БРИДЖ-ТЕРАПИЯ ПРИ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЕ М С Новрузбеков О

БРИДЖ-ТЕРАПИЯ ПРИ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЕ М. С. Новрузбеков, О. Д. Олисов. НИИ скорой помощи им Н. В. Склифосовского

Актуальность • ГЦР – 3 ая по частоте причина летальности в исходе онкологического заболевания (Гранов Д. А. , 2008; Hardt et al. , 2012 ) • 90% первичных злокачественных новообразований печени представлены ГЦР (Clavien P. et. al. , 2012) • 90% случаев ГЦР выявляются на фоне хронического гепатита и цирроза печени (Mergental H. et al. , 2010) • 25% всех ОТП выполняются по поводу ГЦР (Samuel D. et al. , 2011)

«Бридж» -терапия – неоадьювантные методы лечения ГЦР у потенциальных кандидатов на трансплантацию печени, необходимые для предотвращения опухолевой прогрессии и/или понижения стадийности опухоли, позволяющие сохранить или включить пациентов в лист ожидания.

Стадирование ГЦР «Миланские» критерии ü ü (Mazzaferro et al, 1996) солитарный очаг не более 5 см в диаметре не более 3 очагов, не превышающих 3 см в диаметре каждый

Характеристика наблюдений в листе ожидания (ГЦР) (НИИ СП им. Н. В. Склифосовского с 2000 по 2016 гг. ) § 98 пациентов с ГЦР + цирроз 93 (94, 9%) ГЦР без цирроза 5 (5, 1%) «Бридж» - терапия у 34 (34, 7%) пациентов в ЛО 34 Без «бридж» -терапии» 64 «Бридж» -терапия

Выживаемость в листе ожидания Выживаемость Исключены из ЛО Всего «Бридж» - 44 22 64 «Бридж» + 30 2 32 «Бридж» - «Бридж» + 32, 3% 6, 7% р = 0, 003

ОТП при ГЦР (данные НИИ СП им. Н. В. Склифосовского с 2000 по 2016 гг. ) § § 370 ОТП, 72 по поводу ГЦР в исследование включены 57 пациентов* ГЦР (n=72, 19, 5%) • * исключены пациенты, умершие в раннем послеоперационном периоде, по причинам не связанным с ГЦР, а также больные срок наблюдения у которых составляет менее 12 месяцев

Современные принципы лечения ГЦР

“Bridge” –терапия 34 Без лечения 35 üАлкоголизация (10) üХимиоэмболизация (7) 30 üРЧА (6) 25 4 üРезекция печени (4) 20 üСорафениб (4) 15 üВремя в ЛО - 7, 1 ± 2 месяца 10 5 0 23 (40, 3%) “Bridge” - терапия

Лечебная стратегия ü При отсутствии противопоказаний (сохранная функция печени, компенсированный цирроз) приоритет отдается хирургическому методу – резекции или радиочастотной абляции (РЧА). ü Выбор метода хирургического лечения определяется анатомической локализацией опухоли и ее размерами. ü РЧА в последующем может быть дополнена регионарной (ТАХЭ) или таргетной химиотерапией. ü При наличии противопоказаний к хирургическому лечению при сохранной функции печени необходимо использовать возможности регионарной и/или таргетной химиотерапии.

Резекции печени (ГЦР +цирроз) • Класс «А» по Child-Pugh • Достаточные функциональные резервы печени (ICG -15) в сочетании с адекватным остаточным объемом резецированной печени (не менее 40%) • Тромбоцитопения > 100 x 109 Poon R. T. & S. T. Fan, 2000 in L. Blumgart (3 ed. ), Weledji E. et al (2014), Sapisochin G. (2014)

“Bridge”–терапия (резекции печени)

Резекции печени (ГЦР + цирроз)

“Bridge” –терапия (РЧА)

“Bridge” -терапия Алкоголизация

Динамика AFP до - и после бридж-терапии До лечения 437 ± 256 нг/мл После лечения 58 ± 40 нг/мл

Стадирование ( «Миланские критерии» ) До операции Интраоперационно T size -7 cm

Стадирование ( «Миланские критерии» ) До операции После операции Милан «+» Милан «-» 33 (58%) 40 (70, 1%) 33 Милан «+» 24 (42%) 17 Милан «-» 17 (29, 9%) 24

Бридж-терапия, рецидив ГЦР после ОТП в зависимости от стадии Бридж-терапия Миланские критерии Безрецидивное течение Рецидив Не проводилась «-» 10 8 «+» 14 2 «-» 5 10 «+» 8 0 Проводилась Р<0, 05

Безрецидивная выживаемость и «бридж» -терапия

Безрецидивная выживаемость и Миланские критерии Р= 0, 0004 Милан «+» Милан «-» 1 год 3 года 5 лет 7 лет Милан «+» 100% 90% 72% Милан «-» 60% 40% 24%

Выживаемость после ОТП и Миланские критерии Р= 0, 00038 Милан «+» Милан «-» 1 год 3 года 5 лет 7 лет Милан «+» 100% 92% 72% Милан «-» 67% 60% 41%

ГЦР вне «Миланских» критериев: ОТП? -прогнозирумая вероятность 5 -летней выживаемости по данным "Мetroticket calculator" - 59, 3% -срок наблюдения 9 лет, безрецидивное течение -прогнозирумая вероятность 5 -летней выживаемости по данным "Мetroticket calculator" - 47, 8% -срок наблюдения 8 лет, безрецидивное течение -прогнозирумая вероятность 5 -летней выживаемости по данным Мetroticket calculator" 35, 2% -срок наблюдения 7 лет, рецидив через 64 месяца после ОТП (терапия «Нексаваром» )

Проблемы и альтернативные пути их решения Проблема • Дефицит донорских органов Пути решения • Использование органов от доноров с расширенными критериями • Родственная трансплантация печени • Split- liver transplantation • Пересадка иногруппной совместимой печени

Заключение 1. «Бридж» - терапия – метод, повышающий выживаемость в ЛО у пациентов с ГЦР. 2. «Бридж» - терапия показана большинству больных с ГЦР так как: - в большинстве случаев дооперационное соответствует послеоперационному стадирование не - трудно предсказать «поведение» опухоли - состояние органного донорства в России не позволяет убедительно прогнозировать сроки проведения ОТП, в связи с чем вероятность прогрессирования опухоли очень высока. 3. «Бридж» - терапия не улучшает показатели безрецидвной выживаемости у пациентов с ГЦР, перенесших ОТП. Главным фактором, определяющим отдаленные показатели выживаемости являются «Миланские » критерии.

Благодарим за внимание!