Цитогенетика и генетика эмбрионального развития человека Кузнецова Т. В. Лаборатория пренатальной диагностики ВНЗ человека НИИ Акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д. О. Отта 1
Генетика развития (б. феногенетика) Изучает реализацию наследственной информации в ходе индивидуального развития, т. е. путь от гена к признаку (морфологическому, биохимическому или молекулярному) (Корочкин Л. И. , 2002) 2
Этапы становления генетики развития (Корочкин Л. И. , 2002) Описательный (20 -30 гг. ХХ в. ). Поиск стадий эмбриогенеза, на которых выявлялись различия гистологических картин между нормальными и мутантными зародышами млекопитающих. Немецкий зоолог В. Хеккер назвал их фенокритическими фазами, а само направление биологии, изучающее эти фазы – феногенетикой. Норвежский цитолог и генетик К. Бонневи создала базу для развития учения о наследственных нарушениях онтогенеза человека, что позволило осмыслить данные по ВПР у человека. 1. 3
Этапы становления генетики развития (Корочкин Л. И. , 2002) 2. Экспериментальный (30 -начало 40 гг. ХХ в. ). Накоплен богатый экспериментальный материал, позволивший установить некоторые закономерности индивидуального развития. Сформулированы основные принципы феногенетики: 1. Принцип дифференциальной активности генов как основа гетерогенизации (регионализации) развивающегося организма 2. Принцип ведущей роли ядерно-цитоплазматических отношений в регионализации зародыша 3. Признание роли взаимодействия генов в процессе онтогенеза 4
Этапы становления генетики развития (Корочкин Л. И. , 2002) 3. Биохимический (40 -60 гг. ХХ в. ) - открытие выдающейся роли нуклеиновых кислот в развитии (бельгиец Ж. Браше и русский Б. Кедровский). - открытие роли ДНК как материальной основы наследственности. - доказательство цепи ДНК→РНК→ белок в онтогенезе. - установлена реальность дифференциальной активности генов во времени и пространстве - выявлено существование изоферментов. - локализованы некоторые гены. 5
Этапы становления генетики развития (Корочкин Л. И. , 2002) 4. Молекулярно-генетический (с 60 -х гг. ХХ в. ) - открытие регуляторных систем, контролирующих экспрессию генов на разных уровнях – от транскрипции до посттрансляционного, тканевого и организменного. План исследований: - Выявление разнообразия по определенному признаку - доказательство генетической регуляции этого признака - Локализация соответствующего гена (генов) - выделение гена, клонирование, секвенирование, вычисление продукта - анализ экспресси гена в онтогенезе - выявление регуляторных зон (в т. ч. с помощью трансгенных животных) - молекулярно-генетический анализ взаимодействия с другими генами и "генопродуктами" 6
Уровни реализации и контроля реализации генетической информации Молекулярный (геном, транскриптом, эпигеном, протеом, метаболом) Хромосомный Клеточный Тканевой Органный Организменный 7
Патология (от греч. pathos - страдание, боль, болезнь; и logos изучение). Патология исследует процессы отклонения от нормы, процессы нарушающие гомеостаз, болезни, дисфункции (Патогенез). В биологии относится к исследованию структурных и функциональных изменений в клетках, тканях и органах при заболеваниях. В медицине слово Патология - часто синоним заболевания. 8
Медицинская патология - наука, изучающая закономерности возникновения, течения и исхода заболеваний и отдельных патологических процессов в организме человека и животных. Первоначально основными методами были наблюдение больного, систематизация и обобщение врачебного опыта. В начале 17 в. вошёл в употребление термин "общая патология" для обозначения системы представлений о сущности и причинах болезни. Изучение причин и механизмов развития отдельных заболеваний было предметом частной патологии. В процессе дифференциации медицинских знаний частная патология сохранилась в аспекте научных исследований, но как предмет преподавания включена в соответствующие клинические дисциплины (например, частная патология нервных болезней - в 9 невропатологию).
Метод сопоставления клинических наблюдений с результатами патологоанатомических вскрытий, разработанный Дж. Морганьи, К. Рокитанским и др. , обусловил развитие во 2 -й половине 18 в. патологической анатомии, выявление материального субстрата многих болезней в виде макро- и микроскопических изменений органов и тканей. В середине 19 в. Р. Вирхов предложил теорию целлюлярной патологии ("Вся патология есть патология клетки"). Она позволила связать представление о болезни с конкретными изменениями строения клеток и органов, и привела к длительному господству анатомолокалистического подхода к познанию сущности болезни. 10
Болезнь (заболевание) Болезнь - процесс, возникающий в результате воздействия на организм вредоносного (чрезвычайного) раздражителя внешней или внутренней среды, характеризующийся понижением приспособляемости живого организма к внешней среде при одновременной мобилизации его защитных сил. Болезнь проявляется нарушением равновесия организма с окружающей средой, выражающимся в возникновении побочных (неадекватных) реакций. Болезнь — страдание целостного организма. Не существует совершенно изолированных болезнью органов и тканей, то есть местных болезней. При всякой болезни в большей или меньшей степени вовлекается весь организм, что не исключает наличия основного поражения в том или ином органе или части организма. 11
Периоды болезни: 1. Скрытый, или латентный (для инфекционных болезней — — период между началом воздействия болезнетворного агента и появлением первых симптомов болезни. Он может длиться от нескольких секунд (например, при отравлении сильными ядами) до десятков лет (например, при проказе). 2. Продромальный период — период появления первых признаков болезни, которые могут носить неопределённый неспецифический характер (повышение температуры, разбитость, общее недомогание) или в ряде случаев быть типичными для данного заболевания (например, пятна Филатова — Коплика при кори). 3. Период полного развития болезни. Длительность периода колеблется от нескольких суток до десятков лет (туберкулёз, сифилис, инкубационный), проказа). 4. Период завершения болезни (выздоровление, реконвалесценция) может протекать быстро, критически (Кризис) или постепенно (Лизис). 12
Периоды болезни – – Острые и хронические - в зависимости от длительности течения и быстроты нарастания и исчезновения проявлений болезни Осложнение - присоединение к основным проявлениям болезни дополнительных изменений, не связанных с непосредственной причиной болезни, но развивающихся в результате её течения. Осложнение может возникать в разгаре болезни и по миновании основных её проявлений. Осложнения отягчают болезнь, а иногда становятся причиной неблагоприятного исхода. Исходом болезни могут быть: полное выздоровление, выздоровление с остаточными явлениями, стойкое изменение органов, иногда возникновение новых форм заболевания в виде отдалённых последствий смерть. Смерть как завершение болезни может наступить внезапно, после краткой агонии или постепенно, через более или менее длительное агональное состояние. 13
Болезни и синдромы Болезнь – это процессуальность, т. е. закономерная смена симптомов и синдромов во времени. Болезнь имеет продрому, начало, стадию полного развития и исход (излечение, хроническое течение, летальный). Наследственные болезни отличаются резким сдвигом процессуальной фазы во времени – эта фаза проходит во время эмбрионального развития. Манифестация наследственной болезни может быть отмечена при рождении или отсрочена во времени. Синдром – это совокупность симптомов, объединенных единым патогенезом. В медицинской генетике употребляется для обозначения самостоятельных нозологических единиц (форм патологии, которые характеризуются определённой причиной, однозначным патогенезом, типичными внешними проявлениями и специфическими нарушениями в органах и тканях). 14
Нозология (от греч. nósos — болезнь и. . . логия; буквально — учение о болезни). Традиционно под Н. понимали раздел патологии, включающий общее учение о болезни (общая Н. ), а также изучение причин (этиология), механизмов развития (патогенез) и клинических особенностей отдельных болезней (частная Н. ), классификацию и номенклатуру болезней. «Нозологический подход» - стремление клиницистов и представителей теоретической медицины к выделению нозологической формы, для которой характерны определённая причина, однозначный патогенез, типичные внешние проявления и специфические структурные нарушения в органах и тканях. 15
Факторы болезни Провоцирующие факторы: — внешняя среда (в т. ч. социальная для человека). — наследственные механизмы Большое значение в развитии болезни, кроме этиологического фактора (то есть причины болезни) и внешних условий, имеют защитноприспособительные механизмы организма. Развитие болезни в значительной степени зависит от совершенства этих механизмов, объёма и скорости их включения в патологический процесс. У человека на развитие и течение болезни большое влияние оказывает психогенный фактор. 16
XXI век- век генетики Внешняя среда Геном 17
Классификация болезней в зависимости от вклада наследственных факторов (генома) и экзогенных факторов (факторов среды) Наследственные - влияние только генома (моногенные, олигогенные, полигенные болезни, хромосомные) Ненаследственные - влияние только среды (травмы, ожоги, инфекционные, часть врожденных пороков развития - ВПР) Мультифакторные (или с наследственной предрасположенностью, "экогенетические болезни") - полигенные со сложным типом наследования - сочетанное действие наследственных и экзогенных факторов. 18
Медицинская генетика - наука о роли наследственности в патологии человека, закономерностях передачи наследственных болезней, их диагностике, лечении, профилактике. Клиническая генетика - прикладная медицинская генетика, направленная на применение достижений общей и медицинской генетики для решения клинических проблем пациентов и их семей. 19
Наследственная патология (вопросы терминологии) Наследственные болезни Врожденные болезни Семейные болезни Эти термины не являются синонимами! 20
Семейные болезни Термин указывает только на то, что заболевание встречается среди членов одной семьи. Понятие семьи включает родственников от 2 -х до нескольких поколений. Причиной семейных болезней могут быть наследственные и ненаследственные факторы (питание, профессия и др. ). 21
Сиротские (редкие, орфанные) болезни Общепринятого на международном уровне определения для орфанных заболеваний не существует, как нет и единого критерия отнесения заболеваний к этой группе. К редким относят любое заболевание, затрагивающее незначительную часть населения. Хотя, по выражению швейцарского педиатра Гвидо Фанкони, автора работ по нарушению метаболизма, описавшего редкие синдромы, которые носят его имя, «редкие болезни остаются редкими до тех пор, пока они малоизвестны» . Впервые термин «орфанные болезни» (болезни-сироты) появился в США в 1983 году принятии законодательного акта Orphan Drug Act, определившего около 1600 таких заболеваний и синдромов, а также лекарства для их терапии. В 2000 году подобный закон был разработан и подписан в ЕС, в 2010 — в Китае. В РФ понятие орфанных заболеваний на государственном уровне было введено в Федеральном законе «Об охране здоровья граждан» в 2011 г. Перечень этих заболеваний формируется Минздравом РФ и публикуется на официальном сайте ведомства. На 19 декабря 2016 года в список включены 219 заболеваний. В каждом регионе ведется региональный сегмент федерального регистра пациентов, страдающих редкими заболеваниями. В США к редким относят заболевания, встречающиеся у одного из 1, 5 тысяч, в Европе — у одного из 2 тыс. , в России — не более 10 случаев на 100 тыс. населения. Исходя из этих критериев, к редким заболеваниям относится подавляющее большинство онкогематологических заболеваний и практически все генетические болезни. Несмотря на разные симптомы и последствия редких заболеваний, проблемы большинства больных схожи. Это труднодоступность грамотной диагностики и, как следствие, запаздывание с началом лечения, дефицит качественной информации, а часто и научных знаний о заболевании, отсутствие качественной медицинской помощи и ухода. А незначительное количество больных каждым конкретным заболеванием делает коммерчески невыгодным разработку новых методов диагностики и лечения этих болезней. Поэтому в развитых странах действуют законы, обеспечивающие льготные условия для производителей лекарств от редких заболеваний. В помощь врачам разработаны компьютерные программы и базы данных симптомов — из-за большого числа редких заболеваний, информацию о них не в состоянии удержать в голове даже высококвалифицированный специалист. Большинство орфанных заболеваний имеют генетическую природу, хотя их симптомы необязательно проявляются сразу после рождения. Наиболее распространенные из них: муковисцидоз, гемофилия, болезнь Альцгеймера, синдром Хантера, болезнь Гентингтона, различные формы рака. Около половины орфанных пациентов — дети. 22
"Геномные болезни" Термин относится к заболеваниям, клинический фенотип которых определяется аномальной дозой гена, локализованного внутри перестроенного сегмента генома. Повреждения дозо – зависимых генов (делеции, дупликации, инверсии, транслокации) возникают посредством рекомбинационного механизма (неаллельной рекомбинации), а не Менделевских точковых мутаций в результате ошибок репликации или репарации. Генетическим резервом этих заболеваний являются особенности архитектуры генома, в частности, наличие кластеров повторяющихся генов, псевдогенов, фрагментов генов, триплетных и инвертированных повторов – палиндромов и других хромосомных сегментов. Именно особенности механизма образования перестроек и наличие высоко-гомологичного субстрата для рекомбинации и обусловливают более высокую частоту возникновения геномных болезней. Примеры: синдромы Уильямса (7 q 11. 23), Смит-Магениса (17 p 11. 2), Ди. Джорджи (22 q 11. 2), Прадера-Вилли/Ангельмана (15 q 11 -q 13), дупликационный синдром (17)(p 11. 2) и синдромы с делециями в Y-хромосоме. 23
Врожденные болезни – патологические состояния, которые существуют при рождении. Врожденные аномалии (дефекты) – любая структурная или функциональная аномалия. Регистрируются у новорожденного или впоследствии по мере проявления (например, глухота или аномалии зубов). Врожденные пороки ("БАРы" – Большие Аномалии Развития) – морфологические дефекты (органа, части органа, многих органов), приводящий к нарушению функции (…). Врожденные морфогенетические варианты развития ("МАРы" – Малые Аномалии Развития) – дефекты, не нарушающие функции органа, не подвергаются внутриутробному отбору 24
Этиология (причины) врожденной патологии– наследственные и ненаследственные факторы. Из наследственных болезней лишь 50% относятся к врожденным, остальные проявляются в детском, зрелом и даже пожилом возрасте. 25
Наследственные болезни – часть наследственной патологии. Причиной всех наследственных болезней являются мутации. 26
ЭТИОЛОГИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ Все наследственные болезни- результат мутаций Мутации могут быть: l спонтанные l индуцированные l "эпигенетические" l передаваться с гаметами l возникать в соматических клетках эмбриона 27
Этиология (причины) наследственных болезней Хромосомные болезни – геномные мутации (возникают de novo) – несбалансированне хромосомные мутации (унаследованы от родителей-носителей сбалансированных хромосомных перестроек или возникают de novo) Генные болезни – генные мутации (унаследованы от родителей или возникают de novo) 28
В силу канализированности любого морфогенетического процесса, который завершается формированием определенного эмбрионального зачатка или органа, одна и та же аномалия (или ВПР) может возникать как в результате мутаций, так и вследствие нарушений морфогенеза на любом этапе реализации генетической информации (клетки, ткани, органы) под повреждающим действием факторов экзогенной природы. Следовательно, в некоторых случаях врожденные аномалии могут являться фенокопией мутаций. 29
Классификация мутаций I. ГЕНОМНЫЕ l Полиплоидия (триплоидия 3 n=69; тетраплоидия 4 n=92) l Анеуплоидия (трисомия 2 n=47; моносомия 2 n=45) II. ХРОМОСОМНЫЕ (делеции, дупликации, инсерции, инверсии, транслокации, изохромосомы) III. ГЕННЫЕ l Точечные (сайтовые) мутации (нейтральные –SNP, нонсенс, миссенс) l Внутригенные перестройки (делеции, дупликации, инверсии, инсерции) l Динамические мутации l Перемещение мобильных элементов (Alu, LINE) 30
Классификация наследственных болезней I. Генетическая l Генные НБ (моногенные, полигенные) l Мультифакториальные НБ (болезни с наследственной предрасположенностью) l Хромосомные НБ (+микроцитогенетические синдромы) l Эпигенетические болезни (болезни импринтинга) l Болезни экспансии (динамические мутации) l Митохондриальные болезни l Генетические болезни соматических клеток 31
Классификация наследственных болезней II По типу наследования : IV По клиническому проявлению: 1) Аутосомно-доминантные Классификация по органно 2) Аутосомно-рецессивные системному принципу: 3) Сцепленные с полом: нервные, мышечные, глазные, l Х-сцепленные доминантные болезни опорно-двигательного l Х-сцепленные рецессивные аппарата, др. l У- сцепленные 4) Нетрадиционного типа наследования l l l III По патогенезу : Нарушения обмена веществ (1) Аномалии морфогенеза (2) Комбинированные (1) и (2) 32
Уровни патогенеза наследственных болезней I. Молекулярный: первичный биохимический дефект l Отсутствие, недостаток или избыток генопродукта l Неправильный по структуре генопродукт II. Клеточный уровень: Нарушения метаболизма клетки, функций мембранных рецепторов, энергетики клетки III. Тканевой и органный уровни В организме в целом взаимосвязь патогенетических процессов проявляется сочетанно на всех трех уровнях. Патогенез любой наследственной болезни сходен по первичным механизмам и этапам, но формируется строго индивидуально 33
Патогенез наследственных болезней I. Хромосомные болезни – дисбаланс многих генов одной хромосомы или её фрагментов l. Избыток генетического материала (трисомия) менее драматичен, чем его отсутствие (моносомия) l. Нарушения функции генома на уровне ДНК (дисбаланс структурных и регуляторных генов, микро. РНК), на уровне ядра (нарушения микроархитектоники ядра, локализации гетерохроматина, хромосомных территорий, пр. ) -> «клеточный синдром» , неспецифические и специфические фенотипические проявления II, Генные болезни- дефекты одного гена: lприрода гена (гены–"господа"/гены–"рабы"), lфункция гена (место в генной сети), lтип мутации (плюс/минус -эффекты; доминантные/рецессивные), lпервичный биохимический дефект 34
Особенности клинического проявления НБ Клинический полиморфизм (КП) l первичный КП - многообразие проявления признаков НБ, связанных с первичным дефектом l вторичный КП - осложнения вследствие первичного дефекта l пенентрантность- частота признака среди больных l экспрессивность - выраженность клинического признака Генетический полиморфизм - молекулярная основа КП l разные мутации одного гена - разная клиника, разные заболевания l мутации разных генов - одно заболевание 35
Хромосомные болезни К хромосомным болезням относят формы врожденной патологии, которые в качестве генетической основы имеют отклонения от нормального содержания в клетках организма количества хромосомного материала, а фенотипически выражаются множественными врожденными пороками развития. 36
Трисомия 21 (синдром Дауна) частота 1: 600 -800 95% - Регулярная трисомия 21 , около 2%-мозаики (47/46) 4%- транслокационные формы по типу робертсоновских транслокаций (1/2 de novo, 1/2 -унаследованы от родителей) 37
Трисомия 13 (синдром Патау) Частота 1: 7000 80 -85% трисомия, + робертсоновские. Другие крайне редко. Родительское происхождение экстрахромоосмы - материнское 38
Трисомия 18 (синдром Эдвардса) Частота 1: 6000 85% трисомия, Транслокационные крайне редко и, как правило, частичные. Некоторые перестройки хромосомы 18 выделены в самостоятельные синдромы - делеция 18 р - похожи на Дауна, изо 18 р. 39
Дисомии половых хромосом у мужчин Частота 1: 750 мальчиков Синдром Клайнфельтера (кариотип 47, XXY) Синдром дисомии Y (кариотип 47, XYY) не имеет фенотипических проявлений 40
Трипло-Х не имеет фенотипических проявлений 41
Синдром Шерешевского-Тернера Частота 1: 3000 девочек Моносомия Х 42
Родительское происхождение Х -хромосомы при моносомии Х 43
Варианты кариотипа у пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера 45, X/46, XX или 45, X/46, XY 45, X/46, X, der(X) или 45, X/46, X, der(Y) 46, ХХ idic(Yp) 46, X, der(X) или 46, X, der(Y) dic(X) Наследование аберрантной Х-хромосомы в семье Н. ! Х 6/7 н. t(X; Y)(p 22; q 11) del(Xp 21: : ) 6/7 н. 44
Аксиомы медицинской генетики 1. 2. 3. Наследственные болезни являются частью общей наследственной изменчивости человека. Нет резкой границы между вариациями нормальных признаков и наследственной патологией. В одних и тех же генах могут возникать нейтральные, "положительные" и "патологические" мутации. В развитии наследственных признаков (болезней) принимают участие генотип и внешняя среда. Действие любых генов осуществляется в тесном взаимодействии с факторами среды. Степень их взаимодействия, как и выраженность фенотипа, может различаться. Человечество отягощено грузом разнообразных мутаций, накопленных в процессе эволюции. Мутационный процесс происходит постоянно, а мутации подвергаются естественному отбору. 45
Аксиомы медицинской генетики 2 компонента наследственной отягощенности: накопленные мутации и мутации de novo. Объем новых мутаций может увеличиваться под влиянием мутагенных факторов среды. 5. Внешняя среда, границы браков, планирование семьи меняются, что приводит к увеличению частоты экогенетических болезней. 6. Прогресс медицины приводит к увеличению продолжительности жизни больных наследственными болезнями, восстановлению у них репродуктивной функции и, следовательно, к увеличению их числа в популяциях. Необходима ранняя диагностика, лечение и профилактика наследственных болезней! 46 4.
Генетические основы профилактики наследственных болезней Первичная профилактика – преконцепционная (до зачатия) - планирование деторождения - улучшение среды обитания Вторичная профилактика - пренатальная диагностика – "искусственный внутриутробный отбор (элиминация) плодов с тяжелыми, не поддающимися лечению врожденными пороками развития, хромосомными и генными болезнями". Третичная профилактика - коррекция проявления патологических генотипов (фенокоррекция, или нормокопирование) - лечебные мероприятия - создание условий для непроявления наследственной патологии (профилактическая и предиктивная медицина) 47
Главная задача биологии развития человека – выяснение механизмов реализации генетической информации на разных стадиях онтогенеза. Решение этой задачи возможно только при участии биологов и медиков различных специальностей. Информация, полученная на модельных объектах (дрозофила, морской еж, аскарида, лягушка, цыпленок, мышь, крыса) и в условиях in vitro (на клеточных культурах), оказывается малопригодной для понимания процессов эмбриогенеза человека. Многие мутации не регистрируются, так как имеют ранний летальный эффект. Проблемы при изучении спонтанных абортусов, а также плодов и новорожденных детей: не все аномалии развития могут быть обнаружены, не всегда удается отличить причину от следствия (первичные и вторичные дефекты при пороках развития). Решающее значение в изучении нормального и патологического эмбриогенеза человека имеют вспомогательные репродуктивные технологии и пренатальная диагностика. Прогресс любой науки определяется методической оснащенностью. 48
Периоды онтогенеза человека проэмбриональный (гаметогенез + оплодотворение); преэмбриональный период (первые 20 д. р. ); собственно эмбриональный, или период раннего органогенеза (с 21 по 60 д. р. ); плодный период (после 60 -го д. р. до конца беременности); постнатальный (послеродовый), включая половое созревание и старение. 49
Методы анализа образцов: Гистологические Цитологические Биохимические Цитогенетические Молекулярно-генетические 50
Основные направления цитогенетики человека X Цитогенетика гаметогенеза X Пренатальная диагностика (в т. ч. до имплантации) X Клиническая цитогенетика X Цитогенетика соматических клеток (онкоцитогенетика, оценка мутагенного воздействия на хромосомный аппарат) 51
52
Цитогенетика развития человека Направления: Клиническая цитогенетика и синдромология Цитогенетика гаметогенеза – Курило Л. Ф. (Москва) Анализ эмбриогенеза в условиях хромосомного дисбаланса – Гринберг К. Н. , Кулиев А. М. , Кухаренко В. И. (Москва) – Лазюк Г. И. , Кириллова И. А. , Новикова И. В. (Минск) Анализ особенностей функциональной активности отдельных хромосом и их сегментов – Ляпунова Н. А. (Москва) – Назаренко С. А. (Томск) – Созанский О. , Акопян Г. Р. (Львов) – Баранов В. С. , Кузнецова Т. В. , сотрудники и студенты цитогенетической группы лаборатории пренатальной диагностики ГУ НИИАГ им. Д. О. Отта РАМН 53 (Ленинград/Санкт-Петербург)
Лаборатория нарушений репродукции МГНЦ 54
55
Лаборатория общей цитогенетики МГНЦ 56
Геннадий Ильич Лазюк Ирина Валентиновна Новикова (Минск) 57
Институт медицинской генетики СО РАМН (Томск) Изменчивость хромосом и развитие человека. — Томск: Томский унт, — 1993. — 200 с. 58
Школа Ореста Созанского (Львов, Украина) 59
Андрей Павлович Дыбан Школа А. П. Дыбана 60
ИАГ АМН СССР 1968 год – Лаборатория медицинской генетики, заведующий д. б. н. Г. Д. Головачев Научные направления хромосомные болезни, генетика репродукции, экогенетика человека, биохимические маркеры пороков ЦНС 61
Елена Эдуардовна Боровицкая Татьяна Владимировна Харченко 62
Лаборатория пренатальной диагностики НИИАГ им. Отта Приказом по институту 30 -0 от 17 апреля 1987 г лаборатория медицинской генетики преобразована в лабораторию пренатальной диагностики. Приказом 316 от 30. 12. 93 придан статус Федерального центра В настоящее время состоит из 5 групп – клинической, цитогенетической, молекулярной, биохимической и генотерапевтической 63
Наши врачи-генетики Белоног О. Л. Шабанова Е. С. Вахарловский В. Г. Кречмар М. В. Серебрякова Е. А. Белякова М. В. 64
Наши врачи-акушеры, они же врачи УЗД Федотов И. П. Дкрушов А. Н. Лебедев В. М. Макеев Е. Ю. Гусева М. Е. Шман В. В. Михайлов А. В. Лезная Е. В. Акопова Ю. В. Гагарина А. В. Карева И. В. Парцалис Г. К. Некрасова Е. С. А эти еще и генетики! Николаева Ю. А. Коротеев А. Л. Талантова О. Е. 65
Номенклатура (классификатор) специальностей специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием 040105 – 040501. 01 – ГЕНЕТИКА ЛАБОРАТОРНАЯ ГЕНЕТИКА Кафедры медицинской генетики в Санкт-Петербурге - Педиатрическая академия - Северо-западный медицинский университет им. Мечникова - Центр им. Алмазова Проблема подготовки (сертификации) специалистов по лабораторной генетике 66
Медико-генетическая служба РФ (2005) Врачи-генетики Врачи-цитогенетики Врачи-биохимики Другие специалисты - 229 - 176 - 139 - 235 (акушеры-гинекологи, функциональной диагностики и др. ) Средний медперсонал – 577 Несмотря на открытые повсеместно за последние годы перинатальные центры, врачей-генетиков на 1000 населения на порядок меньше, чем в США и Европе. Катастрофическое положение в диагностике (отсутствие сертифицированных реактивов, расходных материалов, оборудования). 67
Кафедра генетики СПб. ГУ Академик РАН С. Г. Инге-Вечтомов 68
Мои первые Учителя в цитогенетике: Смирнов Виктор Георгиевич (лекции по цитогенетике) Смирнов Александр Федорович (лекции по структуре хромосом) Цапыгина Римма Ивановна (большой цитогенетический практикум) Алексеевич Людмила Александровна и сотрудники ее группы (Шевченко Людмила Павловна и Мацкевич Ольга Альбертовна) 69
70
Мои первые Учителя Дукельская Анна Владимировна Проф. Родионов Александр Викентьевич Чл. -корр. РАН Яковлев Александр Федорович 71
Мои учителя в цитогенетике человека Член-корр. РАН, д. м. н. Баранов Владислав Сергеевич (цитогенетика развития млекопитающих и человека, эмбриология, гистология, предиктивная медицина, генная терапия) к. б. н. Швед Наталья Юрьевна 72
Сотрудники и студенты/аспиранты цитогенетической группы* Михайлова Е. П. Федорова Е. М. Харченко Т. В. Воробьева А. Столова О. Швед Н. Ю. Смирнова М. В. Нониашвили Е. М. Баранов А. Н. Крапивская Е. Лапина Е. Солобай Н. Журина Д. Володина Н. Ляпунова М. Нагорная И. И. Жолнерович Е. Вяткина С. В. . Логинова Ю. А. Федорова И. Д. Трофимова И. Л. Врачи-лаборанты генетики Руженкова Ю. *не все! Киселева Н. В. Павлова М. Н. Садик Н. А. Шлыкова С. А. … 73
Направления деятельности • Пренатальное кариотипирование • Постнатальное кариотипирование • Цитогенетический и молекулярно-генетический алгоритм диагностики нарушений половой дифференцировки и мужского бесплодия • Изучение структурно-функциональной организации хромосом в эмбриогенезе человека 74
Скачать презентацию Цитогенетика и генетика эмбрионального развития человека Кузнецова Т
лекция 1 цит и ген 2017.ppt