Целиакия Выполнил ФИО курс группа Определение Целиакия

Целиакия Выполнил: ФИО, курс, группа

Определение Целиакия (глютеновая энтеропатия, кишечный инфантилизм, болезнь Ги-Гертера, тропическая спру) -это хроническое аутоиммунное заболевание тонкого кишечника, связанное с врожденной непереносимостью белка (глютена).

История вопроса (1) Аретей (II век до н. э. ) Винченцо Кеттелла (1669 год) S. Gee (1887) – описал клинический синдром целиакии, лечение диетой Herter (1908) – издал монографию с описанием целиакии Hоwland (1921) – издал труд «Длительная непереносимость углеводов» Dicke (1950) – выявил глютен и глиадин Paulley (1954) M. Marsh (характеристика повреждения слизистой оболочки) G. R. Corazza, V. Villanacci (2005) –трехстадийная система классификации заболевания ( в основе соотношение высоты ворсинок и глубины крипт)

История вопроса (2) Классификация по G. R. Corazza, V. Villanacci (журнал «Успехи современного естествознания» – 2008)

Актуальность заболевание поражает не только тонкую кишку, но и становится причиной всевозможных функциональных расстройств и заболеваний желудочно - кишечного тракта и внекишечных органов (нервной, эндокринной, половой, костно - мышечной, психической сферы и т. д. ) Соотношение заболевших женщин к мужчинам составляет 2: 1. Часто протекает без гастроэнтерологической симптоматики

Эпидемиология в странах Западной Европы (в частности, в Финляндии, Ирландии), Австралии и Южной Америке - 1: (80 -340) населения в Северной Америке - 1: 5000; в частности, в США - 1: (4700 -6000) населения. Целиакия считается редким, практически не встречающимся заболеванием среди африканцев, японцев, китайцев, которые предпочтение в питании отдают просу, рису, сорго, чем продуктам из злаковых. Специальные исследования о распространенности целиакии в России не проводились. официальная частота больных целиакией в мире – 1: 184 человека. Распространенность в среднем составляет 0, 5 -1% от общего числа населения планеты.

Этиология Ведущую роль играет глиадин – спирторастворимая фракция глютена Генетические факторы (патологические изменения тонкой кишки, выявленные у 10 -15% членов семей пациентов. У больных целиакией обнаруживаются гаплотипы HLA-DQ 2 или HLA-DQ 8 Иммунологические факторы. На Т-лимфоцитах обнаруживаются эпитопы, имеющие сродство к глютену. В крови пациентов с целиакией повышены титры антиглиаденовых антител; выявляются антитела к эндомиозину гладкомышечных клеток и тканевой трансглютаминазе.

Патогенез (1) Глютен связывается со специфическими рецепторами энтероцитов, взаимодействует с межэпителиальными лимфоцитами собственной пластинки слизистой оболочки тонкой кишки. Образующиеся лимфокины и антитела повреждают энтероциты ворсинок. В результате повреждающего действия глиадина слизистая оболочка атрофируется и инфильтрируется иммунокомпетентными клетками (CD 8+ Т-лимфоцитами). Атрофия характеризуется исчезновением ворсинок и гиперплазией крипт и приводит к синдрому мальабсорбции.

Патогенез (2) Natalia E. Castillo et. all. Oxford Journals, 2014 № 8

Факторы риска Генетическая предрасположенность Практически все больные целиакией (95 %) являются носителями аллелей HLA-DQ 2 и HLADQ 8 (5– 10 %) Эти аллели способны представлять дезаминированные пептиды глиадина Тлимфоцитам, и поэтому именно они играют центральную роль в патогенезе заболевания

Факторы риска (2) Может быть спровоцирована: Ø беременностью; Ø перенесенными оперативными вмешательствами; Ø инфекцией.

Клинические проявления (1) Типичная форма. Развивается на первом-втором году жизни, Симптомы: 1. диарея; 2. стеаторея; 3. снижение массы тела; 4. полигиповитаминозы 5. Увеличение живота

Клинические проявления (2) Стертая Характеризуется наличием внекишечных проявлений целиакии (железодефицитная анемия, геморрагический синдром, остеопороз, полиартралгии).

Клиническая картина (3) Латентная В течение длительного времени протекает субклинически. Впервые манифестирует у взрослых пациентов (у женщин - в 3 -4 декадах; у мужчин - в 4 -5 десятилетиях жизни) или у пожилых людей.

Диагностика Общий анализ крови (железодефицитная анемия) Коагулограмма (удлинение протромбинового индекса) Биохимический анализ крови Иммунологические тесты (антитела к эндомизию, трансглутаминазе и глиадину) Исследование кала (тест с D-ксилозой, тест Шиллинга) Копрологическое исследование (копрограмма и липидограмма). Рентгенологические исследования кишечника КТ тонкого кишечника МРТ тонкого кишечника УЗИ тонкого кишечника Эндоскопическое исследование верхних отделов пищеварительного тракта Биопсия тонкого кишечника

Биопсия тонкого кишечника у больного с целиакией. Видна уплощенная форма ворсинок, лейкоцитарная инфильтрация и гиперплазия крипт.

Осложнения Злокачественные новообразования кишечника Лимфома тонкой кишки Кишечные кровотечения Язвенный еюноилеит Анемия Нарушения репродуктивной функции Поливитаминная недостаточность Гипоспленизм Артериальная гипотензия

Дифференциальная диагностика Синдром избыточного бактериального роста Болезнь Крона Хронический энтерит Синдром разраженного кишечника Болезнь Уиппла Цитомегаловирусный колит Эозинофильный гастроэнтерит Туберкулезный илиотифлит Общая вариабильная гипогаммаглобулинемия Лямблиоз Гипотиреоидизм Железодефицитная анемия Синдром раздраженного кишечника Лимфомы Синдром Бадда-Киари Цирроз печени Хроническая сердечная недостаточность Гемохроматоз Болезнь Гиршпрунга Острый и хронический панкреатиты Нервная анорексия.

Главные подходы к лечению Глютеновая дезинтоксикация Ингибирование кишечной проницаемости Модулирование иммунного ответа

Лечение (1) Аглютеновая диета Медикаментозная терапия (при отсутствии эффекта от аглютеновой диеты ) Преднизолон применяется у взрослых внутрь в дозе 30 -40 мг/сут; у детей - 1 мг/кг/сут (не более 30 мг/сут). Курс лечения - 6 -8 недель. По показаниям больным с целиакией назначается парентеральное питание; вводятся белковые и жировые растворы, корректируются электролитный дисбаланс и нарушения кислотно-основного состояния. Прием препаратов железа и фолиевой кислоты рекомендуется при наличии анемии (до нормализации биохимических показателей). Глюконат кальция при гипокальциемии назначается по 6 -12 таб/сут. при условии ежемесячного контроля уровня сывороточного кальция.

Лечение (2) Аглютеновая диета Снижение глютеновой иммуногенности: ALV-003, Copolymer P(HEMA-co-SS), Lactobacilli Модуляция кишечной проницаемости (Larazotide acetate ) Модуляция сверхактивного иммунного ответа (Nexvax 2, Necator Americanus) Снижение продукции цитокинов (Infliximab, Hu. Mi. K-Beta-1) Блокада лимфоцитов (CCX 282 -B agent)

Прогноз Непереносимость глютена сохраняется с течение всей жизни. Прогноз у пациентов с целиакией, поддающейся терапии, благоприятный. При развитии резистентности к лечению, он значительно ухудшается. Если больной постоянно соблюдает аглютеновую диету, продолжительность жизни увеличивается. Показатели смертности от целиакии у пациентов, не соблюдающих аглютеновую диету, составляют 10 -30%. На фоне диеты этот показатель становится менее 1%.

Профилактика Мер первичной профилактики целиакии не существуют. Вторичной профилактикой прогрессирования заболевания и развития осложнений является строгое соблюдение аглютеновой диеты. Ближайшим родственникам больного целиакией рекомендуется проводить скрининговое обследование на предмет выявления заболевания. В случае обнаружения патологических изменений в тонком кишечнике, характерных для целиакии, показана аглютеновая диета. Женщинам с целиакией, планирующим беременность, необходимо помнить о высокой вероятности выкидышей и риске рождения ребенка с врожденными пороками развития.

Спасибо за внимание!