Болезнь Нимана-Пика Подготовила Дильмухаметова Алина ПСО п -15 -1
Болезнь Ниманна -Пика (англ. Niemann-Pick disease) — это наследственное заболевание, вызванное нарушением липидного метаболизма и накоплением липидов в первую очередь в печени, селезёнке, лёгких, костном мозге и головном мозге. Заболевание относится к лизосомным болезням накопления и характеризуется аутосомально-рецессивным наследованием. Различают три типа заболевания: типы A, B и C. Дети с выявленной болезнью Ниманна – Пика, протекающей по типу А и В, редко переживают после развития симптомов 18 месяцев. При типе С, развивающемся с патологическими процессами в ЦНС, возможно появление признаков деменции.
Тип А — самый тяжёлый тип, который начинается у грудных детей и характеризуется увеличением печени и селезёнки (гепатоспленомегалия) и прогрессивным поражением нервной системы. При этом дети не переживают раннего детского периода. Более умеренный тип B включает гепатоспленомегалию, задержку роста и нарушение лёгочной функции с частыми лёгочными инфекциями. Другие показатели включают повышенный уровень холестерина и липидов в крови, низкий счёт тромбоцитов (тромбоцитопения). Больные как правило доживают до взрослого возраста. Отличается поздним началом заболевания, распространенным поражением внутренних органов. Поражение нервной системы не характерно.
Тип C[ Симптомы включают тяжёлые печёночные нарушения, проблемы с дыханием, задержку в развитии, припадки, повышенный мышечный тонус (дистония), нарушение координации движения, питания и движения глаз в вертикальной плоскости. Больные доживают до взрослого во. Тип С проявляется в детстве, хотя возможно начало в грудном возрасте или у взрослых. зраста. Частота заболевания — 1 на 150 тысяч.
Симптомы болезни Ниманна-Пика обычно возникает в младенческом возрасте; центральная гипотония; задержка или прекращение речевого развития; нарушение походки; дисметрия; диадохокинезы; дизартрия; дисфагия; саккадические движения глаз; катаплексия; нарколепсия; обструктивное ночное апноэ; эпилептические припадки; сенсоневральная тугоухость; периферическая нейропатия; снижение когнитивных функций; кататония; поведенческие отклонения; слуховые галлюцинации; зрительные галлюцинации; бредовые идеи; депрессия; асцит; неонатальный холестаз; желтуха; гепатоспленомегалия.
Патоморфология Паталогоанатомическое исследование обнаруживает значительное увеличение размеров и желтую окраску печени и селезенки, пятнистый рисунок легких. Надпочечники также значительно увеличены в размерах и содержат большое количество липидов. При микроскопии во всех органах обнаруживаются клетки, которые при фиксации спиртом выглядит «пенистыми» - клетки Нимана-Пика. Эти клетки могут достигать значительной величины 20 -25 мкм, в некоторых случаях 90 мкм. Пенистость клеток- это артефакт, вызванный рстворением жироподобных субстанций, содержащихся в клетках. Клетки Нимана-Пика могут быть онаружены при жизни в пунктатах селезнки, костного мозга. Крупные клетки с пенистой протоплазмойне специфичны для болезни Нимана-Пика и могут обнаруживаться при других липидозах и гиперлипидемии. Однако они хорошо отличаются от клеток Гоше.
Клиника В начале болезни наблюдается отказ ребенка отпищи, периодическая рвота; очень рано увеличиваются размеры печени и селезенки , развивается гипотрофия. Появление признаов, указывающих на поражение нервной системы, также позволяет заподозрить болезнь Нимана-Пика. Спастические парезы могут сменяться общей мышечной гипотонией, гипорефлексией. Прогрессирующее поражение нервной системы ведет к резкому отставанию ребенка в нервно-психическом развитии, появлению глухоты, слепоты. У 20 -30% детей при осмотре глазного дна обнаруживается симптом «вишнёвой косточки» Кожные покровы приобретают коричневатый оттенок. Резистентность к инфекции снижены: дети подвержены заболеваниям легких (пневмонии), ушей (отиты).
Общими для всех форм симптомами являются увеличение лимфатических узлов, Обычно отмечаются побочные признаки гиперспленизма. Характерна инфильтрация лёгких, выявляемая рентгенологически. Неврологическая симптоматика (отсутствующие при висцеральной форме заболевания , тип В)включают задержку психомоторного развития, атаксию, судороги, снижение мышечного тонуса и угнетение сухожльных рефлексов. У некоторых больных при исследовании глазного дна обнаруживают симптом «вишневой косточки» . Иногда отмечаются небольшие или нодулярные ксантомы на коже. В периферической крови, чаще в костном мозге, а также в печени, селезенке, почках, надпочечниках, лимфатических узлах и некотрых других органах обнаруживаются довольно крупные зернистые и вакуолизированные « пенистые» клетки. Основные изменения метаболизма при болезни Нимана-Пика обусловлены инактивацией энзима сфингомиелиназы, что приводит к нарушению катаболизма сфингомиелина и накоплению его в клетках пораженных органов.
Признаки и симптомы Основные признаками заболевания связаны с теми органами, в которых накапливаются вредные для организма вещества. Увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия) может вызвать снижение аппетита, вздутие и боли в животе. Следствием спленомегалии может быть тромбоцитопения. Накопление сфингомиелина в органах центральной нервной системы (в том числе в мозжечке) приводит к: - расстройствам координации произвольных движений (атаксии); - невнятной речи (дизартрии); - нарушения глотания (дисфагии). Дисфункция базальных ганглиев приводит дистонии. А повреждения верхних участков ствола головного мозга к нарушению быстрых движений глаз (паралич мышц глаза). Зачастую, заболевание влияет на кору головного мозга и подкорковые структуры, что ведет к постепенной утрате интеллектуальных способностей, вызывая деменции и эпилепсии. Известны также случаи возникновения у больных таких расстройств как катаплексия (потеря мышечного тонуса и даже потеря сознания, которые могут возникать на фоне сильных эмоциональных реакций), вызванная внезапным, беспричинным смехом. Часто у людей, пораженных БНП, происходит так называемая инверсия сна, когда они хотят спать днем и страдают бессонницей ночью.
Причины заболевания и генетическая природа Два типа болезни Ниманна-Пика, А и В возникают вследствие мутаций гена SMPD 1, в то время как болезнь Ниманна-Пика типа С, вызывают мутации, происходящие в генах NPC 1 и NPC 2. Ранее, был еще один тип болезни - тип D, который использовался для того, чтобы отделить тех больных, которые происходили из Новой Шотландии. Ведь у этих лиц заболевания возникает из-за мутации гена NPC 1. Однако, на сегодня такое разделение считают нецелесообразным и тип С включает в себя обе группы мутаций. В начале 80 -х годов ХХ века, еще до того времени как стала известна молекулярная природа заболевания было предложено ввести термины "Болезнь Ниманна-Пика I типа" и "болезнь Ниманна-Пика II типа", которые, соответственно, использовались для обозначения высокого и низкого уровня накопления сфингомиелина в организме.
Болезнь Ниманна-Пика наследуется по аутосомнорецессивному типу, т. е. для того, чтобы ребенок унаследовал это заболевание обе копии или аллели гена, унаследованные от родителей - должны быть мутировавшие (изменены, но так, что функции гена нарушаются, в отличие от полиморфизма, в котором нуклеотидная последовательность меняется, не вызывая при этом никаких функциональных нарушений). При этом, родители больного ребенка, зачастую являются носителями заболевания, и никаких признаков или симптомов болезни у них не проявляется. Если оба родителя - носители БНП, то вероятность того, что ребенок родится больным, составляет 25%. Именно поэтому, для тех семей, где известны случаи заболевания, необходимо осуществить генетическое тестирование и обратиться за генетической консультацией.
Скачать презентацию Болезнь Нимана-Пика Подготовила Дильмухаметова Алина ПСО п -15
Болезнь Нимана-Пика.pptx