БОЛЕЗНЬ МАЧАДОДЖОЗЕФА Азорская болезнь
БМД представляет собой одну из форм аутосомно-доминантных мозжечковых атаксий, описанную в 1972— 1976 гг. Предполагается, что БМД обязана своим происхождением ряду семей на Азорских островах, откуда данное заболевание было распространено в другие страны мира португальскими мореплавателями в середине XVII века. Впервые описал Р. Розенберг на примере португальской семьи, у которой имели место клинические проявления стрионигральной и спинно-мозжечковой дегенерации. Позже подобные случаи были описаны в США, Индии, Японии, Скандинавии
БМД –одна из наиболее частых форм наследственных атаксий , распространена практически повсеместно. В рамках современной номенклатуры заболеваний, относящихся к группе аутосомнодоминантных атаксий, болезнь Мачадо—Джозефа обозначается как спиноцеребеллярная атаксия 3 го типа (СЦАЗ). Характерной особенностью БМД является разнообразие клинических вариантов. Возраст появления первых симптомов варьирует от 2 -го до 7 -го десятилетия жизни. В типичных случаях заболевание манифестирует после 25 -30 лет. Неврологические нарушения прогрессируют и приводят к смерти от истощения в течение 15 лет с начала заболевания. Особенно неблагоприятен прогноз при I и II типах заболевания.
Патологоанатомическая картина Разрастание глиальной ткани на месте погибших нейронов стриатума Выраженное поражение компактной зоны черной субстанции В меньшей степени страдают нейроны зубчатого ядра мозжечка и красного ядра. В коре мозжечка погибают клетки Пуркинье и нейроны зернистого слоя коры мозжечка. Поражение клеток двигательных ядер черепных нервов. В отличие от других спиноцеребеллярных дегенераций оливы не повреждаются
Генетика. БМД наследуется по аутосомно-доминантному типу. Ген, обусловливающий болезнь Мачадо. Джозефа , находится в сегменте 14 q 24. 3 -q 32 как у больных в Японии, так и в Северной и Южной Америке. Сущность мутации заключается в патологическом увеличении числа копий (экспансии) тринуклеотидных повторов «цитозин -аденин-гуанин» в кодирующей области гена (в норме их 12 -37; при болезни Мачадо-Джозефа 6284). Чем больше число этих повторов, тем раньше начинается заболевание.
Клиническая картина Клинически болезнь Мачадо—Джозефа характеризуется признаками мультисистемного поражения головного и спинного мозга, ведущим из которых обычно является прогрессирующая мозжечковая атаксия
Основные симптомы заболевания Мозжечковая атаксия Пирамидная недостаточность Периферические амиотрофии Экстрапирамидные нарушения (мышечная дистония и явления паркинсонизма)
Малые симптомы заболевания Прогрессирующая наружная офтальмоплегия Подергивания мышц лица и языка при целенаправленных движениях (крупные фасцикуляции) Симптом "выпученных глаз" - широко раскрытые глазные щели с неподвижными, фиксированными глазными яблоками (из-за офтальмоплегии и ретракции верхнего века.
БМД I типа (боковой амиотрофический склероз-паркинсонизм-дистония) Дебют на первом или втором десятилетии жизни Спастический парез конечностей, в первую очередь ног Дистония мускулатуры лица, шеи, туловища и конечностей Клонусы надколенника и стопы, патологические разгибательные рефлексы Нарушения походки –скованность, замедление Отсутствие тремора туловища Дизартрия и дисфагия (спастичность и пареза глоточной мускулатуры) Горизонтальный и вертикальный нистагм , гипо- и гиперметрические саккады, парез взора вверх Фасцикулляции мышц лица и мышц языка без атрофии последнего, офтальмоплегия и экзофтальм
БМД II типа (атаксический тип) Самая частая форма болезни Поражение мозжечка, сопровождающееся дизартрией и абазией Дебют в 20 -40 лет Наличие симптомов поражения кортикоспинальных путей и экстрапирамидной системы: спастичность, ригидность и дистония Иногда отмечаются офтальмоплегия, парез взора вверх, фасцикулляции мышц лица и языка. ДД со спиноцеребеллярной дегенерацией типа 1 и спиноцеребеллярной дегенерацией типа 2.
БМД III типа (атактикоамиотрофический тип) Дебют на пятом-седьмом десятилетии жизни Поражением всех отделов мозжечка Проявляется дизартрией , абазией и атаксией. Нарушение болевой, тактильной, вибрационной, проприоцептивной чувствительности по дистальному типу (полинейропатия) Снижение или отсутствие сухожильных рефлексов Отсутствие поражения кортикоспинальных путей и экстрапирамидной системы
Особенности синдрома паркинсонизма при БМД Отсутствие типичного тремора покоя Неустойчивость туловища у больных обусловлена стато-локомоторной атаксией, а не постуральными расстройствами, типичными для болезни Паркинсона. Нечувствительность синдрома паркинсонизма к препаратам леводопы (на ранней стадии болезни заместительная дофаминергическая терапия может способствовать уменьшению ригидности и дистонии)
Диагностика Тщательный генеалогический анамнез и обязательный осмотр максимально возможного числа кровных родственников пробанда. КТ, МРТ: значительное расширение IV желудочка при относительной сохранности коры полушарий мозжечка, что отражает характерное для БМД преимущественное поражение зубчатых ядер и эфферентных волокон мозжечка; Атрофия покрышки и основания моста, атрофия червя мозжечка.
ДНК-диагностика Решающим методом в диагностике болезни Мачадо—Джозефа является прямое ДНКтестирование и выявление экспансии тринуклеотидных повторов в соответствующем гене.
Критерии диагноза Дебют в возрасте 20 -60 лет Сочетание мозжечковой атаксии, экстрапирамидных и пирамидных нарушений, амиотрофий и явлений моторно-сенсорной невропатии Малые критерии болезни: прогрессирующая наружная офтальмоплегия, широко раскрытые глазные щели с фиксированными глазными яблоками, крупные фасцикуляции мышц лица и языка При КТ и МРТ расширение IV желудочка при относительной сохранности мозжечка (коры полушарий и червя) и варолиева моста Прогрессирующее течение болезни 20 лет и более При ДНК диагностике экспансия тринуклеотидных CAG-повторов в локусе 14 q 24. 3 -q 32
Лечение Патогенетическое лечение болезни Мачадо— Джозефа не разработано
Спасибо за внимание!
Скачать презентацию БОЛЕЗНЬ МАЧАДОДЖОЗЕФА Азорская болезнь БМД представляет
Болезнь Мачадо-Джозефа.pptx