Болезнь Помпе Выполнила ординатор каф Неврологии ПДО Кочерова

Болезнь Помпе Выполнила: ординатор каф. Неврологии ПДО Кочерова А. В.

Болезнь Помпе (гликогеноз II типа) • Лизосомная болезнь накопления, впервые описанная в 1932 г. голландским патологоанатомом Йоханесом Помпе • Причина – генная мутация в GAA (glucosidase alpha acid), вызывающая недостаточность кислой альфа-гликозидазы (кислой мальтазы) и накопление гликогена • Наследуется аутосомно-рецессивно • Характеризуется прогрессирующей дегенерацией скелетной, дыхательной, и, в основном у детей, сердечной мышечной ткани

Частота встречаемости данной патологии: - от 1: 14 тыс. до 1: 300 тыс. - суммарная частота 1: 40 тыс.

Классификация По тяжести и срокам манифестации • Младенческая (инфантильная / классическая); • Поздняя форма - Юношеская; - Взрослая.

Классификация По характеру течения: • Стремительно прогрессирующая форма (со смертельным исходом на первом году жизни); • Медленно прогрессирующая форма (со значительным ухудшением состояния и/или преждевременной смертностью).

Младенческая форма • Кардиомиопатия; • Синдром «вялого ребенка» ; • Псевдогипертрофия; • Макроглоссия; • Респираторные нарушения;

Общий вид ребенка с инфантильной формой БП в возпасте 3, 5 мес. Отмечается макроглоссия, мышечная гипотония, увеличение живота, одышка

Кардиомиопатия • Кардиомегалия (гипертрофическая кардиомиопатия); • Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (отеки, гепатомегалия, цианоз); • Аускультативно: тахикардия, ритм галопа, грубый систолический шум

Препарат сердца пациента с болезнью Помпе Выраженная кардиомегалия, шаровидная форма сердца, выраженная симметричная гипертрофия стенок левого желудочка

Синдром «вялого ребенка» • • • Диффузная мышечная гипотония; Сухожильная гипорефлексия; Бульбарный синдром; Отставание в двигательном развитии; Утрата приобретенных навыков; Запрокидывание головы.

Запрокидывание головы

Респираторные нарушения • Частые респираторные заболевания (пневмония, бронхит); • Аспирационный синдром; • Нарушения дыхания, особенно во сне; • Ателектазы; • Дыхательная недостаточность.

Поздняя форма • Слабость проксимальных мышц конечностей и/или вовлечение параспинальных мышц с кифозом и слабостью аксиальных мышц; • В анамнезе: слабость, плохая переносимость нагрузок, низкие спортивные результаты, крампи, болевые ощущения в мышцах; • Нарушение походки; • Слабость челюстной мускулатуры, затрудненное жевание;

Ранние признаки дыхательных нарушений • Одышка при нагрузке, ортопноэ; • Нарушение дыхания во сне (апноэ во время сна); • Дневная сонливость; • Частые легочные инфекционные заболевания; • Симтомы дыхательной недостаточности в отсутствии кардиомегалии.

Сопутствующие симптомы • • • Птоз; Снижение слуха; Эктазия церебральных артерий; гипер. КФКемия; Хр. Диарея, рвота, постпрандиальные абдоминальные боли;

а – асимметричный птоз; б – аксиальная гипотония с тенденцией к стойкому сохранению неестественного положения тела, грудной кифоз и статическая компенсация в виде подгибания колен

Диагностика • Исследование семейного анамнеза (случаи смерти в раннем возрасте, миопатии); • Исследование анамнеза заболевания с учетом данных обследований в период внутриутробного развития; • Вышеописанные клинические проявления; • Данные лабораторных и инструментальных методов исследования;

Лабораторные методы исследования • Биохимическое исследование активности GAA – основа диагностики болезни Помпе. Методика сухого пятна

Лабораторные методы исследования • Молекулярно-генетические исследования для определения мутации в гене кислой мальтазы; • Повышение КФК в 2 -5 раз; • Повышение ЛДГ; • Биопсия: вакуольная миопатия лизосомальной природы, «+» PAS-проба.

Инструментальные методы исследования ЭКГ: • Признаки левожелудочковой или бивентрикулярной гипертрофии миокарда; • Высокий вольтаж комплексов QRS и зубцов Т; • Укороченный интервал P-R(гликоген стимулирует процессы проводимости); • Синдром WPW, ав-блокада I-II степени;

Инструментальные методы исследования • Эхо. КГ: признаки гипертрофической кардиомиопатии (гипертрофия миокарда, уменьшение полости левого желудочка, признаки обструкции выводных протоков); • R-графия ОГК: тень сердца шаровидной формы, усиление легочного рисунка.

Инструментальные методы исследования • МРТ скелетных мышц: • В Т 1 -режиме можно оценить трофику мышц, выявить, фиброзно-жировую дегенерацию.

Лечение • Фермент-заместительная терапия – единственный специфический способ лечения (рекомбинантная кислая глюкозидаза человека (алглюкозидаза-альфа «Майозайм» )); • Симптоматическая терапия направленная на купирование а) сердечно-легочной недостаточности (диуретики, ß-блокаторы, ингибиторы АПФ, ИВЛ, трахеостомия); б) миопатического синдрома (ЛФК, массаж).

Алглюкозидаза-альфа • Восполнение активности лизосомальной кислой глюкозидазы-альфа, что приводит к стабилизации или восстановлению функции сердечной и скелетных мышц; • Дозировка: 20 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии

Спасибо за внимание!