ДАЗОЛИК ОРНИДАЗОЛ МЕСТО В СОВРЕМЕННОЙ АНТИМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ

ДАЗОЛИК (ОРНИДАЗОЛ) МЕСТО В СОВРЕМЕННОЙ АНТИМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ

ОБЩАЯ СТРУКТУРА 5 -НИТРОИМИДАЗОЛОВ Метронидазол Тинидазол Орнидазол R 1 CH 2 OH CH 2 SO 2 CH 3 CH 2 CH(OH)CH 2 Cl R 2 CH 3 Секнидазол Ниморазол CH 2 CH(OH)CH 3 CH 2 N 0 CH 3 H

ФАРМАКОКИНЕТИКА ДАЗОЛИКА (ОРНИДАЗОЛА) • Быстро и полностью всасывается в ЖКТ вне зависимости от приема пищи • Высокая биодоступность • Не участвует в пресистемном метаболизме • Незначительно и неконкурентно связывается с белками плазмы крови • Хорошо проникает в органы и ткани, включая забарьерные (мозг, глаз, простата и др. ) • Не дает химически активных метаболитов • Длительно циркулирует в организме • Схожесть параметров у детей и взрослых • Склонен к кумуляции • Имеет двойной путь выведения

ДАЗОЛИК: СРАВНИТЕЛЬНАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА Препарат Параметр МДЗ ТДЗ СДЗ ОДЗ Биодоступность 80% 90% Тмах, ч 1 -2 2 4 3 Смах, мкг/мл 6 -40 58 18 -33 Связь с белками <20% 10% <15% 6 -8 11 -12 активны Т 1/2, ч Метаболиты 20 12 -14 неактивн ы

СПЕКТР АКТИВНОСТИ 5 -НИТРОИМИДАЗОЛОВ Спорообразующие Клостридии, включая C. difficile и C. perfringens) Облигатные Неспорообразующие Пептококк, пептострептококк, фузобактерии, бактероиды, включая B. fragilis) Факультативные (микроаэрофилы) H. pylori, H. heilmanii, G. vaginalis Анаэробы Простейшие T. vaginalis, E. histolytica, G. lamblia, B. coli, Leishmania spp.

ОСОБЕННОСТИ СПЕКТРА АКТИВНОСТИ ДАЗОЛИКА Спорообразующие Клостридии, включая C. difficile и C. perfringens) Неспорообразующие Анаэробы Облигатные Факультативные (микроаэрофилы) Простейшие Пептококк, пептострептококк, фузобактерии, бактероиды, включая B. fragilis) H. pylori, H. heilmanii, G. vaginalis T. vaginalis, E. histolytica, G. lamblia, B. coli, Leishmania spp.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ДАЗОЛИКА (ОРНИДАЗОЛА) C. difficile – ассоциированная диарея (ПМК) Анаэробы Облигатные Факультативные (микроаэрофилы) Простейшие Анаэробные инфекции: интраабдоминальные, тазовые, ЦНС и др. , в том числе периоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии и гинекологии Эрадикация H. pylori, T. vaginalis, E. histolytica, G. lamblia, B. coli, Leishmania spp.

ДАЗОЛИК: РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ Показание Взрослые Дети Трихомониаз 1, 5 г однократная доза или 500 мг 25 мг/кг веса 2 раза в день в течение 5 дней однократно Бактериальн ый вагиноз 1, 5 мг однократно или 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней Амебиаз или 500 мг 2 раза в день в течение 5 -10 дней 25 мг/кг массы тела однократно в течение 5 -10 дней Амебная дизентерия 1, 5 мг однократно в течение 3 дней 40 мг/кг массы тела однократно в течение 3 дней Лямблиоз 1, 0 -1, 5 г однократно в течение 1 -2 30 -40 мг/кг массы тела дней в течение 2 дней Анаэробные инфекции 0, 5 г 2 раза в день в течение 5 -10 дней

УРОГЕНИТАЛЬНЫЙ ТРИХОМОНИАЗ: РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ (утверждены Российской ассоциацией акушеров и гинекологов, 2000 г. ) Неосложненные формы инфекции Орнидазол 1, 5 г однократно или Тинидазол 2, 0 г однократно Осложненные формы инфекции Орнидазол 0, 5 г каждые 12 ч в течение 10 дней или МДЗ, ТДЗ, НМЗ, СНЗ по схеме

ДАЗОЛИК: ЕСТЬ ВОПРОСЫ Нежелательные эффекты дозозависимы, а форма выпуска одна – таблетки 500 мг Дозозависимые нежелательные эффекты предотвращаются однократным приемом препарата

ОРНИДАЗОЛ: ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ МИКСТ-ИНФЕКЦИЯХ При аэробно-анаэробных формах и локализациях гнойной инфекции, 5 нитроимидазолы (главным образом метронидазол) должны применяться только в схемах комбинированной терапии

ДАЗОЛИК: ЕСТЬ ВОПРОСЫ Почему только одна форма выпуска – таблетки 500 мг? Орнидазол характеризуется оптимальными фармакокинетическими свойствами. Это исключает необходимость широко использовать парентеральное введение, которое обычно применяют только при тяжелых формах анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекциях, в том числе при инфекции центральной нервной системы и внекишечном амебиазе

ДАЗОЛИК: ПРОБЛЕМА РАСЧЕТА ДОЗЫ В ПЕДИАТРИИ Условия: Ребенок 7 лет, масса тела 24 кг Задача: Рассчитать курс лечения при первичном лямбиозе Литературные данные: 25 -40 мг/кг/сут в 1 -2 приема независимо от еды По расчетам: 24 х 25 = 600 мг/сут 24 х 40 = 1000 мг/сут Фактически:

ОРНИДАЗОЛ: ПРИМЕНЕНИЕ У БЕРЕМЕННЫХ • Противопоказано (РЛС, 2002) • Противопоказания: беременность (I триместр) и лактация (проспект компании) • Противопоказания: беременность (I триместр) (Практическое руководство по ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова, М. , 2002)

ДАЗОЛИК: ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЖКТ Неприятный (металлический) вкус или/и сухость во рту, тошнота, диарея, боли в животе, рвота ЦНС Головная боль, головокружение, нарушение сна и координации движений, атаксия, при передозировке – депрессивные реакции, периферические невропатии, судорожные реакции Кожноаллергическ ие Сыпи, кожный зуд Кроветворна Лейкопения, нейтропения я система

ДАЗОЛИК КАК АНТАБУС: ХОРОШО ИЛИ ПЛОХО?

Мы повторяемся в наших листовках, например …

У меня к Вам вопрос? Почему в наших листовках мы актуализируем тему – толерантности к алкоголю?

…что не требуется при назначении орнидазола. метронидазол несовместим с алкоголем, поскольку ингибирует в организме активность фермента альдегидрогеназы… От вас требуется проявить инициативу и сказать, этот тезис нам помогает или нет: Да помогает Нет не помогает

… и вызывает дисульфирамоподобные реакции - головную боль, тошноту, рвоту, тахикардию, падение артериального давления. Поэтому назначение давления метронидазола пациенту должно обязательно сопровождаться рекомендацией о полном исключении употребления алкоголя во время лечения. употребления алкоголя Тоже самое относиться к людям регулярно принимающим алкоголь или страдающим хроническим алкоголизмом.

Можем ли мы ставить под сомнение авторитетность источников? Клиническая и микробиологическая эффективность метронидазола и орнидазола в лечении урогенитального трихомониаза у мужчин А. А. Хрянин, О. В. Решетников Новосибирская государственная медицинская академия МЗ и СР РФ, Научно-исследовательский институт терапии СО РАМН, Новосибирск

Вернемся к выше обозначенному исследованию… В первой группе пациентов, получавших, метронидазол у 89 мужчин (42, 4%) через 1 -2 недели сохранялись клинические проявления (дискомфорт в уретре и незначительные слизистые выделения из мочеиспускательного канала) после проведенного лечения. Таким образом, клиническая эффективность метронидазола составила 57, 6%. У 59, 0% пациентов во время лечения были отмечены побочные реакции: горький металлический вкус во рту, тошнота, дискомфорт в эпигастральной области и тетурамподобные реакции на употребление алкоголя.

Орнидазол Во второй группе пациентов, получавших орнидазол, у 5, 5% сохранялись жалобы после лечения. У 3, 7% пациентов были отмечены некоторые расстройства со стороны центральной нервной системы во время лечения. Клиническая и микробиологическая эффективность лечения в этой группе составила 94, 5% и 98, 2% соответственно. STRES

Сравнения В некоторой степени, менее удачные результаты, полученные при лечении метронидазолом, следует расценивать как факт того, что микроорганизмы проявляют защитные свойства и образуют устойчивые штаммы, поскольку этот препарат используется во врачебной практике не одно десятилетие в лечении самой различной патологии: гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori; протозойные инфекции (амебиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, УТ); инфекции, вызываемые Bacteroides spp. ; бактериальный вагиноз; периоральный дерматит). Нельзя не учитывать, что самолечение и нередко необоснованное применение метронидазола (в последние десятилетия) могли привести к формированию резистентных штаммов T. vaginalis

Тиберал - в терапии бактериального вагиноза (орнидазол)

Что выделяет конкурент: • • • Высокая эффективность (1 -5) Отличная переносимость (3, 6, 7, 8) Удобство применения (2 раза в сутки) (9) Длительность лечения 5 дней (9) Возможность применения у детей и у беременных (9, 10) • Минимальный риск развития кандидозной суперинфекции (1, 3) • Не взаимодействует с алкоголем (9)

Бактериальный вагиноз — клинический синдром, характеризующийся замещением лактобацил вагинальной флоры условно-патогенными анаэробными микроорганизмами (10). • Бактериальный вагиноз - самая частая причина вагинальных выделений, сопровождающихся неприятным запахом (11). • Относительная распространенность различных типов вагинитов (12)

Относительная распространенность различных типов вагинитов (12)

Сравнительная эффективность Клиндамицина и Орнидазола (6, 7, 8)

Анализ побочных эффектов (6, 7, 8) (орнидазол) Клиндамицин

Минимальный риск развития кандидозной суперинфекции (1, 3) • Литература: 1. М. А. Гомберг, А. Л. Машкилейсон «Применение Орнидазола (Тиберала) при бактериальном вагинозе» , ЗППП, 3, 1997 2. А. Л. Тихомиров «Тиберал в лечении ЗППП» , Больница № 5, 1997 3. Е. Ф. Кира «Применение Тиберала для лечения БВ и трихомониаза» , Проблемы репродукции, № 3, 1997 4. Saracoglu F. , Gol К. , Sahin I. , et al. Treatment of bacterial vaginosis with oral or vaginal ornidazole, secnidazole and metronidazole // Intern J Gynecol Obstetr, 1998; 62(1): 5961 5. Baloglu E. , Oziazici M. , Baloglu A, , Ova L. A randomized controlled trial of a new ovule formulations of ornidazole for the treatment of bacterial vaginosis // J Clin Pharm Ther, 2003; 28(2): 131 -6 6. В. И. Кисина, С. Г. Горохова, Г. Л. Колиева «Современные подходы к лечению бактериального вагиноза. Клинико-экономический анализ» , Клиническая дерматология и венерология, № 3, 2004 7. Paavonen J. , Mangioni С. , Martin MA, Wajszczuk C. P. Vaginal clindamycin and oral metronidazole for bacterial vaginosis: a randomized trial // Obstet Gynecol, 2000; 96: 256 -60 8. Cardamakis E. et al. Prospective randomized study comparing ornidazole with metronidazole in the shot-term treatment of bacterial vaginosis. Int. J. Exper. Clin. Chem. 1992; 5 (3): 153 -7 9. Инструкция по медицинскому применению препарата Тиберал, одобрена Фармакологическим Комитетом Минздрава России, регистрационный номер 013330/01 -2001 10. «Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и ассоциированных с ними заболеваний» , под редакцией Академика РАМН проф. Серова В. Н. , Члена-корреспондента РАМН проф. Кубановой А. А. , Москва 2003 11. В. Н. Прилепская, Г. Р. Байрамова «Этиопатогенез, диагностика и современные направления в лечении бактериального вагиноза» , РМЖ№ 18, 2002 12. Ries AJ. Treatment of vaginalis infections: candidiasis, bacterial vaginosis and trichomoniasis. J Am Pharm Assoc. 1997: NS 37: 563 -569 13. В. Н. Прилепская, Г. Р. Байрамова, Москва, 1997 14. Guidelines for Treatment of Sexually Transmitted Diseses, CDC, USA, 1998