Болезни крови Анемии Лейкозы Лимфомы Содержание

Болезни крови Анемии Лейкозы Лимфомы

Содержание • Анемии (B 12 дефицитная, гипо- и апластическая, гемолитическая) • Лейкозы (общая характеристика, острые и хронические, МДС) • Лимфомы (общая характеристика, миелома, лимфома Ходжкина) • Цитостатическая болезнь и иммунный агранулоцитоз

Анемии

Анемии • Заболевание или состояние, характеризуемое уменьшением общего уровня гемоглобина в единице объема крови, и/или количества эритроцитов • В 12 дефицитная анемия • Гипо- и апластическая анемия • Гемолитические анемии

Этиология и классификация анемий • Кровопотеря • Усиленный гемолиз • Недостаточная эритропоэтическая функция костного мозга (железо, В 12, фолиевая кислота) • Постгеморрагическая (острая и хроническая) • Гемолитическая • Вследствие нарушенного кроветворения (дефицит железа, В 12, фолиевой кислоты, гипо и апластические анемии)

В 12 дефицитная анемия • В 12 (внешний) + гастромукопротеин ЖКТ (внутренний) = всасывание в желудке и тонкой кишке • Накопление В 12 в печени и активация фолиевой кислоты • В 12 и фолиевая кислота поступают в костный мозг • Активация эритропоэза

Этиология • Инволюция фундальных желез желудка под действием аутоантител • Патологические процессы в желудке • Резекция желудка и тонкой кишки • Инвазия широким лентецом • Спру • Алиментарная (козье молоко) • Медикаментозная

Патогенез • Эритропоэз мегалобластического типа • Преждевременный гемолиз • Общий гемосидероз • Жировая дистрофия паренхиматозных органов (гипоксия) • Нарушение синтеза миелина в спинном мозге

Патологическая анатомия • Гемолитическая желтуха • Лакированный язык • Атрофический гастрит • Костный мозг в виде малинового желе • Фуникулярный миелоз

Гипо- и апластическая анемия • Глубокое угнетение кроветворения, особенно молодых элементов гемопоэза • Замещение красного костного мозга жировой тканью с исходом в панмиелофтиз • Множественные кровоизлияния • Гемосидероз • Язвенно-некротические изменения в ЖКТ • Гнойные процессы

Классификация Эндогенная • Семейная апластическая анемия Фанкони • Гипопластическая анемия Эрлиха Экзогенная • Радиационная анемия • Токсическая анемия (бензол) • Лекарственная анемия (цитостатики, барбитураты) • Вторичная апластическая анемия (лейкозы, метастазы рака в костный мозг, остеосклероз)

Гемолитическая анемия • Процесс гемолиза преобладает над процессами кроветворения • Очаги экстрамедуллярного кроветворения • Гемолитическая желтуха • Гемосидероз • Спленомегалия

Классификация Врожденные (внутриклеточный гемолиз) • Эритроцитопатии (наследственный микросфероцитоз) • Гемоглобинопатии (талассемии) • Эритроцитоэнзимопатии (дефицит глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы) Приобретенные (внутрисосудистый гемолиз) • Аутоиммунные • Изоиммунные (резус конфликт) • Гетероиммунные (гаптеновые) – пенициллин, цефалоспорин, сульфаниламиды, дигоксин и т. д. • Смешанные (стрептококки)

Лейкозы

Гемобластозы Опухоли развивающиеся из кроветворных клеток и их производных • Лейкемии (лейкозы) • Миелоидные саркомы • Лимфомы • Опухоли из макрофагов • Опухоли из тучных клеток • Миелодиспластический синдром

Лейкемии (лейкозы) • Гемобластозы, при которых опухолевые клетки образуются в ткани красного костного мозга, в последующем мигрируют в периферическую кровь, с током крови распространяются в различные органы (лейкемическая инфильтрация). • Первичные и вторичные (лейкемизация лимфом) • Острые и хронические лейкозы • Миелоидные и лимфоидные лейкозы

Классификация Острые • Опухолевые клетки соответствуют незрелым кроветворным элементам • Лейкемический провал Хронические • Опухолевые клетки в начале заболевания соответствуют созревающим и зрелым кроветворным элементам • Доброкачественная моноклоновая стадия • Злокачественная поликлоновая стадия (акселерация и бластный криз) • Галерея предков

Этиология • Вирусы (HTLV – I, HTLV – II, вирус Эпштейна-Барр) • Ионизирующее излучение • Химические вещества (бензпирен) • Генетические и хромосомные нарушения (синдром Дауна)

Общая органопатология при лейкозах • Костно-мозговой синдром • Экстрамедуллярные поражения • Изменения периферической крови

Костно-мозговой синдром • Гипопластическая анемия • Лейкопения • Тромбоцитопения • Пиоидный костный мозг • Более 20% бластных клеток среди неэритроидных элементов

Экстрамедуллярные поражения • Гепатомегалия • Спленомегалия • Лимфаденопатия • Нейролейкемия

Основные причины смерти • Инфекционные осложнения • Геморрагический синдром • Тромбоэмболия • Лейкемическая инфильтрация внутренних органов с развитием их недостаточности

Острый недифференцированный и лимфобластный лейкоз • Диффузная инфильтрация бластами внутренних органов и слизистых • Некротический гингивит, стоматит, некротическая ангина • Геморрагический синдром • Сепсис

Острые лейкозы у детей • Самый частый вид лейкозов (лимфобластный Т-зависимый) • Обильная инфильтрация бластами всех внутренних органов за исключением половых желез • Опухолевидные инфильтраты в области вилочковой железы • Резкое увеличение лимфоузлов, селезенки • Хорошо поддается лечению • Хлорлейкоз – опухолевые разрастания зеленоватого цвета в костях лицевого черепа, чаще у мальчиков 2 -3 лет

Острые миелоидные лейкозы • Острая миелоидная лейкемия • Острая промиелоцитарная лейкемия • Острая миеломоноцитарная лейкемия • Острая эритроидная лейкемия (болезнь Ди Гульельмо) • Острая мегакариобластная лейкемия • Острая базофильная лейкемия • Острый панмиелоз с миелофиброзом

Острый миеломоноцитарный лейкоз • Редко поражает лимфатические узлы • Пиоидный костный мозг • Поражение слизистой ЖКТ и десен (кровоточивость) • Под влиянием лечения – чаще внекостномозговые поражения (лейкозный пневмонит)

Острый промиелоцитарный лейкоз • Злокачественность и быстрота течения • Геморрагический синдром (гипофибриногенемия, тромбоцитопения) • Смерть от кровоизлияний в ЖКТ или головной мозг

Хронические лейкозы миелоцитарного происхождения • Хроническая миелогенная лейкемия (миелоидный лейкоз) • Хроническая нейтрофильная лейкемия • Хроническая эозинофильная лейкемия • Хроническая базофильная лейкемия • Хронический идиопатический миелофиброз • Эссенциальная тромбоцитемия • Истинная полицитемия (болезнь Ваке-Ослера) • Хроническая миеломоноцитарная лейкемия

Хронический миелоидный лейкоз Первая стадия • Моноклоновая • Нарастающий лейкоцитоз со сдвигом до миелоцитов • Увеличение селезенки • Ph-хромосома (делеция 22 пары и гибридный BCR/ABL ген) Вторая стадия • Поликлоновая • Бластный криз • Резкое увеличение селезенки, печени, лимфоузлов

Аутопсия • Пиоидный костный мозг • Кровь – серо-красного цвета • Селезенка до 6 -8 кг с инфарктами, замещена бластами • Печень до 5 -6 кг – бласты по ходу синусоидов, жировая дистрофия • Лимфоузлы замещены бластами • Нейролейкемия • Лейкозные тромбы • При лечении – места инфильтрации бластами фиброзируются

Хронический идиопатический миелофиброз • Мегакариоцитоз • Цитокины (фактор роста тромбоцитов и ТФР-β) • Пролиферация фибробластов • Разрастание фиброзной ткани в костном мозге • Тромбоцитоз, анемия и спленомегалия

Хронические лейкозы лимфоцитарного происхождения • Хроническая лимфоцитарная лейкемия • В- и Т-клеточные пролимфоцитарные лейкемии • Волосовидноклеточная лейкемия • Лимфоцитарная лейкемия из больших зернистых Т-клеток • Агрессивная ЕК-клеточная лейкемия • Т-клеточная лейкемия

Хронический лимфолейкоз • Лица среднего и пожилого возраста • Длительное относительно доброкачественное течение • Развитие из B-лимфоцитов • Инфекционные осложнения • Аутоиммунные реакции • Характерно поражение лимфатических узлов • В печени – бластная инфильтрация портальных трактов

Миелодиспластические синдромы • Дисплазия (нарушение созревания) кроветворных клеток костного мозга • Цитопения периферической крови с гиперклеточностью костного мозга (неэффективный гемопоэз) • Развиваются у пожилых • Первичные и вторичные (облучение, химиотерапия) • Количество миелобластов в костном мозге не превышает 20% • Относятся к предлейкозным процессам

Лимфомы

Лимфомы • Нарушение структуры лимфатических узлов • Потеря нормальных взаимоотношений клеток различных типов • Пролиферация одного клона • Необычные иммуноглобулины • Неходжкинские лимфомы переходят в лейкозы

Классификация • Лимфобластные лимфомы (злокачественные лимфомы из клетокпредшественников Т- и В-лимфоцитов) • Опухоли из зрелых В-лимфоцитов • Опухоли из зрелых Т-лимфоцитов и ЕК-клеток • Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) [устаревший термин – лимфогранулематоз]

Опухоли из зрелых В-лимфоцитов I. Фолликулярные лимфомы II. Диффузные лимфомы: А. Мелкоклеточные В. Опухоли из клеток среднего размера 1. Лимфома Беркитта 2. Плазмоцитарная миелома 3. Лимфоматоидный гранулематоз С. Крупноклеточные

Лимфома Беркитта • ДНК-содержащий вирус Эпштейна-Барр • Болеют дети • Высокозлокачественная, но хорошо лечится • Эндемические формы - Экваториальная Африка и Папуа Новая Гвинея • Спорадические формы связанны с тяжелым иммунодефицитом

Миеломная болезнь (плазмоцитома) 1. Моноклоновая гаммапатия: а) Ig. G-миелома б) Ig. М-миелома в) миелома Бенс-Джонса ( «болезнь лёгких цепей» ) 2. Костный синдром: а) деструкция костей б) известковые метастазы (метастатическое обызвествление) 3. Миеломная нефропатия: а) без амилоидоза AL (85– 90%) б) с амилоидозом AL (10– 15%)

Лимфома Ходжкина • В 1832 г. врач лондонской клиники T. Hodgkin описал 6 случаев своеобразного заболевания с лимфаденопатией и спленомегалией. • В-клеточные лимфомы с особым клеточным фенотипом • Не трансформируются в лейкоз!

Морфология • Поражение лимфатических узлов • Спленомегалия, порфировая селезенка • Клетки Ходжкина • Клетки Рид-Березовского-Штернберга (клетки Рид-Штернберга) • L&H клетки ( «попкорн» клетки)

Клетки Ходжкина

Bcl-6 «+» L&H клетки

CD 30 «+» RS клетки

Классификация Нодулярная форма • Низкая степень злокачественности • Преобладание L&H ( «попкорн» ) клеток Классическая • С преобладанием лимфоцитов • Нодулярный склероз • Смешанно-клеточный вариант • Лимфоцитарное истощение

С преобладанием лимфоцитов • Низкая степень злокачественности • Нет L&H клеток • Диффузный тип роста • Единичные клетки Рид-Штернберга и Ходжкина

Нодулярный склероз • Чаще у женщин • Поражение шейных лимфоузлов и лимфоузлов средостения • Разрастание фиброзной ткани с формированием узелков • Лакунарные варианты клеток Рид-Штернберга и Ходжкина (обширные просветления по периферии клеток) • Благоприятный прогноз

Смешанно-клеточный вариант • Обилие маркерных клеток в полиморфноклеточном инфильтрате (лимфоциты, макрофаги, плазмоциты, эозинофилы, нейтрофилы) • Поля некроза и склероза • Генерализованная форма болезни (лимфоузлы всех групп, селезенка, внутренние органы) • Прогноз неблагоприятный

Лимфоцитарное истощение • Обилие клеток Рид-Штернберга и клеток Ходжкина • Массивный очаги некроза и склероза • Прогноз неблагоприятный

Цитостатическая болезнь • Полисиндромное заболевание, возникающее при действии цитостатических факторов (химиотерапия, облучение) и обусловленное гибелью делящихся клеток в костном мозге, ЖКТ, коже и слизистых. • Гранулоцитопения и тромбоцитопения с исходом в панцитопению • Вторичное поражение печени

Осложнения цитостатической болезни • Некротическая ангина • Язвенный стоматит • Некротический энтероколит! • Пневмония • Геморрагические синдромы

Агранулоцитоз • Уменьшение нейтрофилов меньше 750 в 1 мкл • Антилейкоцитарные антитела • Развитие грамотрицательных инфекций с исходом в сепсис • Отсутствие гранулоцитов в костном мозге

Агранулоцитоз Аутоиммунный • Системная красная волчанка • Ревматоидный артрит • Лейкозы Гетероиммунный (гаптеновый) • Аспирин • Барбитураты • Сульфаниламиды • Тубазид и т. д.

Спасибо за внимание!