Центральные и периферические органы кроветворения Схема кроветворения

Центральные и периферические органы кроветворения

Схема кроветворения I. Класс полипотентных клеток-предшественников СКК – стволовые кроветворные клетки (лимфоцитоподобные) – гетерогенны (рецепторы, цитокины, …). Подразделяются на: про-СКК, др-СКК и кр-СКК. Мультипотентны. МСК – мезенхимальные стволовые клетки (микроокружение: поддерживает и регулирует кроветворение) II. Класс частично детерминированных КП 2 типа клеток: 1) КОЕ-М миелопоэза 2) КОЕ-Л лимфопоэза III. Класс унипотентных КП 1) КОЕ-М миелопоэза: КОЕ-Г (гранулоциты), КОЕ-М (макрофаги), КОЕ-Э (эритроциты), КОЕ-Мгк (мегакариоциты) и КОЕ-Т (тучные клетки) !!! 2) КОЕ-Л лимфопоэза: КП-В лимфоцитов, КП-Т лимфоцитов, КП- натуральные киллеры и КП – дендритные клетки (антиген презентирующие клетки)!!! I + III = морфологически не распознаваемы.

Схема кроветворения IV. Класс пролиферирующих клеток Морфологически распознаваемые клетки. Бластные клетки. V. Класс созревающих клеток Происходит дифференцировка клеток: клетки уменьшаются в размерах, изменяется форма ядра, меняется цвет цитоплазмы и ядра, появляется специфическая зернистость VI. Класс зрелых клеток Бласттрансформация – только для Т и В лимфоцитов (взаимодействие рецепторного поля в V классе)

Внезародышевые органы I. Мезобластический этап Стенка желточного мешка – хорион (СКК и МСК) – 2 -3 нед эмбриогенеза: 1) 2) Наружные клетки дифференцируются в эндотелиальные клетки кровеносных сосудов. Внутренние клетки дифференцируются в первичные эритробласты – мегалобласты, такой тип кроветворения называется мегалобластическим и интраваскулярным (клетки образуются внутри сосудов). Крупные клетки, содержат ядра и мало Нb. За пределами сосудов в стенке желточного мешка образуются гранулоциты (в основном нейтрофилы и эозинофилы). Этот тип кроветворения называется экстраваскулярным.

Зародышевые органы II. Печеночный этап Печень (с 6 нед. , пик развития - 5 мес. ) Мегалобластический тип кроветворения меняется на нормобластический. Кроветворение остается только экстраваскулярное. Эритроциты: выбрасывают ядро, много Нb, цитоплазма становится оксифильной. Кроме эритроцитов здесь образуются зернистые лейкоциты и мегакариоциты. Меняется микроокружение. III. Медуллярный этап Селезенка, лимфатические узелки (10 -15 нед) Универсальные органы кроветворения, но к рождению меняется микроокружение – появляется соед. -тк. капсула и трабекулы, кровеносные сосуды. Остаются только очаги лимфоидной ткани. Микроокружением является ретикулярная ткань. Тимус (9 -10 нед) Микроокружением является эпителиальная ткань. Образуются и дифференцируются только Т – лимфоциты. Красный костный мозг (11 -12 нед) – в плоских костях. После рождения ККМ – универсальный орган кроветворения (5% от общего веса). Со своим особым микроокружением, которое представлено: ретикулярными клетками, макрофагами, адвентициальными клетками, эндотелиальными клетками, липоцитами, клетками синусоидных капилляров.

Органы кроветворения делятся: 1. Центральные – антиген независимые. - Тимус Красный костный мозг 2. Периферические – антиген зависимые. - миндалина Селезенка Лимфатические узлы Лимфатические узелки (дыхательных путей, пищеварительного тракта)

Красный костный мозг Первые недели выполняет остеогенную функцию, а затем – кроветворную. 1. Стромой ККМ является ретикулярная и жировая ткани, последняя увеличиваясь приводит к затуханию кроветворения. К строме относятся также синусоидные капилляры. Здесь встречаются артерии (с выраженной мышечной стенкой), крупные венозные синусы (депо крови). Ближе к кровеносным сосудам располагаются очаги формирования эритроцитов. Эр-ты в процессе созревания скапливаются вокруг макрофагов (2), которые содержат железо, необходимое для образования Hb. Эр-ты меняют окраску из базофильных они превращаются полихроматофильные, а затем в оксифильные. Ядро утрачивается. 3. Рядом с синусоидными капиллярами распалагаются крупные клетки – мегакариобласты (ядро округлое-дольчатое) и мегакариоциты (ядро лопастное). Их отростки проникают через стенку синусоидных капилляров, отрываясь эти части образуют – тромбоциты или кров. пластинки. 4. Созревающие клетки. По периферии ближе к эндосту располагаются зернистые лейкоциты. Здесь также идет процесс постоянной дифференцировки, в сосудистое русло проникают только зрелые лейкоциты. Предшественники лимфоцитов (клетки II класса) мигрируют: одни в тимус – где превращаются в Т-лимфоциты, другие в В-зависимые зоны лимфоидных органов, где происходит их дальнейшая дифференцировка и пролиферация, которая связана с антигенным раздражением. Регенерация. Иннервация.

Тимус (вилочковая железа) Это центральный орган кроветворения и иммунитета, антиген независимый процесс. Образуется из эпителия глоточной кишки (3 -4 пар жаб. карманов). Эпителий постепенно разделяется на дольки, между которыми из мезенхимы образуются соед. -тк. перегородки. Стромой дольки является эпителий, который потеряв строение пласта, постепенно разрыхляется и принимает ретикулоподобный вид, поэтому называется ретикулоэпителиоцитами. Микроокружение включает в себя также макрофаги, кровеносные сосуды с эндотелием и адвентициальные клетки. На уровне полустволовых клеток (II класс) происходит заселение тимуса. Здесь происходит дифференцировка и образование Т-лимфоцитов, которые в дальнейшем мигрируют в Т-зависимые периферийные зоны лимфатических узелков. В этих зонах происходит пролиферация Т-лф и образование специализированных Т-лф (киллеров, хелперов, памяти). Причем данные процессы протекают в периферийных органах только при антигенном раздражении, т. е. это антигензависимый процесс. Лимфоциты, имеющие на поверхности антигены в норме за пределы тимуса не выходят. В противном случае они могут быть причиной аутоиммунной агрессии.

Строение тимуса 1. Корковое вещество – 80% Т-лф Лимфоциты в первую очередь заселяют мозговое вещество, где эпителиальные клетки располагаются более компактно. В корковом веществе по периферии (сразу под капсулой) располагаются стволовые клетки (лимфобласты) – это субкапсулярная зона (5%). Эти Т-лф устойчивы (резистентны) к физическим факторам, облучению и глюкокортикоидам коры надпочечников и стрессу, в то время как другие Т-лф разрушаются. Восстановление идет за счет этой зоны – это наз. акцидентальная инволюция тимуса (1). 2. Мозговое вещество – 20% Т-лф Здесь легче просматриваются эпителиоциты. С возрастом происходит увеличение эпителиальных телец – тельца Гассаля, это т. н. «эпителиальные жемчужины» . В центре этих телец происходит распад эпителиальных клеток – это наз. возрастная инволюция тимуса (2). Кровоснабжение тимуса Корковое и мозговое вещества кровоснабжаются отдельно. Т-лф из коркового ве-ва не проходят в мозговое, они могут мигрировать в Т-зоны периферийных органов кроветворения. Кровоснабжение мозгового веществава более замкнуто, из него не могут выйти Т-лф. Этому препятствует специальный барьер: из эндотелия, базальной мембраны капилляров, эпителиальными клетками стромы и макрофагами.

Миндалина Функции: 1. Защитная 2. Кроветворная 3. Иммунобиологическая

Лимфатический узел Функции: 1. Защитная (барьерная) 2. Кроветворная (только лимфоцитопоэз) 3. Иммунобиологическая (В-лф – плазматические клетки) 4. Депонирующую лимфу

Лимфатический узел включает в себя лимфоидную ткань: I – корковое вещество представлено лимфатическими узелками, II – мозговое вещество представлено мякотными тяжами. Вместе они составляют В - зависимые зоны (В-лимфоциты). На границе коркового и мозгового вещества выделяют паракортикальную Т – зависимую зону (Т-лимфоциты). При раздражении антигеном (антиген зависимый орган) в гомогенных лимфатических узелках появляется светлый (реактивный) центр (В-лимфоциты), а сам лимфатический узелок подразделяется на корковое и мозговое вещество.

Лимфатический узел Нефагоцитирующие макрофаги: Способны накапливать на поверхности антиген. При определенном количестве которого происходит пролиферация и бласттрансформация лимфоцитов 1. Дендритные – находятся в реактивных центрах ЛУ и активируют В – лф. 2. Интердигитирующие – находятся в паракортикальной зоне ЛУ и активируют Т – лф. Микроокружением являются ретикулярные клетки и резидентные (фагоцитирующие) макрофаги.

Лимфатический узел Лимфа притекает в ЛУ по сосудам с наружной выпуклой стороны и попадает в систему синусов: 1. Краевой (подкапсулярный) синус 2. Вокругузелковый (корковый) синус 3. Промежуточный (мозговой) синус 4. Воротный синус

селезенка Функции: 1. Защитная (барьерная) 2. Иммунобиологическая 3. Выработка поэтинов: - тромбоцитопоэтины - эритропоэтины

селезенка I. Белая пульпа - лимфатические узелки 1. 2. 3. 4. Периартериальная зона (тимус-зависимая) Т – лф Реактивный центр (светлый): В – лф Мантийная зона: В – лф и (Т – лф на пути миграции) Краевая (маргинальная) зона: В – лф и Т – лф на путях миграции

селезенка II. Красная пульпа 1. Закрытая система кровоснабжения (артерия – капилляр - вена) Селезеночная артерия – трабекулярная артерия – пульпарная артерия – центральная артерия – кисточковая артерия – капилляр – венозный синус – пульпарная вена – трабекулярная вена. 2. Открытая система кровоснабжения (артерия – красная пульпа - вена ) Селезеночная артерия – трабекулярная артерия – пульпарная артерия – центральная артерия – кисточковая артерия – капилляр - красная пульпа – венозный синус – пульпарная вена – трабекулярная вена. Строма представлена ретикулярными клетками и резидентными макрофагами, которые разрушают эритроциты: билирубин поступает обратно в печень, а железо в красный костный мозг.