Скачать презентацию CAM-07 -07 Улучшая стандарты лечения метастазирующего колоректального рака Скачать презентацию CAM-07 -07 Улучшая стандарты лечения метастазирующего колоректального рака

2667f7f7cb3957926933aaae26601086.ppt

  • Количество слайдов: 22

CAM-07 -07 Улучшая стандарты лечения метастазирующего колоректального рака (КРР) 1 CAM-07 -07 Улучшая стандарты лечения метастазирующего колоректального рака (КРР) 1

Проблема колоректального рака в России t В 2004 году было зарегистрировано 51 829 новых Проблема колоректального рака в России t В 2004 году было зарегистрировано 51 829 новых случаев КРР (23 084 мужчин и 28 755 женщин) t В 2004 году от КРР рака умерло 36 042 человека (16 277 мужчин и 19 765 женщин) t Стандартизованные показатели заболеваемости на 100 000 населения в 2004 году: - раком ободочной кишки : 22% (мужчины) и 23, 51% (женщины) - раком прямой кишки, раком ректосигмоидного отдела, раком ануса: 20, 73% (мужчины) и 14, 18% (женщины) t Стандартизованные показатели смертности на 100 000 населения(2004 г. ): 12 (мужчины) и 13, 6 (женщины) t Третий по распространенности вид рака у мужчин и второй – у женщин t С 1994 по 2004 год в России заболеваемость КРР выросла у мужчин на 21%, а у женщин – на 19% t Смертность выросла за этот же период у обоих полов на 22% ‘’Злокачественные новообразования в России в 2004 году» ‘’Злокачественные (заболеваемость и смертность) В. И. Чисов, В. В. Стравинский, Г. В. Петрова В. И. Чисов, ФГУ МНИОИ им. П. А. Герцена 2

Хронология развития лекарственной терапии метастазирующего колоректального рака 1957 1980 s 1990 s 2000 -2002 Хронология развития лекарственной терапии метастазирующего колоректального рака 1957 1980 s 1990 s 2000 -2002 2003 2004* 5 - ФУ монотерапия 5 - ФУ/ЛВ Кампто® (иринотекан) 2 - я линия Кампто® и 5 ФУ/ЛВ 1 - я линия Кампто® + Erbitux (cetuximab) 2 - я линия Кампто® + Avastin (bevacizumab) 1 - я линия Кселода® (капецитабин) 1 - я линия Элоксатин (оксалиплатин) 2 - я линия Элоксатин и 5 ФУ/ЛВ 1 - я линия * Приведены мировые данные. Регистрация и запуск на рынок указанных новых препаратов в России может быть позже. 3

Способы назначения 5 -ФУ/ЛВ 4 Способы назначения 5 -ФУ/ЛВ 4

Назначение 5 -ФУ: болюсное введение или инфузия Мета-анализ 6 рандомизированных испытаний (N=1219) Частота ответа Назначение 5 -ФУ: болюсное введение или инфузия Мета-анализ 6 рандомизированных испытаний (N=1219) Частота ответа , Выживаемость (медиана) мес. , мес. 5 -ФУ Болюс 5 -ФУ Инфуз. Болюс (n=612) Инфуз. (n=607) (n=612) (n=607) (P=0, 0002) (P=0, 04) Инфузионное введение 5 -ФУ значительно увеличивает частоту ответа и медиану выживания Meta-analysis Group in Cancer. J Clin Oncol. 1998; 16: 301 -308. Oncol. 5

Исследование de Gramont: сравнение 5 -ФУ/ЛВ болюс против инфузии Инфузии 5 -ФУ (n=217) Болюс Исследование de Gramont: сравнение 5 -ФУ/ЛВ болюс против инфузии Инфузии 5 -ФУ (n=217) Болюс 5 -FU (n=216) P Медиана выживаемости (недели) 62 56, 8 0, 067 Медиана безрецидивной выживаемости (недели) 27, 6 22 0, 0012 Медиана частоты ответа (%) 32, 6 14, 4 0, 0004 Нейтропения 3/4 ст. (%) 5, 9 22, 3 0, 0052 Диарея 3/4 ст. (%) 8, 9 22, 3 0, 039 Мукозит 3/4 ст. (%) 5, 9 38, 7 0, 0001 Инфузии 5 -ФУ обеспечивают лучшую эффективность и меньшую токсичность по сравнению с болюсным введением De Gramont et al. J Clin Oncol. 1997; 15: 808 -815. Oncol. 6

КАМПТО® (иринотекан) ♦ назначается как компонент комбинированной терапии первой линии метастазирующего КРР в сочетании КАМПТО® (иринотекан) ♦ назначается как компонент комбинированной терапии первой линии метастазирующего КРР в сочетании с 5 фторурацилом (5 -ФУ) и лейковорином (ЛВ). ♦ назначается в монорежиме больным с метастазирующим КРР, у которых отмечается прогрессирование заболевания после начальной терапии с использованием фторпиримидинов. Инструкция по медицинскому применению препарата от 08. 12. 06 № 96 изм-II-рег/06 7

КАМПТО® (иринотекан): Механизм действия t Производное камптотецина t Ингибитор топоизомеразы I t Образует комплекс КАМПТО® (иринотекан): Механизм действия t Производное камптотецина t Ингибитор топоизомеразы I t Образует комплекс топоизомераза I - ДНК t Нарушает репарацию в односпиральной ДНК t Приводит к повреждению двуспиральной ДНК и гибели клетки Инструкция по медицинскому применению препарата от 08. 12. 06 № 96 изм-II-рег/ 06 8

Комбинированные режимы с включением Кампто® (иринотекан): t FOLFIRI: инфузионный 2 -х недельный цикл 1: Комбинированные режимы с включением Кампто® (иринотекан): t FOLFIRI: инфузионный 2 -х недельный цикл 1: — КАМПТО 180 мг/м 2 инфузия за 90 минут — ЛВ 200 мг/м 2 инфузия за 2 часа — 5 -ФУ 400 мг/м 2 в/в болюсно — 5 -ФУ 600 мг/м 2 длительная (22 часа) инфузия после болюсного введения t IFL: болюсный 6 -ти недельный(в 1, 8, 15 и 22 дни)2 — КАМПТО 125 мг/м 2 инфузия за 90 минут — ЛВ 20 мг/м 2 в/в болюсно — 5 -ФУ 500 мг/м 2 в/в болюсно 1. Douillard et al. Lancet. 2000; 355: 1041 -1047. 1. Douillard 2000; 355: 1041 -1047. 2. Saltz et al. N Engl J Med. 2000; 343: 905 -914. 2. Saltz Сокращения: 5 -ФУ: 5 -фторурацил; ЛВ: лейковорин 9

Режим FOLFIRI: Кампто® (иринотекан) + инфузия 5 -ФУ/ЛВ Сокращения: 5 -ФУ: 5 -фторурацил ЛВ: Режим FOLFIRI: Кампто® (иринотекан) + инфузия 5 -ФУ/ЛВ Сокращения: 5 -ФУ: 5 -фторурацил ЛВ: лейковорин ДИ: длительная инфузия 90 минут иринотекан 180 мг/м 2 ЛВ инфузия 400 мг/м 2 2 часа 5 -ФУ 400 мг/м 2 болюс ДИ 5 -ФУ 2 400 мг/м 2 (1, 2 г/м 2/сутки x 2 суток) 46 часов Цикл повторять 1 раз в две недели Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004; 22: 229 -237. Oncol. 10

Комбинированная терапия КАМПТО® (иринотекан): данные клинических исследований 11 Комбинированная терапия КАМПТО® (иринотекан): данные клинических исследований 11

Ключевые результаты клинических исследований комбинации Кампто® и 5 -ФУ/ЛВ Saltz 5 -ФУ болюс Кампто Ключевые результаты клинических исследований комбинации Кампто® и 5 -ФУ/ЛВ Saltz 5 -ФУ болюс Кампто + Douillard 5 -ФУ инфузия Кампто + 5 -ФУ/ЛВ Число б-х 231 226 198 187 Общая выживаемость, (медиана, мес. ) 14, 8 12, 6 17, 4 14, 1 (P=0, 04) Время до прогрессии (медиана, мес. ) 7, 0 (P=0, 031) 4, 3 6, 7 (P=0, 004) Частота ответа (%) 39 (P<0, 001) 21 (P<0, 001) 4, 4 35 22 (P=0, 005) Saltz et al. N Engl J Med. 2000; 343: 905 -914. al. Douillard et al. Lancet. 2000; 355: 1041 -1047. 12

Токсичность 3/4 ст. по данным исследований режима Кампто® + 5 -ФУ/ЛВ Saltz (% больных) Токсичность 3/4 ст. по данным исследований режима Кампто® + 5 -ФУ/ЛВ Saltz (% больных) Douillard (% больных) Иринотекан + болюс 5 -ФУ/ЛВ Только болюс 5 -ФУ/ЛВ Иринотекан + инфузия 5 -ФУ/ЛВ Только инфузия 5 -ФУ/ЛВ Рвота 10 4 4 3 Нейтропения 54 67 46 13 Лейкопения 38 23 17 4 Нейтропенич. лихорадка 7 15 3 1 Поздняя диарея 23 13 14 6 Мукозит 2 17 4 3 Нейтропенич. инфекции 2 0 Токсичность Saltz et al. N Engl J Med. 2000; 343: 905 -914. al. Douillard et al. Lancet. 2000; 355: 1041 -1047. 13

Кампто® и 5 ФУ/ЛВ (болюс или инфузия) в 1 -й линии метастатического КРР По Кампто® и 5 ФУ/ЛВ (болюс или инфузия) в 1 -й линии метастатического КРР По сравнению с моно-режимом 5 -ФУ/ЛВ, добавление Кампто обеспечивало: t Большую частоту ответа t Значительное увеличение выживаемости t Относительно управляемый профиль токсичности Douillard et al. Lancet. 2000; 355: 1041 -1047. Köhne et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003; 22: 254. Abstract 1018. Oncol. Saltz et al. N Engl J Med. 2000; 343: 905 -914. al. 14

Исследование Tournigand: FOLFIRI FOLFOX 6 vs FOLFOX 6 FOLFIRI n=109 Рукав A До прогрессирования Исследование Tournigand: FOLFIRI FOLFOX 6 vs FOLFOX 6 FOLFIRI n=109 Рукав A До прогрессирования FOLFIRI R n=111 Рукав B FOLFOX 6 До прогрессирования FOLFOX 6 FOLFIRI До прогрессирования FOLFIRI: FOLFOX 6: Кампто: 180 mg/m 2 5 - Фторурацил: 400 mg/m 2 в/в болюсно, далее 2400 - 3000 mg/m 2 46 -час. инфузия, каждые 2 недели Лейковорин: 200 - 400 mg/m 2 2 -час. инфузия 5 - Фторурацил: 400 mg/m 2 в/в болюсно, далее 2400 - 3000 mg/m 2 46 -час. инфузия, каждые 2 недели Лейковорин: 200 - 400 mg/m 2 2 -час. инфузия Оксалиплатин: 100 mg/m 2 Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004; 22: 229 -237. Oncol. 15

Основные результаты исследования Tournigand FOLFIRI FOLFOX 6 (n=109) FOLFOX 6 FOLFIRI (n=81) БРВ после Основные результаты исследования Tournigand FOLFIRI FOLFOX 6 (n=109) FOLFOX 6 FOLFIRI (n=81) БРВ после двух линий (медиана) 14, 2 мес. ОВ (медиана) 21, 5 мес. (n=111) БРВ (медиана) Частота ответа (n=69) 10, 9 мес. (P=0, 64) 20, 6 мес. (P=0, 99) 8, 5 мес. 4, 2 мес. 8, 0 мес. 2, 5 мес. 56 % 15 % 54 % 4% Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004; 22: 229 -237. Oncol. БРВ – безрецидивная выживаемость ОВ – общая выживаемость 16

Токсичность 3 -4 ст. в 1 -й линии терапии Данные исследования Tournigand Токсичность 1 Токсичность 3 -4 ст. в 1 -й линии терапии Данные исследования Tournigand Токсичность 1 я линия FOLFIRI (n=110)* (%) 1 я линия FOLFOX 6 (n=110)* (%) P Неврологическая 0 34 <0, 001 Диарея 14 11 NS Нейтропения 24 44 0, 003 Фебр. нейтропения 7 0 0, 007 Тромбоцитопения 0 5 0, 01 Анемия 3 3 NS Рвота 10 3 0, 027 Мукозит 10 1 0, 003 Тошнота 13 3 0, 005 Кожная 2 1 NS Слабость (3 степени) 4 3 0, 028 Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004; 22: 229 -237. Oncol. 17

Выводы по исследованию Tournigand: FOLFIRI FOLFOX 6 vs FOLFOX 6 FOLFIRI t Обе последовательности Выводы по исследованию Tournigand: FOLFIRI FOLFOX 6 vs FOLFOX 6 FOLFIRI t Обе последовательности продемонстрировали суммарную выживаемость более 20 мес. t Не было статистически достоверных различий во времени до прогрессирования, суммарной выживаемости после второй линии в обеих последовательностях и в частотах ответа на первую линию t Частота диареи 3 -4 ст. токсичности была схожей в 1 й линии FOLFIRI и FOLFOX 6 t 1 я линия FOLFIRI приводила к меньшей нейротоксичности, нейтропении и тромбоцитопении t 1 я линия FOLFOX 6 приводила к меньшей частоте фебрильной нейтропении, рвоты и мукозитов Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004; 22: 229 -237. Oncol. 18

КАМПТО® : контроль основных побочных эффектов. * Ранний холинергический синдром Атропин 0, 25 мг КАМПТО® : контроль основных побочных эффектов. * Ранний холинергический синдром Атропин 0, 25 мг подкожно + профилактическое введение при последующих курсах Отсроченная диарея Нейтропения Средняя продолжительность 1 – й день 5 – й день 8 – й день 16 – й день Показания к госпитализации: Амбулаторный контроль диареи: • Тяжелая диарея 3 - 4 степени >48 ч. При диарее немедленно начать терапию лоперамидом • Нейтропения 3 - 4 степени • стартовая доза лоперамида 4 мг, затем 2 мг каждые 2 часа • Фебрильная нейтропения • применять лоперамид с 1 -ого до последнего эпизода жидкого • Диарея с подъемом t > 38 C стула • последнего жидкого стула продолжать еще 12 часов • не >48 часов непрерывно • не применять профилактически Побочные эффекты предсказуемы, управляемы, не кумулируют *H. Bleiberg ‘’Characterisation and Clinical Management of CPT-11 (Irinotecan)-induced Adverse Events: The European Perspective’’ Eur J Cancer. 1996; 32 A(3): 18 -23 19

КАМПТО® (иринотекан): модификация дозы в 1 - й линии при комбинированной терапии Токсичность Во КАМПТО® (иринотекан): модификация дозы в 1 - й линии при комбинированной терапии Токсичность Во время цикла лечения В начале следующего цикла Нет токсичности Не изменять дозу В исходной дозе 1 (1500 -1999/мм 3) Не менять В исходной 2 (1000 -1499/мм 3) На 1 уровень В исходной 3 (500 -999/мм 3) Отменить до 2 ст. , затем на 1 уровень На 1 уровень 4 (<500/мм 3) Отменить до 2 ст. , затем на 2 уровня На 2 уровня Нейтропения Нейтропен. лихорадка Отменить до разрешения, затем на 2 уровня Др. гематологичекая токсичность Модификация дозы при лейкопении или тромбоцитопении аналогична модификации при нейтропении “Снижение дозы на один уровень” означает снижение суммарной дозы Кампто на 30 мг/м 2 при уровень” мг/ 2 при болюсном введении. инфузионном введении или на 25 мг/м мг/ введении. Все модификации дозы базируются на токсичности с максимальной степенью. Не менее, чем за сутки до следующего сеанса химиотерапии у больных должна восстановиться функция кишечника до уровня перед лечением без использования антидиарейных препаратов. Новый цикл не может быть начат, пока абсолютное число гранулоцитов не будет 1500/мм 3 и число тромбоцитов 100, 000/мм 3, а 1500/мм 100, 000/мм также не будет явлений диареи. При наличии неразрешившейся токсичности, связанной с лечением, продолжение химиотерапии следует отложить на 1 -2 недели. Если у пациента после снижения дозы на 2 уровня сохраняется токсичность, следует последовательно снижать дозу на 20%. Если в течение 2 -х недель токсичность продолжает сохраняться на фоне снижения дозы, лечение следует прекратить. CAMPTO [Package Insert]. New York, NY: Pfizer Inc; 2002. 20

КАМПТО® (иринотекан): модификация дозы в 1 - й линии при комбинированной терапии Токсичность Во КАМПТО® (иринотекан): модификация дозы в 1 - й линии при комбинированной терапии Токсичность Во время цикла лечения В начале следующего цикла 1 (2 -3 раза в сут. > чем до леч. ) Снизить дозу = частота стула до лечения, затем в исходной дозе В исходной дозе 2 (4 -6 раз в сут. > чем до леч. ) Отменить дозу = частота стула до лечения, затем на 1 уровень В исходной дозе 3 (7 -9 раз в сут. > чем до леч. ) Отменить дозу = частота стула до лечения, затем на 1 уровень На 1 уровень 4 ( 10 раз в сут. > чем до леч. ) Отменить дозу = частота стула до лечения, затем на 2 уровня На 2 уровня Диарея “Снижение дозы на один уровень” означает снижение суммарной дозы Кампто на 30 мг/м 2 при уровень” мг/ 2 при болюсном введении. инфузионном введении или на 25 мг/м мг/ введении. Все модификации дозы базируются на токсичности с максимальной степенью. Не менее, чем за сутки до следующего сеанса химиотерапии у больных должна восстановиться функция кишечника до уровня перед лечением без использования антидиарейных препаратов. Новый цикл не может быть начат, пока абсолютное число гранулоцитов не будет 1500/мм 3 и число тромбоцитов 100, 000/мм 3, а 1500/мм 100, 000/мм также не будет явлений диареи. При наличии неразрешившейся токсичности, связанной с лечением, лечение следует отложить на 1 -2 недели. Если у пациента после снижения дозы на 2 уровня сохраняется токсичность, следует последовательно снижать дозу на 20%. Если в течение 2 -х недель токсичность продолжает сохраняться на фоне снижения дозы, лечение следует прекратить. CAMPTO [Package Insert]. New York, NY: Pfizer Inc; 2002. 21

Кампто® - препарат с доказанной эффективностью и управляемой переносимостью Эффективен в 1 -ой линии Кампто® - препарат с доказанной эффективностью и управляемой переносимостью Эффективен в 1 -ой линии терапии метастатического и местнораспространенного колоректального рака t Комбинация Кампто и 5 ФУ/ЛВ значительно эффективнее, чем 5 ФУ/Л t Комбинация Кампто и 5 ФУЛВ равноэффективна с комбинацией оксалиплатина и 5 ФУ/ЛВ Обладает управляемой переносимостью t Комбинация Кампто и 5 ФУ/ЛВ продемонстрировала предсказуемые, управляемые и некумулирующие побочные эффекты t Значительно меньше выраженных побочных эффектов, чем при комбинации оксалиплатина и 5 ФУ/ЛВ Старт с комбинации FOLFIRI в 1 - й линии терапии – это оптимизация лечения МКРР t Выживаемость, достигнутая применении комбинации Кампто и 5 ФУ/ЛВ, может быть продлена комбинацией Кампто с другими противоопухолевыми препаратами t Дает возможность использовать, как монотерапию Кампто, так и FOLFOX во 2 -й линии терапии 22