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Chapter 1 绪论 中国药科大学高等职业技术学院 黄家利
教学要求 E 概念:剂型、制剂、药剂学、调剂学、方剂 E 药典概念和特点 E 处方的概念和类型 E 剂型的重要性及分类 E 药剂学的任务和发展 E 药剂学的分支 这边能不能做成显示为这本书,然后一点开书,书打开,显示出教学 要求
第一节 药剂学的概念与任务 “病势深也,必用药剂以治之” l药物临床使用 l适于医疗、预防应用的形式---药物剂型(剂型)
一、药剂学相关概念 定义:研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备 艺和合理应用的 综合性技术科学 Pharmaceutics is the discipline of pharmacy that deals with all facets of the process of turning a new chemical entity (NCE) into a medication able to be safely and effectively used by patients.
药剂学研究内容
药剂学涉及学科 数学、物理学 化学、生物化学、物理化学 药 剂 学 微生物学、生理学、药理学 化 原理、机械设备 …… 药剂学是一门综合性技术科学
基本概念 药物(Drug) 用于诊断、缓解、治愈、预防 疾病的化学物质 药品(drug products) 用于诊断、缓解、治愈或预防疾病的 药物产品 Drug …. . A substance used in the diagnosis, treatment, or prevention of a disease or as a component of a medication
药物剂型(Dosage forms) 为适应治疗、预防的需要而制备的不同给药形式
药物制剂 (Pharmaceutical Preparations) 为适应治疗、预防的需要而制 备的不同给药形式的具体品种
制剂学(Pharmaceutical engineering) 研究制剂制备 艺及基本理论的科 学 药剂学(Pharmaceutics) 研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备 艺和 合理应用的综合性技术科学.
二、药剂学的任务 理论、应用、研究、开发
将药物制成适合于临床应用的剂型
1、药剂学基本理论的研究 l 药物溶液的形成理论 l 表面活性剂 l 药物微粒分散系的基础理论 l 药物制剂的稳定性 l 粉体学基础 l 流变学基础 l 药物制剂的设计
2. 新剂型 l 缓释、控释和靶向制剂 l 自乳化药物传递系统 l 固体脂质纳米粒载体 l 脂质体药物传递系统 l 阳离子脂质复合物 l ……
3. 制剂新技术 l 固体分散技术 l 包合技术 l 微囊化技术 Cyclodextrin inclusion l 纳米技术 l 脂质体技术 l 球晶制粒技术 l …… Carbon Nanotube
4. 辅料(Adjuvants) 发展剂型的关键 l 安全性 l 功能性 l 适应性 l 高效性
5. 研发中药制剂已从传统剂型( 丸、丹、膏、散)转向现 代制剂,如注射剂、片剂、 胶囊剂、滴丸剂、栓剂、 软膏剂、气雾剂…… 20多 个中药剂型 清开灵注射液 古方安宫牛黄丸
中药开发现状—急功近利! 清开灵注射液是在安宫牛黄丸的基础上研制而成的一种纯中药 复方制剂 主要成分:牛黄、水牛角、珍珠母、黄连、黄芩、栀子、金银 花、板蓝根等 清热解毒、化痰通络、醒神开窍功效, 临床上用于治疗多种疾病! 临床不良反应的报道逐年增多,不少引起严重不良反应,导致 患者死亡!
刺五加注射液事件 2008年 10月5日,红河州第四人民医院患者在使用黑龙江省 完达山制药厂生产的“刺五加注射液”时,突然出现昏迷、血 压降低等症状; 其中 3人死亡,另 3人生命体征不稳定,情况不容乐观! 同时红河州蒙自、泸西两县也相继出现了患者使用完达山 制药厂生产的“刺五加注射液”出现不良反应情况
茵栀黄注射液事件 2008. 10. 19日,卫生部通报陕西省延安市志丹县医院 因使用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液( 批号 071001) 4名新生儿发生不良反应,其中 1名出生 9天新生儿于10 月11日死亡! 经调查,该企业共生产茵栀黄注射液 26万支,全部销 往河北、山西、吉林、黑龙江、山东、云南、陕西和宁夏 自治区共 8省(区). 卫生部要求各地立即停止该批号茵栀黄 注射液的临床使用
新华社北京 2009. 9. 1日电(记者崔静)国家药品不良反应监测中心日前发布了第23期 《药品不良反应信息通报》,提醒医疗机构医护人员和药品生产经营企业,警惕穿琥宁和 炎琥宁注射剂的严重不良反应 穿琥宁注射剂和炎琥宁注射剂:穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐在临床上均主要用于病毒性 肺炎、病毒性上呼吸道感染的治疗。在国家药品不良反应监测中心的病例报告数据库中, 两种产品的严重不良反应/事件问题均较为突出,主要以全身性损害为主。 国家药品不良反应监测中心提醒,医护人员应仔细阅读产品说明书,严格掌握两种注射剂 的适应症。医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史,对曾发生过过敏反应的患者应禁 止使用。 对于穿琥宁注射剂,鉴于目前儿童用药尚无足够的临床资料,建议医护人员全面权衡用药 利弊,严格掌握适用人群,慎用于儿童
6. 生物技术药物是指采用DNA重 组技术或单克隆抗体技术或其他 新生物技术研制的基因、核糖核 酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药 物
生物技术药物的特点 l 药理活性强,给药剂量小,药物本身毒副作用小 l 分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。 l 提取、纯化 艺复杂,极易染菌、腐败而失活,并产生 热原或致敏物质,生产过程要求低温、无菌操作 An insulin jet injector
7. 新机械和新设备 封闭、高效、多功能、连续化、自动化的方向发展
第二节 药剂学的分支 l 业药剂学 l 物理药剂学 l 药用高分子材料学 l 生物药剂学 l 药物动力学 l 临床药剂学
业药剂学industrial pharmaceutics: 药剂学核心 研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科 主要任务: 研究剂型、制剂生产的基本理论、 艺技术、生产设备和质量 管理 目的: 为临床提供安全、有效、稳定和便于使用的优质产品
物理药剂学( physical pharmaceutics) 运用物理原理、方法和手段,研究药剂学中有关剂型、制 剂的处方设计、制备 艺、质量控制等内容的边缘学科 内容:固相性质、结构、物态、药物分子的物理性质、不均匀 分散系、溶液、离子平衡、溶解度、络合化学动力学、微粉学、 流变学、热力学、药物分解因素、 胶体化学 药用高分子材料学(polymers in pharmaceutics) 剂型设计和制剂处方中常用的合成、天然高分子材料的结 构、制备、物理化学特征以及其功能与应用
生物药剂学(Biopharmaceutics) 研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过 程,阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的 边缘学科 致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药 物量变和质变所有问题
药代动力学(pharmacokinetics) 采用数学的方法,研究药物的吸 收、分布、代谢与排泄的体内经时过 程与药效之间关系的学科,具体研究 体内药物的存在位置、数量(或浓度) 的变化与时间的关系。 对指导制剂设计、剂型改革、安 全合理用药等提供量化指标
临床药剂学(clinical pharmaceutics) 以患者为对象,研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学 紧密联系的新学科 从治疗疾病观念出发认识药品的一门应用科学 主要内容:提供特定患者所需药品的情报;临床用制剂和处 方研究;药物制剂的临床研究和评价;药物制剂的生物利用 度研究;药物剂量的临床监控;药物配伍变化及相互作用等。 主要任务:指导临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法, 以提高临床治疗水平
医药情报学(Drug informatics) 以情报为依据, 探究药物治疗 Many molecular modeling and informatics studies like, molecular docking, pharmacophore mapping, 3 DQSAR, virtual screening, quantum chemical studies, and pharmacoinformatics like bioinformatics and chemoinformatics studies have been performed on the drugs/leads/targets associated with T 2 DM. Curr Pharm Des. 2007; 13(34): 3518 -30.
第三节 药物剂型与药物传递系统 Drug Delivery System (DDS) 一、药物剂型的重要性 剂型是药物的传递体,是临床使用的最终形式 药物剂型的选择与给药途径密切相关,应 根据药物的性质、不同的治疗目的选择合 理的剂型与给药方式 药物剂型必须与给药途径相适应
药物成型的必要性 1、适应临床的需要 (1)剂型可改变药物作用的性质:硫酸镁 (2)剂型能调节药物作用速度: 速效剂型:注射剂、舌下含片、吸入气雾剂 长效制剂:植入剂、缓控释制剂 (3)剂型可降低或消除药物毒副作用 (4)某些剂型有靶向作用 2、适应药物性质的需要 3、提高药物的生物利用度 4、运输、贮存、使用方便
二、药物剂型的分类 1、按给药途径分类 经胃肠道给药剂型 口服的散剂、片剂、胶囊剂、 溶液剂、乳剂、混悬剂等 注射给药:注射剂 呼吸道给药:喷雾剂、气雾剂 经非胃肠道给药剂型 皮肤给药:软膏剂 粘膜给药:滴眼剂、贴膜剂 腔道给药:栓剂、泡腾片
2. 按分散系统——用物化的原理阐明制剂的特征 溶液型:芳香水剂、溶液剂、注射剂 溶胶型:胶浆剂、涂膜剂 乳浊型:乳剂 混悬型:混悬剂、微球/微囊制剂、纳米囊制剂 气体分散型:气雾剂 固体分散型:散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂
3. 按形态——制备、运输、贮存、起效速度 液体制剂:溶液剂、水针剂 半固体制剂:软膏剂、凝胶剂 固体制剂:片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂 气体制剂:气雾剂、喷雾剂 4. 按制法 浸出制剂:酊剂、合剂、糖浆剂 无菌制剂:注射剂、眼科手术用滴眼剂
三、药物的传递系统(DDS) 缓释、控释制剂 靶向制剂(包括靶向修饰) 脉冲给药系统 择时给药系统 自调式释药系统 经皮给药系统 生物技术制剂 粘膜给药系统
药物传递系统DDS
第四节 药剂学的发展 1. 国外药剂学的发展 & 希波克拉底(BC 160 -377)创立医药学 & 格林(AD 129 -199)奠定了欧洲药剂学的基础 & 1847年,莫尔出版《药剂 艺学》 & 第一代制剂:普通制剂 & 第二代制剂:缓释制剂 & 第三代制剂:控释制剂 & 第四代制剂:靶向制剂 & 第五代制剂:智能给药制剂(自调式给药系统)
古老罗马---Ancient Roma Galen (130 -200) Greek physician, anatomist, physiologist, philosopher, and lexicographer, was probably the most influential physician of all time. Galen制剂:散剂,丸剂,浸膏剂,溶液 剂,酒剂——药剂学鼻祖
2. 国内药剂学的发展 & 古代成绩辉煌: 商代(BC 1766)已使用汤剂 东汉张仲景记载 10余种剂型 唐代《新修本草》世界上最早的药典 明代李时珍《本草纲目》收载剂型61种 & 近代日渐衰败 & 现代奋起直追
药物制剂的发展过程 &1843年:模印片 &1847年:硬胶囊剂 &1876年:发明压片机-- 机械化生产 &1886年:发明安瓿 -- 注射剂 &1947年:缓释制剂 &1970年:缓释靶向制剂
现代药剂学发展的四个时代 &第一代(-1960 s) :传统的片剂、胶囊剂、注射剂等。 &第二代(1970 s-) :缓释制剂、肠溶制剂等,以控制释放 速度为目的的第一代DDS。 &第三代(1970 s-) :控释制剂、利用单克隆抗体、脂质体、 微球等药物载体制备的靶向给药制 剂,为第二代DDS。 &第四代(1980 s-) :由体内反馈情报靶向于细胞水平的给 药系统,为第三代DDS
第五节 有关药物制剂的法规 药典(pharmacopoeio)是一个国家 一、药典 记载药品标准、规格的法典,一般由国家 药典委员会组织编纂、出版,并由政府颁 布、执行,具有法律约束力 1. 内容 收载疗效确切、副作用小、质量稳 2. 收载品种 3. 作用 定的常用药品及其制剂,并明确规定了 这些品种的质量标准。在制剂通则中还 规定各种剂型的有关标准、检查方法等。 药品生产、检验、供应和使用 的依据
& 一定程度上反映国家药品生产、医疗和科学技术的水平 & 我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的《新修 本草》又称《唐本草》,是世界上最早的一部全国性药典。 &《太平惠民和剂局方》是我国第一部官方 颁布的成方规范
Chinese Pharmacopoeia First Edition (1930)
中华人民共和国药典 & 1953年版 & 1963年版 版本 & 1977年版 & 1985年版 & 1990年版 & 1995年版 & 2000年版 & 2005年版 & 2010年版
&第一部 收载中药 &第二部 收载化学药品 &第三部 生物制品 部数 内容组成 & 凡例 & 正文 & 附录 & 索引
国外药典: & 美国药典USP(XXIV) & 英国药典BP(1998版) & 日本药局方JP(15版) & 国际药典Ph. Int
&美国药典USP 30–NF 25, 2006 http: //www. usp. org/USPNF/ &英国药典(BP)2008版http: //www. pharmacopoeia. org. uk/ &日本药局方 JP(15 English) http: //jpdb. nihs. go. jp/jp 14 e/index. html &欧洲药典(Ph. Eup 6 2007)http: //www. pheur. org/ &国际药典(Ph. Int 5)WHO publishes latest international Pharmacopoeia
二、药品标准 & 国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。 是保证药品质量,进行药品生产、经营、使用、管理及监督 检验的法定依据
三、处方 & 医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件 处方格式 & 前记:医疗、预防、保健机构名称,处方编号, 费别、患者姓名、性别、年龄、门诊或住院病历号、科别或 病室和床位号、临床诊断、开具日期等 & 正文:Rp或R(拉丁文Recipe “请取” )标示,分 列药品名称、规格、数量、用法用量。 & 后记:医师签名/或加盖专用签章,药品金额以及审 核、调配、核对、发药的药学专业技术人员签名。 麻醉药品-淡红色; 急诊-淡黄色; 儿科-淡绿色; 普通处方-白色
1)法定处方: 药典、局(部)颁标准收载的处方 具有法律的约束力 制造或医师开写法定制剂时,均需遵照其规定
2)医师处方:医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房(药 店)的书面文件。具有法律上、技术上和经济上的意义
3)协定处方:一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需 要,由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适于大量配 制和贮备药品,便于控制药物的品种和质量,减少病人等候取 药的时间
4)生产处方:大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、 数量及制备和质量控制方法等规程性文件 西咪替丁片生产处方 处方组成 (Ⅰ)方成分 西咪替丁 每万片用量 (Ⅱ)方成分 每万片用量 2. 0 kg 西咪替丁 2. 0 kg 0. 6 kg 硬脂酸镁 0. 015 kg 淀粉浆(15%) 0. 8 kg 淀粉 0. 4 kg 硬脂酸镁 0. 009 kg 外加干淀粉 0. 1 kg 淀粉 淀粉浆(10%) 0. 5 kg
制备 艺 (Ⅰ)方 艺 西咪替丁,淀粉分别过80目筛后混匀,加入 15% 淀粉浆作粘合剂,搅拌均匀。制成软材后制粒,60~ 70℃干燥 后整粒,加入硬脂酸镁,充分混匀。测定主药含量,拟定片重, 压片 (Ⅱ)方 艺 将西咪替丁,淀粉置于远红外线电热烘炉中, 经干燥处理后,分别过80目筛,等量递增法混匀,以 10%淀粉 浆作粘合剂,搅拌均匀。制成软材后制颗粒,60~ 70℃干燥后 整粒,加入硬脂酸镁,干淀粉,充分混和均匀。测定主药含量, 拟定片重,压片
处方药与非处方药 处方药:必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购 买,并在医生指导下使用的药品
非处方药(Over The Counter,简称OTC)是由专家遴选的、 不需凭执业医师或执业助理医师处方,患者可以自行判断、购 买和使用的药品
第六节 GMP、GLP与GCP GMP(Good Manufacturing Practice) 药品生产质量管理规范 GLP(Good Laboratory Practice) 药品非临床研究质量管理规范 GCP(Good Clinical Practice) 药品临床试验管理规范
GMP的检查对象 & 人 & 生产环境 & 药品制剂生产的全过程 GMP的三大要素 &人为产生的错误减小到最低 &防止对医药品的污染和低质量医药品的产生 &保证产品高质量的系统设计
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