ДАЗОЛИК — секреты антитрихомонадных препаратов Урогенитальный трихомониаз

ДАЗОЛИК - секреты антитрихомонадных препаратов

Урогенитальный трихомониаз является одной из наиболее часто встречающихся инфекций, передающихся половым путем (ИППП). Так, по данным ВОЗ в мире ежегодно регистрируется 170 млн. больных, страдающих трихомониазом

… не венерическое, а инфекционное и паразитарное заболевание Мочеполовой Трихомониаз представляет собой инфекцию, передающуюся, половым путем и сочетающуюся с гонококками, хламидиями, уреаплазмами, Gardnerella vaginalis и грибами Candida. Неполовой путь передачи инфекции практического значения не имеет (ВОЗ, Женева, 1984). По МКБ-9 мочеполовой Трихомониаз отнесен не к венерическим, а к инфекционным и паразитарным болезням (рубрика 131. 0), ныне общепризнана его передача половым путем [Скрипкин Ю. К. и др. , 1985; Holmes et al. , 1984]. В СССР по отношению к больным трихомониазом применяются такие же меры профилактики и диспансерного обслуживания, как и по отношению к больным гонореей (приказ министра здравоохранения СССР от 27. 08. 81 г. ).

Информация для представителей Урогенитальный трихомониаз относится к тем инфекционным заболеваниям, с которым в своей повседневной практике постоянно сталкиваются дерматовенерологи, гинекологи и урологи. Известно, что с этой протозойной инфекцией связано до 60% обращений в КВД, 40% посещений гинекологической клиники, 80, 4% случаев негонококковых уретритов. В целом же, по Российской Федерации на 100 тыс. населения ежегодно регистрируется от 261 до 343 случаев урогенитального трихомониаза.

Возбудитель Трихомониаз (трихомоноз) - заболевание мочеполового тракта, возбудителем которого является трихомонада (Trichomonas vaginalis). В последнее время трихомониаз получил широкое распространение. Чаще всего заболевают женщины детородного возраста от 16 до 35 лет.

Патогенез трихомониаза К патогенетическим факторам трихомоноза относят: • степень интенсивности инфекционного воздействия • р. Н влагалищного секрета • сопутствующая бактериальная флора • физиологическое состояние эпителия Проникновение трихомонад происходит через межклеточные пространства или лимфатические щели. В уретре они закрепляются в клетках слизистой оболочки, вызывая воспаление. Гиалуронидаза, выделяемая трихомонадами, способствует разрыхлению тканей и, как результат, проникновение продуктов обмена бактерий сопутствующей флоры становится более свободным. Заражение трихомониазом происходит в основном половым путем, бытовым путём (плавая в бассейне или реке, в душе ) заразиться практически невозможно. Однако в сперме, моче и воде возбудитель остается жизнеспособным в течение 24 часов. У людей переболевших трихомониазом, вырабатываются сывороточные и секреторные антитела, которые указывают на возбудителя, но иммунитета на трихомонадную инфекцию не развивается.

Трихомонада - одноклеточный паразит В организме человека могут паразитировать 3 вида трихомонад: • в мочеполовом тракте - Trichomonas vaginalis • желудочно-кишечный тракт поражает Trichomonas hominis • в полости рта паразитирует - Trichomonas tenax Выделяют три формы урогенитальных трихомонад: почкующуюся, грушевидную и амебовидную. У мужчин поражается предстательная железа, семенные пузырьки и мочеиспускательный канал, а у женщин - влагалище и мочеиспускательный канал. Микроорганизмы могут существовать только внутри человеческого организма, попадая во внешнюю среду, они моментально погибают. Для размножения им необходимы анаэробные условия, р. Н среды 5, 5 -7, 5 и t 35 -37°С.

Клиническая картина трихомониаза Локализация у мужчин поражается мочеиспускательный канал, у женщин - влагалище и уретра. у девочек – вульвовагинит, без поражения органов малого таза. Инкубационный период составляет от 5 до 15 дней. Выделяют несколько форм трихомониаза: острая, подострая, торпидная хроническая трихомонадоносительство. Острый трихомониаз - проявляется в виде вагинита, уретрита. Хроническая форма заболевания - малосимптомное течение, с момента заражения прошло более 2 месяцев. Периодические обострения могут быть спровоцированы снижением сопротивляемости организма, чрезмерным употреблением алкоголя, изменением р. Н содержимого влагалища или нарушениями функции яичников. В зависимости от часты рецидивов или тяжести симптомов, выделяют трихомониаз неосложненный и с осложнениями. Трихомонадоносительство - форма заболевания, при которой отсутствуют какие-либо симптомы.

Основные симптомы трихомониаза : У женщин - обильные выделения, раздражающие кожу наружных половых органов, болезненное мочеиспускание, уретра отёчна и гиперемирована, при осмотре обнаруживается небольшая гиперемия свода влагалища и шейки матки, но возможны и обширные эрозии. У девочек, проявляясь в виде вульвовагинита, не поражает органы малого таза из-за недостаточной эстрогенизации. При остром вульвовестибуловагините наблюдается: гнойные пенистые выделения с неприятным запахом зуд и жжение половых органов припухлость наружных половых органов диффузная гиперемия возможно образование эрозий и язвочек У мужчин, трихомонадный уретрит: при острой форме характерны обильные гнойные выделения при подострой - небольшое количество выделений сероватого цвета при торпидной форме симптомы могут вообще отсутствовать Трихомониаз - может перейти в простатит, эпидидимит или везикулит.

Диагностика трихомониаза осуществляется на основании клинических признаков и лабораторных исследований. Для получения более точного результата применяется сразу несколько методов, а материал для изучения берется из различных очагов воспаления. Применяют следующие лабораторные методы: латекс-агглютинация (используется для выявления трихомонадоносительства) культуральные (для диагностики атипичных форм) иммунологические (применяются в качестве отборочного теста у женщин) микроскопия (мазок) нативного препарата (позволяет по грушевидной или овальной форме и характерным движениям микроорганизма определить наличие трихомонады) микроскопия окрашенного препарата (дают возможность проводить исследования, если материал взят давно) люминесцентная микроскопия (основан на свечении микроорганизма в ультрафиолетовых лучах)

Лечение трихомониаза Назначается только после осмотра и лабораторного обследования, учитывая кол-во очагов инфекции, тяжести заболевания и индивидуальных особенностей пациента. Лечение трихомониаза проводят всем половым партнерам, если у одного из них обнаружена инфекция. Особенностью заболевания является наличие множества очагов инфекции. Учитывая этот факт, больным назначается комплексная терапия, включающая: Местное лечение Этиотропные методы Витамины, биостимуляторы Иммунокорригирующие методы Первое контрольное исследование у женщин проводится через 7 дней после окончания лечения. Забор материал для исследования берут перед менструацией или после ч/з 1 - 2 дня. В последующие 3 менструальных циклов женщина проходит контрольное обследование. Первое контрольное обследование у мужчин проводится на 7 -10 день после окончания лечения трихомониаза. Через неделю назначается провокация. Если после провокации трихомонада не обнаружена, последнее контрольное обследование через месяц.

Осложнения трихомониаза Если одни исследователи полагают, что наиболее опасными последствиями запущенного трихомониаза являются простатит у мужчин и бесплодие у женщин, то другие считают трихомоноз начальной стадией рака, а злокачественные опухоли представляют неподвижным скоплением трихомонад. Во-первых, трихомонада способна поглощать некоторые патогенные бактерии, например, гонококки, не убивая их. В результате этого гонококки вместе с трихомонадами передаются от одного человека к другому, затрудняется полноценное лечение гонококковой инфекции. Во-вторых, активная жизнедеятельность трихомонад в организме человека подрывает иммунитет и создает предпосылки для попадания внутрь организма любых инфекций. Например, считается, что присутствие трихомониаза значительно увеличивает риск заражения ВИЧ-инфекцией.

Осложнения трихомониаза Трихомонады, поглощая питательные вещества хозяина, заглатывая эритроциты и лейкоциты, выделяют продукты жизнедеятельности, которые, скапливаясь в больших количествах, приводят к интоксикации организма. В запущенных случаях при обширном заселении организма трихомонадами болезнь может привести к истощению, малокровию, кислородному голоданию, разрушению кроветворных и лимфоидных тканей в организме человека. Провоцируют обострение хронических инфекции мочевыводящих путей, такие как цистит или пиелонефрит. Кроме того, при трихомониазе возможно образование эрозий и язв половых органов, в первую очередь на головке полового члена и крайней плоти. У женщин трихомониаз может привести к развитию воспалительных процессов влагалища и шейки матки, а также к возникновению эндометрита – воспаления слизистой оболочки матки. Эти процессы в тяжелых случаях приводят к бесплодию, невынашиванию беременности, самопроизвольным выкидышам. У мужчин трихомоноз может спровоцировать простатит, везикулит (воспаление семенных пузырьков), хронический эпидидимоорхит (воспаление яичка и его придатка), бесплодие.

Трихомоноз у беременной женщины Трихомониаз, по мнению большинства врачей, не оказывает фатальное влияние на плод. Трихомонады не проникают через плаценту, но при прохождении по родовым путям, пораженными трихомонадами, ребенок может заразиться. Трихомоноз у беременной женщины увеличивает риск преждевременных родов и преждевременного излития околоплодных вод. Воспаление в запущенных случаях трихомоноза может распространиться на матку и оболочки плода (хориоамнионит) – это очень опасная ситуация, которая может привести к тяжелым последствиям вплоть до выкидыша и мертворождения. Лечение трихомониаза у новорожденного проводят в первые недели после рождения, но это может повредить иммунной системе. Если же до беременности трихомоноз не выявлен, а во время беременности симптомы появились, это свидетельствует о пассивном трихомонадоносительстве, (ослабление иммунитета переход в острую стадию. На начальных сроках используются только препараты местного действия в виде вагинальных таблеток. На 20 неделе назначают противотрихомонадные препараты общего действия. Лечение трихомониаза проводиться под тщательным контролем врача.

Проблема: Мы продаем современный препарат, который показан при трихомониазе. Однако у 5 -8% больных орнидазол не эффективен.

ФАРМАКОКИНЕТИКА ДАЗОЛИКА • Быстро и полностью всасывается в ЖКТ вне зависимости от приема пищи • Высокая биодоступность • Не участвует в пресистемном метаболизме • Незначительно связывается с белками плазмы крови • Хорошо проникает в органы и ткани, включая забарьерные (мозг, глаз, простата и др. ) • Не дает химически активных метаболитов • Длительно циркулирует в организме • Схожесть параметров у детей и взрослых • Склонен к кумуляции • Имеет двойной путь выведения

ДАЗОЛИК: СРАВНИТЕЛЬНАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА Препарат Параметр МДЗ ТДЗ СДЗ ОДЗ Биодоступность 80% 90% Тмах, ч 1 -2 2 4 3 Смах, мкг/мл 6 -40 58 18 -33 Связь с белками <20% 10% <15% 6 -8 11 -12 активны Т 1/2, ч Метаболиты 20 12 -14 неактивны

ОСОБЕННОСТИ СПЕКТРА АКТИВНОСТИ ДАЗОЛИКА Спорообразующие Клостридии, включая C. difficile и C. perfringens) Неспорообразующие Анаэробы Облигатные Факультативные (микроаэрофилы) Простейшие Пептококк, пептострептококк, фузобактерии, бактероиды, включая B. fragilis) H. pylori, H. heilmanii, G. vaginalis T. vaginalis, E. histolytica, G. lamblia, B. coli, Leishmania spp.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ДАЗОЛИКА в гинекологии Анаэробы Облигатные Простейшие T. vaginalis, Анаэробные инфекции: интраабдоминальные, тазовые, в том числе периоперационная профилактика инфекционных осложнении: Постановка ВМС, выскабливание при эндометриозе, аборт, удаление полипа. Эндоскопическая хирургия органов малого таза. Бактериальный вагиноз, неспецифический простатит, уретрит. Трихомонадный: уретрит, цистит, пиелонефрит, вагиноз, вульвовагинит, эндометрит, простатит, везикулит, хронический эпидидимоорхит.

УРОГЕНИТАЛЬНЫЙ ТРИХОМОНИАЗ: РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ (утверждены Российской ассоциацией акушеров и гинекологов, 2000 г. ) Неосложненные формы инфекции Орнидазол 1, 5 г однократно или Тинидазол 2, 0 г однократно Осложненные формы инфекции Орнидазол 0, 5 г каждые 12 ч в течение 7 -10 дней

ДАЗОЛИК: ЕСТЬ ВОПРОСЫ Нежелательные эффекты дозозависимы, а форма выпуска Дазолика одна – таблетки 500 мг Дозозависимые нежелательные эффекты могут возникать у пациентов предрасположенных к аллергии. Рекомендуется уменьшить однократный прием Дазолик 1 таблетка 2 раза в день, курс 5 дней.

ОРНИДАЗОЛ: ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ МИКСТ-ИНФЕКЦИЯХ При аэробно-анаэробных формах и локализациях гнойной инфекции, 5 нитроимидазолы должны применяться только в схемах комбинированной терапии, особенно важна профилактика кандидоза (сочетать с антимикотическими препаратами)

Почему достаточно одной формы выпуска – таблетки по 500 мг? Орнидазол характеризуется оптимальными фармакокинетическими свойствами. Это исключает необходимость широко использовать парентеральное введение, которое обычно применяют только при тяжелых формах анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекциях, в том числе при инфекции центральной нервной системы и внекишечном амебиазе ДАЗОЛИК: есть интравагинальные таблетки, но анализ рынка свидетельствует о низкой популярности этой формы у врачей

Дазолик лечение трихомониаза у беременных Противопоказания: беременность I триместр (лечение только местное) и лактация тоже ограничение (Практическое руководство по ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова, М. , 2002) Таблетка покрыта оболочкой и вопрос растворимости и фармакоо Вопрос: можно ли таблетку для per os – для местного лечения? Ответ: нет, таблетка покрыта оболочкой и препарат не будет иметь ожидаемую фармакокинетику

ДАЗОЛИК: могут быть побочные эффекты ЖКТ сухость во рту, тошнота, диарея, боли в животе, рвота ЦНС Головная боль, головокружение, нарушение сна и координации движений, атаксия, при передозировке – депрессивные реакции, периферические невропатии, судорожные реакции Кожноаллергические Сыпи, кожный зуд Кроветворная система Лейкопения, нейтропения

Анализ побочных эффектов у наиболее используемых препаратов в лечении БАК. ВАГИНОЗА Орнидазол Клиндамицин

Проблема: Мы продаем современный препарат, который показан при трихомониазе. Однако у 5 -8% больных орнидазол не эффективен. Выясняем почему….

Выявлены пациенты с рецидивирующей формой трихомониаза На примере, лечения пациентов с хроническим простатитом трихомонадной этиологии, рассмотрим необходимость антитрихомонадные препараты других групп (не нитроимидазолов) и содержащих сульфгидрильные или тиоловые группы.

Почему трудно лечить реинфецированных больных? Как правило, больные с такими формами инфекций прошли несколько курсов антипротозойной терапии, в результате чего трихомонада прибрела резистентность к большинству антитрихомонадных препаратов. Факторами, способствующими хронизации урогенитального трихомониаза, являются: наличие простатовезикулита, эпидидимита, короткие или недостаточные по количеству препарата предшествующие курсы лечения.

Если в современной медицине не известны случаи резистентности к орнидазолу, то… Фактором, влияющим на хронизацию трихомонадной инфекции также является степень выделительства групповых агглютиногенов системы АВО с мочой, спермой и другими биологическими жидкостями. Секреторство или выделительство – аутосомно-доминантно наследуемый признак, который определяется наличием и титром во всех биологических жидкостей агглютиногенов системы АВО.

Теперь определимся с популяцией… • Кроме того, известно, что у 85 % людей в популяции данные аглютиногены выделяются со всеми биологическими жидкостями (пот, слюна, желчь, моча, сперма). Такие люди являются секреторами или выделителями. • Люди, у которых в указанных биологических жидкостях агллютиногены системы АВО не определяются называются несекреторами (невыделителями).

Почему связывают способность к выделению со склонностью к инфецированию Исходя из возможной связи типа выделительства и склонности к хроническим заболеваниям мочеполового тракта, выявлена взаимосвязь типа выделительства и характера течения инфекции полового тракта

Мы понимаем это так… Известно, что мужчины – несекреторы более склонны к заболеваемости ИПМТ, для них характерен торпидный, хронический, характер течения с частыми рецидивами, невысокий уровень эрадикации возбудителей даже при использовании современнейших антибактериальных средств.

И наоборот. . Выделители агглютиногенов напротив, реже болеют ИМПТ, для них характерен острый и подострый характер течения воспалительного процесса, более ранние сроки выздоровления, высокий процент эрадикации при стандартной терапии орнидазолом

А ларчик, просто открывался… Оказывается, агглютиногены системы АВО определяются на поверхности клеток уроэпителия как сектреторов так и несекреторов, однако у несекреторов, их гораздо меньше, то есть они не выполняют свою барьерную функцию.

Из этой логической цепи Вы должны понять Что возбудители ЗППП не имеют в настоящее время резистентность к орнидазолу, и если врач спросит: «Почему у 5 -8% людей Дазолик не дает ожидаемый результат? » Ответ: у 85% населения наследственный доминирующий признак выработка агглютиногена, которая защищает от присоединения возбудителя – остальные склонны к реинфецированию и тяжелой форме и длительному течению трихомониаза

Повторяем научную формулировку для врача: И если у секретора происходит образование прочного комплекса инфекционный агент - агглютиноген, с последующим отрывом его от мембраны клетки уроэпителия, то у несекретора агент лишь временно фиксируется к агглютиногену и благодаря его прочной связи с мембраной клетки лишь фиксируется на поверхности клетки, производят инфицирование.

Если врач спросит Вас: «Чем лечить рецидивирующие ИПМТ? » Необходимо использовать антитрихомонадные препараты других групп (не нитроимидазолов) и содержащие сульфгидрильные или тиоловые группы. Последние, конкурентно связываясь с сульфгидрильными группами агглютиногена у несекретора, открывают точки приложения антитрихомонадных препаратов, что приводит к гибели инфекционного агента. На сегодняшний день таковым препаратом является серосодержащий тенонитрозол (Атрикан) – производное тиазолила.

Коллеги, не увлекайтесь советами!!! Дазолик Вспомогательные вещества: крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурил сульфат, поливинил пирролидон К 90, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолат (тип А), эудражит Е-100, титана диоксид, полиэтиленгликоль 6000, изопропиловый спирт, вода очищенная. Тенонитрозол ( Атрикан) Вспомогательные вещества: арахисовое масло; гидрогенизированное соевое масло; лецитин сои; желатин; раствор сорбитола и сорбитана; глицерол; гипромеллозы фталат; дибутила фталат; титана диоксид (E 171); железа оксид желтый (E 172) Вывод: Дазолик в большей степени безопасен, чем Атрикан относительно аллергии. Провоцирующих факторов в Арикане больше: арахисовое масло, соя

Сравниваем два антитрихомониазных препарата Не отмечается дисульфирамоподобных реакций (орнидазол не ингибирует ацетальдегидрогеназу). Несовместим с этанолом. Оказывает также антиалкогольное (дисульфирамоподобное) действие. Можно носить контактные линзы. В связи с возможным проникновением в глазную жидкость, рекомендуется воздерживаться от использования контактных линз Данные проявления не Гепатотоксичен. Возможно зафиксированы и не описаны окрашивание склер и мочи в для Дазолика. При этом в желтый цвет. мировой практике используют у гепатологических больных.

Сравниваем два антитрихомониазных препарата Нарушение в формуле крови после приема дазолика не известны. Если проводилось несколько курсов терапии тенонитрозолом, то по завершении лечения рекомендуется контроль картины периферической крови. Разрешен к применению у детей. Запрещен у детей. Лучшая переносимость Токсичен и плохая препаратов. Менее выражена переносимость. интоксикация и редкие случаи по сравнению с другими нитрозолами.

Сравниваем два антитрихомониазных препарата Недостаток: Менее 10% случаев Преимущество: Рекомендован хронического трихомониаза для лечения хронических форм мочеполовой системы не трихомониаза. поддаются лечению. Вывод: Атрикан достаточно узкий препарат для применения и имеет большой спектр противопоказаний и ограничений. При этом мы можем использовать информацию для обоснования почему у ряда пациентов Дазолик не будет эффективен. Из этой представленной информации, видно, что причина не в резистентности, а в особенности секреции пациентов и микробиологических характеристиках возбудителя.

Конкурентный ряд N brand Firma № dosage min price max price QTY 1 Dazolic SUN PHARMA 10 tb 500 mg 169 284 130 Gayro Панацея Биотек Лтд 10 tb 500 mg 190 349 3 Gayro Панацея Биотек Лтд 3 tb 500 mg 45 129 289 4 Ornidazol- Vero Верофарм 10 tb 500 mg 164 266 59 5 Ornisid Абди Ибрахим 20 tb 250 mg 150 265 120 119 241 43 2 6 Ornisid Абди Ибрахим 3 tb vaginal 500 mg 7 Ornisid forte Абди Ибрахим 10 tb 500 mg 115 319 132 348 350 8 345 630 443 8 Tiberal Ля Рош 1 solution is 500 mgs 9 Tiberal Ля Рош 10 tb 500 mg Вывод: В Москве 1224 аптеки предлагают орнидазол, при этом сегмент представлен только 4 брендами. Дазолик только последние 3 месяца увеличил количество аптек в 3 раза. Наиболее