Дефицит половых гормонов как междисциплинарная проблема клинической медицины. Половые гормоны: кому, когда, какие и сколько? Менопауза как плюригормональная недостаточность и гормональный дисбаланс. Рациональная диагностика дефицита половых гормонов у женщин. Тюзиков Игорь Адамович Кандидат медицинских наук, профессор Заслуженный работник науки и образования Российская академия естествознания (Москва) Кафедра эндокринологии ФПК МР РУДН (Москва)
Российское здравоохранение признано самым неэффективным в мире. Результаты реформы здравоохранения и ПОСЛЕДСТВИЯ СТАНДАРТНОЙ «БЕСПЛАТНОЙ» МАЛОБЮДЖЕТНОЙ МЕДИЦИНЫ «ВЫЖИВАНИЯ»
ЭЛИТА МЕДИЦИНЫ • УРОЛОГИ • ГИНЕКОЛОГИ • ЭНДОКРИНОЛОГИ
ЭНДОКРИНОЛОГИ УРОЛОГИ ГИНЕКОЛОГИ Таргетные интересы урологов и гинекологов – ГОРМОНОЗАВИСИМАЯ МОЧЕПОЛОВАЯ И РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМЫ
• Гормо ны (др. -греч. ὁρμάω — возбуждаю, побуждаю) — биологически активные вещества органической природы, вырабатывающиеся в специализированных клетках желёз внутренней секреции, поступающие в кровь и оказывающие регулирующее влияние на обмен веществ и физиологические функции. Гормоны служат гуморальными (переносимыми с кровью) регуляторами ПРАКТИЧЕСКИ ВСЕХ процессов в различных органах и системах. Мы живем, пока у нас вырабатываются гормоны. Гормоны – это жизнь!
Средняя продолжительность жизни человека увеличивается
XX век стал «веком победы» над инфекционными заболеваниями человечества А. Флемминг
XXI век должен стать веком увеличения продолжительности КАЧЕСТВЕННОЙ ЖИЗНИ человека
• Жизнь современника значительно удлинилась, однако, годы потерянной (нездоровой жизни) также удлинились и составляют в среднем до 7 лет у женщин и до 5 лет у мужчин.
Доля населения старше 65 лет Распространенность >10% НАСЕЛЕНИЕ НЕ ПРОСТО СТАРЕЕТ, НО СТАНОВИТСЯ БОЛЕЕ КОМОРБИДНЫМ. ВСЕМИРНОЕ ОДРЯХЛЕНИЕ Распространенность > 7%
Мужчины вымирают! • Если в 2002 году в мире было 6 государств, в которых мужчины жили дольше женщин (Непал, Ботсвана, Зимбабве, Лесото, Бангладеш, Свазиленд), то к 2005 году на земном шаре больше не осталось стран, где мужчины жили бы дольше женщин [ООН, 2010]. • Средняя продолжительность жизни мужчины (64, 3 года) в России на 12 лет меньше, чем женщины (76, 1 лет) [Роскомстат, 2012 ] Мужчинам живется намного лучше, чем женщинам: во-первых, они позже женятся, во-вторых, раньше умирают… Г. Менкен
Средний российский пенсионер – это: Вдова (у 455 из 1000 женщин в этом возрасте уже умер муж) Проживает с родственниками (1/2 пенсионеров) Образование: среднее специальное Здоровье – подорванное (6 и более хронических коморбидных заболеваний) Трудовой стаж – 35, 5 лет Женщина 65 лет Страны с наиболее обеспеченными пенсионерами: 1. Норвегия 2. Швейцария 3. Австралия России в десятке нет Треть пенсионеров после выхода на пенсию продолжает работать в среднем 6, 5 лет Средняя пенсии – 10 500 рублей (37% от средней зарплаты) Анализ Аи. Ф по данным Росстата и Минтруда РФ (Газета № 42 (октябрь) 2013
Россия с точки зрения демографии - регрессивная страна рано стареющих, но долго живущих ЖЕНЩИН
Возраст: итоги жизни мужчины… 60% 10% 30%
• Как жить и стареть качественно? ?
Хунза – оазис молодости Долину реки Хунза (граница Индии и Пакистана), называют “оазисом молодости”. Средняя продолжительность жизни обитателей этой долины — 110 -120 лет, некоторые живут более 160 лет….
Хунза – оазис молодости Они почти никогда не болеют, выглядят молодо. Значит, существует некий образ жизни, приближающийся к идеальному, когда люди чувствуют себя здоровыми, счастливыми, не стареют, как в других странах, уже к 40 -50 -летнему возрасту. Хунзы купаются в ледяной воде даже при 15 градусном морозе, до ста лет играют в подвижные игры, 40 -летние женщины у них выглядят как девушки, в 60 лет сохраняют стройность и изящество фигуры, а в 65 лет ещё рожают детей. Летом они питаются сырыми фруктами и овощами, зимой — высушенными на солнце абрикосами и пророщенными зернами, овечьей брынзой .
Сколько лет должен жить человек? Надо умирать в 90 лет. Надо сохранить общественную ценность, человеческое достоинство до последнего вздоха. Человек должен жить не менее 90 лет. Проблема пожилых людей, отстраняемых от активной жизни в 60, должна быть пересмотрена. Число неактивных стариков сократится, будут работать до 70 -80 лет. Сократится государственный бюджет на их содержание и увеличится продолжительность жизни. Фармацевтическая индустрия потеряет до 30% своих потребителей. Тайная мудрость человеческого организма (Залманов А. С. , 1963).
• Что мешает нам умирать в 90? • Что мешает нам оставаться здоровыми до 90? Болезни, современные болезни XXI века, которым подвержены все жители современного мегаполиса. По прогнозам, к 2025 году население мегаполисов превысит 5 миллиардов человек. Термин «ГОРОЖАНИН» должен стать синонимом болезни, включающей: • Дефицит витамина D • Окислительный стресс • Ожирение и инсулинорезистентность • Дефицит половых гормонов у обоих полов • Депрессии • Саркопения • Хроническая боль
Современный человек стал доживать до своего дефицита половых гормонов и необходимости ЗГТ - - 2050? Malcolm Carruthers (2014)
«Мудрое старение» – новая концепция возрастной и репродуктивной эндокринологии XXI века ЧЕЛОВЕК AGELESS
Эндокринная теория старения Дильмана В. М. «… Одним из эффективных средств профилактики рака и продления жизни может быть поддержание гормонов в организме человека на уровне 20 -25 - летнего возраста…» Дильман В. М. Эндокринологическая онкология. М. : Медицина, 1983. Рациональное управление половыми гормонами у представителей обоих полов
Мероприятия пропаганды «здорового старения» должны включать Обеспечение безопасной окружающей среды и предотвращение травм Здоровый образ жизни, в том числе правильное питание и соответствующую физическую нагрузку Отказ от курения, злоупотребления наркотиками и алкоголем Социальные взаимодействия для поддержания психического здоровья Активный скрининг заболеваний/нарушений, которые можно предотвратить при проведении вмешательств в ранние сроки: ПРОФИЛАКТИКА!!! Lunenfeld B. , Stratton P. The clinical consequences of an ageing world and preventive strategies Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology, 2013
Возрастная эндокринология - управляемый таргет антивозрастной терапии Дефицит половых гормонов (эстрогенов, гестагенов, тестостерона) Инсулинорезистентность (40 лет и гиподинамия – одни из факторов риска) Гипотиреоз – распространенность увеличивается с возрастом (после 40 лет в 5 раз) Дефицит витамина D Окислительный стресс Дефицит микроэлеменов (железо, кальций, цинк, магний)
Гормональное старение – основа возраст-ассоциированной патологии и биологического старения Серотонин Калинченко С. Ю. , Тюзиков И. А. (2013)
Гормональное старение – основа возраст-ассоциированной патологии и биологического старения Возрастной гипотиреоз Окислительный стресс Дефицит надпочечниковых андрогенов Эндотелиальная дисфункция Ожирение Цитокиновая хроническая боль Дислипидемия Инсулинорезистентность Ожирение Депрессии Латентный гипогонадизм Остепороз Болезнь Альцгеймера – СД 3 типа Нейрональная дисфункция Хроническая боль Инсулинорезистентность Сахарный диабет 2 типа Возрастные репродуктивные потери ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Калинченко С. Ю. , Тюзиков И. А. (2013) Старение гипофиза Дефицит половых гормонов Саркопения Падения Переломы Бессонница Ноктурия
Взаимосвязь основных этапов старения человека (Калинченко С. Ю. и соавт. , 2014) ЭНДОКРИННАЯ ТЕОРИЯ СТАРЕНИЯ ТЕОРИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА (митохондриальная дисфункция) ТЕЛОМЕРНАЯ ТЕОРИЯ
Мужчина и женщина
Мы разные, нас объединяют и делают разными ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ
Эффекты андрогенов у мужчин универсальны • • • АНДРОГЕННЫЕ - рост и развитие половых органов, проявление вторичных половых признаков(рост волос на лице, туловище, конечностях, а также образование залысин и лысины), либидо, эректильная функция, эякуляция, оргазм. АНАБОЛИЧЕСКИЕ – поддержание мышечной массы (в том числе, в миокардиоцитах), стимуляция синтеза органоспецифических белков в почках, печени, сальных и потовых железах, поддержание плотности костной ткани. Стимуляция липолиза, определяет андроидное распределение ПЖК. АНТИГОНАДОТРОПНЫЙ – подавление секреции гонадотропинов. РЕПРОДУКТИВНЫЙ – поддержание сперматогенеза. ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ – либидо, формирование стереотипа полового поведения (агрессивное, воинственное поведение), настроение, психостимулирующий эффект, мощный антидепрессант. ГЕМОПОЭЗ – стимуляция выработки эритропоэтина в почках, стимуляция эритропоэза в красном костном мозге, иммунитет. Калинченко С. Ю. , Тюзиков И. А. , 2009 Тестостерон- король гормонов и гормон королей!
Каждый мужчина за 40 мечтает выглядеть так…
Современные мужчины катастрофически быстро теряют генетический уровень тестостерона • В течение последних 20 лет в мировой популяции мужчин прогрессирует снижение уровня тестостерона, находящееся в достоверной взаимосвязи с возрастом, и одной из ведущих причин может быть ожирение (Исследование MMAS, 2006) V. Kupelian et al. J. Urol. 2006; 176: 222– 6. Современные мужчины 20 -40 лет уже имеют более низкий уровень общего тестостерона, чем их отцы в этом же возрасте. Мужчина с ожирением имеет более низкий тестостерон, чем тот, который бы он имел, если бы он был худым.
Динамика тестостерона у американских мужчин 1987 -2004 г. г. (17 лет наблюдений) 20 18 16 14 12 nmol/L Travison et al, J Clin. Endocrinol. Metab. 2007, 96, 191 -202
Нездоровая смена поколений Дедушка Папа Внук
60% женщин отмечают прибавку веса в период снижения уровня половых гормонов* • По данным Исследования «Инициатива во имя Здоровых Женщин» ** в первые три года после менопаузы масса тела в среднем увеличивается - на 2, 3 кг, (у 20% женщин – на 4, 5 кг и более), - а через восемь лет – на 5, 5 кг. • Происходит изменение распределения жировой ткани (абдоминальный тип ожирения) • Менопаузальное ожирение у женщин прогрессирует быстрее, чем у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом, так как скорость метаболизма жировой ткани у женщин меньше. Шестакова И. Г. «Влияние заместительной гормональной терапии препаратом Фемостон на метаболизм» . Проблемы репродукции, 2001, том 7, № 2.
Ожирение – болезнь или не болезнь? Ожирение, подобно лихорадке и анемии, является скорее симптомом, нежели отдельной нозологической единицей. Эндокринология и метаболизм, 1985
Ожирение - следствие недостаточности эффектов липомобилизующих гормонов, среди которых важнейшая роль принадлежит половым гормонам Возрастная динамика половых стероидов и связывающих белков тестостерон, нмоль/л Сексстероидсвязывающий глобулин СССГ, нмоль/л эстрадиол, пмоль/л 30 общий 10 1200 140 3 800 1 100 0, 3 общий 400 60 0 10 несвязанный с СССГ 1 400 20 20 40 60 80 возраст, 300 лет 0, 3 200 0, 1 100 3 0, 03 несвязанный с СССГ 20 40 60 80 100 возраст, лет - мужчины - женщины S. Khosla, JCE&M, 1998 0 46
Ожирение - следствие недостаточности эффектов липомобилизующих гормонов, среди которых важнейшая роль принадлежит половым гормонам Липосинтезирующие гормоны -Инсулин -Пролактин -Кортизол Липолитические гормоны Кортизол инсулин Тестостерон Гормон роста -Тиреоидные гормоны -Гормон роста -Половые гормоны -Катехоламины Старение липогенез липолиз Armellini F et al. Int J Obesity 24(Suppl 2): S 18 -21 (2000)
К 2015 году 46 % всех женщин Земли достигнет возраста 45 и более лет.
Программа сохранения здоровья женщины в пери- и постменопаузе – это комплексный подход, который должен включать в себя… • Рациональный режим питания • Регулярную физическую активность • Заместительную гормональную терапию IMS, 2013
Взгляд на менопаузу только лишь как на возрастной дефицит эстрогенов у женщин не может сегодня рассматриваться как патогенетически полноценный! Менопауза – плюригландулярная эндокринная недостаточность и эндокринный дисбаланс
Женщине нужны эффекты ВСЕХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ • • • Активация прогестероновых рецепторов приведет к модулированию транскрипции по крайней мере около 1800 генов Активация эстрогеновых рецепторов – к модулированию экспрессии около 600 генов Активация андрогеновых рецепторов – к изменениям в транскрипции около 250 генов. Торшин И. Ю. и соавт. Молекулярные механизмы дидрогестерона (Дюфастон®). Полногеномное исследование транскрипционных эффектов рецепторов прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Consilium Medicum. Гинекология. 2009; 5: 9 -16.
Ранние проявления дефицита эстрогенов у женщин • Старение кожи, нарушения роста волос и ногтей
Ранние проявления дефицита эстрогенов у женщин • Нарушение подвижности суставов, остеоартриты, хруст в суставах (недостаток синтеза синовиальной жидкости и деградация суставных хрящей из-за дефицита эстрогенов) • Сухость слизистых оболочек влагалища и ротовой полости (Сиаладеноз) МГТ улучшает состояние соединительной ткани, кожи и межпозвонковых дисков.
Слюнные железы Инкреторная функция - выработка веществ, сходных по действию с гормонами — инсулиногюдобного белка, глюкагона, паротина, эритропоэтина, тимотропного фактора, пролактина и др. Защитная функция - обеспечивается бактерицидной активностью ряда ферментов (лизоцима, липазы, РНК-азы, ДНК-азы), опсонинов и др. ; - определяется буферной емкостью слюны, нейтрализующей кислоты и щелочи; - поддерживается гемокоагулирующей и фибринолитической активностью тромбопластина, антигепариновой субстанции, протромбина и др. - за счет пелликулообразования (муцин, гликопротеин, сиалопротеина). Минерализующая функция - обеспечивается механизмами, препятствующими выходу из эмали составляющих ее компонентов из слюны в эмаль (гидроксиапатит, гидроксифторапатит). Трофическая функция - состоит в поддержании постоянного увлажнения слизистой, высокого уровня физиологической регенерации и метаболических процессов. Пищеварительная функция - слюна создает необходимые условия для формирования и скольжения пищевого комка по пищеводу. - наличие а-амилазы и мальтазы способствует начальной ферментации углеводов.
![Autonomic symptoms in diabetic polyneuropathies. [Article in German] Reichel G. Fortschr Neurol Psychiatr. 1987](https://present5.com/presentation/1/112429778_437877302.pdf-img/112429778_437877302.pdf-57.jpg "Autonomic symptoms in diabetic polyneuropathies. [Article in German] Reichel G. Fortschr Neurol Psychiatr. 1987")
Autonomic symptoms in diabetic polyneuropathies. [Article in German] Reichel G. Fortschr Neurol Psychiatr. 1987 Apr; 55(4): 107 -29. • Denervation on the gastrointestinal tract has an effect on the motility and excretory functions. The innvervation dysfunctions lead to sialadenosis by changing the composition of saliva. In most cases esophageal dysfunction is not perceived by the patient. • Нарушение иннервации ЖКТ оказывает влияние на его функциональную способность. Дисфункции иннервации ведут к сиаладенозу за счет изменения структуры слюны.
Уровень внутриорганного кровотока - кардинальный фактор нормального функционирования эпителия слюнных желез и простаты Усиление секреции слюнных желез усиливает регионарный кровоток, и наоборот. Это необходимо для обеспечения адекватной функции слюнных желез (обеспечивается парасимпатической нервной системой)
Pathogenesis of sialadenosis: possible role of functionally deficient myoepithelial cells. Ihrler S, Rath C, Zengel P, Kirchner T, Harrison JD, Weiler C. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2010 Aug; 110(2): 218 -23. Epub 2010 Jun 26. CONCLUSIONS: • Заключение: Результаты исследования показали утончение миофиламентов выводных протоков слюнных желез при сиалоденозе. Данная мио-эпителиальная недостаточность, возможно, развивается вследствие автономной вторичной нейропатии на фоне тяжелого метаболического синдрома или гормональных нарушений.
Ранние проявления дефицита эстрогенов у женщин • Нарушения менструального цикла • Вазомоторные симптомы • Приливы • Нарушения сна • Депрессии р. Н метрия влагалища – экспресс-диагностика эстрогенового баланса
Поздние проявления дефицита эстрогенов у женщин Атеросклероз Инсулинорезистентность Артериальная гипертония
Базовые исследования и лабораторные тесты проводятся с 35 лет (когда еще ФСГ в норме) и затем повторяются на регулярной основе* Эстрадиол (пмоль/л) 300 Пременопауза Перименопауза Постменопауза ранняя поздняя +1 год +2 года +3 года 200 100 50 Максимальная выраженность приливов и потливости 0 *Практические рекомендации «Программа здоровья для женщин старше 35 лет» , 2008; Глава V, ключевые положения, стр. 166 ** ФСГ – Фолликулостимулирующий гормон, вырабатывается в гипофизе. Повышается при снижении выработки эстрогенов яичниками
Возрастной дефицит эстрогенов у женщин: экспресс-диагностика у гинеколога Щипковый метод – диагностика дефицита эстрогенов по состоянию эластичности кожи Нормальный микробиоценоз влагалища – предиктор гинекологического и урологического здоровья женщины р. Н-метрия влагалища – диагностика дефицита эстрогенов по состоянию микробиоценоза влагалища р. Н кислая НОРМА р. Н щелочная ПАТОЛОГИЯ
Возрастной дефицит эстрогенов у женщин: экспресс-диагностика у гинеколога Тест на состояние позвоночника и подвижность (костный метаболизм – функция эстрогенов) • • Ладони на полу – 20 -30 лет Пальцы на полу – 40 лет Пальцы на уровне голеней – 50 лет Пальцы на уровне коленок – более 60 лет Или ОСТЕОДЕНСИТОМЕТРИЯ
Клинические проявления дефицита эстрогенов Кровотечения из половых путей Ановуляторный цикл Время появления Психо-эмоциональные и метаболические нарушения Вегетативные нарушения Приливы жара Повышенная потливость Сердцебиение Лабильность АД Головокружение Головная боль Сухость кожи и слизистых Остеоартрозы Раздражительность Нарушение сна Нервозность Чувство подавленности Чувство усталости Снижение либидо Ожирение Дефицит витамина D Инсулинорезистентность Проатерогенная дислипидемия Ранние Органические изменения Болезнь Альцгеймера Атрофические УГР Остеопороз Атеросклероз Средневременные и поздние
Эстрогены у мужчин: ключевые моменты Органы и системы органов Гипофиз-гипоталамус Влияние эстрогенов Регуляция обратной связи. Способность снижать уровень эндогенного тестостерона. Гормонозависимые ткани и клетки Когнитивная функция Функциональный синергизм с тестостероном и 5 -α-ДГТ Половая функция Костная ткань Взаимодействие с тестостероном Медикаментозный контроль над эстрогенами у мужчин Процессы познания, мышления, творчества, психоэмоциональной устойчивости Модуляция и селективность либидо, контроль над сексуальным поведением Самый критический гормон костного метаболизма. Поддержание плотности костной ткани. Любая АЗТ должна всегда сопровождаться определенной эстрогеновой активностью. Без эстрогенов нет полноценного липомобилизующего эффекта тестостерона. Антиэстрогены и ингибиторы ароматазы не могут использоваться в качестве терапии, направленной на нормализацию уровня тестостерона, несмотря на то, что они способны повысить уровень эндогенного тестостерона (теряется синергизм эстрогенов и андрогенов). M. Zizmann. Пленарная лекция на VII Международном Конгрессе ISSAM. Россия, Подмосковье (2013)
Гестагены и женщина. Традиционный взгляд u Прогестерон должен назначаться дополнительно к системной терапии эстрогенами у всех женщин с маткой для предупреждения гиперплазии и рака эндометрия. u Низкодозные вагинальные эстрогены, облегчающие симптомы урогенитальной атрофии, всасываются до уровня, НЕ вызывающего пролиферации эндометрия, и, таким образом, сопутствующая терапия прогестероном не требуется.
СИНТЕЗ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ - половых стероидов, альдостерона и кортизола Hacker N. , Moore J. G. , Gambone J. , Eds. Essentials of Obstetrics and Gynecology. Saunders, 2004, 544 p. ,
Самостоятельные эффекты прогестерона у женщин, которые могут СНИЖАТЬСЯ ЕЩЕ ПРИ НОРМАЛЬНОМ УРОВНЕ ЭСТРОГЕНОВ в пре- или постменопаузе: • • • • Репродуктивный эффект Антифиброкистозный эффект Жиросжигающий эффект Диуретический эффект Усиление эффектов тиреоидных гормонов Нормализация свертывающей системы крови Регуляция уровня глюкозы крови Поддержание костного метаболизма Регуляция синтеза кортизола в надпочечниках Либидо и природный антидепрессивный эффект (синтез мозговых нейростероидов аллопрегнанолона и тетрагидродезоксикортикостерона ) Мощное природное снотворное средство и релаксант (гормон спокойствия и благополучия) Природный анальгетик (регуляция синтеза простагландинов) Природный нейрорепарант и миелинопротектор, взаимодействующий с серотонином и гормоном D Prior J. C. Progesterone for Symptomatic Perimenopause Treatment – Progesterone politics, physiology and potential for perimenopause. Facts Views Vis Obgyn. 2011; 3(2): 109– 120.
Симптомы дефицита прогестерона у возрастной женщины могут маскироваться клиникой дефицита эстрогенов и/или андрогенов, а потому данный дефицит выявляется на практике редко, а клинические симптомы корректируются, соответственно, препаратами эстрогенов и/или тестостерона
• ВАЖНО!!!!! Дефицит прогестерона начинается за 10 -15 лет до вступления женщины в менопаузу Prior J. C. Progesterone for Symptomatic Perimenopause Treatment – Progesterone politics, physiology and potential for perimenopause. Facts Views Vis Obgyn. 2011; 3(2): 109– 120.
Тор 7 наиболее частых симптомов дефицита прогестерона у женщин: Нарушения менструального цикла Бесплодие Угри, ломкость ногтей, сухость кожи, нарушения роста волос Депрессия, тревожность, перепады настроения Снижение либидо, усталость, когнитивные нарушения Замедление метаболизма, ожирение, углеводные нарушения, задержка жидкости (отеки) • Хроническая боль (мигрень, головные боли, боли в суставах, тазовая боль), сухость влагалища, аллергия • • • drjuliedurnan. com/7 -signs-you-may-have-low-progesterone/
Прогестерон – мощнейший нейропротектор и нейрорепарант у обоих полов Половые стероиды регулируют обмен мозговых нейротрансмиттеров. Эстрадиол и прогестерон усиливают кортико-кортикальные и субкортико-кортикальные функциональные связи, в то время как тестостерон может ослаблять субкортикокортикальные связи, но усиливать функциональные связи между субкортикальными зонами мозга Прогестерон у обоих полов обладает выраженной тропностью к нервной ткани и сосудам. Недавно в экспериментах на животных установлена способность прогестерона оказывать нейровосстанавливающий и миелин-регенеративный эффект при травмах мозга.
Прогестерон • Назначение прогестерона способствует в эксперименте более быстрому восстановлению поврежденных структур мозга, а добавление к нему препаратов витамина D усиливает позитивное влияние на процессы мозговой репарации после травматического повреждения. • В настоящее время уже известны защитные и трофические эффекты прогестерона в нервной ткани, которые позволяют сегодня рассматривать данный гормон в качестве мощного нейропротектора и донатора-предшественника миелина нервных окончаний Tang H. , Hua F. , Wang J. , Sayeed I. Progesterone and vitamin D: Improvement after traumatic brain injury in middle-aged rats // Horm Behav. 2013. № 64(3). Р. 527 -538.
Гестагены и предстательная железа • • Гестагены оказывают ингибирующий эффект на пролиферацию стромы ПЖ. У больных с ДГПЖ нередко выявляется низкий уровень прогестерона крови Прогестерон может оказывать потенциальное влияние на течение ДГПЖ и РПЖ у мужчин
Стероидный профиль слюны • Прямое определение свободной фракции андрогенов (свободного тестостерона), не связанного с ГСПС и белками • Свободный мелатонин, кортизол, прогестерон, ДГЭА. • ДГЭА-С не проникает в слюну (поляризованная молекула)
Уровень андрогенов уменьшается у женщин еще до менопаузы, таким образом, большинство женщин к началу развития дефицита эстрогенов уже имеют половину того уровня тестостерона и про-андрогенов (андростендион, ДГЭА), которые были у них в 20 лет.
Рекомендации Международного общества по изучению менопаузы (IMS, 2011), Европейского эндокринологического общества (EES, 2006), Российские рекомендации по ЗГТ у женщин в пери-менопаузе (2009) Патофизиологическими таргетами дефицита андрогенов у женщин должны рассматриваться: • • сексуальная функция (либидо, сексуальные нарушения), когнитивная функция (снижение памяти, способности концентрироваться и удерживать внимание, нарушения сна, скрытая или явная депрессия, снижение самокритики), настроение (раздражительность, повышенная конфликтность, чувство беспокойства, страха, головные боли, головокружение), минеральная плотность костной ткани, кардиоваскулярная патология, строение тела, сила и функция мышечной системы
2014 РЕЗЮМЕ ПО РЕКОМЕНДАЦИЯМ. Не рекомендуется выставлять клинический диагноз синдрома андрогенного дефицита здоровым женщинам, так как это нечетко определенный синдром, и отсутствуют данные о корреляциях уровня андрогенов и специфических клинических симптомов у женщин. Рекомендуется назначать препараты тестостерона женщинам только при сексуальной дисфункции (прежде всего, при синдроме снижения полового влечения). В течение терапии тестостероном необходим мониторинг уровня тестостерона 1 раз в 3 -6 месяцев. При неэффективности препаратов тестостерона в течение 6 месяцев терапия должна быть прекращена. В настоящее время доказана безопасность тестостерона у женщин в течение 4 лет. Не рекомендуется назначать женщинам препараты тестостерона, лицензированные для мужчин.
Общие признаки дефицита тестостерона у мужчин и женщин Костно-мышечные: • снижение мышечной массы (САРКОПЕНИЯ); • неадекватный физическим нагрузкам прирост мышечной массы; • боли в костях, суставах; • мышечные боли. Психо-эмоциональные: • быстрая утомляемость; • лабильность настроения со склонностью к депрессиям; • нарушение памяти и снижение творческой продуктивности; • снижение мотивации и самооценки; • расстройство сна, не связанное с приливами. Сексуальные: • снижение либидо , возбуждаемости и чувствительности эрогенных зон; • снижение возможности достижения оргазма. Кожные: • сухость кожи; • выпадение волос на лобке; • гипотония мимических мышц (появление носогубного треугольника, опускание углов рта) Урогенитальные: • Ноктурия, СНМП/ГАМП • ХРОНИЧЕСКАЯ ТАЗОВАЯ НЕИНФЕКЦИОННАЯ И НЕОПУХОЛЕВАЯ БОЛЬ Метаболические: • Абдоминальное (центральное) ожирение • Остеопороз Калинченко С. Ю. , Апетов С. С. (2012) Тюзиков И. А. , Калинченко С. Ю. , Апетов С. С. (2014)
Ранние симптомы дефицита тестостерона у женщин • • Прогрессивное снижение либидо, удовлетворения и оргазма при «нормальном» ФСГ Инсулинорезистентность и саркопения (после 40 лет) Дефицит витамина D (с рождения) Центральное (андроидное) ожирение (после 35 -40 лет) Депрессии Нарушения мочеиспускания (СНМП, гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП), недержание мочи, НОКТУРИЯ) Репродуктивные нарушения у женщин 35 лет и старше Калинченко С. Ю. , Апетов С. С. (2012) Тюзиков И. А. , Калинченко С. Ю. , Апетов С. С. (2014) № 1, 2014 год Полный текст статьи доступен на сайте Клиники профессора Калинченко, раздел «Публикации» Клиника профессора Калинченко www. proandro. ru/
Возрастной дефицит тестостерона у женщин: экспресс-диагностика у гинеколога Простой урогинекологический тест на андрогенный дефицит у женщин, свидетельствующий о качестве, количестве мышц таза и косвенно о женской сексуальности ЗИЯНИЕ ПОЛОВОЙ ЩЕЛИ У женщины с нормальным уровнем тестостерона половая щель ПЛОТНО сомкнута (тонус мышц сохранен, нет СНМП (ноктурии и недержания мочи), нет рецидивирующих циститов, образуется оргастическая манжетка и нет диспареунии – нормальный оргазм и, следовательно, либидо – т. е, потребность в этом самом оргазме) ЭТО САМЫЕ ТЕСТОСТЕРОН-ЗАВИСИМЫЕ ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИНЫ
Возрастной дефицит тестостерона у женщин: экспресс-диагностика у гинеколога Тест на устойчивость или баланс (выявляет САРКОПЕНИЮ = дефицит анаболических эффектов тестостерона на скелетные мышцы) • • Более 30 сек - 20 лет 20 секунд – 40 лет 15 секунд – 50 лет Менее 10 секунд – более 60 лет БИОИМПЕДАНС !!!! Быстро выявляет дефицит скелетной массы и раннюю инсулинорезистентность у обоих полов!
Урофлоуметрия – простой метод выявления саркопении детрузора на фоне дефицита тестостерона и дополнительный критерий адекватности и достаточности МГТ Максимальная объемная скорость мочеиспускания (МОСМ) у женщин в норме > 20 мл/с 20 20 График потока мочи до начала МГТ График потока мочи на фоне МГТ Тюзиков И. А. Урофлоуметрическая характеристика нарушений мочеиспускания у женщин с ВЗОМТ. Дисс. к. м. н. . НИИ материнства и детства МЗ РФ им. Городкова. Иваново, 1998.
Эстрогены u u ЗГТ эстрогенами у женщин остается наиболее эффективной терапией вазомоторных симптомов и урогенитальной атрофии. Другие менопаузально-ассоциированные симптомы (суставные и мышечные боли, нарушения сна и сексуальная функция) также улучшаются на фоне ЗГТ. Прогестерон u u В общем прогестерон должен назначаться дополнительно к системной терапии эстрогенами у всех женщин с маткой для предупреждения гиперплазии эндометрия и рака. Низкодозные вагинальные эстрогены, облегчающие симптомы урогенитальной атрофии, всасываются до уровня, НЕ вызывающего пролиферации эндометрия, и, таким образом, сопутствующая терапия прогестероном не требуется.
• Андрогены играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой функции как у мужчин, так и женщин. • Имеющиеся исследования сердечно-сосудистых эффектов андрогенов у постменопаузальных женщин не указывают на негативные эффекты или сердечно-сосудистые риски. • Но есть доказательства благоприятного эффекта андрогенов на показатели сердечно-сосудистых маркеров у женщин в менопаузе, такие, как ЛПВП, ТГ, общий холестерин, жировая масса тела.
· Побочные эффекты андрогенотерапии являются дозо-зависимыми и преодолимыми при корректировке терапии. · Нет доказательств крупных плацебо-контролируемых КРИ, что трансдермальный тестостерон в соответствующих дозах приводит к неблагоприятным метаболическим эффектам или эффектам на эндометрий. · Доступные данные не указывают на увеличение риска рака молочной железы у женщин, получающих трансдермальный тестостерон.
Влияние андрогенов на молочные железы В исследованиях показано, что тестостерон вызывает апоптоз клеток рака молочной железы* ДГЭА блокирует стимулирующие эффекты эстрогенов при раке молочной железы** *Somboonporn W, Davis SR. Postmenopausal testosterone therapy and breast cancer risk. Maturitas 2004 Vol 49 P. , 267 -75. ** Labrie F, Luu-The V, Labrie C, Belanger A, Simard J, Lin SX, Pelletier G. Endocrine and intracrine sources of androgens in women: Inhibition of breast cancer and other roles of androgens and their precursor dehydroepiandrosterone. Endocr Rev 2003 Vol 24 P. , 152 -82.
• • Since 2006, Dr. Glaser has performed more than 1, 000 pellet insertions in patients with breast cancer using subcutaneous implants containing testosterone or testosterone plus anastrozole. Many of her surgical patients continue seeing her for these implants. Oncologists also refer patients to her, and some postmenopausal women without cancer also seek her out for relief of menopausal symptoms, she told The ASCO Post. More than 90% of patients were treated with 8 mg anastrozole. The mean dose of testosterone, which is dosed based on weight, was 169 mg released over approximately 100 days. The pellets are completely absorbable and were inserted subcutaneously in the gluteal or inguinal area every 3 months on average. Therapeutic testosterone levels were confirmed without elevation of estradiol in any postmenopausal woman.
Уменьшение общей шкалы симптоматики на 81% Уменьшение выраженности психологических нарушений на 86% Уменьшение выраженности соматической симптоматики на 74% Уменьшение выраженности урогенитальной симптоматики на 81%
Надпочечниковые андрогены Мужчины: • Дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭА-С) • Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) • Андростендион ТРАДИЦИОННО доля надпочечниковых андрогенов у мужчин клинически мала (не более 5 % от всего синтеза андрогенов). Но сегодня обсуждаются позитивные эффекты ЗГТ ДГЭА у мужчин с остеопорозом, ССЗ, депрессией и т. д. С возрастом их синтез уменьшается – дефицит надпочечниковых андрогенов у обоих полов Женщины: • Дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭА-С) • Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) • Андростендион Обладают самостоятельными позитивными метаболическими эффектами на плотность костной ткани, мышечную ткань, липидный и углеводный обмен (ожирение, инсулинорезистентность, сахарный диабет), кожу, либидо и сексуальность. Замещение дефицита ДГЭА у женщин улучшает овариальный резерв. Пока же мы только видим зло в их избытке (гиперандрогения у женщин) Perzyło K, Kulik-Rechberger B, Gałczyński K, Rechberger T. Intracrinology and dehydroepiandrosterone--a new perspective for the use of androgens in hormone replacement therapy in postmenopausal women. Ginekol Pol. 2011; 82(9): 690 -5
• В 1988 году канадский профессор Фернан Лабри (Fernand Labrie) ввел термин «интракринология» , характеризующий продукцию гормонов непосредственно в клетке, когда их попадание в системный кровоток является минимальным. • С тех пор этот термин стал правомочным для определения еще одного звена гуморальной регуляции наряду с другими механизмами (эндокринным, паракринным и аутокринным). ИНТРАКРИНОЛОГИЯ – новый раздел эндокринологии о трансформации активных половых стероидов в периферических тканях Labrie F. Intracrinology. Mol Cell Endocrinol. 1991; 78(3): C 113 -8.
Половые гормоны: мужские и женские ? ? ? Мужчины: Женщины: Нет мужских и женских половых гормонов. • Дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭА-С) Есть ПОЛОВЫЕ СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ, крайне • Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) необходимые в любом возрасте, в определенной • Андростендион пропорции и концентрации как мужчине, так и • Тестостерон • 5 -α-дигидротестостерон (5 -α-ДГТ) женщине • Андростендиол • Эстрадиол • 17 -оксипрогестерон • Эстриол • 17 -оксипрогестерон
Сопутствующие возрастные гормональные дефициты и дисбалансы
Большая часть населения России проживает выше 42 параллели, что означает отсутствие достаточного уровня инсоляции в течение ¾ года
Castro LC. The vitamin D endocrine system. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011; 55(8): 566 -75.
Дефицит половых стероидов = Ожирение = Дефицит гормона D Метаболические последствия недиагностированного дефицита гормона D • • • Ожирение Инсулинорезистентность Сахарный диабет Усугубление дефицита половых стероидов Высокие кардиоваскулярные риски Онкологические риски Депрессии Остеопороз и переломы Репродуктивные потери У мужчин и женщин дефицит /недостаточность гормона D - предиктор дефицита половых стероидов, ожирения, саркопении, инсулинорезистентности, депрессии.
Дефицит витамина (гормона) D и женское здоровье Lerchbaum E, Rabe T. Vitamin D and female fertility. Curr Opin Obstet Gynecol. 2014 Apr 8. [Epub ahead of print]
Уровень витамина D не менее 65 нг/мл является наиболее оптимальным для поддержания нормального углеводного баланса и профилактики инсулинорезистентности у женщин с ожирением в менопаузе
Cеротонин - уникальный мозговой нейротрансмиттер и активный гормон • • Серотонин образуется из аминокислоты триптофана путём её последовательного 5 гидроксилирования ферментом 5 триптофангидроксилазой (в результате чего получается 5 -гидрокситриптофан, 5 -ГТ). Рецепторы серотонина представлены как метаботропными, так и инотропными. Всего насчитывается семь типов таких рецепторов, 5 -HT 1 -7, причем 5 -НТ 3 — ионотропные, остальные — метаботропные, семидоменные, связанные с G-белками. Установлено сходство метаботропных 5 -HT рецепторов с рецепторами норадреналина. Для синтеза серотонина нужен гормон D
Дефицит серотонина - уникального мозгового нейротрансмиттера и активного гормона - неуклонно прогрессирует с возрастом • • • • Эякуляторная дисфункция (ЭД) у мужчин Окислительный стресс Инсулинорезистентность (ИФР-1 – посредник клеточных эффектов серотонина) Депрессии, нарушения памяти, деменция Снижение либидо Гиперпролактинемия (серотонин – стимулятор секреции пролактина) Ожирение Дефицит гормона D ( без гормона D нет синтеза серотонина!!) Угнетение тестикулярного стероидогенеза и дефицит тестостерона Любая эндотелиальная дисфункция (ЭД) и высокие кардиориски Прогрессирование возрастной психопатологии Нарушения сна (дефицит мелатонина) Эректильная дисфункция (ЭД) Восполнение уровня эндогенного серотонина – Хроническая боль (опиоиды) перспективная фармакотерапевтическая опция при Воспаление и аллергия, свертывание крови Простатит, ДГПЖ МНОГИХ возраст-ассоциированных заболеваниях, включая заболевания ПЖ Guseva D, Wirth A, Ponimaskin E. Cellular mechanisms of the 5 -HT 7 receptor-mediated signaling. Front Behav Neurosci. 2014; 8: 306. Watts SW. Serotonin and sensory nerves: Meeting in the cardiovascular system. Vascul Pharmacol. 2014; 63(1): 1 -3.
Возрастные нарушения сна –возрастной дефицит мелатонина • • • Гипооксигенация организма и прогрессирование всей возрастной коморбидности Нарушение пенильного кровотока у мужчин (прогрессирование ЭД) Нарушения функционирования системы гонадостата (снижение секреции половых гормонов) • • Дефицит АДГ (ноктурия) Дефицит серотонина (депрессии) Дефицит гормона D(снижение синтеза тестостерона, депрессии, ожирение, ИР) Прогрессирование саркопении Прогрессирование ИР и ожирения (активация грелина) Онкологические заболевания Повышение кардиологических рисков смертности Кумулятивная выживаемость пожилых людей в зависимости от эффективности ночного сна Dew MA, Hoch CC, Buysse DJ. Healthy older adults' sleep predicts all-cause mortality at 4 to 19 years of follow-up. Psychosom Med. 2003; 65(1): 63 -73]).
Ночное мочеиспускание – неотъемлемый атрибут старения • Никтурия? • Ноктурия? • Noctu(латинское)-ночь • Nyctos(греческое)-ночь Необходимость вставать мочиться ночью хотя бы один раз - ПАТОЛОГИЯ Возрастной дефицит ВАЗОПРЕССИНА (АДГ)
При старении ноктурия появляется раньше всех других СНМП и оказывает наиболее негативное влияние на качество жизни мужчины или женщины Miranda E. P. , Gomes C. M. , Torricelli F. C. et al. Nocturia is the Lower Urinary Tract Symptom With Greatest Impact on Quality of Life of Men From a Community Setting. Int Neurourol J. 2014; 18(2): 86– 90).
Ночное мочеиспускание – неотъемлемый атрибут старения • Частота ноктурии у мужчин и женщин ПРИ СТАРЕНИИ примерно ОДИНАКОВАЯ. • У обоих полов она четко прогрессирует с возрастом • У женщин ноктурия появляется в более раннем возрасте, чем у мужчин НОКТУРИЯ – РАННИЙ ПРИЗНАК ДГПЖ – САМЫЙ СТРАШНЫЙ УРОЛОГИЧЕСКИЙ МИФ! Van Dijk L, Kooij DG, Schellevis FG. Nocturia in the Dutch adult population. BJU Int 2002; 90: 644 -48].
Ноктурия достоверно связана с другими гормональнометаболическими и соматическими проблемами старения, включая: • • • метаболический синдром и ожирение, нарушения функции кишечника, болезни Паркинсона и Альцгеймера, сердечную недостаточность, остеопороз, падения и связанные с ними переломы, тревогу и депрессии, хронические заболевания почек, инсомнию (бессонницу) независимое повышение риска смертности Dew MA, Hoch CC, Buysse DJ. Healthy older adults' sleep predicts all-cause mortality at 4 to 19 years of followup. Psychosom Med. 2003; 65(1): 63 -73]).
Показатели выживания в зависимости от наличия/отсутствия ноктурии Nakagawa H, Niu K, Hozawa A. et al. Association between nocturia and mortality in a community-dwelling elderly population aged 70 years and over: results of a 3 -year prospective cohort study in Japan. J Urol. 2010; 184(4): 1413 -8]).
Патофизиология ноктурии • Увеличение общего объема мочи в течение суток (24 -часовая полиурия) • Увеличение выработки мочи только ночью (ночная полиурия) – ВОЗРАСТНОЙ ДЕФИЦИТ АДГ (ВАЗОПРЕССИНА) • Уменьшение емкости мочевого пузыря (ишемия, гипоксия, саркопения, нейропатия детрузора - ВОЗРАСТНОЙ ДЕФИЦИТ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ) • Любое (первичное или вторичное) расстройство ночного сна – ВОЗРАСТНОЙ ДЕФИЦИТ МЕЛАТОНИНА Ноктурия - новая клиническая маска возрастного дефицита половых гормонов у обоих полов Weiss A. J. Wein P. , van Kerrebroeck Р. Е. et al. Nocturia: new directions. Neurourol Urodyn. 2011; 30: 700 -3]
Окситоцин играет важную роль в регуляции социального поведения у животных, включая человека. Под действием окситоцина люди становятся добрее, доверчивее, внимательнее к другим. Окситоцин у влюбленных выделяется в первые 17 месяцев (вот такой продолжительный медовый «месяц» ). И вот за это время нужно успеть выстроить отношения, «притереть» жизненные сценарии, заложить счастливое будущее. • Окситоцин усиливает любовь к «своим» , но не улучшает отношения к чужакам. Окситоцин усиливает желание защищать своих и может стимулировать нанесение «упреждающих ударов» по чужакам с целью защиты от возможной агрессии с их стороны Уровень окситоцина повышается при близком контакте с человеком, особенно прикосновениях и поглаживаниях. Ещё больше окситоцина выделяется в процессе полового акта, и непосредственно в момент оргазма - как у мужчин, так и у женщин. Нейрогормон окситоцин отвечает за нежность, верность и надежность.
Окситоцин – гормон оргазма и верности • • Окситоцин участвует в формировании связей между людьми, в том числе связей между матерью и ребёнком. Окситоцин понижает уровень тревожности и напряжения человека при контактах с другими людьми. Окситоцин стимулирует выработку эндорфинов, вызывающих ощущение "счастья". Оказывает сильное влияние на формирование материнского инстинкта у женщин. Чем больше этого гормона, тем сильнее мать любит свое дитя. Кошка, которая мурлыкает в ответ на ваши поглаживания - типичный пример действия окситоцина. У мужчин окситоцин способствует активному сокращению семявыносящих путей при эякуляции, и чем его больше, тем мощнее эякулятодинамика, сильнее выброс спермы и сильнее оргазм. • 10% мужчин с популяции имеют ДРАМАТИЧЕСКИ НИЗКИЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ ОКСИТОЦИНА - НЕИСПРАВИМЫЕ КАЗАНОВЫ! Christian Unkelbach, Adam J. Guastella, and Joseph P. Forgas. Oxytocin Selectively Facilitates Recognition of Positive Sex and Relationship Words // Psychological science. 2008. V. 19. P. 1092– 1094
ВОЗРАСТНОЙ ДЕФИЦИТ ОКСИТОЦИНА – одна из причин сексуальных нарушений и поведенческо-социальных расстройств у женщин в менопаузе, особенно в сочетании с дефицитом эстрогенов и тестостерона (гормоны когнитивности) • • Нарушение терпимости к близким Отсутствие критики и самокритики Сутяжничество и склочность Постоянные упреки мужу и близким Желание остаться одной, выгнав всех членов семьи Просьба дать наконец покой Скрытая или явная агрессия к близким и их непонимание Упрямство, граничащее с детским патологическим упрямством
q. Дефицит половых гормонов q. Дефицит мелатонина q. Дефицит гормона D q. Дефицит АДГ (вазопрессина) q. Дефицит гормона роста q. Дефицит надпочечниковых андрогенов q. Дефицит тиреоидных гормонов q. Окислительный стресс q. Избыток инсулина q. Избыток кортизола q. Избыток лептина и цитокинов жировой ткани (жировая липотоксичность) Эстрогены, прогестерон, тестостерон ДЕФИЦИТ/ДИСБАЛАНС Менопауза – плюригландулярная эндокринная недостаточность и эндокринный дисбаланс
Использование МГТ в мире (International Menopause Society, 2008) Число «целевых» женщин 45 -64 лет Количество женщин, принимающиx МГТ в 2008 году Швейцария 1 000 153 846 Канада 5 000 461 538 Турция 7 000 230 769 Англия 8 000 846 154 Италия 8 000 230 769 Германия 11 000 1 230 769 Япония 18 000 307 692 Бразилия 18 000 692 308 Россия 21 000 130 769 США 40 000 4 000
МГТ: история. 1997 год В нашей стране ЗГТ применяется мало. Это связано с дефицитом собственного опыта и боязнью назначения гормонов в климактерии В. И. КУЛАКОВ 1997 ГОД
МГТ: 15 ЛЕТ СПУСТЯ… ПРОЦЕНТ ВРАЧЕЙ-ГИНЕКОЛОГОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ЗГТ в Что касается частоты России: использования ЗГТ в России, то данный показатель не oпревышает 3% Москва 33, 3% o Санкт-Петербург 17% (Балан В. Е. , Зайдиева Я. З. , 2000). o. По данным экспертов ВОЗ, число женщин, принимающих ЗГТ в • Менее 0, 6% женщин в России принимают ЗГТ развитых странах Европы и в США, увеличилось с 34% до 63%. Сметник В. П. , 2011 o Швеция 87% (в том числе, 86% жен мужчин-гинекологов)
ГОРМОНЫ ? ? ? !!!! Необъяснимый страх Непонимание Неинформированность
Фитогормоны Человек-растение Чем старше мужчина или женщина, тем больше в них растительного начала? ? ? Безопасно ли это для растений? Что скажет Гринпис?
ПОЧЕМУ мы боимся гормонов?
В чем виноваты половые гормоны? Половые стероиды – наиболее изученные гормоны человека
• • Гипо(гипер)тиреоз Гиперпролактинемия Гипо(гипер)кортицизм Сахарный диабет Инсулинорезистентность Менопауза у женщин Самый страшный гинекологический миф – все плохое у женщин в менопаузе от избытка тестостерона • • Дефицит андрогенов у женщин МГТ безопасна и эффективна при своевременном назначении в физиологических дозах МГТ – пожизненная гормональная опция для стареющий женщины ГОРМОНЫ ЛУЧШЕ НАЗНАЧИТЬ, ЧЕМ НЕ НАЗНАЧИТЬ! • •
В чем виноваты половые гормоны? Половые гормоны (эстрогены) – гормоны женской красоты и здоровья кожи Половые гормоны (андрогены) – гормоны мужской выносливости и стройности
Тестостерон – основной гормон либидо у обоих полов
В чем виноваты половые гормоны? Эстрогены обеспечивают большинство функций ЦНС, в том числе, познание, мышление, творчество, настроение, продуктивность познания мира Прогестерон – ключевой про-гормон для эстрогенов и андрогенов, мощнейший нейрорепарант мозговой ткани и сильный анальгетик у обоих полов Тестостерон повышает порог болевой рецепции, является мощнейших анальгетиком и антидепрессантом, обладает миелинвосстанавливающим эффектом в отношении нервных окончаний, которого нет у эстрогенов Половые гормоны – гормоны интеллекта и познания мира, продуктивного мышления и настроения, регуляторы боли, антидепрессанты Arnold AP, Breedlove SM. Horm Behav. 1985; 19(4): 469 -98.
В чем виноваты половые гормоны? Половые гормоны – гормоны репродукции у обоих полов
В чем виноваты половые гормоны? Половые гормоны (ТЕСТОСТЕРОН) – гормоны мышечной силы и выносливости у обоих полов
Teстостерон влияет на активность миоцитов Carruthers, Trinick, Jankowska, Traish 2007
Современный человек – давно не охотник!
Динамика мышечной силы с возрастом
Саркопения – снижение количества и качества мышечной массы Термином "саркопения" в 1989 г. Ирвин Розенберг определил снижение массы и силы скелетных мышц в процессе старения. Это состояние сопровождается такими неприятными явлениями, как падения, остеопороз, нарушение терморегуляции, ослабление функциональной активности. Уменьшение мышечной массы у человека начинается уже после 30 лет (3 -8%-ное снижение на каждые следующие 10 лет), а после 60 лет этот процесс резко ускоряется. Это явление непосредственно связано с нарушением метаболической регуляции – снижением чувствительности к инсулину, митохондриальных функций, защиты от окислительного стресса и рядом других причин. Ухудшение "качества" мышц объясняется также их инфильтрацией жиром и соединительной тканью. Поворознюк В. В. , Григорьева Н. В. Менопауза и костно-мышечная система. – К. , 2004. – 512 с.
Саркопения – неизбежный атрибут старения, резко снижающий КАЧЕСТВО ЖИЗНИ стареющего человека, связанный с дефицитом анаболических эффектов андрогенов у обоих полов Отвисание трицепса у женщин Гипотония мышц спины на фоне дефицита андрогенов приводит к образованию своеобразных «валиков» – ЛАМБРЕКЕНОВ - независимо от пола, возраста и выраженности ожирения Калинченко С. Ю. и соавт. (2012) Отвисание кожи над локтем или надколенником у женщин
Мышечная ткань играет ключевое значение как КРУПНЫЙ ЭНДОКРИННЫЙ ОРГАН • Выработка при физических нагрузках различных ЦИТОКИНОВ (МИОКИНОВ) - клеточных регуляторов роста и распада. • Концентрация провоспалительного ИЛ-6 в крови при физических нагрузках возрастает до 100 раз, что запускает выработку противовоспалительного ИЛ-10, и этот механизм регулирует процессы роста и распада. • Умеренные физические нагрузки способствуют биогенезу митохондрий в скелетных мышцах, увеличению их антиоксидативной функции, уменьшению инсулинорезистентности и окислительного стресса, выработке эндорфинов – гормонов счастья. Mason S, Wadley GD. Skeletal muscle reactive oxygen species: a target of good cop/bad cop for exercise and disease. Redox Rep. 2014 ; 19(3): 97 -106. Высказывание «Движение - это жизнь!» получает сегодня очень научное обоснование. Танцоры живут в среднем на 10 лет дольше
Джейн Фонда – женщина, научившая весь СССР аэробике 75 лет
Движение реально продлевает качественную жизнь!
Биоимпеданс – самый точный метод оценки строения тела
Teстостерон влияет на активность миоцита- основного места утилизации глюкозы Carruthers, Trinick, Jankowska, Traish 2007
Половые гормоны (эстрогены, тестостерон) в крови Глюкоза в крови Рецептор половых стероидов Транспорт глюкозы в клетку Ген инсулинового ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЯ/ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ рецептора в ДНК ЯДРО
• Низкий уровень половых гормонов достоверно связан с гиперинсулинемией [Traish A. M. , 2009].
Адипоцит – «Ось дьявола» ИНСУЛИН M Carruthers, TR Trinick, E Jankowska AM Traish Cardiovascular Diabetology, 2008, 30 (OA)
2013: Новый термин - ЖИРОДИАБЕТ (DIABESITY) Дефицит половых гормонов Ожирение Сахарный диабет 2 типа звенья одной метаболической цепи
КРИЗИС СОВРЕМЕННОЙ ДИАБЕТОЛОГИИ
КРИЗИС СОВРЕМЕННОЙ ДИАБЕТОЛОГИИ
Последовательность метаболических нарушений при старении
Кожные проявления инсулинорезистентности – начальной и обратимой стадии СД 2 типа Гиперпигментация крупных складок Симптом «грязных локтей» «Грязные ладони» «Грязные фаланги пальцев» «Грязная пятка» «Грязная шея» Acanthosis Nigricans (МКБ-10 – L 83) Кожный папилломатоз при ИР Калинченко С. Ю. , Тюзиков И. А. , Тишова Ю. А. , Ворслов Л. О. ОБСЛЕДОВАНИЕ МУЖЧИНЫ. М. , 2014.
Инсулинорезистентность и ее последствия • Прогрессирование ожирения • Онкология (инсулин -мощный митоген, рак почки, рак простаты, ДГПЖ, эндометрия, молочных желез, кишечника и т. д. ) • Прогрессирование дефицита половых гормонов • Прогрессирование дефицита гормона D • Эндотелиальная дисфункция (стойкая артериальная гипертония) • Окислительный стресс (бесплодие, митохондриальная дисфункция, СПКЯ) • Метаболическая нейропатия (СНМП, ноктурия, хроническая НЕЙРОПАТИЧЕСКАЯ боль) Dai DF, Chiao YA, Marcinek DJ, Szeto HH, Rabinovitch PS. Mitochondrial oxidative stress in aging and healthspan. Longev Healthspan. 2014 May 1; 3: 6. doi: 10. 1186/2046 -2395 -3 -6.
Раннее выявление ИР – ключ к проблеме СД 2 типа, кардиологической и онкологической патологии и профилактике Американская ассоциация клинических эндокринологов (2003) Критерии постановки диагноза инсулинорезистентности 1 фактор + 2 симптома = инсулинорезистентность
Ранняя диагностика системной эндотелиальной дисфункции = диагностика инсулинорезистентности Контурный фотоплетизмографический (ФПГ) анализ Ангиоскан
ХРОНИЧЕСКАЯ БОЛЬ – новая мировая эпидемия XXI века • • Общая распространенность болевых синдромов во врачебной медицинской практике в настоящее время составляет, по разным оценкам, от 11 до 40%. Боль сопровождает около 70– 90% заболеваний человека, при этом в 45– 68% случаев она является хронической. Сегодня боль и, особенно, хроническая боль в развитых странах мира по масштабам своего распространения приобретает характер пандемии • • ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ – ПРИЧИНЫ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛИ, РОЛЬ КОТОРЫХ НЕУКЛОННО ВОЗРАСТАЕТ • По данным широкомасштабного исследования «Pain in Europe» (46 000 человек из 16 стран), каждый пятый взрослый европеец страдает от хронической боли. В среднем продолжительность хронической боли составляет 7 лет, а каждый пятый больной испытывает хроническую боль в течение 20 и более лет. По данным Российской ассоциации по изучению боли распространенность хронических болевых синдромов в России варьируется от 13, 8% до 56, 7%, составляя в среднем 34, 3 случая на 100 человек. Более чем 40% людей, страдающих хронической болью, указывают на то, что боль серьезно снижает их качество жизни
ОЖИРЕНИЕ ВСЛЕДСТВИЕ ДЕФИЦИТА ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ становится одной из ведущих причин хронической боли. ЦИТОКИНОВАЯ ХРОНИЧЕСКАЯ БОЛЬ
Аллодиния - восприятие боли при воздействии НЕБОЛЕВОГО СТИМУЛА Синестопатии, панические атаки НОВЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ МАСКИ СИНДРОМА ХРОНИЧЕСКОЙ ТАЗОВОЙ БОЛИ У МУЖЧИН И ЖЕНЩИН ВСЛЕДСТВИЕ ДИСБАЛАНСА АНТИБОЛЕВЫХ (ПРОГЕСТЕРОН, ТЕСТОСТЕРОН) И ПРО-БОЛЕВЫХ (ЭСТРОГЕНЫ) ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
Гендерные аспекты боли • • • • • • • Мигрень Головная боль напряжения (ГНБ) Невралгия V нерва Хроническая пароксизмальная гемикрания Фибромиалгия Постпункционная боль Hemicrania continua Цервикогенная боль Комплексный регионарный болевой синдром Синдром верхне-нижне-челюстного сустава Невралгия затылочного нерва Атипичная одонталгия Глоссодиния Каротидиния Синдром грушевидной мышцы Синдром карпального канала Болезнь Рейно Синдром раздраженного кишечника Добавочное ребро Холецистит Хроническая венозная недостаточность Рефлюкс-эзофагит Интерстиииальный цистит Ревматоидный артрит Психогенные боли • • • • Кластерная (пучковая) головная боль Височный артериит Посттравматическая боль Постгерпетическая невралгия Синдром Редера Опухоль Панкоста Облитерирующий тромбангиит Брахиальная плексопатия Язва 12 -перстной кишки Абдоминальная мигрень Синдром кожной ветви п. femoralis Карцинома кишечника Анкилозирующий спондилит Эритромелалгия
ЭСТРОГЕНЫ ● ● ● ЭСТРОГЕНЫ усиливают боль — увеличивают ноцицепцию. ЭСТРОГЕНЫ у женщин и мужчин усугубляют состояние, сопровождающееся хронической болью. ЭСТРОГЕНЫ обладают улучшающим память действием, улучшают познание у мужчин и женщин. ЭСТРОГЕНЫ способствуют блокировке обратного захвата серотонина - и тем самым повышается настроение и общее самочувствие. Низкий уровень ЭСТРОГЕНОВ, как и андрогенов является причиной депрессий у женщин Bereiter D. A. , Okamoto K. Neurobiology of estrogen status in deep craniofacial pain // Int Rev Neurobiol. 2011. № 97. Р. 251 -284.
ПРОГЕСТЕРОН ● ● ПРОГЕСТЕРОН обладает высоким обезболивающим действием, так как является про-гормоном для андрогенов Прогестерон – сильнейший нейрорепарант и мозговой антиоксидант у обоих полов Повышенный уровень прогестерона подавляет синтез простагландинов, а простагландины блокируют синтез и биологические эффекты прогестерона. МАЛО ПРОГЕСТЕРОНА - - МНОГО ПРОСТАГЛАНДИНОВ И НАОБОРОТ (Теория качелей - Арпад Чапо)
ТЕСТОСТЕРОН ● ● ● ТЕСТОСТЕРОН повышает настроение и улучшает самочувствие, а также способствует уменьшению некоторых патологических психических реакций. ТЕСТОСТЕРОН – самый мощный природный анальгетик и антидепрессант для мужчин ТЕСТОСТЕРОН нормализует либидо у обоих полов (антидепрессивный эффект). ТЕСТОСТЕРОН значительно улучшает физическое и психологическое самочувствие как у мужчин (67%), так и у женщин (84%). Тестостерон уменьшает выраженность цитокиновой боли при ожирении у обоих полов Низкие уровни ТЕСТОСТЕРОНА в крови сопровождаются симптомами выраженной усталости, депрессии, повышенной раздражительности, болями в мышцах, костях и снижением гибкости суставов, ожирением, ИР
Гормональная дезадаптация + патологический фактор = неадекватная стрессовая реакция ЭНДОРФИН КОРТИКОТРОПИН- РЕЛИЗИНГ ФАКТОР АКТИВАЦИЯ НОЦИЦЕПТИВНОЙ СИСТЕМЫ КОРТИЗОЛ ИСТОЩЕНИЕ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ СНИЖЕНИЕ ПОРОГА БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ СИНДРОМ ХРОНИЧЕСКИХ ТАЗОВЫХ БОЛЕЙ УГЛУБЛЕНИЕ ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ, ДЕПРЕССИЯ ГОНАДОТРОПИН-РЕЛИЗИНГ ФАКТОР ГОРМОНЫ: ЭСТРАДИОЛ, ПРОГЕСТЕРОН, ТЕСТОСТЕРОН НАРУШЕНИЕ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА
СИНДРОМ ХРОНИЧЕСКОЙ ТАЗОВОЙ БОЛИ — ПОЛИЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ ПАТОЛОГИЯ КОМПЕНСИРОВАННЫЙ ДИСБАЛАНС ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ переходит в клинически и лабораторно выявляемые ГОРМОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ, в свою очередь искажают болевые реакции на патологический процесс. Происходит хронизация процесса и формируется «порочный круг» Дисгормо нальный фон
ДИСГОРМОНАЛЬНЫЕ СОСТОЯНИЯ — ПОДДЕРЖИВАЮТ ДЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАСТОЙНЫЕ ЯВЛЕНИЯ В МАЛОМ ТАЗУ ● ● ЭСТРОГЕНЫ — эндотелий зависимый и эндотелий независимый сосудорасширяющий эффект, улучшение функции эндотелия (синтез оксида азота, простациклина и др. ), снижают резистентность сосудов, вызывает пролиферацию клеток гладкой мускулатуры. ПРОГЕСТЕРОН — регулирует тонус артериол действуя подобно антагонистам кальция. Снижает реабсорбцию натрия. Угнетает пролиферацию эндотелиальных клеток. ТЕСТОСТЕРОН — влияет на уровень NO (оксида азота) – ключевого вазомодулятора, при дефиците которого повышается уровень эндотелина -1 - маркера вазопатии и самого мощного вазоконстриктора. Снижение уровня половых гормонов влияет на распространенность и клинических проявлений спаечного процесса и повышение уровня фибриногена крови Robinson D, Toozs-Hobson P, Cardozo L. The effect of hormones on the lower urinary tract. Menopause Int. 2013; 19(4): 155 -62. De La Brière A. Causes of pain in obstetrics. Soins. 2013; (778): 15 -8.
Клинические маски «хронического цистита» Венозная недостаточность таза Тейлора синдром — Варикоз мочевого пузыря на УЗИ врождённое недоразвитие маточных труб: они короткие, не достигают маточно-крестцовых связок, имею короткие фимбрии. В органах малого таза наблюдается венозный застой, переходящий впоследствии в фиброз. Клинические проявления не специфичны: боль в крестце, тазу, симптомы раздражения толстой кишки и мочевого пузыря. Выявляется во время операции или вскрытия.
Тяжелая форма венозной недостаточности таза с флеболитами Больная Н. , 56 лет. 30 -летний тазовый болевой синдром слева. Лечилась с диагнозом «Хронический цистит» . Впервые в жизни выполнена тазовая обзорная урограмма.
Коррекция возрастного дефицита ВСЕХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ - профилактическая и терапевтическая опция для менопаузальных циститов КРИЗИС МЕТОДОЛОГИИ ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИЙ НИЖНИХ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ У ЖЕНЩИН В МЕНОПАУЗЕ Вагинальные эстрогены могут назначаться для профилактики ИНМП у женщин в менопаузе, но результаты такой терапии противоречивые Европейское общество урологов 2013
Эндокринология слизистых оболочек урогенитального тракта у женщин Гликозаминогликаны Муцин Слизь Мукополисахариды Синтез Уротелий Эстрогены Секреция Гликоген Мышечная ткань детрузора и сфинктеров Сосуды (NO) Нервные окончания NGF Миелинизация волокон Порог болевой рецепции Гестагены Андрогены Tanidir Y, Ercan F, Tarcan T. Exogenous testosterone and estrogen affect bladder tissue contractility and histomorphology differently in rat ovariectomy model. J Sex Med. 2011; 8(6): 1626 -37. Robinson D, Toozs-Hobson P, Cardozo L. The effect of hormones on the lower urinary tract. Menopause Int. 2013; 19(4): 155 -62.
ТЕСТОСТЕРОН и МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ У ЖЕНЩИН • Блокада функций андрогеновых рецепторов в эксперименте приводила к изменениям в мышцах тазового дна, аналогичным тем, которые происходят при их денервации, а восполнение дефицита тестостерона способствовало восстановлению морфологических нарушений в мышцах тазового дна [Salmi S. , Santti R. , Gustafsson J. et al. Co-localization of androgen receptor with estrogen receptor beta in the lower urinary tract of the male rat. J Urol 2001; 166: 674 -677]. • Терапия тестостероном может быть эффективна для профилактики пролапса гениталий у женщин в постменопаузе за счет увеличения мышечной массы и силы мышц тазового дна и замедления деградации коллагена в связочном аппарате органов малого таза [Maia H. , Casoy J. , Valente J. Testosterone replacement therapy in climacteric: benefits beyond sexuality. Gynecol Endocrin 2009; Vol. 25; 1: 12– 20].
Дефицит витамина D у женщин • У женщин в менопаузе выявлена очень высокая частота дефицита/недостаточности витамина D, которая достигает 53, 3% [Tandon VR, Sharma S, Mahajan S, Raina K, Mahajan A, Khajuria V, Gillani Z. Prevalence of vitamin d deficiency among Indian menopausal women and its correlation with diabetes: A first Indian cross sectional data. J Midlife Health. 2014; 5(3): 121 -5]. • Уровень витамина D в плазме крови < 15 нг/мл достоверно ассоциируется с рецидивирующими инфекциями нижних мочевых путей у женщин в постменопаузе, что открывает новые возможности терапии этой в целом не простой с клинической точки зрения группы пациенток особенно в условиях современной антибиотикорезистентности [ Nseir W, Taha M, Nemarny H, Mograbi J. The association between serum levels of vitamin D and recurrent urinary tract infections in premenopausal women. Int J Infect Dis. 2013; 17(12): 1121 -4. ].
Неэффективность МОНОтерапии ГИПЕРАКТИВНОГО МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ (ГАМП) стандартными препаратами Мхолинолитиками – ключевая проблема урогинекологии!!!! ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ГАМП ликвидация ВСЕХ гормональных дефицитов + только потом, если еще потребуется добавить М-холинолитик СНМП/ГАМП – клиническая маска: Дефицита половых гормонов (прогестерона/тестостерона) Гиперинсулинемии (метаболической нейропатии) Окислительного стресса
Системные клинические маски «хронического цистита» у женщин в менопаузе Больная К. , 64 лет. Диагноз: Хронический рецидивирующий цистит. Местная гормонотерапия без эффекта. Многочисленные курсы антибактериальной терапии без эффекта. Недиагностированная инсулинорезистентность на фоне ожирения. Нейропатия мочевого пузыря. Дефицит половых гормонов. Дефицит витамина D.
Системные клинические маски СХТБ у женщин в менопаузе • Пациентка 64 лет в менопаузе (7 лет) без МГТ. Выраженный уретрально-тазовый болевой синдром без СНМП в течение 3 лет. • Моча стерильная при посеве. • ФСГ 24, инсулин 45 мк. Ед/мл. Общий тестостерон 0, 34 нмоль/л • Диагноз: Ожирение. Инсулинорезистентность. Неинфекционный СХТБ в менопаузе. • Излечение через 6 месяцев на фоне Фемостона 1/5 Конти + Андрогель + Витамин D+ Метформин + Альфа-липоевая (тиоктовая) кислота
Хронический рецидивирующий цистит. ЗАБОЛЕВАНИЕ - ПРИЗРАК? ? ? Инфекционная верхушка метаболического нездоровья ГОРМОНОЗАВИСИМЫХ нижних мочевых путей Стандартная терапия антибиотиками уже бессильна и очень опасна! АНТИБИОТИКИ УЖЕ НЕ ИЗЛЕЧИВАЮТ ОТ ИНФЕКЦИИ НМП АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ !!!!
Антибиотикорезистентность в России Примерно 1/3 антибиотиков урологического плана в России назначаются неправильно • Длительность курсов антибактериальной терапии при ряде урологических воспалительных заболеваниях в России нередко ОКАЗЫВАЕТСЯ меньше рекомендованной Eвропейским Обществом урологов • Россия – страна дженерических и некачественных антибиотиков. • На российском фармацевтическом рынке доля дженериков составляет от 78 до 95%. • Белоусов Ю. Б. , Зырянов С. К. (2006).
Если я могу не назначить антибиотик – я не назначу его. Я назначаю антибиотик ТОЛЬКО ПО ПОКАЗАНИЯМ И ИЗБЕГАЮ КОРОТКИХ КУРСОВ!
Системные причины хронической неинфекционной/невоспалительной/неопухолевой тазовой боли у женщин • • Дефицит прогестерона и/или тестостерона (дизгормональная боль в виде ишемической, конгестивной, миогенной или нейропатической боли, центральная сенситизация боли) Дефицит гормона D (поддержание дизгормональной боли, так как является согормоном прогестерона и тестостерона) Дефицит Омега-3 ПНЖК (цитокиновая боль) Ожирение (цитокиновая боль) Любой системный окислительный стресс (индуцирует и усиливает боль любого генеза) Дефицит липоевой кислоты (нарушение митохондриальной функции - нейропатическая и ишемическая боль) Инсулинорезистентность (нейропатическая боль) Дефицит магния и триптофана (серотонина) (хроническая боль с депрессией)
КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ хронической неинфекционной/невоспалительной/неопухолевой тазовой боли у женщин • • Дефицит прогестерона и/или тестостерона КВАРТЕТ ЗДОРОВЬЯ (дизгормональная боль в виде ишемической, конгестивной или нейропатическо боли) Гормональная Липоевая Дефицит гормона D (поддержание терапия кислота дизгормональной боли, так как является согормоном прогестерона и тестостерона) Дефицит Омега-3 ПНЖК (цитокиновая боль) Ожирение (цитокиновая боль) Витамин Д 3 Омега 3 Любой системный окислительный стресс (индуцирует и усиливает боль любого генеза) Дефицит липоевой кислоты (нарушение митохондриальной функции - нейропатическая и ишемическая боль) Метформин Инсулинорезистентность (нейропатическая боль) Препараты витамина В 6, магния, серотонина. Дефицит магния и триптофана Антидепрессанты (не амитриптилин!!!! ) – ИОЗС (серотонина) (хроническая боль с депрессией) Флувоксамин (Феварин) «женский антидепрессант» + + - по 50 -300 мг/сутки с титрацией на фоне МГТ
МУЛЬТИДИСЦИПЛИНАРНЫЙ ПОДХОД К УПРАВЛЕНИЮ ХРОНИЧЕСКОЙ ТАЗОВОЙ БОЛЬЮ ● ● ● ХРОНИЧЕСКАЯ ТАЗОВАЯ БОЛЬ характеризуется сложными взаимосвязями между ПСИХОЛОГИЧЕСКИМИ, НЕВРОЛОГИЧЕСКИМИ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКИМИ МЕХАНИЗМАМИ Поэтому лекарственные средства 1. Должны назначаться в комплексе и коллегиально (гинекологи, урологи, гастроэнтерологи, неврологи, психиатры и др. ) 2. Воздействовать на все структуры, потенцирующие болевые ощущения. 3. Назначаться на длительный срок и приниматься строго по расписанию и в индивидуальных дозах
ТЕСТОСТЕРОН Эстрогены Прогестерон
ТЕСТОСТЕРОН Эстрогены Прогестерон Тестостерон
МОДИФИЦИРУЕМЫЕ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ВОЗРАСТНЫЕ ПРОЦЕССЫ • • • ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ Дефицит половых гормонов (эстрогенов, ПОЛОВЫМИ ГОРМОНАМИ гестагенов, тестостерона) Инсулинорезистентность (возраст 40 лет и ИНСУЛИНОВЫЕ СЕНСИТАЙЗЕРЫ гиподинамия – факторы риска) Ожирение (липотоксичность) ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ Системные и Гипотиреоз – распространенность увеличивается с ТЕРАПИЯ ГОРМОНОМ D клеточные возрастом (после 40 лет в 5 раз) Дефицит витамина D механизмы ТЕРАПИЯ МЕЛАТОНИНОМ Дефицит мелатонина ТЕРАПИЯ ВАЗОПРЕССИНОМ Дефицит вазопрессина АНТИОКСИДАНТЫ И НЕЙРОПРОТЕКТОРЫ Окислительный стресс Дефицит микроэлементов (железо, кальций, цинк, НУТРИЦЕВТИКИ И ВИТАМИНЫ магний) Укорочение длины теломер хромосом АКТИВАТОР ТЕЛОМЕРАЗЫ Субклеточные Прогрессирующая мультицеллюлярная МИТОХОНДРИАЛЬНОмеханизмы митохондриальная дисфункция НАПРАВЛЕННЫЕ АНТИОКСИДАНТЫ Тюзиков И. А. Митохондриальная дисфункция как причина бесплодия и системного старения. Пленарная лекция. VIII Международный Конгрессс ISSAM. Алматы, 10 -11 сентября 2014.
Ликвидация гипогонадизма, гиперинсулинемии, окислительного стресса, дислипидемии и дефицита D-гормона - фундамент успешной терапии возрастассоциированных заболеваний «Квартет здоровья» – основа патогенетической терапии возраст-ассоциированных заболеваний Половые гормоны Витамин D Альфа-липоевая кислота Омега-3 ПНЖК
ЛЮБОВЬ СПАСЕТ МИР!
Любовь спасет мир! CТАРЕТЬ ВМЕСТЕ ДОСТОЙНО И КАЧЕСТВЕННО!
ЧТО НАДО ДЛЯ ЭТОГО СДЕЛАТЬ? Полная, глубокая и неотложная ревизия современной медицины становится неизбежно уже и сегодня. Истинное величие человека, на которого возлагается особая ответственность, заключается в умении исправлять ошибки и допускать новую концепцию, более соответствующую реальности Залманов А. С (1963).
Мало быть грамотным и даже умелым. Врачу надо иметь гражданскую позицию и, как ни высокопарно это звучит, мужество. Возможно, противостоять придется не только неверным тенденциям, но и собственному опыту, каким бы большим он не был. ПРОФЕССОР В. Е. Раздинский. Акушерская агрессия, 2011
Спасибо за внимание! Тюзиков Игорь Адамович Сотовый 8 905 137 82 39 E-mail: phoenix-67@list. ru
Скачать презентацию Дефицит половых гормонов как междисциплинарная проблема клинической медицины
Половые гормоны и старение.pptx