМИЦИН + ЦИЛАСТАТИНингибитор дигидропептидазы 1) § гр- (устойчивые к Цф III – IV поколений) § единственный карбапенем, активный в отн. Enterococcus faecalis § МЕРОПЕНЕМ § более активен в отношении P. aeruginosa § менее активен в отношении гр+ кокков
КАРБАПЕНЕМЫ § ДОРИПЕНЕМ § более активен в отношении P. aeruginosa (чем меропенем, пиперациллин, азтреонам, цефтазидим, цефепим, левофлоксацин, тобрамицин; в т. ч. у больных муковисцидозом с полирезистентными штаммами ) и др. неферментирующих гр- бактерий § ЭРТАПЕНЕМ § активен в отношении БЛРС- и микроорганизмов Amp. C-продуцирующих
• ЭРТАПЕНЕМ (2002 г) • Спектр: гр+ и гр- аэробы, анаэробы, энтеробактерии, Stenotrophomonas maltophilia, Aeromonas spp. , активен в отношении БЛРС- и Amp. C-продуцирующих микроорганизмов § Неактивен: синегнойная палочка, др. неферментирующие гр- бактерии, Clostridium difficile, Lactobacillus spp. § Фармакокинетика: • биодоступность 92%, связь с белками 85 -95% • макс % ч/з 2 ч, сохраняется 18 – 19 ч, Т/2 4 ч (имипенем, меропенем - Т/2 1 ч) • выводится почками (80%) и ЖКТ (10%) • проникает ч/з ГЭБ, почти не проникает в грудное молоко
• ЭРТАПЕНЕМ (2002 г) • Применение: • с 3 -х месячного возраста до 12 лет 2 раза/ сут в дозе 15 мг/кг (не более 1 г/ сут) • с 13 лет и старше 1 раз/ сут в дозе 1000 мг, не кумулирует • при тяжелой ХПН дозу ↓↓ до 500 мг/день • пневмонии внебольничные и нозокомиальные, вызванные полирезистентными возбудителями, при отсуствии риска P. aeruginosa и Acinetobacter spp. • осложненные интраабдоминальные инфекции • воспалительные заболевания органов малого таза • осложненные инфекции кожи и мягких тканей (в т. ч. см диабетической стопы без остеомиелита) • осложненные инфекции мочевых путей • профилактически при колоректальных хирургических вмешательствах
ДОРИПЕНЕМ (сентябрь 2005 г – Япония, октябрь 2007 г – США, июнь 2008 г - РФ) • Спектр: § Аэробные гр- бактерии: • семейство Enterobacteriaceae (E. coli, Citrobacter, Shigella spp. , Klebsiella pneumonia, Salmonella spp. , Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens и др. ), в т. ч. полирезистентные § Неферментирующие гр- бактерии: • P. aeruginosa, Acinetobacter spp. , Burkholderia cepacia § Другие гр- бактерии: • Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis
ДОРИПЕНЕМ • Аэробные гр+ бактерии: • стафилококки (S. aureus, S. epidermidis), в т. ч. MRSA • стрептококки (S. pneumonia, S. viridans, S. pyogenes, S. agalactiae), но менее активен в отн. PR пневмококков • энтерококки – низкая активность (E. faecalis, E. faecium) § Анаэробные микрооранизмы: • высокоактивен (Bacteroides spp. , в т. ч. fragilis, Clostridium difficile, Fusobacterium spp. , Prevotella spp. и др. гр+ и гр- анаэробы) по сравнению с др. карбапенемами
ДОРИПЕНЕМ (сентябрь 2005 г – Япония, октябрь 2007 г – США, июнь 2008 г - РФ) • Микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы, в т. ч. расширенного спектра: • высокоактивен (гр- микроорганизмы, продуцирующие БЛРС и β-лактамазы класса Amp. C, Enterobacteriaceae - E. coli, Klebsiella pneumonia, Serratia marcescens, P. aeruginosa, в т. ч. устойчивые к др. карбапенемам) • Неактивен: • метициллинрезистентные стафилококки, P. aeruginosa (продуцирующие металло- β-лактамазы), Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia, «атипичные» микроорганизмы, коринебактерии
ДОРИПЕНЕМ • Спектр: • активность в отношении гр+ = активности имипенема и выше меропенема • активность в отношении гр- = активности меропенема и превосходит имипенем и эртапенем • Фармакокинетика: • биодоступность 92%, связь с белками 8, 9% • макс % ч/з 2 ч, сохраняется 18 – 19 ч, Т/2 1, 1 ч • выводится почками (75%) и ЖКТ • не кумулирует • стабилен к гидролизу почечной дегидропептидазы-1 • стабилен при комнатной t в течение 12 ч, что позволяет проводить длительную инфузию при тяжелых инфекциях
ДОРИПЕНЕМ (сентябрь 2005 г – Япония, октябрь 2007 г – США, июнь 2008 г - РФ) Особенности: • обладает постантибиотическим эффектом (S. aureus, P. aeruginosa) • синергизм с гликопептидными АБ в отн. MRSA • антагонизм с ко-тримоксазолом в отн. P. aeruginosa и гр- бактерий • синергизм или аддитивное действие с даптомицином, линезолидом, амикацином, левофлоксацином в отн. MRSA и Enterococcus faecalis • самая низкая судорожная активность по сравнению с др. карбапенемами
ДОРИПЕНЕМ (сентябрь 2005 г – Япония, октябрь 2007 г – США, июнь 2008 г - РФ) • Высокоэффективен: инфекции, вызванные резистентными штаммами синегнойной палочки (нозокомиальные инфекции, инфекции у больных с муковисцидозом) – 4 -х часовые инфузии, совместное применение с аминогликозидами Применение: • осложненные интраабдоминальные инфекции • осложненные инфекции кожи и мягких тканей • инфекции мочевых путей • нозокомиальная пневмония • ВАП - пневмония §
КАРБАПЕНЕМЫ • ИМИПЕНЕМ • МЕРОПЕНЕМ • ЭРТАПЕНЕМ • ДОРИПЕНЕМ ПОКАЗАНИЯ: q абдоминальный сепсис q менингит неустановленной этиологии или вызванный резистентной гр- флорой (меропенем) q агранулоцитоз q тяжелые госпитальные, аспирационные пневмонии q инфекции МВП
КАРБАПЕНЕМЫ • ИМИПЕНЕМ • МЕРОПЕНЕМ • ЭРТАПЕНЕМ • ДОРИПЕНЕМ ПОКАЗАНИЯ: q инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов q инфекции при термических поражениях Показаны при тяжелых внебольничных и нозокомиальных инфекциях, вызванных полирезистентными микроорганизмами и смешанной микрофлорой
КАРБАПЕНЕМЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ • Нефротоксичность (имипенем) • Нейротоксичность (тремор, судороги, заторможенность) • ЖКТ: тошнота, рвота • Аллергические реакции (перекрестная аллергия с пенициллинами, ЦСП) • Флебиты (в/в), инфильтраты (в/м) • Суперинфекция • Кандидоз • Гематологические нарушения (тромбоцитоз, эозинофилия) • ↑↑АЛТ, АСТ (меропенем)
МОНОБАКТАМЫ • АЗТРЕОНАМ ОСОБЕННОСТИ: q имеет более узкий спектр антимикробной активности (высокоактивен в отношении гр- микроорганизмов): § гр- аэробы § синегнойная палочка § энтеробактерии q устойчив к β-лактамазам q длительность действия 6 -8 ч q кратность введения 3 -4 р/ сут q биодоступность (в/м) 100%
МОНОБАКТАМЫ • АЗТРЕОНАМ ОСОБЕННОСТИ: q хорошо проникает в ткани q создает высокие % в желчи, плевральной и синовиальной жидкости q редко вызывает аллергические реакции
МОНОБАКТАМЫ • АЗТРЕОНАМ ПОКАЗАНИЯ: q инфекции НДП q интраабдоминальные инфекции q инфекции органов малого таза, МВП q инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов q сепсис q перитонит q гонорея
МОНОБАКТАМЫ • АЗТРЕОНАМ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ q Аллергические реакции (дерматит, крапивница) q Гематологические реакции (эозинофилия) q ↑АЛТ, ↑АСТ, ЩФ q Флебиты (в/в) q Кровотечения q Дисбактериоз q Псевдомембранозный энтероколит
ИНГИБИТОРЗАЩИЩЕННЫЕ БЛА ИНГИБИТОРЫ -ЛАКТАМАЗ • СУЛЬБАКТАМ • ТАЗОБАКТАМ • КЛАВУЛАНОВАЯ КИСЛОТА § АМОКСИЦИЛЛИН/ КЛАВУЛАНАТ (АМОКСИКЛАВ) § АМПИЦИЛЛИН/ СУЛЬБАКТАМ (УНАЗИН) § ТИКАРЦИЛЛИН/ КЛАВУЛАНАТ (ТИМЕНТИН) § ПИПЕРАЦИЛЛИН/ ТАЗОБАКТАМ (ТАЗОЦИН) § ЦЕФОПЕРАЗОН/ СУЛЬБАКТАМ (СУЛЬПЕРАЗОН) БЕТА - ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ
АМИНОГЛИКОЗИДЫ I ПОКОЛЕНИЕ II ПОКОЛЕНИЕ • СТРЕПТОМИЦИН • НЕОМИЦИН • МОНОМИЦИН • КАНАМИЦИН • ГЕНТАМИЦИН • ТОБРАМИЦИН • СИЗОМИЦИН III ПОКОЛЕНИЕ • АМИКАЦИН • НЕТИЛМИЦИН • ДИБЕКАЦИН • ИЗЕПАМИЦИН
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Ø Механизм действия: ингибируют синтез белка на уровне рибосом Ø Тип действия: бактерицидный Ø Спектр действия: • большинство гр- и гр+ микроорганизмов • микобактерии (стрептомицин, канамицин, амикацин) • некоторые простейшие • синегнойная палочка • неферментирующие гр- бактерии • большинство возбудителей опасных инфекций • анаэробы - устойчивы
АМИНОГЛИКОЗИДЫ ФАРМАКОКИНЕТИКА q плохо всасываются в ЖКТ и местном применении (не более 2% от принятой дозы) q применяются парентерально и местно q плохо проникают ч/з ГЭБ q создают высокие % в почках, моче, внутреннем ухе q распределяются во внеклеточной жидкости (сыворотка крови, экссудат абсцессов, асцитическая, перикардиальная, плевральная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость)
АМИНОГЛИКОЗИДЫ ФАРМАКОКИНЕТИКА q низкие % - в мокроте, бронхиальном секрете, желчи, грудном молоке q не метаболизируются в печени q выводятся почками в неизмененном виде q период Т 1/2 составляет 2 – 3, 5 ч (при почечной недостаточности ↑ в 30 - 40 раз)
АМИНОГЛИКОЗИДЫ ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Тяжелые инфекции, вызываемые преимущественно гр- возбудителями: Ø сепсис Ø септический эндокардит Ø острый и хронический остеомиелит Ø тяжелые инфекции кожи и мягких тканей Ø профилактика и лечение послеоперационных осложнений Ø инфекции мочевыводящих путей Ø тяжелые инфекции у больных с нейтропенией Местно: Ø входят в состав мазей, глазных и ушных капель (неомицин, гентамицин) Возможно токсическое резорбтивное действие
АМИКАЦИН § более активен в отношении нозокомиальных штаммов Гр- бактерий (в т. ч. P. aeruginosa) P. aeruginosa § активен в отношении S. aureus, в т. ч. MRSA S. aureus § активен в отношении M. tuberculosis) M. tuberculosis § не действует на энтерококки § менее нефротоксичен СТРЕПТОМИЦИН • применяется во фтизиатрии • применяется для лечения бруцеллеза
Тобрамицин – ингалляционно при муковисцидозе: § высокая бактерицидная активность в отношении граэробных микроорганизмов § низкая активность – в отношении анаэробных и большинства гр+ микроорганизмов § по активности в отношении P. aeruginosa > гентамицина § при ингалляционном применении плохо всасывается с поверхности слизистых § редко вызывает системные НЛР § % тобрамицина в мокроте в 25 раз > МПК для P. aeruginosa § при этом % тобрамицина в крови в 100 раз ниже его % в мокроте § вводится с помощью небулайзера по 300 мг * 2 р/сут в теч 28 дн, затем – перерыв на 28 дн, после чего терапию м/продолжить
Тобрамицин – ингалляционно при муковисцидозе: § В результате: § значительное ↑↑ОФВ 1, ФЖЕЛ, § ↑↑ индекса массы тела § ↓↓ частоты обострений § ↓↓ частоты госпитализаций на 26% § ↓↓ частоты применения в/в а/синегнойных АБ на 26% § ↓↓ длительности госпитализаций § ↑↑ качества жизни § ↑↑ выживаемости б-х муковисцидозом Ингаляционный тобрамицин показан б-м муковисцидозом и др. хронической синегнойной инфекцией дыхательных путей курсами по 4 недели с 4 -х недельным перерывами
АМИНОГЛИКОЗИДЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ • ототоксическое действие • нефротоксичность (протеинурия, энзимурия, фосфолипидурия, повышение уровня креатинина и мочевины в крови; в редких случаях олигоурия) • нарушение нейромышечной передачи (курареподобное действие) • вестибулотоксичность • парестезии, мышечная слабость (вследствие гипокальциемии, гипокалиемии и др. ) ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ § аллергические реакции на аминогликозиды
Препараты, с которыми взаимодействие аминогликозидов нежелательно Препараты Результаты взаимодействия Амилорид ↓ выведения из организма Фуросемид, этакриновая кислота Индометацин Цисплатин Миорелаксанты ↑ ототоксичности ↓ почечного клиренса ↑ нефротоксичности ↑ опасности развития нейромышечной блокады Пенициллины, особенно карбенициллин ↓ эффективности Цефалоспорины ↑ ото-, нефротоксичности ↑ нефротоксичности Ванкомицин аминогликозидов
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Оптимизация применения аминогликозидов предполагает: Ø изменение режимов дозирования, ↓ общей продолжительности лечения, выбор оптимального представителя группы Ø учет факторов риска: • нарушения выделительной функции почек • изменения общего объема распределения, времени выведения и других фармакокинетических параметров при ожирении, истощении; при некоторых патологических состояниях (муковисцидоз, ожоговая болезнь и др. ) Ø особенности взаимодействия с другими группами лекарственных препаратов и др.
МАКРОЛИДЫ КЛАССИФИКАЦИЯ В зависимости от числа атомов углерода в лактонном кольце макролиды делятся на 3 группы: 14 -ЧЛЕННЫЕ • Эритромицин • Олеандомицин • Рокситромицин • Диритромицин • Кларитромицин • Флуритромицин 15 -ЧЛЕННЫЕ • Азитромицин 16 -ЧЛЕННЫЕ • Спирамицин • Джосамицин • Мидекамицин • Рокитамицин
МАКРОЛИДЫ Ø Механизм действия: • ингибируют синтез белка на уровне рибосом Ø Тип действия: • бактериостатический Ø Спектр действия: • гр+ кокки • хламидии • микоплазмы • уреаплазмы • легионеллы • листерии • кампилобактеры • возбудитель коклюша • палочка дифтерии • возбудитель эритразмы • моракселла
МАКРОЛИДЫ Ø ВСАСЫВАНИЕ § под действием соляной кислоты желудка частично разрушаются эритромицин и олеандомицин § более кислотостабильны эритромицина стеарат, новые макролиды § пища ↓ всасывание эритромицина, азитромицина Ø КОНЦЕНТРАЦИЯ В КРОВИ § высокие сывороточные % создает рокситромицин § низкие % в крови характерны для азитромицина § высокие % в тканях создает азитромицин § макролиды создают 2 пика % в крови § наибольшим связыванием с a 1 -гликопротеинами плазмы характеризуется рокситромицин (92 - 96%), наименьшим - спирамицин (10 - 18%)
МАКРОЛИДЫ Ø РАСПРЕДЕЛЕНИЕ § хорошо проникают во многие органы, ткани и среды § % в тканях превышают уровень препаратов в сыворотке крови § тканевые % азитромицина в 10 - 100 раз превышают % в крови § % рокситромицина в тканях меньше, чем в крови § высокие % - в желчи Ø МАКРОЛИДЫ НАКАПЛИВАЮТСЯ В: § миндалинах, среднем ухе, придаточных пазухах носа § легких, бронхолегочном секрете § плевральной и перитонеальной жидкости § лимфатических узлах § органах малого таза
МАКРОЛИДЫ § плохо проникают ч/з ГЭБ и гематоофтальмический барьер § проходят ч/з плацентарный барьер § проникают в грудное молоко Ø ОСОБЕННОСТИ МАКРОЛИДОВ § создают высокие внутриклеточные концентрации § проникают внутрь фагоцитарных клеток (Мф, фибробласты, Нф) и с ними транспортируются в воспалительный очаг § оказывают противовоспалительное и иммуномодулирующее действие (↑ фагоцитоз, ↑ киллинг, ↑ хемотаксис) § оказывают антиоксидантное действие (↓ окислительный взрыв, ↓ образование АФК)
МАКРОЛИДЫ Ø ОСОБЕННОСТИ МАКРОЛИДОВ § оказывают антикоагулянтное действие § обладают постантибиотическим эффектом § в субтерапевтических % ↓↓ продукцию альгината (обеспечивает адгезию бактерий на биологических поверхностях) § ↓↓ подвижность P. aeruginosa и Proteus mirabilis, ↓↓ степень колонизации и образования биопленок § нет перекрестной аллергии с β-лактамами § низкая токсичность
МАКРОЛИДЫ Ø МЕТАБОЛИЗМ И ЭКСКРЕЦИЯ § метаболизируются в печени при участии цх Р-450 (изоформа CYP 3 A 4) с образованием активных и неактивных метаболитов § 14 -членные макролиды ↓↓ активность изофермента цх Р-450 3 А 4, поэтому ↓↓ метаболизм многих ЛС § 15 - и 16 -членные макролиды практически не влияют на активность микросомальных ферментов § метаболиты выделяются преимущественно с желчью § период Т/2 варьирует: 1, 5 ч (эритромицин, джосамицин), 48 ч (азитромицин) и 65 ч (диритромицин) § при циррозе печени ↑ период Т/2 эритромицина и джосамицина
МАКРОЛИДЫ Ø АЗИТРОМИЦИН § доставляется в очаг воспаления с помощью динамичной системы фагоцит – препарат § система фагоцит – препарат обеспечивает как внутри-, так и внеклеточную % непосредственно в очаге инфекции § возможность целенаправленного транспорта в очаг воспаления и создания в нем терапевтическиъх % препарата является уникальным свойством и доказана только для азитромицина § непосредственно в месте инфекции % азитромицина являются бактерицидными и подавляют не т-ко высокочувствительных возбудителей, но и таких возбудителей, как гемофильная палочка
МАКРОЛИДЫ Ø РОКСИТРОМИЦИН § ↓↓ активность ЦОГ, ЛОГ § ↓↓ уровень ПГ Е 2, нитрата, нитрита § ↓↓ уровень ФНО-α Ø РОКСИТРОМИЦИН и АЗИТРОМИЦИН § дозозависимо ↑↑ выживаемость животных после ОИМ § ↓↓ зону некроза миокарда ЛЖ § восстанавливают баланс эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации в условиях ↓↓ образования NO (оказывают эндотелийпротекторное действие)
МАКРОЛИДЫ ПРИМЕНЕНИЕ q Стрептококковые инфекции: • тонзиллофарингит, рожа, скарлатина q Профилактика ревматической лихорадки при аллергии на пенициллины Инфекции дыхательных путей: • внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита q Инфекции ЛОР-органов: • отиты, синуситы q q Инфекции кожи и мягких тканей
МАКРОЛИДЫ ПРИМЕНЕНИЕ Инфекции, передающиеся половым путем: • хламидиоз половых путей, негонококковые уретриты и цервициты, первичный и вторичный сифилис, гонорея q q Токсоплазмоз Одонтогенные инфекции: • периодонтиты, периоститы и др. q Спирамицин: • накапливается в высоких концентрациях в слюне • проникает глубоко в десну и костную ткань
МАКРОЛИДЫ ПРИМЕНЕНИЕ ü Эритромицин: • предоперационная «стерилизация» кишечника ü • • • Кларитромицин: эрадикация Helicobacter pylori муковисцидоз лечение и профилактика атипичных микобактериозов при СПИДе • токсоплазмоз, криптоспоридиоз
МАКРОЛИДЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ • диспептические расстройства вследствие усиления моторики ЖКТ ( редко – диарея) • удлинение интервала Q-T (аритмии) • холестатический гепатит (эритромицин) • ототоксические реакции (эритромицин, кларитромицин) • тромбофлебиты при в/в введении макролидов • развитие суперинфекции (Candida, гр- бактерии) в ЖКТ или во влагалище
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МАКРОЛИДОВ С ДРУГИМИ ЛП ЛС II РЕЗУЛЬТАТ § ФТОРХИНОЛОНЫ § Н 1 -ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ ПОКОЛЕНИЯ I ь ↑↑ QT
ЛИНКОЗАМИДЫ • ЛИНКОМИЦИН • КЛИНДАМИЦИН Ø Механизм действия: • ингибируют синтез белка на уровне рибосом Ø Тип действия: • бактериостатический, в больших % - бактерицидный Ø Спектр действия: • гр+ кокки: • стафилококк • стрептококк • пневмококк • сибирская язва • неспорообразующие анаэробы • бактероиды На менингококк и гонококк не действуют
ЛИНКОЗАМИДЫ ФАРМАКОКИНЕТИКА § хорошо проникают в желчь § создают высокие % в мокроте, плевральной жидкости § накапливаются в костной ткани и суставах § плохо проходят через ГЭБ § проникают через плаценту и в грудное молоко § метаболизируются в печени § выводятся почками и через ЖКТ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ПЕРЕКРЕСТНАЯ: • внутри группы • с макролидами ПРИМЕНЯЮТСЯ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ, ВЫЗВАННЫХ (ЛС II ряда): • гр+ кокками • неспорообразующими анаэробами
ЛИНКОЗАМИДЫ ПРИМЕНЕНИЕ § стрептококковый тонзиллофарингит § внебольничная пневмония § абсцесс и гангрена легких § эмпиема плевры § инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов § внутрибрюшные и тазовые инфекции Клиндамицин: § некротизирующий фасциит § тропическая малярия § токсоплазмоз § Местно: • угревая сыпь • бактериальный вагиноз При тяжелых инфекциях линкозамиды сочетают с аминогликозидами или фторхинолонами
ЛИНКОЗАМИДЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ Ø ЖКТ: • псевдомембранозный энтероколит, вызываемый Cl. difficile • тошнота, рвота, диарея • подавление регенерации эпителия слизистой кишечника Ø Гематологические реакции: • нейтропения (боль в горле, лихорадка) • тромбоцитопения (кровотечения, кровоизлияния)
ЛИНКОЗАМИДЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ Ø Нарушение нервно-мышечной передачи (по типу недеполяризующих миорелаксантов) Ø Кардиотоксический эффект Ø Нарушение функции печени (↑ активности трансаминаз) Ø Аллергические осложнения (в 1 % случаев)
ЛИНКОЗАМИДЫ АНТАГОНИЗМ • макролиды • хлорамфеникол ОПАСНО СОЧЕТАТЬ С МИОРЕЛАКСАНТАМИ И НАРКОТИЧЕСКИМИ АНАЛЬГЕТИКАМИ АПНОЭ
ТЕТРАЦИКЛИНЫ • ТЕТРАЦИКЛИН • ДОКСИЦИКЛИН • ТИГЕЦИКЛИН Ø Механизм действия: • нарушают синтез белка на рибосомах микробной клетки Ø Тип действия: • бактериостатический Ø Спектр действия: • гр+ кокки • гр- кокки • хламидии • микоплазмы • иерсинии • спирохеты • риккетсии • возбудители сибирской язвы, чумы, туляремии • возбудители бруцеллеза, тропической малярии • Helicobacter pylori • анаэробы: клостридии, фузобактерии
ТЕТРАЦИКЛИНЫ ФАРМАКОКИНЕТИКА § хорошо всасываются при введении внутрь и парентерально § % в желчи в 5 -10 раз выше % в крови § при заболевании почек возможна кумуляция препаратов § плохо проникают через ГЭБ § проникают через плаценту § выделяются с молоком матери ( 5% СТД) § выводятся ЖКТ (20 - 50%), почками (10 -20%) § образуют комплексы с кальцием (исключить из пищи молоко) Препараты назначаются 3— 4 раза в сутки
ТЕТРАЦИКЛИНЫ ТИГЕЦИКЛИН (производное миноциклина) • в 20 раз эффективнее тетрациклина Применяется с 2005 г при: ь осложненных инфекциях кожи и п/к клетчатки ь осложненных абдоминальных инфекциях ОСОБЕННОСТИ: Тип действия: § бактериостатический, бактерицидное д-е оказывает в отношении: S. pneumoniae, H. influenzae, N. gonorrhoeae Спектр действия: § Гр+ и Гр- аэробы, анаэробы АБ-резистентность развивается редко
ТИГЕЦИКЛИН ТЕТРАЦИКЛИНЫ ОСОБЕННОСТИ: Особенности фармакокинетики: § высокие %: в желчи, желчном пузыре, толстом к-ке, легких, в т. ч. Альвеолярных Мф § низкие %: в синовиальной жидкости и костной ткани § не метаболизируется § выводится 59% - ч/з ЖКТ, 33% - ч/з почки § не влияет на активность микросомальных ферментов § оказывает противовоспалительное, антиоксидантное действие § ↓↓ выраженность патогистологических изменений в легких при пневмонии, вызванной M. pneumoniae
ТЕТРАЦИКЛИНЫ ПОКАЗАНИЯ § Хламидийные инфекции: • пситтакоз, трахома, уретрит, простатит, цервицит § Микоплазменные инфекции: • интерстициальная пневмония, генитальные инфекции § Боррелиозы: • болезнь Лайма, возвратный тиф § Риккетсиозы: • Ку-лихорадка, сыпной тиф
ТЕТРАЦИКЛИНЫ ПОКАЗАНИЯ § Бактериальные зоонозы: • бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума, туляремия § Кишечные инфекции: • холера, иерсиниоз § Инфекции НДП: • хронический бронхит, внебольничная пневмония § Гинекологические инфекции: • аднексит, сальпингоофорит § Раневая инфекция после укусов животных
ТЕТРАЦИКЛИНЫ ПОКАЗАНИЯ § Инфекции, передающиеся половым путем: • сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема § Инфекции глаз § Актиномикоз § Язвенная болезнь (эрадикация Helicobacter pylori) § Угревая сыпь, розовые угри § Профилактика тропической малярии
ТЕТРАЦИКЛИНЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ Ø Накапливаясь в костной ткани, могут вызвать: • замедление роста костей в длину у плода • уродства конечностей • нарушение закладки зубов Ø Откладываясь в дентине и зубной эмали: • нарушают развитие зубов • вызывают аномалии формы, ранний кариес • дисколорация зубов • дефекты эмали До 8 -летнего возраста у детей и у беременных, особенно в период органогенеза, тетрациклины назначать не рекомендуется
ТЕТРАЦИКЛИНЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ Ø Накапливаясь в печени, могут вызвать: • желтуху • гипопротромбинемию • нарушение свертывания крови (кровоточивость) • некроз печени с летальным исходом Ø Со стороны поджелудочной железы: • угнетают инсулинообразование Ø Со стороны ЦНС: • ↑ внутричерепного давления в результате ↑ секреции спинномозговой жидкости
ТЕТРАЦИКЛИНЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ Ø Со стороны CCС: • ↓ сократительную способность миокарда • ↓ АД при внутривенном введении Ø Со стороны ЖКТ: • язвенный стоматит, глоссит, гипертрофия сосочков, почернение языка • усиление секреции HCl • диспепсия • язвы пищевода, эзофагит • аноректальный и гениторектальный синдром • проктит • кандидомикоз, стафилококкоз • псевдомембранозный энтероколит
ТЕТРАЦИКЛИНЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ Ø Аллергические реакции (перекрестные ко всем тетрациклинам) Ø Фотосенсибилизация: • сыпь, дерматит, поражение ногтей Ø Метаболические нарушения: • нарушение белкового обмена (с преобладанием катаболизма) • ↑ азотемии у больных с почечной недостаточностью Ø Местно: • тромбофлебит при в/ в введении
ТЕТРАЦИКЛИНЫ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ • Возраст до 8 лет • Беременность, лактация • Тяжелые заболевания печени • Почечная недостаточность • Повышенная чувствительность
ТЕТРАЦИКЛИНЫ ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ § Антациды, содержащие Ca, Al, Mg, Na гидрокарбонат вызывают образование невсасывающихся комплексов § Повышение p. H желудочного содержимого снижает биодоступность тетрациклинов § Карбамазепин, фенитоин и барбитураты повышают печеночный метаболизм доксициклина, снижают его % в крови
ТЕТРАЦИКЛИНЫ ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ § Тетрациклины ↑ действие непрямых антикоагулянтов, т. к. ↓ скорость их метаболизма (контроль протромбинового времени) § Тетрациклины ↓ эффект эстрогенсодержащих контрацептивов § При сочетании тетрациклинов с витамином А повышается риск развития с. псевдоопухоли мозга § При сочетании с препаратами железа нарушается всасывание и тех, и других
ХЛОРАМФЕНИКОЛ Ø Механизм действия: • нарушает синтез белка на рибосомах Ø Тип действия: • бактериостатический Ø Спектр действия: • пневмококки • менингококки • Hemophilus influenzae • сальмонеллы • риккетсии • анаэробы (клостридии, анаэробные кокки, бактероиды, Bacteroides fragilis)
ХЛОРАМФЕНИКОЛ ФАРМАКОКИНЕТИКА § Хорошо всасывается из ЖКТ § Биодоступность (70 -80%) не зависит от приема пищи § Хорошо распределяется в организме § Проникает через ГЭБ и плаценту § Создает высокие % в: • ткани мозга • бронхиальном секрете • плевральной и синовиальной жидкостях § Низкие % - в желчи
ХЛОРАМФЕНИКОЛ ФАРМАКОКИНЕТИКА § Метаболизируется в печени § Выводится почками (в неактивном виде) § Т/2 составляет 1, 5 – 3, 5 ч § У новорожденных и при заболеваниях печени скорость метаболизма снижается, что ведет к кумуляции препарата При введении внутрь и местном применении терапевтические % левомицетина обнаруживаются в: ü стекловидном теле ü роговице ü радужной оболочке ü водянистой влаге глаза
ХЛОРАМФЕНИКОЛ ПРИМЕНЕНИЕ Системно (как ЛП II ряда) • Бактериальный менингит • Абсцесс мозга • Генерализованные формы сальмонеллезов • Брюшной тиф • Риккетсиозы: сыпной тиф, Ку-лихорадка • Интраабдоминальные инфекции • Инфекции органов малого таза • Газовая гангрена • Чума Местно: • бактериальные инфекции глаз
ХЛОРАМФЕНИКОЛ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ Ø Гематологические: • обратимые (дозозависимые): анемия, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения • необратимые: апластическая анемия, миелобластный лейкоз (у детей) Ø «Серый синдром» новорожденных: ↓ АД, рвота, дистресс с-м, ↓ t° тела, ацидоз Ø Нервная система: спутанность сознания, полинейропатии, нарушения психики, неврит зрительного нерва с потерей зрения (при длительном применении)
ХЛОРАМФЕНИКОЛ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ Ø ССС: ↓ АД (влияние на миокард и надпочечники) экстрасистолия, цианоз, адинамия Ø Нарушение слуха (проникает во внутреннее ухо) Ø Гипофункция щитовидной железы ØЖКТ: глоссит, стоматит, тошнота, рвота, диарея, боли в животе Ø Снижение активности микросомальных ферментов системы Р-450 Ø Иммуносупрессивное действие
ХЛОРАМФЕНИКОЛ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ Ø Нарушение синтеза витаминов Ø Иммуносупрессивное действие Ø Другие: реакция Яриша – Герксгеймера (эндотоксическая реакция) Ø Местные: жжение, зуд, отечность (при использовании глазных лекарственных форм)
ХЛОРАМФЕНИКОЛ Предупреждения (стоматология) Применение Хлорамфеникола приводит к: • повышению частоты микробных инфекций полости рта • замедлению процессов заживления • кровоточивости десен, что может быть проявлением миелотоксичности препарата Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии хлорамфениколом
ГЛИКОПЕПТИДЫ • ВАНКОМИЦИН • ТЕЙКОПЛАНИН Ø Механизм действия: • нарушают синтез клеточной стенки бактерий Ø Тип действия: • бактерицидный, в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и КНС действуют бактериостатически Ø Спектр действия: • гр+ кокки, устойчивые к другим АМП • стафилококки, в т. ч. MRSA • пневмококки, в т. ч. полирезистентные • клостридии, в т. ч. Clostridium difficile • стрептококк, в т. ч. MRSE • листерии • коринебактерии
ГЛИКОПЕПТИДЫ ФАРМАКОКИНЕТИКА § При введении внутрь не всасываются (применяются внутрь только при лечении псевдомембранозного энтероколита) § Вводятся парентерально § Биодоступность составляет 90% § С белками не связываются § Не проникают через ГЭБ § Не метаболизируются § Выводятся в неизмененном виде почками § Т/2 составляет 6 – 8 ч (ванкомицин), 40 – 70 ч (тейкопланин)
ГЛИКОПЕПТИДЫ ПОКАЗАНИЯ § Инфекции, вызванные MRSA, MRSE § Стафилококковые инфекции при аллергии на пенициллины § Тяжелые инфекции, вызванные энтерококками, менингококками, стрептококками § Инфекционный эндокардит, вызванный βгемолитическим стрептококком § Менингит, вызванный S. pneumonia, резистентным к пенициллинам
ГЛИКОПЕПТИДЫ ПОКАЗАНИЯ § Эмпирическая терапия угрожающих жизни инфекций при подозрении на стафилококковую этиологию: • инфекционный эндокардит • катетер-ассоциированный сепсис • посттравматический или постоперационный менингит • нейтропеническая лихорадка • псевдомембранозный энтероколит, вызванный Clostridium difficile
ГЛИКОПЕПТИДЫ ПОКАЗАНИЯ § Профилактика раневой инфекции при ортопедических и кардиохирургических операциях § Профилактика эндокардита у пациентов высокого риска § Комбинирование цефтобипрола с ванкомицином восстанавливает эффективность терапии за счет синергидного взаимодействия АБ в отношении VISA-инфекций (S. aureus с умеренной устойчивостью к ванкомицину)
ГЛИКОПЕПТИДЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ Ø Аллергические реакции Ø Нефротоксичность Ø Ототоксичность Ø Нейротоксичность ØС. «красного человека» : ↓ АД, ↑ ЧСС, гиперемия лица, шеи, верхней половины туловища, боли за грудиной
ГЛИКОПЕПТИДЫ ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ • При сочетании с фуросемидом, этакриновой кислотой, аминогликозидами, амфотерицином В, полимиксинами, циклоспорином повышается нефротоксичность • При сочетании с фуросемидом, этакриновой кислотой, аминогликозидами, амфотерицином В, полимиксинами, циклоспорином повышается нейротоксичность • При сочетании с аминогликозидами, этакриновой кислотой повышается ототоксичность • При сочетании с местными анестетиками повышается риск развития гистаминовой реакции (с. «красного человека» )
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ • ЛИНЕЗОЛИД (ЗИВОКС) Линезолид (3 ивокс) – первый антибактериальный препарат высоко эффективный в лечении инфекций, вызываемых множественноустойчивыми грамположительными микроорганизмами
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ Линезолид – зарегистрированный в России первый представитель группы синтетических антибактериальных препаратов - оксазолидинонов Ø Механизм действия: • селективно подавляет синтез белка бактериальной клетки на стадии трансляции Ø Тип действия: • бактериостатический Благодаря уникальности механизма действия к линезолиду не развивается перекрестная с другими антибактериальными средствами устойчивость бактерий
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ Ø Линезолид высокоактивен в отношении: • множественноустойчивых штаммов стафилококков и стрептококков • коагулазонегативных и метициллинорезистентных штаммов стафилококков и стрептококков (MRSA, MRSE) • устойчивых энтерококков, включая ванкомицинорезистентные (VRE) • антибиотикорезистентных пневмококков (АРП) • анаэробов По спектру действия линезолид близок ванкомицину
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ ЛЗ активен в отношении: q аэробных гр+ кокковых микроорганизмов: § стафилококков § стрептококков § энтерококков, чувствительных и устойчивых к другим антибиотикам q микобактерий q многих анаэробов q активность ЛЗ в отношении гр- бактерий ограничена На большинство микробных видов ЛЗ действует бактериостатически, а бактерицидно - на ряд штаммов Streptococcus spp. и анаэробов
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ ФАРМАКОКИНЕТИКА ВСАСЫВАНИЕ И РАСПРЕДЕЛЕНИЕ • При приеме внутрь Л 3 быстро всасывается • Максимальная % ЛЗ в плазме крови создается через 1 -2 часа • Биодоступность составляет 100% • Связывание ЛЗ белками крови составляет 31% • Обладает среднепролонгированным действием: Т 1/2 ЛЗ составляет 4, 5 -5, 5 ч, вне зависимости от способа введения, что позволяет вводить препарат 2 раза в сутки
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ ФАРМАКОКИНЕТИКА ВСАСЫВАНИЕ И РАСПРЕДЕЛЕНИЕ • Одновременный прием препарата с пищей замедляет его всасывание • ЛЗ хорошо проникает в легочную ткань, в сердечную мышцу, в вегетации на клапанах сердца • ЛЗ хорошо проникает в ЦНС при воспаленнии менингеальных оболочек
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ ФАРМАКОКИНЕТИКА МЕТАБОЛИЗМ И ВЫВЕДЕНИЕ • ЛЗ в организме метаболизируется путем окисления морфолинового кольца молекулы с образованием 2 малоактивных метаболитов • Система изоферментов цх Р 450 в метаболизме ЛЗ не участвует • ЛЗ не влияет на активность изоферментов цх Р 450 • Возраст больного не изменяет фармакокинетику ЛЗ • ЛЗ применяется в дозе 10 мг/кг каждые 8 -12 часов
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ ФАРМАКОКИНЕТИКА МЕТАБОЛИЗМ И ВЫВЕДЕНИЕ • Умеренная и средняя степень почечной и печеночной недостаточности не требует корректировки схем лечения ЛЗ в связи с отсутствием зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата почками • Однако у больных, находящихся на гемодиализе, может потребоваться дополнительное введение ЛЗ (200 мг)
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛИНЕЗОЛИДА Линезолид эффективен при: ü тяжелых формах стафилококковой инфекции, включая сепсис ü инфекциях МВП ü инфекциях кожи и мягких тканей ü пневмонии ü эндокардите ü остеомиелите ü у больных с бактериемией ü у иммунокомпрометированных больных ü после трансплантации легких ü у больных с абдоминальной инфекцией
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ ПРЕИМУЩЕСТВА ПЕРЕД ДРУГИМИ АНТИБИОТИКАМИ • Большая скорость эрадикации клинических проявлений инфекции • Возможность применения в эмпирической терапии даже тяжелых процессов • Возможность ступенчатой терапии без коррекции режимов лечения при переходе от внутривенного введения к пероральному • Устойчивость к ЛЗ развивается исключительно редко и только при длительном применении в больших дозах (при энтерококковом остеомиелите > 50 дней, энтерококковом эндокардите > 35 дней)
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ ПОКАЗАНИЯ • Инфекции, вызваные полирезистентными гр+ кокками (MRSA, MRSE, VRE, АРП) • Осложненные и неосложненные инфекции кожи и мягких тканей • Внебольничная и нозокомиальная пневмония ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ § Аллергическая реакция на линезолид
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ Ø ЖКТ: тошнота, диарея, изменение цвета языка и кандидоз слизистой рта Ø Кровь: обратимая анемия и тромбоцитопения Ø Печень: повышение активности трансаминаз, ЩФ, билирубина Ø ЦНС: головная боль Ø Боли в месте инъекции Ø Колит, вызванный Clostridium difficile
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ Лекарственные взаимодействия ЛЗ ЛЗ является обратимым неселективным ингибитором МАО и следовательно может взаимодействовать с адренергическими и серотонинергическими соединениями ЛЗ может оказывать слабый гипертензивный эффект, в связи с чем его нельзя назначать одновременно с симпатомиметиками непрямого действия, допаминэргическими препаратами, эпинефрином При использовании в комбинации с другими препаратами ЛЗ вводят отдельно, в связи с физической (фармацевтической) несовместимостью
ФУЗИДИН натриевая соль фузидиевой кислоты, стероидный антибиотик, содержит циклопентанпергидрофенантреновую систему колец, свойственную стероидным гормонам Известен с 1962 года Образуется грибом Fusidium coccineum
ФУЗИДИН Ø Механизм действия: • подавляет синтез белка — перенос аминокислот с транспортной РНК на рибосомы. Вторично угнетает синтез РНК и ДНК Ø Тип действия: • бактериостатически. Й Ø Спектр действия: • гр+ кокки • гр- кокки • листерии • клостридии • микобактерии • На гр- палочки влияния не оказывает
ФУЗИДИН ФАРМАКОКИНЕТИКА § хорошо всасывается из кишечника § максимальная % наблюдается через 2 -3 часа § действующая концентрация сохраняется 24 часа § обратимо (на 90%) связывается с белками крови § выводится ЖКТ § Создает высокие концентрации в: • ликворе • печени, желчи • хорошо проникает в очаги воспаления и костную ткань
ФУЗИДИН ФАРМАКОКИНЕТИКА § При местном применении: § оказывает раздражающее действие § при в/м, п/к введениях может вызвать некроз (парентерально вводить не следует) § Принимают: § внутрь в табл по 0, 5 через 8 часов в течение 6 дней, при тяжелых заболеваниях 10 -12 дней § Комбинировать фузидин рационально с рифампицином
ФУЗИДИН ПОКАЗАНИЯ § Заболевания, вызванные устойчивыми к другим антибиотикам стафилококками и гонококками • устойчивость стафилококка к фузидину развивается быстро
ПОЛИМИКСИНЫ - группа антибиотиков, которые продуцируются спорообразующими почвенными бактериями Ø Механизм действия: • нарушают структуры цитоплазматической мембраны Ø Тип действия: • бактерицидный Ø Спектр действия: • гр- бактерии: кишечная палочка • дизентерийная палочка • палочка брюшного тифа и паратифов • синегнойная палочка
ПОЛИМИКСИНЫ ФАРМАКОКИНЕТИКА § плохо всасываются из кишечника и мало токсичны § при парентеральном введении токсичны § полимиксин М применяют внутрь и наружно § менее токсичный полимиксин В применяют внутрь, внутримышечно и внутривенно
ПОЛИМИКСИНЫ ПОКАЗАНИЯ § ПОЛИМИКСИН М назначается внутрь при: § колитах, энтеритах, гастроэнтеритах указанной этиологии § дизентерии - при неэффективности других антибиотиков § санации кишечника перед операцией при нарушении функции почек полимиксин М противопоказан
ПОЛИМИКСИНЫ ПОКАЗАНИЯ ПОЛИМИКСИН В применяется: § местно в виде раствора для смачивания тампонов, орошений ран, при вяло текущих гнойных процессах или в виде мази § парентерально: при сепсисе, менингите, пневмонии, ожогах, инфекциях МВП, ЖКТ
ПОЛИМИКСИНЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ Ø Нейротоксичность Ø Нефротоксичность
ПОЛИМИКСИНЫ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВОПОКАЗАНЫ ПРИ: • Нарушении функции почек • Миастении • Беременности • Совместно с курареподобными препаратами и аминогликозидами: нарушают нервномышечную проводимость • Аллергических реакциях
КЛАССИФИКАЦИЯ ХИНОЛОНОВ I ПОКОЛЕНИЕ • налидиксовая кислота • оксолиновая кислота • пипемидиевая кислота II ПОКОЛЕНИЕ • ципрофлоксацин • норфлоксацин • пефлоксацин • ломефлоксацин III ПОКОЛЕНИЕ • левофлоксацин • спарфлоксацин IV ПОКОЛЕНИЕ • моксифлоксацин • гемифлоксацин • травофлоксацин
ХИНОЛОНЫ Ø Механизм действия: • ингибируют ДНК-гиразы (топоизомеразы II и IV), что приводит к нарушению репликации ДНК Ø Тип действия: • бактерицидный Ø Спектр действия: • гр- кокки • гр+ кокки • синегнойная палочка • хламидии • микоплазмы • легионеллы • микобактерии туберкулеза • анаэробы
ХИНОЛОНЫ I ПОКОЛЕНИЯ ОСОБЕННОСТИ: Ø Узкий спектр активности (гр-, энтеробактерии) Ø Не создают высоких % в крови и тканях, кроме МВП Ø Быстро развивается перекрестная резистентность Ø Применяются при инфекциях МВП, кишечных инфекциях (налидиксовая кислота) Ø Вызывают побочные эффекты: • ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли • ЦНС: ототоксичность, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги • Аллергические реакции • Гематологические: тромбоцитопения, лейкопения, при дефиците Г-6 -ФДГ – гемолитическая анемия • Печень: холестатическая желтуха, гепатит
Классификация фторхинолонов по спектру активности и применению ФХ § Пероральные ФХ § Лечение инфекций МВП § «ФХ – уросептики» § ФХ для системного применения § активны в отн. Грбактерий § «Грамотрицательные ФХ» Препараты § Норфлоксацин § Пефлоксацин § Ципрофлоксацин § Офлоксацин § Ломефлоксацин § Эноксацин § Флероксацин Спектр активности § Гр- флора (сем. Enterobacteriaceae) § Гр- флора § St. aureus § Низкая акт-ть: § Str. pneumonia § M. pneumonia § Ch. pneumonia
Классификация фторхинолонов по спектру активности и применению ФХ § ФХ с высокой акттью в Гр+ и «атипичных» возбудителей § «Респираторные ФХ» § ФХ с высокой акттью в отношении: Гр+, «атипичных» и анаэробных возбудителей § «Респираторные/ антианаэробные ФХ» Препараты § Левофлоксацин § Спарфлоксацин § Моксифлоксацин § Тровафлоксацин § Гемифлоксацин Спектр активности § Str. pneumonia § M. pneumonia § Ch. pneumonia § Str. pneumonia § M. pneumonia § Ch. Pneumonia § Анаэробы
ФТОРХИНОЛОНЫ ФАРМАКОКИНЕТИКА Ø Хорошо всасываются в ЖКТ, проникают через плацентарный барьер, в грудное молоко Ø Имеют большой объем распределения, создают высокие % в органах и тканях, проникают внутрь клеток: • Максимальные % в кишечнике, МВП, предстательной железе создает: • норфлоксацин • Наибольшие % в тканях создают: офлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин Ø Проникают через ГЭБ: ципрофлоксацин, левофлоксацин и пефлоксацин
ФТОРХИНОЛОНЫ ФАРМАКОКИНЕТИКА Ø Период Т/2: • норфлоксацин 3 -4 ч • пефлоксацин, моксифлоксацин 12 -14 ч • спарфлоксацин 18 -20 ч Ø Метаболизируются в печени Ø Выводятся почками и через ЖКТ Ø Создают высокие % в моче
ПЕФЛОКСАЦИН ФТОРХИНОЛОНЫ Спектр действия: § Гр- аэробы, в т. ч. энтеробактерии, псевдомонады § Гр+ микроорганизмы, в т. ч. стафилококки, устойчивые к пенициллинам и Цф § основные возбудители инфекций дыхательных путей, МВП, кишечных инфекций, множественноустойчивые (госпитальные) штаммы Гр+ и Гр- бактерий § Умеренно чувствительны: внутриклеточные микроорганизмы (хламидии, микоплазмы) § Устойчивы: M. tuberculosis, Гр- анаэробы, стрептококки, спирохеты
ПЕФЛОКСАЦИН ФТОРХИНОЛОНЫ Фармакокинетика: § хорошо проникает в: • костную ткань, кожу, п/к клетчатку • ткань простаты, почки § создает высокие % в: • ликворе и ткани мозга • в миокарде, клапанах сердца • миометрии, яичниках, фаллопиевых трубах • в мокроте, отделяемом бронхов, в альвеолярных Мф, эпителии бронхов • ткани поджелудочной железы, панкреатическом соке
ПЕФЛОКСАЦИН ФТОРХИНОЛОНЫ Показания § сепсис различной этиологии § эндокардит § инфекции в абдоминальной и торакальной хирургии § гн-септические инфекции у б-х с новообразованиями на фоне нейтропении § хирургические вмешательства на сердце § менингит, менингоэнцефалит, абсцесс мозга § гинекологические инфекции § инфекции костей, суставов § инфекции МВП § кишечные инфекции § муковисцидоз
ЛЕВОФЛОКСАЦИН ФТОРХИНОЛОНЫ ОСОБЕННОСТИ: § высокая активность в отношении S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, C. pneumoniae, M. pneumoniae, P. aeruginosa, энтеробактерии, M. tuberculosis § хорошо проникает в ткань легких: % в альвеолярной жидкости, альвеолярных Мф и в слизистой оболочке бронхов превышает уровень в плазме § ↓↓ бактериальную обсемененность ДП § ↑↑ безрецидивный п-д у больных ХОБЛ § применение наиболее оправдано при частых обострениях ХОБЛ, их тяжелом течении, наличии факторов риска (пожилой возраст, сопутствующие заболевания, терапия ГКС), ТБС (легких)
СПАРФЛОКСАЦИН ФТОРХИНОЛОНЫ ОСОБЕННОСТИ: Синтезирован в 1989 г, пролонгированный дифторхинолон (аналог ципрофлоксацина) Особенности спектра действия: § Гр+, Гр- аэробные бактерии (стафилококки, стрептококки, Enterococcus spp. и др. ) § внутриклеточные микроорганизмы § микобактерии (M. tuberculosis, M. avium, M. leprae) – в отношении МБТ более активен, чем ципрофлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин § спорообразующие и неспорообразующие анаэробы (в т. ч. клостридии, бактероиды) § менее активен в отношении P. aeruginosa
СПАРФЛОКСАЦИН ФТОРХИНОЛОНЫ Особенности фармакокинетики: § медленне, чем др. ФХ всасывается из ЖКТ (антациды замедляют всасывание СПФЛ) § макс % в крови – ч/з 3 – 6 ч § связь с белками плазмы – 45% § биодоступность – 40 - 60%, Т/2 – 16 - 22 ч § постантибиотический эффект от 4 -6 ч до 3 -х суток (в отношении легионелл) § хорошо проникает в органы, ткани, биологические жидкости, в клетки макроорганизма, в жидкости и ткани глаза, в слезную жидкость, в ликвор § в альвеолярных Мф % > сывороточной в 40 – 100 раз § метаболизируется в печени – глюкуронирование § выводится почками (10%), ч/з ЖКТ (60%) § при патологии печени, почек – выведение и метаболизм СПФЛ замедляются
ФТОРХИНОЛОНЫ СПАРФЛОКСАЦИН Показания: § Инфекции уха, верхних и нижних дыхательных путей (ВП, ХБ, ХОБЛ) § Инфекции урогенитального тракта: • негонококковые уретриты (1 доза – 200 мг, поддерживающая – 100 мг, курс 3 -7 дн) • простатиты (сут доза 200 -300 мг, курс 7 -22 дн) • острая неосложненная гонорея (1 -кр прием 200 мг) • осложненные формы пиелонефрита и простатита (400 мг/сут – начальная доза, 200 мг/сут – поддерживающая доза) • цистит, пиелит, простатит, ИППП, в т. ч. хламидийная инфекция § Инфекции в гинекологии
ФТОРХИНОЛОНЫ СПАРФЛОКСАЦИН Показания: § Инфекции кожи и мягких тканей: • инфицированные раны, хирургические инфекции, в т. ч. одонтогенная (400 мг/сут – начальная доза, 200 мг/сут – поддерживающая или 100 мг * 1 -2 р/сут, курс 4 -7 -10 -14 дней) • абсцессы, пиодермии, целлюлит, фурункулез, инфекционный дерматит § Кишечные инфекции: энтериты, шигеллез, сальмонеллезный, кампилобактерный энтериты (клинический эффект – 85 -100%) § Инфекционные заболевания глаз § Лепра (400 мг/сут – начальная доза, 200 мг/сут – поддерживающая в теч 12 нед)
ФТОРХИНОЛОНЫ СПАРФЛОКСАЦИН Показания: § Лекарственно устойчивый ТБС (особенно легких и ТБС-лимфаденита при неэффективности или непереносимости ЛП I ряда) Особенно эффективен при инфекциях, вызванных хламидиями и микоплазмами
СПАРФЛОКСАЦИН ФТОРХИНОЛОНЫ Дозы: § 1 доза – 400 мг (2 таб) * 1 р/день § далее – по 200 мг (1 таб) * 1 р/день в теч 10 – 14 дней Заболевания легких: § 200 мг – начальная доза § 100 мг – поддерживающая доза § длительность 3 – 14 дней § При тяжелых заболеваниях легких – 300 мг/день в 1 или 2 приема § При: • осложненных и неосложненных инфекциях МВП • гонококковых и хламидийных простатитах, уретритах – 100 – 300 мг/ сут в 1 или 2 приема
ФТОРХИНОЛОНЫ СПАРФЛОКСАЦИН СПФЛ имеет сопоставимый эффект с ЛП сравнения (амоксиклав, амоксициллин+офлоксацин, эритромицин, рокситромицин) при: § преимуществе по дозовому режиму (меньше суточная доза) § преимуществе по элиминации возбудителя § сокращению частоты рецидивов § эффективности в кач-ве средства эмпирической терапии при внебольничных инфекциях дыхательных путей § удобстве применения – 1 раз/сутки
СПАРФЛОКСАЦИН ФТОРХИНОЛОНЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ: • ЖКТ: диарея, тошнота, рвота • ЦНС: нарушения сна, головная боль ü ССС: удлинение QT, «пируэтная» аритмия ü Фототоксичность: дерматиты ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ü Б-е с тяжелой сердечно-сосудистой патологией ü Б-е с нарушениями ритма сердца, особенно получающие противоаритмические ЛП
МОКСИФЛОКСАЦИН ФТОРХИНОЛОНЫ Особенности спектра действия: § Гр+ аэробные микробы (стафилококки, стрептококки, Enterococcus spp. и др. ) § Гр- аэробные микробы (энтеробактерии, Kl. pneumoniae) § Гр- неферментирующие бактерии (Acinetobacter и др. ) § H. influenzae, Moraxella catarrhalis § атипичные микроорганизмы (M. pneumoniae, M. hominis, U. urealyticum, C. pneumoniae, C. trachomatis, Legionella pneumoniae и др. ) § микобактерии (M. tuberculosis, M. avium, M. fortuitum, M. kansasii) § анаэробы (в т. ч. клостридии, бактероиды) § не активен в отношении P. aeruginosa и Acinetobacter baumannii
МОКСИФЛОКСАЦИН ФТОРХИНОЛОНЫ Особенности фармакокинетики: § высокая биодоступность – 89%, не зависит от дозы § постоянная % в крови создается в теч 2 - 3 дн § связывается с белками – на 39% § % в тканях выше, чем в плазме § быстро проникает в ПМЯЛ и создает % в 10 раз выше, чем во внеклеточной среде § хорошо проникает в моноциты, эпителиальные клетки, альвеолярные Мф § постантибиотический эффект 1 – 4 ч § не требует коррекции дозы у б-х с почечной и печеночной недостаточностью
МОКСИФЛОКСАЦИН ОСОБЕННОСТИ: § высокая активность в отношении респираторных патогенов, M. tuberculosis высокая пенетрация в стенку воздухоносных путей § удлинение «безынфекционного» п-да § высокая клиническая и бактериологическая эффективность ОСНОВНАЯ ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ - инфекции дыхательных путей: § внебольничная пневмония § нозокомиальная пневмония § абсцесс легкого (аспирационная пневмония) § ХБ, ХОБЛ § ТБС (легких)
МОКСИФЛОКСАЦИН ПОКАЗАНИЯ • пиелонефрит • воспалительные заболевания органов малого таза у женщин • хронический простатит у мужщин • при инфекции, вызванной P. aeruginosa рекомендуется сочетать с метронидазолом ОСОБЕННОСТИ: • высокая активность в отношении подавляющего большинства возбудителей инфекций урогенитальной сферы: • C. trachomatis, M. hominis, U. urealyticum • Гр+ микроорганизмы • Enterococcus spp.
Взаимодействие моксифлоксацина с другими антимикробными препаратами Препараты § Ванкомицин § Тейкопланин § Цефтриаксон § Ванкомицин § Гентамицин § Ампициллин § Рифампицин Спектр активности § St. aureus § Str. pneumonia § VRE Результат § ↑↑ бактерицидного д-я § аддитивный или синергидный эффект § аддитивный эффект § АНТАГОНИЗМ
ФТОРХИНОЛОНЫ ПОКАЗАНИЯ • Инфекции ВДП • Инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмонии) • Инфекции МВП • Интраабдоминальные инфекции • Инфекции органов малого таза • Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов • Кишечные инфекции • Сибирская язва • Простатит • Гонорея • Инфекции глаз
ФТОРХИНОЛОНЫ ПОКАЗАНИЯ • Менингит (ципрофлоксацин) • Сепсис • Бактериальные инфекции у больных с муковисцидозом • Нейтропеническая лихорадка • Туберкулез (ципрофлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин) Норфлоксацин: • инфекции МВП • кишечные инфекции • простатит
ФТОРХИНОЛОНЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ (общие для всех хинолонов) Ø ЖКТ: диспепсия, рвота, диарея Ø ЦНС: тремор, судороги, парестезии Ø Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек, фотосенсибилизация (ломефлоксацин, спарфлоксацин)
ФТОРХИНОЛОНЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ (характерные для хинолонов I поколения) ØГематологические: тромбоцитов, лейкоцитов, гемолитическая анемия (при дефиците ГЛ-6 -ФДГ) Ø Печень: холестатическая желтуха, гепатит
ФТОРХИНОЛОНЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ (характерные для фторхинолонов) Ø Опорно-двигательный аппарат (хондротоксичность): артропатия, артралгтя, миалгия, тендовагинит, разрыв сухожилий Ø ЦНС: повышение судорожной активности Ø Сердце: удлинение интервала QT Ø Почки: транзиторный нефрит, кристаллурия Ø Метаболические: нарушение обмена глюкозы (гипо- или гипергликемия)
ФТОРХИНОЛОНЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ (характерные для фторхинолонов) Ø Другие: кандидоз слизистой оболочки полости рта и/ или вагинальный кандидоз (часто), псевдомембранозный энтероколит, фотосенсибилизация (ломефлоксацин, спарфлоксацин)
ФТОРХИНОЛОНЫ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ (для всех хинолонов) Аллергия q Дефицит Г-6 -ФДГ q Беременность q Дополнительно для хинолонов I поколения: § нарушения функции печени и почек § церебральный атеросклероз Дополнительно для фторхинолонов : § возраст до 18 лет § кормление грудью § эпилепсия
Ристомицин (продуцент Proctinomyces ristomycini) Механизм действия - нарушает синтез клеточной оболочки. Спектр действия – гр+ микроорганизмы, на гр- не действует. Активен в отношении микробов, устойчивых к пенициллину, левомицетину, тетрациклину и др. Применяют при тяжелых септических состояниях. Вводится только в вену, так как местно оказывает раздражающее действие. Взрослым в сутки вводят 1, 5 млн. в 2 приема. Побочные эффекты: тромбоцитопения, нефрокумулировать. аллергические реакции, и ототоксичность, может
Фосфомицин — препарат широкого спектра действия Механизм действия: подавляет активность фермента, катализирующего начальные стадии синтеза пептидогликанов клеточной стенки. Спектр действия: гр+ и гр- микроорганизмы, в том числе устойчивые к другим антибиотикам. Тип действия: бактерицидный. Применяют: при осложненной инфекции в урологии, в отделении диализа, инфекции дыхательных путей, пищеварительного тракта, акушерстве-гинекологии, травматологии, ожогах, септицемии, эндокардите, менингите, в качестве профилактического средства после операций.
Фосфомицин Проникает в ткани хорошо. Выделяется в основном с мочой. Вводится внутрь (капсулы - 0, 5, порошок для приготовления суспензий) и внутривенно (1, 0 -4, 0) капельно по 2 -4 г каждые 6 -8 часов. Побочные эффекты: появление высыпаний на коже у больных с повышенной чувствительностью к фосфомицину.
Биопарокс (фузафунгин) Получен из грибов рода Fusarium. Спектр действия: стафилококки, стрептококки, некоторые грбактерии, атипичные возбудители (микоплазмы, легионеллы), гриб молочницы, т. е. охватывает основных возбудителей инфекций дыхательных путей. Тип действия: бактериостатический. Применяют: для лечения инфекций ВДП, НДП, тонзиллитов. Применяется в виде аэрозоля для ингаляций в нос (синуситы, риниты) и в рот (фарингиты, тонзиллиты, трахеиты, бронхиты). Четыре вдыхания каждые 4 часа. Противопоказан при повышенной чувствительности к препарату и детям до 30 месяцев (риск развития ларингоспазма).
Скачать презентацию Действие антибактериальных препаратов в отличие от лекарственных средств
12_antibio_lektsia.ppt