Царицын в Смутное время в конце 16 в русское правительство попыталось обуздать вольность казаков. Им запрещалось ходить с набегами на Азов и Крым. Взамен обещалась выплата жалованья. Решительное наступление на права казаков предпринял Борис Годунов. Он ликвидировал право беспошлинной торговли, построил на границе с Донской землей ряд крепостей. Годунов стремился также прекратить бегство людей на Дон. Эта политика послужила причиной массового выступления казаков в период Смуты на стороне самозванцев
Сначала царицынцы поддерживали Шуйского, но летом в Царицыне разнесся слух, что «царевич Димитрий» жив и они подняли восстание. Этому способствовало и появление нового самозванного царевича - Ивашки-Августа. Царицынцы связали своего воеводу Ф. П. Акинфова и вместе с царским послом Ромодановским отправили в непокорную Астрахань, где они и были казнены.
В октябре 1607 г. , видя такой поворот событий, Шереметев перебрасывает свои войска из-под Астрахани к Царицыну и штурмом берет его. Московский боярин жестоко расправился с мятежным гарнизоном.
Но Смута продолжалась. В наших краях появляются новые самозванцы: Осиновик, Лавр. На территорию ослабленной России двинулись интервенты из «соседних» стран: Польши, Швеции.
Не преминули это сделать и извечные, южные противники России - кочевники. В 1613 г. ими будет полностью сожжен Саратов. Наверно, подобную участь испытал и Царицын, потому что примерно в это время он тоже будет разорен и разрушен.