Быстрота и сила Быстрый и сильный НПВС

Быстрота и сила! Быстрый и сильный НПВС .

НПВП (НПВС) обладают свойствами: (NSAID) - обезболивающим - противовоспалительным - жаропонижающим ___________________ По частоте употребления занимают одно из первых мест Ежедневно в мире НПВС принимают более 30 млн б-х.

Механизм действия НПВС (Главным механизмом является угнетение синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты) Фосфолипиды Фосфолипаза А 2 Арахидоновая кислота ЦОГ 1 ПГ-I 2 Липоксигеназа ЦОГ 2 Другие ПГ Тромбоксан Лейкотриены Метаболизм арахидоной кислоты

Использование НПВС после операции • После операции в поврежденных тканях накопление арахидоновой кислоты • Под влиянием ЦОГ-1, 2 из неё образуется простеноиды • Они сенсибилизируют периферические ноцицепторы к воздействию серотонина и брадикинина. Возникает боль. С. Л. Эпштейн, А. В. Николаев, 1999

Биологическая активность простагландинов (ПГ) 1. - являются медиатором воспалительной реакции : локальное расширение сосудов, отек, эксудация, миграция лейкоцитов. 2. – сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли и механическим воздействиям ( гистамин, брадикинин) 3. - повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов ( интерлейкина-1 и др, которые образуются под влиянием микробов, токсинов). P. S. ЦОГ-1 контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой оболочки ЖКТ, функцию тромбоцитов и почечный кровоток. ЦОГ-2 действует только при воспалении. ( Л. С. Страчунский, С. П. Козлов, 1997)

Механизм действия НПВС (Главным механизмом является угнетение синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты) Фосфолипиды НПВС ЦОГ 1 ПГ-I 2 Фосфолипаза А 2 Арахидоновая кислота Липоксигеназа ЦОГ 2 Другие ПГ Тромбоксан Лейкотриены

НПВС С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ (кислотные) Аспирин , дифлунизал Лизинмоноацетилсалицилат Салицилаты Фенилбутазон, Оксифенбутазон, Клофезон Пиразолидины Призводные индолуксусной кислоты Индометацин, Сулиндак, Этодолак Производные фенилуксусной кислоты Оксикамы Диклофенак Пироксикам, Теноксикам, Лорноксикам, Мелоксикам, Ксефокам Ибупрофен, Напроксен, Фенопрофен Флурбипорфен, Кетопрофен (кетолнал), Тиапрофеновая кислота Производные пропионовой кислоты ( некислотные) Алканоны : Производные сульфонамида : Набуметон Нимесулид, Целекоксиб, Рофекоксиб, Целебрекс, Бекстра

НПВС СО СЛАБОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Производные антраниловой кислоты Мефенамовая кислота, Этофенамат Пиразолоны Метамизол, Амитнофеназон, Пропифеназон Призводные парааминофенола Фенацетин, Парацетамол Производные гетероакрилуксусной кислоты Кеторолак По Laurence D. R. , Bennet P. N. , 1992 (2). Страчунский Л. С. , Козлов С. Н. (1997)

НОЦИЦЕПТИВНАЯ БОЛЬ Обусловлена механической травмой, ожогом, воспалением, операцией. Л Е Ч Е Н И Е: покой холод НПВС Наркотические анальгетики Местные анестетики Блокады Наркоз

Соотношение активности НПВС к блокированию ЦОГ-1/ЦОГ-2 Мелоксикам – 0, 33 Диклофенак- 2, 2 Теноксикам- 15 Пироксикам- 33 Индометацин- 107

Что лучше в послеоперационном периоде ? При острой боли в послеоперационном периоде рекомендуется начинать • Диклофенак • Кетопрофен • Кеторолак • Лорноксикам • Тексамен долгое время был неизвестен

Быстрый и сильный НПВС Тексамен (теноксикам), современный НПВС, представитель класса оксикамов. Фармакологическое действие: анальгезирующее противовоспалительное жаропонижающее. Тексамен блокирует обе изоформы циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), нарушает метаболизм арахидоновой кислоты.

Быстрый и сильный НПВС Противоболевой эффект: 1. Периферическое действие: блок ЦОГ-1 и ЦОГ- 2 в очаге воспаления 2. Центральное действие: действие на таламические центры боли

Быстрота и сила! Противовоспалительный эффект: многочисленные механизмы противовоспалительного действия • угнетение синтеза или инактивация медиаторов воспаления (простагландинов, гистамина, брадикинина, лимфокинов, факторов комплемента) • уменьшение проницаемости капилляров (ограничение экссудации) • стабилизация лизосомальных мембран (препятствует выходу ферментов лизосом, вызывающих повреждение тканей) • уменьшение количества свободных радикалов в очаге воспаления • торможение пролиферативной фазы воспаления, уменьшение поствоспалительного склерозирования тканей • десенсибилизирующее действие

Быстрота и сила! Эффективное лечение воспалительно-дегенеративных заболеваний Рандомизированные контролируемые исследования Katzmann, 1990 Europe 41 025 пациентов Ревматоидный артрит Остеоартрит Анкилозирующий спондиллит Другие ревматические заболевания Повреждения мягких тканей Пациенты принимали Теноксикам 20 мг х 1 раз в сутки 73, 5 -94% хороший и превосходный эффект терапии

Быстрота и сила! Эффективное лечение воспалительно-дегенеративных заболеваний Рандомизированные контролируемые исследования Garsia-Oyola E et. al 4 604 пациента Ревматоидный артрит Остеоартрит Анкилозирующий спондиллит Повреждения мягких тканей Пациенты принимали Теноксикам 20 мг х 1 раз в суткив течении 2 -3 недель 92, 3% хороший и превосходный эффект терапии

Быстрота и сила! Эффективное лечение и хорошая переносимость Препараты сравнения Теноксикам и диклофенак 1 Теноксикам и пироксикам 1 Теноксикам и кетопрофен 1 Нозология Ревматоидный артрит, Остеоартрит Автор исследования Singer et al Domljan A et al, Standal and Josenhants Ejstrap et al Доза (в сутки) Т- 20 мг Х 1 Д 50 мг Х 3 Т- 20 мг Х 1 П -20 мг Х 1 Т- 20 мг Х 1 К -100 мг Х 2 Количество пациентов Т- 75 Д-73 Т - 60 Д - 56 Т - 114, К - 116 Противовоспали- Т > = Д тельный эффект Т>П Т=К Анальгетический эффект Т>=Д Т>П Т=К Побочные реакции Т<Д Т<П Т<К

Быстрота и сила! Быстрый и сильный НПВС Почечная колика: Проведено сравнительное рандомизированное исследование 50 пациентов с почечной коликой получили 40 мг Теноксикама внутривенно Оценка боли проводилась по ВАШ, где 0 - отсутствие боли, 100 - невыносимая боль *Побочных эффектов ни у одного пациента не наблюдалось

Быстрота и сила! Быстрый и сильный НПВС Почечная колика Проведено сравнительное рандомизированное исследование 57 пациентов с почечной коликой получили 20 мг Теноксикама внутривенно 80% пациентов отметили значительное облегчение боли, ни одному из пациентов в группе Теноксикама не потребовалось назначение других препаратов, ни одного из пациентов в группе Теноксикама приступ почечной колики не возобновился, побочных эффектов не было отмечено ни у одного из пациентов Вывод: Теноксикам дает очень быстрый и пролонгированный анальгетический эффект при почечной колике

Быстрота и сила! Быстрый и сильный НПВС Экстракорпоральная литотрипсия Проведено сравнительное рандомизированное исследование 120 пациентов перед экстракорпоральной литотрипсией были рандомизированы на 3 группы пациенты 1 группы в качестве обезболивания получали фентанил (1 мкг/кг) пациенты 2 группы в качестве обезболивания получали трамадол (1, 5 мг/кг) пациенты 3 группы в качестве обезболивания получали Теноксикам (0, 3 мг/кг)

Быстрота и сила! Результаты: • Адекватная анальгезия отмечалась во всех трех группах, Теноксикам = фентанил = трамадол • Побочные эффекты (тошнота и рвота) отмечались только в группе трамадола и фентанила, в группе Теноксикама побочных эффектов не наблюдалось. Вывод: Теноксикам показывает выраженный анальгетический эффект у пациентов при экстракорпоральной литотрипсии и хорошо переносится

Быстрота и сила! Хорошая переносимость терапии Проведено исследование сравнительной гастротоксичности 6 НПВС у пациентов с ревматическими заболеваниями (мета-анализ 12 эндоскопически контролируемых исследований у 1725 пациентов) НПВС Гастротоксичность % (в расчете на 100. 000 пациенто-дней) диклофенак 29, 73 ибупрофен 36, 13 пироксикам 30, 8 напроксен 34, 95 кетопрофен 50, 98 Теноксикам 11, 85 Вывод: гастротоксический эффект Tеноксикама в 4 раза меньше гастротоксического эффекта кетопрофена и в три раза меньше, чем у диклофенака, ибупрофена, пироксикама и напроксена

Быстрота и сила! Причины хорошей гастроэнтерологической переносимости Теноксикама: • Минимально-эффективная доза - одна из самых низких среди НПВС (20 мг) • Минимальная ингибиция ЦОГ, и, связанная с этим минимальная ингибиция защитных простагландинов в слизистой • р. Н Теноксикама > 5, является очень слабой кислотой • Быстрая абсорбция Теноксикама

Быстрота и сила! Диклофенак Тексамен Нет в/в формы – долго приходится ждать эффекта при острых болевых синдромах Есть в/в форма Т 1 /2 1 -2 ч – кратность приёма 2 - Т 1/ 2 72 часа –кратность приёма 1 раз 3 раза в сутки Эффективная доза в день 75 -150 мг Эффективная доза в день 20 мг в день, меньше нагрузка на печень Побочные эффекты со стороны Минимальные ЖКТ и печени (особенно на фоне длительного приёма диклофенака) Нет хондропротективного эффекта Доказанный хондропртективный эффект

Быстрота и сила! Кетопрофен Тексамен Менее безопасен Более безопасен (рандомизируемые сравнительные исследования) Нет хондропротективного эффекта Доказанный хондропртективный эффект Т 1 /2 1 -2 ч – кратность приёма 3 раза в сутки Т 1/ 2 72 часа –кратность приёма 1 раз в сутки Эффективная доза в день 150 -300 мг Эффективная доза в день 20 мг (меньшая нагрузка на печень) Препарат нельзя вводить в/в болюсно (только в растворе 500 мл ) в виде инфузии в течении часа Болюсное внутривенное введение позволяет быстро купировать боль и в поликлинике, и в стационарах

Быстрота и сила! Кеторолак Тексамен Не является противовоспалительным средством по классификации, на отек, гиперемию и другие признаки воспаления не действует Сильный и быстрый и обезболивающий и противовоспалительный эффект, мощное и направленное патогенетическое лечение болевых синдромов Небезопасный препарат (кроме всех побочных Тексамен - незначительные побочные эффектов, характерных для НПВС, у него эффекты встречается такой эффект, как постоперационные кровотечения, в Америке и в некоторых европейских странах запрещен к использованию Нет хондропротективного эффекта Доказанный хондропртективный эффект Т 1 /2 1 ч – кратность приёма 3 -4 раза в сутки Т 1/ 2 72 часов –кратность приёма 1 раз в сутки Эффективная доза в день 60 -120 мг Эффективная доза в день 20 мг , меньше нагрузка на печень Не может быть назначен длительными курсами (нельзя более 5 дней )-поэтому также нет противовоспалительного эффекта Может быть назначен длительными курсами

Быстрота и сила! Причины хорошей гастроэнтерологической переносимости Теноксикама: • Минимально-эффективная доза - одна из самых низких среди НПВС (20 мг) • Минимальная ингибиция ЦОГ, и, связанная с этим минимальная ингибиция защитных простагландинов в слизистой • р. Н Теноксикама > 5, является очень слабой кислотой • Быстрая абсорбция Теноксикама

Быстрота и сила! Доказанный хондропротективный эффект Многие НПВС ускоряют деструкцию хряща, увеличивая синез ферментов, разрушающих хрящ (коллагеназа, протеогликаназа) Тексамен, представитель класса оксикамов, обладает хондропротективным действием, значительно снижает синтез коллагеназы и протеогликаназы, препятствует разрушению хряща Концентрация Протеоглика Теноксикама наза хряща в синовии (ЕД/час/мг) (мг/л) Протеоглика наза хряща ( %) Коллагеназа хряща (ЕД/час/мг) Коллагеназа хряща (%) 0 10, 7 100% 32, 14 100% 2 5, 5 - 49% 27, 4 -15% 4 3, 2 -71% 20, 08 -36% 6 1, 7 -85% 10, 8 -67% Вывод: Теноксикам значительно улучшает метаболизм хрящевой ткани, препятствует ее разрушению у пациентов с остеоартритом

Быстрота и сила! Новое качество лечения Фармакокинетические параметры Тексамена Эффект терапии Двойной механизм купирования боли (центральный и периферический) Быстрый и сильный противоболевой эффект Многочисленные механизмы противовоспалительного действия Быстрее и полнее снимает боль, отек, лечит воспаление Длительный период полувыведения - 72 часа (60 -100 часов) Комфортность приёма 1 раз в день, обезболивающий и противовоспалительный эффект продолжается не менее суток Высокая гидрофильность Хорошее проникновение в очаги воспаления Высокие концентрации в синовиальной жидкости (50% от плазменной) Хорошее обезболивающее и противовоспалительное действие при болезнях суставов Препятствует ферментативному распаду коллагена Хондропротективный эффект и возможность длительного назначения Две формы выпуска: таблетки и инъекции Преемственность в лечении: сначала иньекции, потом таблетки (ступенчатая терапия) Биодоступность пероральной формы 100% Эффект таблеток по силе не уступает инъекциям Наличие в/в формы, болюсное введение Моментальный эффект при острых болевых синдромах , например, почечная колика или травма

Быстрота и сила! Тексамен принимают по 20 мг (1 таблетка) в сутки Длительность лечения зависит от выраженности воспалительного процесса (обычно 7 -10 дней) При очень сильных болях (почечная колика, ишиаз) дозу Тексамена можно увеличить до 40 мг в сутки, в этом случае Тексамен вводят внутривенно болюсом, с последующим переходом на таблетки

Быстрота и сила! • ПОКАЗАНИЯ : • Травмы (вывихи, переломы), бурситы, тендовагиниты • Обезболивание при артроскопии • Неврит, невралгия, корешковый синдром (ишиаз, люмбаго, спинномозговая грыжа) • Остеоартрита на фоне остеоартроза либо другого дегенеративновоспалительного заболевания суставов (остеохондроз, анкилозирующий спондиллит, подагра) • Ревматоидный артрит • Почечная колика • Альгодисменорея

Быстрый и сильный НПВС . As-фарма

Спасибо за внимание !